1、第11章 弧菌屬（Vibrio） 菌體短小，單鞭毛、彎曲成弧形的革蘭陰性桿菌,分布廣泛，以水中最多第一節(jié) 霍亂弧菌（V.cholerae） 19世紀初至今已引起7次世界性大流行。 1817-1923年的百余年間，在亞、非、歐、美、澳等發(fā)生的六次世界性霍亂大流行,皆由古典生物型引起。 1961年開始的第七次世界性霍亂大流行至今已波及五大洲140個以上的國家和地區(qū)，報告病例數(shù)在400萬以上，目前尚無停息的跡象。它們由埃爾托生物型引起。流行病學概況 1992年10月印度和孟加拉相繼發(fā)生一種新型霍亂暴發(fā)和較大流行，這型霍亂隨后在亞洲傳播，至今已有印度、巴基斯坦、孟加拉、中國、泰國、馬來西亞、緬甸、尼泊

2、爾、新加坡、斯里蘭卡、香港等國家和地區(qū)報告發(fā)生O139霍亂病例。2003年，WHO報告45個國家111575例病例O139群霍亂弧菌引起。印度獨特的嬰兒水葬牧場 一、生物學性狀 （一）形態(tài)與染色 G-，0.5-0.81.5m，弧狀或逗點狀，一端有單根鞭毛和菌毛，無莢膜與芽胞。活菌懸滴觀察，呈流星穿梭運動。霍亂弧菌革蘭染色片 霍亂弧菌魚群穿梭樣運動9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7/142022/7/14Thursday, July 14, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/142022/7/142022/7/147/14/2022 9:20:16 PM

3、11、人總是珍惜為得到。2022/7/142022/7/142022/7/14Jul-2214-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。2022/7/142022/7/142022/7/14Thursday, July 14, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022/7/142022/7/142022/7/142022/7/147/14/202214、抱最大的希望，作最大的努力。14 七月 20222022/7/142022/7/142022/7/1415、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。七月 222022/7/142022/7/142022/7/147/14/202216、

4、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/7/142022/7/1414 July 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022/7/142022/7/142022/7/142022/7/14 （二）培養(yǎng)特性 耐堿不耐酸堿性瓊脂平板上生長良好在pH8.8-9.0的堿性蛋白胨水選擇培養(yǎng)基為TCBS9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7/142022/7/14Thursday, July 14, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/142022/7/142022/7/147/14/2022 9:20:16 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/1

5、42022/7/142022/7/14Jul-2214-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。2022/7/142022/7/142022/7/14Thursday, July 14, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022/7/142022/7/142022/7/142022/7/147/14/202214、抱最大的希望，作最大的努力。14 七月 20222022/7/142022/7/142022/7/1415、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。七月 222022/7/142022/7/142022/7/147/14/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/7

6、/142022/7/1414 July 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022/7/142022/7/142022/7/142022/7/14 （三）生化反應 靛基質反應陽性，霍亂紅反應陽性 性 狀古典型埃托型VP試驗 + （）羊RBC溶血試驗 + （）雞RBC凝集試驗 （+） +多粘菌素B敏感試驗 + 噬菌體第組裂解試驗 + 噬菌體第組裂解試驗 +霍亂弧菌的分類和流行古典生物型1817-1923El Tor型1961-O17次大流行O1391992.10O2、O3、.O155耐熱O抗原不耐熱H抗原耐熱性（五）抵抗力 古典型對外環(huán)境抵抗力較弱， EL-Tor型抵抗力較強。

7、 耐低溫，耐堿。 對熱、干燥、日光、化學消 毒劑和酸均敏感，0.1%高錳 酸鉀浸泡蔬菜、水果可消毒。 在正常胃酸中僅生存4分鐘。 二、致病性與免疫性 (一)致病物質 1.霍亂腸毒素 屬外毒素,抗原性強，是已知的致瀉最強烈的毒素,對胃蛋白酶敏感而對胰蛋白酶抵抗。 2.鞭毛、菌毛及其它毒力因子 鞭毛-穿過粘液層,粘附上皮細胞。 普通菌毛-定植于小腸所必須的因子 (二)致病機理： 毒素由A和B兩個亞單位組成: A為毒性單位,其中A1肽鏈具有酶活性，A2肽鏈與B結合參與轉位作用。 B能特異地識別腸上皮細胞上的受體。 病生改變 水和電解質嚴重丟失。 病理改變 不顯著1霍亂腸毒素: 導致重的腹瀉與嘔吐B亞

8、單位A亞單位與小腸粘膜上皮細胞GM1神經(jīng)節(jié)苷脂受體結合,介導A進入細胞并裂解為A1和A2兩條多肽,A1發(fā)揮毒性作用：ADP + G蛋白 GS（結合亞單）（毒性亞單）霍亂腸毒素的作用機理(三)流行病學 是烈性腸道傳染病，為我國的甲類法定傳染病（俗稱2號病） 傳染源 患者和帶菌者傳播途徑 主要通過水、食物、生活密切接觸和蒼蠅媒介傳播，經(jīng)水傳播最為重要。易感性 普遍易感。 (四)流行特征 (1)地區(qū)分布 均有地方性疫源地，印度-“人類霍亂的故鄉(xiāng)” ，印度尼西亞的蘇拉威西島則是ELTor弧菌的疫源地。 (2)季節(jié)分布 511月，高峰710月 (3)流行方式 暴發(fā)及遷延散發(fā) 2008年10月海南連遭暴雨

9、，部分地區(qū)發(fā)生洪澇災害，儋州等地發(fā)生了霍亂等急性腸道傳染病。10月31日，海南大學發(fā)現(xiàn)霍亂疫情患腹瀉入住“隔離區(qū)”留觀的學生有92人,確診為霍亂的有8名學生 ,從11月2日中午以來，海南大學再沒有發(fā)現(xiàn)新增病例，疫情基本得到有效控制。 海南大學霍亂事件 2009年1月15日至17日,通海縣四街鎮(zhèn)四寨村4組一李姓村民在村內舉辦了一場585人參加的喪宴。次日凌晨3時許,該村民73歲的李某出現(xiàn)腹瀉癥狀。其后又有兩名同組村民到通海縣人民醫(yī)院就診，后將3名患者轉送玉溪市人民醫(yī)院治療。同時向通海縣疾控中心報告，縣疾控中心迅即報告玉溪市疾控中心，市疾控中心隨即派人前往采樣進行檢測。21日上午10時初步判斷為霍

10、亂O139感染。22日凌晨2時，經(jīng)省疾控中心檢測復核，兩例病例確診為霍亂弧菌O139感染。公安部門依法通海四寨村和華寧沖麥村實行了封閉隔離措施。云南玉溪通海縣遭霍亂突襲 共檢測糞便標本2330份，發(fā)現(xiàn)20名病例。 對疫點外環(huán)境污染情況進行評估，采集水質、土壤等標本251份進行檢測，未檢出陽性標本 。 從1月22日開始，省、市、縣三級疾病控制部門對受到疫情波及的三縣重點鄉(xiāng)鎮(zhèn)開展了拉網(wǎng)式的流行病學調查，共計調查8561人。調查結果：所有攜帶者和感染者均為參加四寨村喪宴的人員。在參加喪宴的585人中，有26人曾于08年11月到過霍亂流行嚴重的疫區(qū)旅游，其中1名帶菌者在喪宴中全程幫廚。 2月22日18

11、時許解除封鎖感染因素:與胃酸水平關系大進入小腸 穿過粘液層 腸粘膜上皮細胞刷狀緣 產(chǎn)生腸毒素病菌不侵入腸粘膜下層O1群感染可臨床表現(xiàn)不一古典生物型所致疾病較嚴重(五)所致疾病 潛伏期約為13天，病程分三期：(1)瀉吐期 腹瀉： 每日10余次至數(shù)10次 “米泔水”樣或黃色稀便 無色透明水樣 或洗肉水樣便。嘔吐： 噴射性、連續(xù)性，初為胃內容物 “米泔水”樣或清水樣。一般無發(fā)熱，或低熱，持續(xù)數(shù)小時或12天(2)脫水期 迅速呈現(xiàn)脫水和周圍循環(huán)衰竭。輕度脫水：神志無改變重度脫水：出現(xiàn)“霍亂面容”堿儲備下降時：引起肌肉痛性痙攣，以腓腸肌、腹直肌最為突出。鉀鹽大量喪失時：肌張力減低，反射消失脫水嚴重者:有效

12、循環(huán)血量不足，尿量減少或無尿，出現(xiàn)明顯尿毒癥和代謝性酸中毒。 (3)反應恢復期 病程平均37天，也有長達10余天者。 根據(jù)病情可分為輕、中、重三型（表） 極少數(shù)表現(xiàn)為 “暴發(fā)型”或“干性霍亂” (六)免疫性 可獲得牢固的免疫力,再感染者少見。 SIgA可阻斷粘附和中和毒素,是保護性免疫的基礎 血液中抗腸毒素抗體及抗菌抗體。感染O1群獲得的免疫對O139群感染無交叉保護作用O1群的脂多糖O抗原與O139群存在顯著差異，且還缺少莢膜多糖表面抗原而O139群的保護性免疫以針對脂多糖和莢膜多糖的抗菌免疫為主故O1群引起的免疫不能交叉保護O139群的感染四、微生物學診斷霍亂是烈性傳染病，對首例病人的病原

13、學診斷應快速、準確，并及時作出疫情報告的診斷。(一)標本病人食物,糞便，肛拭流行病學調查還包括水樣糞便標本:Cary-Blair保存液 (二)直接鏡檢 觀察形態(tài)及動力特征。G-弧菌、“魚群穿梭樣”運動。 (三)細菌分離培養(yǎng) 接種至堿性蛋白胨水中增菌。 目前常用的選擇培養(yǎng)基為TCBS，霍亂弧菌因 分解蔗糖呈黃色菌落。 挑選可疑菌落進行生化反應。 血清學反應與O1群多價和單價血清作玻片凝集反應目前還需與O139群抗血清做凝集反應 (四)特異性制動試驗 加霍亂弧菌多價診斷血清，3分鐘內運動被抑制的即為陽性。 (五)免疫熒光試驗 一般免疫熒光法，熒光菌球法檢查。 (六)血液檢查 RBC總數(shù)和血球壓積增

14、高,WBC數(shù)可達1560109/L,分類計數(shù)NC和大單核細胞增多。血清鈉、鉀降低,多數(shù)氯化物正常。 (七)血清學檢查 抗菌抗體病后5天即可出現(xiàn),兩周達高峰,病后2周血清抗體滴度在1100以上或雙份血清抗體效價增長4倍以上有診斷意義。 四、防治原則 (一)治療 原則是嚴格隔離，迅速補充水及電解質，糾正酸中毒，輔以抗菌及對癥治療。 1.一般處理 甲類傳染病，應嚴密隔離，至癥狀消失6天后，糞便培養(yǎng)致病菌連續(xù)3次陰性為止。 對患者吐瀉物及食具等均須徹底消毒。注意保暖、給氧、監(jiān)測生命體征。 2.補液療法 是關鍵,補液的原則是：早期、快速、足量；先鹽后糖,先快后慢,糾酸補鈣,見尿補鉀。 (1)靜脈補液法

15、靜脈補液用541溶液，快速輸液過程中應防止發(fā)生心功能不全和肺水腫。 (2)口服補液法 采取能喝多少就給多少的辦法。重型、嬰幼兒及老年患者則先靜脈補液，好轉或嘔吐緩解后再改口服。 3.病原治療 早期應用，縮短腹瀉期，減少腹瀉量，縮短排菌時間。 首選四環(huán)素 耐藥株感染者可用強力霉素。 氟哌酸、紅霉素、磺胺類等也有效。 黃連素有一定作用，且能延緩腸毒素的毒性，也可應用。 4.對癥治療(1)劇烈吐瀉 阿托品或針刺大陵、天樞、內關、足三里。早期采用氯丙嗪。(2)肌肉痙攣 可局部熱敷、按摩，或針刺承山、陽陵泉、曲池、手三里等，注意鈉鹽、鈣劑的補充。(3)少尿 利尿合劑靜滴；如無尿，予20%甘露醇、速尿治療

16、，無效則按急性腎衰竭處理。 (4)并發(fā)心力衰竭和肺水腫者 毒毛旋花子甙K或毛花甙丙治療。 (5)嚴重脫水休克的患者 充分擴容糾酸后循環(huán)仍未改善時，酌情應用血管活性藥 (6)出院標準 癥狀消失已6天，糞便隔日培養(yǎng)1次，連續(xù)3次陰性，可解除隔離出院。如無病原培養(yǎng)條件，須隔離患者至臨床癥狀消失后15天方可出院。 (二)預防 建立群眾性報告網(wǎng)；鄉(xiāng)村12小時內、城市6小時內上報。加強飲水和糞便衛(wèi)生，早期發(fā)現(xiàn)病人及隱性感染者，就地處置。 1.控制傳染源 發(fā)現(xiàn)病人立即隔離治療，對疑似病人行隔離檢疫，接觸者應檢疫5天，對發(fā)現(xiàn)的帶菌者，在隔離檢疫期間可應用四環(huán)素預防感染發(fā)生。做好國境及國內交通、國際航空檢疫。

17、2、切斷傳播途徑 加強飲水和食品的消毒管理，對病人和帶菌者的 糞便，其它排泄物和用具衣被等，均應嚴格消毒。消滅蒼蠅，不喝生水。 3、提高人群疫免力 O1群霍亂弧菌死菌苗保護率為50-70%，保護時間3-6個月，僅對同血清型菌株有效，不能防止隱性感染及帶菌者。 佐劑菌苗、口服低毒活菌苗、類毒素菌苗及基因工程菌苗、B亞單位毒素菌苗，近年證明可獲80%的保護率，正在大范圍試驗。 第二節(jié) 副溶血性弧菌（parahemolyticus）442021/4/26概述 嘉興市秀城區(qū)某餐廳因承辦婚宴發(fā)生一起食物中毒事件。 2004年4月28日12時左右,婚宴,100人就餐。從當日17時起,就餐人群開始出現(xiàn)病人,

18、至次日11時,中毒病人31人,罹患率為31。癥狀主要為腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道癥狀。 該菌廣泛生存近岸海水和魚貝類等食物中，溫、熱地帶較多。我國華東沿海該菌的檢出率為57.4-66.5,尤以夏秋季較高。海產(chǎn)魚蝦的帶菌率平均為45-48,夏季可高達90。腌制的魚貝類帶菌率也可達42.4。一 生物學特性雷同于其它引起人類感染的弧菌特征：嗜鹽,培養(yǎng)以含35g/L NaCl為宜抵抗力：不耐熱，90C1分鐘即被殺死 不耐酸，50%食醋中1分鐘死亡有神奈川現(xiàn)象往往是致病菌1.致病因子耐熱直接溶血素 (thermostable direct hemolysin ，TDH） 細胞毒和心臟毒耐熱相關溶血素

19、 (thermostable related hemolysin TRH）其它致病物質 可能還包括粘附素和粘液素酶二 致病性2.所致疾病 食物中毒傳播途徑:烹飪不當?shù)暮．a(chǎn)品、鹽腌制品或生熟不分所傳播潛伏期5-72小時,可從自限性腹瀉至中度霍亂樣病癥免疫性:病后免疫力不強,可重復感染該菌還可引起淺表創(chuàng)傷感染、敗血癥等三 診斷標本采集：患者糞便、肛拭或剩余食物分離培養(yǎng)：SS瓊脂平板或嗜鹽菌選 擇平板嗜鹽性試驗與生化反應診斷血清進行鑒定四 防治治療可用抗菌藥物嚴重病例需輸液和補充電解質 消化道傳播細菌感染的預防正確洗手個人衛(wèi)生習慣對污染的處理飯前便后要洗手生吃瓜果要洗燙病人糞便要消毒患了腹瀉要快治早

20、報消滅蒼蠅蟑螂要徹底不喝生水不吃腐爛變質食物不吃不潔瓜果蔬菜不隨地大小便蒸煮晾曬擦拭消毒劑1.霍亂是如何傳播的？其臨床表現(xiàn)和預后如何？2.霍亂弧菌的主要致病物質是什么？簡述其作用機理。3.簡述霍亂弧菌的抗原結構，分型及與致病的關系。4.如何預防副溶血性弧菌所致的食物中毒？思考題 血清型O1多克隆抗體O1單克隆抗體 出現(xiàn) 頻率 造成 流行A B C小川型（AB） + + + - 常見 是稻葉型（AC） + + - + 常見 是彥島型（ABC） + + + +極少見 未知臨床表現(xiàn)輕型中型重型脫水體重(%)5%以下510%10%以上精神狀態(tài)尚好呆滯或不安極度煩躁或不動音啞無輕度音啞失聲皮膚彈性略差干燥，乏彈性彈性消失，發(fā)紺無存在明顯腓腸肌痙攣無痙攣明顯痙攣脈搏正常細速微弱而速或無收縮壓正常12.09.3kPa9.3kPa以下或無尿量稍減少很少，500ml/24h少尿或無尿霍亂病人9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。14-7月-2214-7月-22Thursday, July 14, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*7/14/2022 9:20:16 PM11、人總是珍惜為得到。14-7月-22*Jul-2214-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。*Thursday, July 14, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。14-7月-221