1、體外診斷試劑注冊管理方法（征求看法稿）國家食品藥品監督管理局二六年六月書目第一章 總則其次章 注冊申請的形式和產品分類、命名原則第三章 產品研制第四章 臨床探討第五章 注冊檢測第六章 注冊申請與審批第七章 補充注冊申請與審批第八章 再注冊申請與審批第九章 產品標準的管理第十章 復審第十一章 法律責任第十二章 附則附件：1.醫療器械注冊批件及補充注冊申請批件樣表；2.有關產品管理類別的說明；3.首次注冊申報資料要求；4.注冊申報資料說明；5.境外產品注冊申報資料說明6.再注冊申報資料要求；7.補充注冊申報資料要求；8.補辦注冊批件申報資料要求。體外診斷試劑注冊管理方法（送審稿）第一章總則 為規范

2、體外診斷試劑注冊管理，保證體外診斷試劑的平安、有效，依據醫療器械監督管理條例，制定本方法。 本方法所稱體外診斷試劑，是指：可單獨運用或與儀器、器具、設備或系統組合運用，在疾病的預防、治療監測、預后視察、健康狀態評價以及遺傳性疾病的預料過程中，用于對人體樣本（各種體液、細胞、組織樣本等）進行體外檢測的試劑、試劑盒、校準品（物）、質控品（物）等。 在中華人民共和國境內從事體外診斷試劑的研制、臨床探討、注冊檢測、產品注冊以及監督管理，適用本方法。 體外診斷試劑注冊，是指依照法定程序，對擬上市銷售的體外診斷試劑的平安性、有效性進行系統評價，以確定是否同意其進行銷售的審批過程。未獲準注冊的體外診斷試劑，

3、不得上市銷售。 國家對體外診斷試劑實行統一注冊管理，由國家食品藥品監督管理局負責審查批準。 體外診斷試劑上市批準證明文件的形式為醫療器械注冊批件（格式見附件1），其附件包括注冊產品標準和產品說明書。注冊批件的有效期為4年。 體外診斷試劑注冊申請人（以下簡稱“申請人”），是指提出體外診斷試劑注冊申請，擔當相應法律責任，并在該申請獲得批準后持有注冊證書的生產企業。境內申請人是指在中國境內合法登記的生產企業。境外申請人是指在中國境外合法登記的生產企業。境外申請人辦理體外診斷試劑注冊，應當托付其駐中國境內的辦事機構或者中國境內代理機構辦理。 辦理體外診斷試劑注冊申請事務的人員應當具有相應的專業學問，熟

4、識體外診斷試劑注冊管理的法律、法規、規章和技術要求。 境外產品申請注冊，應獲得境外醫療器械上市許可；未獲得境外醫療器械上市許可，經國家食品藥品監督管理局確認屬于臨床須要的品種，亦可申請注冊。 境外申請人應當在中國境內指定合法機構作為其代理人，其代理人應當擔當境外申請人在中國境內應履行的相應法律責任。 體外診斷試劑生產企業應當符合相應的質量體系要求。境內生產企業應符合體外診斷試劑生產實施細則的要求。境外生產企業需符合生產國或地區相應質量體系的要求。 體外診斷試劑注冊申請批準后發生專利權糾紛的，當事人可以自行協商解決，或者依照有關法律、法規的規定，通過管理專利工作的部門或者人民法院解決。其次章 注

5、冊申請的形式和產品分類、命名原則 體外診斷試劑注冊申請的形式包括：首次注冊、再注冊及補充注冊。首次注冊，是指申請人對其未在我國上市銷售的體外診斷試劑而提出的注冊申請。再注冊，是指注冊批件有效期屆滿，須要接著銷售體外診斷試劑的注冊申請。補充注冊，是指體外診斷試劑的注冊申請批準后，變更原注冊批件及附件載明內容的注冊申請。 申請人應按單一品種提出注冊申請，單一品種即為一個注冊單元，注冊單元中可以包括不同的包裝規格。 國家對體外診斷試劑實行分類管理，依據產品預期用途的重要程度以及產品技術的困難程度依次分為三類、二類、一類。有關產品管理類別的說明見本方法附件2。 體外診斷試劑的命名原則：體外診斷試劑的命

6、名是以檢測的被測物質的名稱，輔以診斷或者檢測的字樣，加上試劑或試劑盒等，最終說明檢測方法或原理。產品名稱：被測物+診斷/檢測+試劑/試劑盒+（檢測方法/原理）如被測物組分較多或特殊狀況，可以采納其他替代名稱命名。第三章產品研制 為申請體外診斷試劑注冊而進行的產品研制工作，應包括：主要原材料的選擇、制備；產品生產工藝的確定；產品性能的評估；產品標準的建立；產品穩定性探討等相關工作。 從事體外診斷試劑研制的機構應當具有與試驗探討項目相適應的人員、場地、設備、儀器和管理制度，所用試驗動物、試劑、原材料等應當符合有關要求和規定，并保證全部試驗數據和資料的真實性。 申請人可托付有關探討機構進行體外診斷試

7、劑探討、性能評估等，所供應的申報資料中須注明托付項目名錄，附雙方協議書，并保證全部試驗數據和資料的真實性。 國家食品藥品監督管理局和省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門可依據須要對產品研制的狀況進行核查，要求申請人或者擔當試驗的探討機構依據申報資料項目、方法和數據進行重復試驗，并派員現場核查試驗過程；國家食品藥品監督管理局也可托付有關探討機構進行重復試驗。 申請人可參考相關技術指導原則進行產品研制，也可采納不同的試驗方法或技術手段，但應說明其合理性。第四章 臨床探討 體外診斷試劑臨床探討是指在相應的臨床環境中，對體外診斷試劑的臨床性能進行的系統性探討。 其次、三類體外診斷試劑首次注冊以及

8、補充注冊中涉及主要原材料、反應模式或臨界值等發生變更的，均須要進行臨床探討。體外診斷試劑臨床探討由申請人在提出注冊申請前完成。 臨床探討用樣品應當在符合體外診斷試劑生產實施細則要求的車間制備，生產過程應當嚴格執行體外診斷試劑生產實施細則的要求。 申請人可以依據擬定的產品標準對臨床探討用樣品自行檢驗，或托付國家食品藥品監督管理局認可的檢測機構進行檢測，檢測合格后方可用于臨床探討。 同一注冊單元中存在不同包裝規格時，可只采納1個包裝規格的產品進行臨床探討。 申請人應選定不少于三家的臨床探討機構開展臨床探討。臨床探討機構應為省級的醫療衛生單位。 申請人應當與臨床探討機構簽訂臨床探討合同，參考相關技術

9、指導原則制訂并完善臨床探討方案，免費供應臨床探討用樣品，并擔當臨床探討費用。 臨床探討機構應當具有與探討項目相適應的人員、場地、設備、儀器和管理制度，并保證全部探討數據和資料的真實性。參與臨床探討的機構及人員應當了解臨床探討者的責任和義務，剛好、精確、真實地做好臨床探討記錄。 臨床探討例數應當依據臨床探討目的、統計學要求，并參考相關技術指導原則確定。罕見病、特殊病種及其他特殊狀況，可酌減臨床探討例數并說明理由。 臨床探討機構完成臨床探討后，應分別出具臨床探討分報告。申請人或臨床探討牽頭單位應依據相關技術指導原則的要求，對臨床探討分報告進行匯總，并最終完成臨床探討總結報告。 申請人發覺臨床探討者

10、違反有關規定或者未依據臨床探討方案執行的，應當督促其改正；情節嚴峻的，可以要求暫停或者終止臨床探討，并將狀況報告國家食品藥品監督管理局和有關省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門。 參與臨床探討的單位及人員，對申請人違反有關規定或者要求變更試驗數據、結論的，應當向所在地省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門和國家食品藥品監督管理局報告。 國家食品藥品監督管理局和省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門可依據須要對臨床探討的實施狀況進行監督檢查。 境外產品申請注冊需供應境外的臨床探討資料。同時申請人應考慮不同國家或地區的流行病學背景、病原微生物的特性，不同種屬人群所適用的正常參考值（或

11、參考范圍）等諸多因素，在中國境內進行具有針對性的臨床探討。申請人認為不須要在中國境內進行臨床探討時，應說明理由。第五章 注冊檢測 注冊檢測是指國家食品藥品監督管理局認可的檢測機構（以下簡稱“檢測機構”）依據申請人申報的產品標準對送檢產品進行檢測，同時依據有關探討數據、國內外同類產品的標準和國家有關要求，對申請人申報的產品標準中所設定的項目、指標，所采納的標準品或參考品的科學性、合理性等內容進行審核。 申請人應當在原材料質量和生產工藝穩定的前提下，依據產品研制、臨床探討等工作的結果，參考有關文獻資料、國家標準、行業標準等，制定申報的產品標準，申報的產品標準不得低于國家標準或者行業標準。 第三類體

12、外診斷試劑申請首次注冊，必需進行注冊檢測。第一類、其次類體外診斷試劑申請首次注冊，不需進行注冊檢測。 同一注冊單元中存在不同包裝規格時，可只進行1個包裝規格產品的注冊檢測。 申請人應當向檢測機構供應注冊檢測所須要的有關技術資料、報送檢測用樣品，供應檢測用標準品或參考品。 注冊檢測須要連續3批生產的樣品，總樣品量應當為檢驗用量的3倍。送檢樣品應在符合體外診斷試劑生產實施細則要求的車間內生產。 檢測機構應當依據授檢范圍開展注冊檢測工作。尚未列入檢測機構授檢范圍的體外診斷試劑，由國家食品藥品監督管理局指定有承檢實力的檢測機構進行檢測。 檢測機構應在規定的工作時限內出具檢測報告。申請人對檢測報告內容或

13、結論有異議的，應當在10個工作日內將申訴看法報送該檢測機構。檢測機構如不同意申請人的申訴看法，申請人應當將檢測機構的看法及申請人的申訴看法隨注冊申報資料一并報送國家食品藥品監督管理局。第六章注冊申請與審批 境內申請人應當在完成產品研制、臨床探討、注冊檢測及有關注冊申報資料的打算工作后，向省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理局提出質量體系現場考核的申請。省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理局應當在接到申請后的30個工作日內完成對生產企業質量體系的現場考核工作，并出具現場考核報告。 國家食品藥品監督管理局依據須要對境外生產企業的質量體系進行現場考核。 申請人應當依據本方法附件的相應要求向國家食

14、品藥品監督管理局提交注冊申報資料。 注冊申報資料應當運用中文；依據外文資料翻譯的申報資料，應當同時供應原文。注冊申報資料應當完整、規范，數據必需真實、牢靠。引用未公開發表的文獻資料時，應當供應資料全部者許可運用的證明文件。申請人應當對其注冊申報資料全部內容的真實性負責。 國家食品藥品監督管理局對注冊申報資料進行形式審查，符合受理要求的，予以受理，發給受理通知書。 國家食品藥品監督管理局受理注冊申請后，在本方法規定的時限內對注冊申報資料進行實質性審查。 國家食品藥品監督管理局對首次申請注冊的審查時限為90個工作日。 在對注冊申請進行審查的過程中，須要檢測、專家評審和聽證的，所需時間不計算在規定的

15、審查時限內。國家食品藥品監督管理局將所需時間書面告知申請人。 國家食品藥品監督管理局技術審評部門在對注冊申報資料進行技術審查時，須要申請人補充資料的，應當一次性發出書面補充資料通知。 申請人應當在90個工作日內依據通知要求將資料一次性補齊，補充資料的時間不計算在審查時限內。申請人如不能在規定的時限內補充資料的，應說明理由并提交正式文字說明。申請人如未能在規定的時限內補充資料且未提交正式文字說明的，終止本次審查，按退審處理并書面說明理由。 國家食品藥品監督管理局技術審評部門在收到補充材料后，審查時限為50個工作日。 申請人對補充資料通知內容有異議的，可向國家食品藥品監督管理局技術審評部門提出書面

16、看法，說明理由并供應相應技術資料。 經審查符合規定批準注冊的產品，自書面批精確定作出之日起10個工作日內，由國家食品藥品監督管理局發給醫療器械注冊批件。經審查不符合規定的產品，國家食品藥品監督管理局作出不予注冊的確定，按退審處理并書面說明理由，同時告知申請人享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權利。 被退審的注冊申請，在被終止審查后的6個月內不得再次申請注冊。 醫療器械注冊批件由國家食品藥品監督管理局填寫，其附件產品標準和產品說明書由國家食品藥品監督管理局依據申請人的申報資料予以核準，并同時發布。 上市后的產品標準和說明書必需與國家食品藥品監督管理局核準的內容一樣。申請人應當跟蹤產品上市后的

17、平安性、有效性狀況，必要時應當剛好提出修改產品標準或說明書的申請。申請人應當對產品標準和說明書的正確性與精確性負責。 國家食品藥品監督管理局應當公示審批過程和審批結果。 國家食品藥品監督管理局認為涉及公共利益的重大許可事項，應當向社會公告，并實行聽證。 注冊申請干脆涉及申請人與他人之間重大利益關系的，申請人和利害關系人可以對干脆關系其重大利益的事項提交書面看法進行陳述和申辯。國家食品藥品監督管理局應當告知申請人、利害關系人可以依照法律、法規以及國家食品藥品監督管理局的其他規定享有申請聽證的權利。第七章 補充注冊申請與審批 體外診斷試劑注冊申請批準后，變更原注冊批件及附件載明內容時，申請人應當提

18、出補充注冊申請。 申請人辦理補充注冊申請事項，應當依據本方法附件 的相應要求提交申報資料。 下列補充注冊申請事項，國家食品藥品監督管理局在30個工作日內作出是否批準的確定：生產企業名稱變更（生產企業實體不變）；生產企業注冊地址變更；生產地址的文字性變更；生產地址的實質性變更（涉及生產場所的實質性變更）；包裝規格的變更；產品說明書、注冊產品標準內容中的文字性變更（非實質性技術內容變更）；代理人變更。 下列補充注冊申請事項，國家食品藥品監督管理局在60個工作日內作出是否批準的確定：生產用主要原材料的變更；反應模式、條件或者時間的變更；產品標準中所設定的項目、指標的變更；產品貯存條件以及產品有效期的

19、變更；其他可能影響產品平安性、有效性的變更。 下列狀況不屬于本章規定的補充注冊申請事項，應當申請首次注冊：已上市銷售產品基本反應原理或方法變更；已上市銷售產品分析靈敏度指標變更，并具有新的臨床診斷意義；國家食品藥品監督管理局規定的其他情形。 國家食品藥品監督管理局對補充注冊申請事項經過審查，以補充注冊申請批件（格式見附件1）的形式確定是否同意。涉及換發批準證明文件的，原批準證明文件予以注銷；涉及增發批準證明文件的，原批準證明文件接著有效。 補充注冊申請的受理和審批程序，本章沒有規定的，適用本方法第六章的相關規定。 補充注冊申請批件的有效期與原注冊批件相同，有效期滿應當申請再注冊。第八章 再注冊

20、申請與審批 注冊批件有效期屆滿，須要接著銷售體外診斷試劑的，申請人應當在注冊批件有效期屆滿前6個月內，提出再注冊申請。 申請人提出再注冊申請，應依據本方法附件 的相應要求提交申報資料。 申請人提出再注冊申請并同時提出補充注冊申請事項的，應予以說明，并依據再注冊申請及補充注冊申請的規定提交申報資料。 國家食品藥品監督管理局對再注冊申請的審查時限為：再注冊時產品與原注冊批準內容無任何變更的：30個工作日。再注冊時合并本方法第六十五條規定的補充注冊申請事項的：30個工作日。再注冊時合并本方法第六十六條規定的補充注冊申請事項的：60個工作日。 再注冊申請的受理與審批程序，本章沒有規定的，適用本方法第六

21、章的相關規定。 第三類產品再注冊時，產品與原注冊批準內容無任何變更的，免于進行注冊檢測。 國家食品藥品監督管理局對下列情形不予再注冊，并發出不予再注冊的通知：申請人未在注冊證書有效期屆滿前提出再注冊申請的；未完成國家食品藥品監督管理局在批準上市時提出要求的；經國家食品藥品監督管理局再評價后，認為產品不能保證平安、有效的；生產企業質量體系不符合要求，不能保證產品質量的；不符合國家食品藥品監督管理局規定的其他情形。第九章 產品標準的管理 體外診斷試劑產品標準，是指國家為保證體外診斷試劑產品質量所制定的標準物質、質量指標以及檢驗方法等方面的技術要求，包括國家標準、行業標準和注冊產品標準。 注冊產品標

22、準是指國家食品藥品監督管理局批準給申請人特定產品的標準，生產該產品的生產企業必需執行該注冊產品標準。 國家食品藥品監督管理局負責組織對注冊產品標準進行全面管理。國家食品藥品監督管理局應當依據該類產品的注冊標準執行狀況、國內外相關產品的標準和國家有關規定，制定該類產品的國家標準或行業標準。 體外診斷試劑標準物質，是指供體外診斷試劑試驗用，且具有確定特性量值，用于評價測定方法的物質，包括標準品、參考品。 中國藥品生物制品檢定所負責標定和管理國家體外診斷試劑標準物質。中國藥品生物制品檢定所也可以組織有關機構或生產企業協作標定體外診斷試劑標準物質。第十章 復審 申請人對國家食品藥品監督管理局作出不予批

23、準的確定有異議的，在申請行政復議或者提起行政訴訟前，可以在收到不予批準的確定之日起10日內填寫復審申請表，并向國家食品藥品監督管理局提出復審申請。復審申請的內容僅限于原申請事項及原申報資料。 國家食品藥品監督管理局接到復審申請后應當在50個工作日內作出復審確定，并通知申請人。 復審申請須要進行技術審查的，國家食品藥品監督管理局應依據原注冊申請的有關規定進行。 撤銷原不予批精確定的，應發給相應的批準證明文件；維持原確定的，不再受理再次的復審申請。第十一章法律責任 違反本方法規定，在申請注冊時，申請人實行供應虛假證明文件、技術資料、樣品等虛假材料，或者以欺瞞、賄賂等不正值手段獲得注冊批件的，國家食

24、品藥品監督管理局不予受理或者不予注冊,并賜予警告，兩年內不受理其體外診斷試劑注冊申請；對于其已經騙取得到的體外診斷試劑注冊批件，應予以撤銷，并依照醫療器械監督管理條例第四十條的規定予以懲罰。 上市銷售產品的說明書、標簽、包裝標識等內容與注冊批件及其附件載明內容不同的，由縣級以上（食品）藥品監督管理部門依照醫療器械監督管理條例關于無注冊證書的懲罰規定予以懲罰。 有中華人民共和國行政許可法第七十條情形之一的，國家食品藥品監督管理局應當依法注銷注冊批件。第十二章附則 本方法中的審查時限均為工作日，不含法定節假日。 注冊批件中產品注冊號的編排方式為：國（食）藥監械（1）字2 第345 號其中：X1（準

25、、進、許）：“準”代表境內產品；“進”代表境外產品；“許”代表臺灣、香港、澳門地區的產品；XXXX2為批準注冊年份；X3為產品管理類別；XX4為產品品種編碼（體外診斷試劑的品種編碼為：40）；XXXX5為注冊流水號。 臺灣、香港、澳門地區產品的注冊申請，除本方法另有規定外，應參照境外產品注冊申請的規定辦理。 體外診斷試劑的包裝、標簽和說明書執行醫療器械管理的相關規定。 注冊批件丟失或損毀的，生產企業應當出具注冊證丟失或損毀的狀況說明，依據本方法附件8的要求提交有關資料和說明，向國家食品藥品監督管理局申請補辦。 未經任何修飾，其自身并無診斷功能，須經過標記或者優化后才能成為體外診斷試劑組成部分的

26、特殊物質，無需申請注冊。該類物質單獨上市銷售時，應說明其來源、組成成分、效價或者活性單位等，同時注明“僅供探討、不得用于臨床診斷”字樣。 國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑的管理，除依據本方法的規定辦理注冊外，還應符合國家的其他有關規定。 采納放射性核素標記的體外診斷試劑產品仍按藥品管理，應符合藥品管理的有關規定。 本方法由國家食品藥品監督管理局負責說明。 本方法自xxxx年x月x日起試行。附件： 醫療器械注冊批件及補充注冊申請批件樣表；有關產品管理類別的說明；首次注冊申報資料要求；注冊申報資料說明；境外產品注冊申報資料說明再注冊申報資料要求；補充注冊申報資料要求；補辦注冊批件申報資料要求。附

27、件1：國家食品藥品監督管理局醫療器械注冊批件（體外診斷試劑）（一）境內體外診斷試劑注冊批件樣表：產品名稱受理號申請形式產品有效期包裝規格產品標準編號管理類別生產企業企業名稱注冊地址生產地址審批結論產品注冊號注冊批件有效期附件備注年月日（二）境外體外診斷試劑注冊批件格式：產品名稱受理號申請形式產品有效期包裝規格產品標準編號管理類別生產企業企業名稱注冊地址生產地址境內代理人審批結論產品注冊號注冊批件有效期附件備注年月日（三）臺灣、香港、澳門地區體外診斷試劑注冊批件格式：注：同境外注冊批件格式。（四）補充注冊申請批件格式產品名稱受理號原產品注冊號產品有效期包裝規格產品標準編號管理類別生產企業企業名稱

28、注冊地址生產地址境內代理人申請內容審批結論備 注本件與原注冊批件共同運用，有效期與原注冊批件相同。年月日附件2：有關產品管理類別的說明1.依據第三類產品進行管理的體外診斷試劑：1.1 與致病性病原體（如乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病、結核等）抗原、抗體以及核酸檢測相關的試劑；1.2 與血型、組織配型相關的試劑；1.3 與人類基因檢測相關的試劑；1.4 與遺傳性疾病相關的試劑；1.5 與麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品檢測相關的試劑；1.6 與治療藥物靶點檢測相關的試劑。2.依據第一類產品進行管理的體外診斷試劑：2.1 一般培育基（不用于微生物鑒別和藥敏試驗）；2.2 樣本處理用產品，如溶血劑、稀釋

29、液、染色液等;2.3 臨床檢驗儀器用產品，如校準品、質控品、參比液、清洗液等；2.4 臨床檢驗醫學試驗用標準品、質控品等。3.除外上述已明確依據第一類、第三類管理的品種，其它體外診斷試劑品種目前均依據其次類產品管理。注：1.對于其次類產品中的新產品（未在國內批準注冊的產品或被測物相同但分析靈敏度指標不在國家已批準注冊產品范圍內，且具有新的臨床診斷意義），采納與第三類產品相同的技術要求。2.如有不能依據上述原則進行界定的試劑產品，由國家食品藥品監督管理局組織界定。附件3：首次注冊申報資料要求三類產品二類產品一類產品1.申請表2.證明性文件3.綜述資料4.產品說明書5.注冊產品標準及編制說明6.注

30、冊檢測報告7.主要原材料探討資料8.工藝及反應體系探討資料9.性能評估資料10.穩定性探討資料11.臨床探討資料12.生產及檢定記錄13.包裝、標簽樣稿注：申請人應依據產品類別依據上表要求報送申報資料。：是指必需供應的資料。：是指注冊申請時不需供應，由申報單位保存，如技術審評須要時再供應。：是指注冊申請時不需供應。附件4：注冊申報資料說明1.注冊申請表包括首次注冊申請表、再注冊申請表、補充注冊申請表。申請人應依據申請注冊的狀況填寫申請表。2.證明性文件2.1申請人營業執照副本及生產企業許可證復印件（所申請產品應當在生產企業許可證核定的生產范圍之內）。2.2質量體系考核（認證）的有效證明文件復印

31、件：應提交體外診斷試劑生產實施細則檢查驗收報告。首次注冊時為現場考核報告，再注冊時為全面質量體系考核（認證）報告。注：第一類產品不需供應2.2項證明文件。2.3所提交資料真實性的聲明。3.綜述資料3.1產品的預期用途：產品的預期用途，與預期用途相關的臨床適應癥背景狀況，如臨床適應癥的發生率、易感人群等，相關的臨床或試驗室診斷方法等。3.2產品描述：包括產品所采納的技術原理，主要原材料的來源及制備方法，主要生產工藝過程，質控品、標準品(校準品)的制備方法及溯源狀況，有關產品主要探討結果的總結和評價。3.3有關生物平安性方面的說明：由于體外診斷試劑中的主要原材料可能是由各種動物、病原體、人源的組織

32、和液體等生物材料經處理或添加某些物質制備而成，為保證產品在運輸、運用過程中對運用者和環境的平安，對上述原材料進行滅活等保證其生物平安性方法的說明。3.4其他：包括同類產品在國內外批準上市的狀況。相關產品所采納的技術方法及臨床應用狀況，本品與國內外同類產品的異同等。對于新診斷試劑產品，需供應被測物與預期適用的臨床適應癥之間關系的文獻資料。4.產品說明書應符合醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定的規定，并參考有關技術指導原則編寫。5.注冊產品標準及編制說明注冊產品標準的文本及編制說明應符合醫療器械標準管理方法的相關規定。對于第三類產品其注冊產品標準的內容應參考生物制品規程設置。6.注冊檢測報告由

33、國家食品藥品監督管理局認可的檢測機構出具的注冊檢測報告。7.關于主要原材料的探討資料與產品最親密相關的主要原材料，包括：抗原、抗體、質控品、標準品（校準品）的選擇、制備及質量標準的探討確定。質控品、標準品(校準品)的定值試驗資料等。8.關于主要生產工藝及反應體系的探討資料主要生產工藝包括：固相載體的生產工藝、顯色系統的生產工藝等。反應體系包括：樣本采集及處理、樣本用量、試劑用量、反應條件、校準方法（假如須要）、質控方法等的探討確定。9.性能評估資料包括：分析靈敏度、分析特異性、檢測范圍、精確性、精密度，臨界值（參考值及參考范圍）的確定、與同類產品的比較等試驗資料。10.穩定性探討資料包括至少三

34、批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的試驗資料，以及加速破壞性試驗資料。11.臨床探討資料應參考有關技術指導原則開展臨床探討，并供應臨床探討資料。11.1有關倫理學方面說明：一般狀況下，無需進行倫理委員會的審評及其簽署知情同意書。但對其測定樣本的獲得較困難，并對人體具有潛在的危急性，如羊水、胸水、腹水、組織液、腦積液、組織切片等，需提交倫理委員會有關取樣的合理性等方面的審查看法及知情同意書。11.2各臨床探討單位的臨床探討報告、對全部臨床探討結果的總結報告。各臨床探討機構的報告需加蓋探討機構公章。11.3附件：臨床探討的具體試驗資料。有關臨床探討中所采納的試驗方法或其他診斷試劑產品的信息，

35、包括試驗方法和產品來源、說明書。產品的注冊狀況等。12.生產及檢定記錄供應連續三批產品的生產及檢定記錄復印件。13.包裝、標簽樣稿應符合醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定的規定。注：1.上述申報資料應當由生產企業簽章。“簽章”是指：企業蓋章，或者其法定代表人、負責人簽名加企業蓋章。2.境內產品的注冊申報資料中，如部分試驗資料是由境外探討機構供應，則必需附有境外探討機構出具的有關資料項目、頁碼等狀況的說明和證明該機構已在境外合法登記并經公證的證明文件。但第9、11、12項資料必需是采納境內生產企業生產的產品所進行的試驗資料。附件5：境外產品注冊申報資料說明1.證明性文件1.1 境外生產企業資

36、格證明。1.2境外政府主管部門批準或者認可的該產品作為體外診斷醫療器械進入該國（地區）市場的證明文件。1.3 境外生產企業符合生產國家或地區生產質量管理規范或者通過其他質量體系認證的證明文件。以上證明性文件可以是復印件，但須經原出證機關簽章或者經當地公證機構公證。1.4 境外生產企業在中國指定代理人的托付書、代理人的承諾書及營業執照或者機構登記證明副本(復印件)。代理人的承諾書所承諾的內容應當與生產企業托付書中托付的事宜一樣。1.5 注冊代理機構的營業執照副本或機構登記證明(復印件)以及境外生產企業授予的代理注冊的托付書。1.6 由境外生產企業或其代理人出具的所提交資料真實性的聲明。2.首次注

37、冊申報資料項目中的第3、5、7、8、9、10、12項資料為申請人在境外完成的探討資料。3.產品說明書境外政府主管部門批準或者認可的說明書原文及其中文譯本。4.注冊產品標準注冊產品標準應當由生產企業或生產企業托付其代理人起草；生產企業托付其代理人起草標準的，托付書中應當注明“產品質量由生產企業負責”。5.臨床探討資料5.1在境外的臨床探討報告及臨床運用狀況總結。5.2在中國境內完成的臨床探討資料。6.包裝、標簽樣稿應供應中文包裝、標簽樣稿。注:全部申報資料應當運用中文并附原文，并由生產企業或其代理人簽章。這里的“簽章”是指：組織機構蓋章，或者其法定代表人、負責人簽名，或者簽名加蓋章。附件6：再注

38、冊申報資料要求1.再注冊申請表2.證明性文件2.1 原醫療器械注冊批件以及補充注冊申請批件（如有）復印件。2.2 申請人營業執照副本及生產企業許可證(復印件)。 2.3 注冊有效期內完成的全面質量體系考核（認證）的有效證明文件。2.4 所提交材料真實性的聲明。注：第一類產品不需供應2.3項證明文件。3.原注冊批件有效期內產品質量、臨床應用狀況、不良事務狀況的總結報告。4.再注冊產品與原注冊產品有無變更的聲明。注：1.對于再注冊申請時合并提出補充注冊申請事項的，應予以說明，并依據補充注冊申請的規定提交相應申報資料。2.全部類別產品申請重新注冊的申報資料要求相同。3.境外產品再注冊時供應的證明性文

39、件包括2.1項和首次注冊要求的證明性文件。附件7：補充注冊申報資料要求1.補充注冊申請表2.證明性文件2.1 原醫療器械注冊批件以及補充注冊申請批件（如有）復印件。2.2 申請人營業執照副本及生產企業許可證(復印件)。2.3 所提交材料真實性的聲明。3.下列補充注冊申請事項，應供應有關變更后的證明性文件：3.1 生產企業名稱變更（生產企業實體不變）；3.2 生產企業注冊地址變更;3.3 生產地址的文字性變更；3.4 代理人變更。4.下列變更狀況之一的補充申請，應供應有關變更的探討試驗資料、成品性能評估和臨床探討資料，供應變更前、后的注冊產品標準、產品說明書。第三類產品還需供應注冊檢測報告。 4

40、.1 主要原材料的變更。4.2 反應模式、試驗條件及臨界值的變更。5.產品貯存條件及有效期變更的補充申請，應供應有關產品穩定性探討的試驗資料。供應變更前、后的注冊產品標準、產品說明書。6.修改注冊產品標準，但不降低產品有效性的補充申請，應供應有關產品性能評估的試驗資料。供應變更前、后的注冊產品標準、說明書。第三類產品還需供應注冊檢測報告。7.生產地址變更（生產場所的實質性變更）的補充申請，應供應對新的生產場地進行質量體系考核的報告。此外，其次類產品還需供應采納新的生產場地生產的產品進行性能評估的試驗資料。第三類產品供應采納新的生產場地生產的產品進行性能評估的試驗資料和注冊檢測報告。8.對產品說

41、明書或產品注冊標準中文字的修改，但不涉及技術內容的補充申請，應供應修改的理由及變更前、后的產品說明書。9.包裝規格的變更，應說明變更理由，供應變更前后的注冊產品標準、說明書。10.其他可能影響產品有效性的變更，依據變更狀況供應有關方面變更的探討試驗資料。注: 境外產品補充注冊申請時供應的證明性文件包括:1.原醫療器械注冊批件以及補充注冊申請批件（如有）復印件。2.境外生產企業資格證明。3.境外政府主管部門批準或者認可的變更后產品作為體外診斷醫療器械進入該國（地區）市場的證明文件。4.境外生產企業在中國指定代理人的托付書、代理人的承諾書及營業執照或者機構登記證明副本。代理人的承諾書所承諾的內容應

42、當與生產企業托付書中托付的事宜一樣。5.注冊代理機構的營業執照副本或機構登記證明以及境外生產企業授予的代理注冊的托付書。6.由境外生產企業或其代理人出具的所提交資料真實性的聲明。附件8：補辦醫療器械注冊批件申請資料要求1.生產企業出具的補辦體外診斷試劑注冊證書的緣由及狀況說明。2.申請人的資格證明文件。2.1 境內生產企業供應營業執照副本及生產企業許可證（復印件）；2.2 境外生產企業供應其代理人營業執照或者機構登記證明副本(復印件)。3.原醫療器械注冊批件以及補充注冊申請批件（如有）復印件。4.所提交材料真實性的聲明。體外診斷試劑注冊管理方法起草說明一、起草背景：到目前為止，國家食品藥品監督

43、管理局對體外診斷試劑實行分類管理（依據國藥監辦2002324號文件）。“體外生物診斷試劑”按藥品管理，在注冊、生產體系認證、經營等方面均遵循藥品管理的要求，包括執行新生物制品審批方法、生物制品批簽發管理方法、放射性藥品管理方法、藥品經營質量管理方法等。“體外化學及生化診斷試劑”按醫療器械管理，在注冊、質量體系考核、經營等方面遵循醫療器械管理的要求，技術要求參考醫療器械注冊管理方法。經過幾年來的工作實踐證明，上述管理模式已不適應當前的監管須要，故須要調整體外診斷試劑的管理模式，統一體外診斷試劑的注冊管理。二、起草過程：2005年下半年，由醫療器械司負責啟動了體外診斷試劑注冊管理方法的起草工作，整

44、體工作包括如下幾個階段：第一階段：提出初步工作方案。依據2005年8月局長辦公會及醫療器械司探討的看法，擬訂了將用于血源篩查和按特殊藥品管理的體外診斷試劑仍按藥品管理，其他體外診斷試劑全部劃歸醫療器械管理的方案。其次階段：第一次征求看法稿形成階段。2005年9月，醫療器械司托付北京醫療器械檢測中心起草了方法初稿。9月底，召開了醫療器械司組織召開了局有關司室、部分省市局、部分醫療器械檢測機構、臨床單位、中國醫療器械行業協會及部分境內、外企業等單位參與的“體外診斷試劑管理工作研討會”。2005年10月征求看法稿在我局網站上公布、征求看法。隨后醫療器械司接連收到反饋看法300余條，依據反饋看法對有關

45、內容分別進行了修改、完善。第三階段：調整工作方案，再次修改形成本次征求看法稿。2006年上半年以來，經局領導再次探討，初步確定將全部體外診斷試劑全部劃歸醫療器械進行統一管理，其中包括國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑產品。另外，采納放射性核素標記的體外診斷試劑產品，由于在生產體系、經營管理等多環節均有特殊要求，而目前醫療器械的法律、法規尚沒有該方面的具體要求，故該類產品仍按藥品管理，暫不劃歸醫療器械管理。基于上述原則，起草人員就體外診斷試劑管理的整體工作方案、體外診斷試劑注冊管理方法以及有關技術指導文件等再次進行了修改、完善，并形成了本次征求看法稿。三、體外診斷試劑注冊管理方法起草的指導思想：

46、以醫療器械監督管理條例為主要依據，除外采納放射性核素標記的體外診斷試劑產品，其他體外診斷試劑全部劃歸醫療器械進行統一管理，其中包括國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑產品。產品的注冊管理由國家局醫療器械司統一負責，力求在審批程序上清楚，各環節職能明確，監管到位。在技術層面上，以現有的人力資源和技術資源為基礎，通過整合原按藥品管理及按醫療器械管理的體外診斷試劑技術要求，使其保持相對穩定，以保證審批質量不降低。特殊是對國家法定用于血源篩查的產品，基本沿用原藥品注冊管理的整體思路，包括：產品檢測機構及注冊檢測要求、臨床探討、技術審評要求、國家標準品的管理、注冊批準的形式、生產企業質量體系的管理以及批簽

47、發制度等措施。四、注冊管理方法的主要內容：體外診斷試劑注冊管理方法包括十二個章節及附件，包括：總則；注冊申請的形式和產品分類、命名原則；產品研制；臨床探討；注冊檢測；注冊申請與審批；補充注冊申請與審批；再注冊申請與審批；產品標準的管理；復審；法律責任；附則及8個附件。五、注冊管理方法中須要重點說明的問題：（一）法律依據依據醫療器械監督管理條例。（二）體外診斷試劑注冊管理方法所涵蓋的產品狀況體外診斷試劑定義：可單獨或與儀器、器具、設備或系統組合運用，在疾病的預防、治療監測、預后視察、健康狀態評價以及遺傳性疾病的預料過程中，用于對人體樣本（各種體液、細胞、組織樣本等）進行體外檢測的試劑、試劑盒、校

48、準品（物）、質控品（物）等。該方法包括用于國家法定用于血源篩查的產品，但不包括采納放射性核素標記的產品。在中華人民共和國境內從事體外診斷試劑的研制、臨床探討、注冊檢測、產品注冊以及監督管理，適用本方法。（三）注冊管理部門由國家食品藥品監督管理局統一負責。（四）注冊批準形式批準上市的證明文件形式為醫療器械注冊批件，附件包括：注冊產品標準和產品說明書。依據醫療器械監督管理條例，注冊批件有效期為4年。（五）產品分類的說明基于技術審評方面的考慮，依據產品預期用途的重要程度及技術的困難程度，參考國際有關體外診斷試劑的分類狀況，同時又考慮了我國注冊管理的背景及行業的發呈現狀，產品的注冊類別分為三、二、一類

49、。注冊類別按產品風險性化分，管理力度依據注冊類別的不同而不同。在申報技術資料項目和要求方面，亦依據注冊類別的不同而不同。在技術審評方面增加了對不同注冊類別產品審評要求的敏捷性、可行性，使技術審評要求更加合理和科學，同時也為技術審評要求留出了調整的空間。原按藥品管理的品種基本歸入三類產品管理，其中的腫瘤標記物試劑、免疫組化與人體組織細胞類試劑以及變態反應診斷類試劑歸為二類產品，三類產品中增加了對治療藥物靶點檢測相關的診斷試劑。其余產品歸為二類和一類產品管理。（六）臨床探討1、申請二類、三類診斷試劑產品的注冊，均須要進行臨床探討，一類產品一般狀況下不需進行臨床探討。注冊申請人應選擇至少三家以上的省

50、級醫療單位，參考體外診斷試劑臨床探討技術指導原則，依據產品特點及其臨床運用目的進行臨床探討。體外診斷試劑臨床探討技術指導原則將隨后印發。2、臨床探討的倫理學問題：一般狀況下，無需進行倫理委員會的審評及其簽署知情同意書。但對其測定樣本的獲得較困難，并對人體具有潛在的危急性，如羊水、胸水、腹水、組織液、腦積液、組織切片等，申請人需提交倫理委員會有關取樣的合理性等方面的審查看法及知情同意書。3、境外產品注冊時的臨床探討要求申請人應供應境外臨床探討資料。同時要考慮不同國家或地區，不同種屬人群所適用的正常參考值（或參考范圍），不同國家或地區的流行病學背景、病原微生物的特性等諸多因素的影響，在中國境內進行有針對性的臨床探討。該要求強調境外產品在國內應進行更有針對性的臨床探討，對境外產品臨床探討的要求更加科學、合理。（七）注冊檢測注冊檢測由國家食品藥品監督管理局認可的檢測機構完成。注冊檢測包括兩方面內容：依據申請人申報的產品標準對送檢的三批產品進行檢測。依據有關探討數據、國內外同類產品的標準和國家有關要求，對申請人申報的產品標準中所設定的項目、指標