1、傳出神經系統藥理學概論、生理功能和作用方式第一節 概述第二節 傳出神經系統的遞質和受體第三節 傳出神經系統的生理功能第四節 傳出神經系統藥物的作用方式和分類第一節 概述傳出神經系統分類1）傳出神經的解剖學分類2）按傳出神經末梢釋放遞質分類 SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomic Nervous System骨骼肌SkeletalMuscle心血管平滑肌等 心臟、 平滑肌 腺體等節前交感神經起源 T1-L3 Spinal Cord 節前副交感神經 起源BrainstemS2-S4 Spinal Cord節后交感神經: 起源交感鏈 腹腔內神

2、經節節后副交感神經: 起源 腦神經節如睫狀神經節 Ciliary等效應器神經節傳出神經自主神經Autonomic nerve運動神經Somatic motor nerve交感神經Sympathetic nerve副交感神經Parasympathetic nerve支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應器節前fiber 短節后fiber 長節前fiber 長節后fiber 短傳出神經的解剖學分類2）按傳出神經末梢釋放遞質分類膽堿能神經去甲腎上腺素能神經 全部交感、副交感神經節前fiber運動神經全部副交感神經的節后fiber極少數交感神經的節后fiber （支配 汗腺、骨骼肌血管）支配腎上腺的交

3、感N絕大數交感神經的節后纖維植物神經傳出神經系統骨骼肌血管骨骼肌血管第二節 傳出神經系統的遞質和受體1. 突觸的結構神經末梢效應器/次一級神經元2. 傳出神經系統的主要遞質1）乙酰膽堿 （acetylcholine，Ach） 2）去甲腎上腺素 （noradrenaline， NA）合成、貯存、釋放、滅活 【合成】 合成部位：膽堿能神經末梢合成原料：膽堿合成過程 乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）貯存部位：囊泡貯存形式：半數以上以結合型 （Ach+ATP+囊 泡蛋白）貯存于囊泡每一個囊泡內約含100050000分子的Ach?！举A存】滅活/消失每一分子的AchE 1min內可水解105

4、分子Ach Ach膽堿和乙酸（進入循環） AchE生理效應反饋（負）地調節遞質釋放Ach+膽堿受體后膜前膜【 Ach的去路】【釋放】 釋放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化釋放 其他釋放機制2）去甲腎上腺素（noradrenaline NA）【合成】 合成部位：去甲腎上腺素能神經末梢 合成原料：酪氨酸 合成過程（略）酪氨酸多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶胞漿多巴胺-羥化酶NA囊泡Ad苯乙胺-N-甲基轉移酶 貯存部位：囊泡 貯存形式：NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白 游離形式【貯存】【釋放】釋放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化釋放 其他釋放機制 【去路】后膜前膜NA+腎上腺素

5、受體生理效應反饋性調節遞質釋放突觸前膜的受體結合抑制NA的釋放負反饋突觸前膜的受體結合促進NA的釋放正反饋消失攝取1 消失方式攝取1 （ uptake 1）攝取2 （uptake 2）擴散血液囊泡外（被線粒體膜所 含MAO滅活）突觸前膜攝取NA神經末梢內囊泡貯存（絕大部分）進入貯存型攝取占釋放量的75%-90%神經攝取 攝取2（uptake 2）細胞內被COMT和 MAO滅活 非神經組織(心肌、平滑肌等) 被攝取NAAdrAdrNA非神經攝取代謝型攝取 擴散血液 有少量NA從突觸間隙擴散到血液中，主要被肝、 腎等組織的COMT和MAO滅活。3. 傳出神經系統的受體受體命名受體分類及分型(掌握)

6、受體的分布及效應(掌握)根據能與之選擇性結合的遞質來命名 膽堿受體acetylcholine receptor腎上腺素受體adrenoceptor1）受體的分類及分型膽堿受體腎上腺素受體M1、M2 、M3M4、M5配體對不同組織M受體親和力不同根據其對藥物反應不同毒蕈堿受體Muscarine receptorM受體 煙堿受體Nicotine receptor N 受體Nm、Nn受體根據其對不同激動藥或阻斷藥的反應不同受體1、 2、 31 、2毒蕈堿（muscarine)存在于某些種類的蕈類中Ach-NA 交感NAchAch副交感N中樞2) 受體的分布及效應心臟、胃腸平滑肌、腺體骨骼肌N1/Nn

7、N1/NnMAch 運動NN2/Nm,心臟、血管/支氣管平滑肌等膽堿受體分布及效應外分泌腺、平滑肌、中樞神經中樞神經中樞皮質、海馬突觸前膜神經節胃粘膜壁細胞瞳孔括約肌、睫狀肌中樞、突觸前膜心臟外分泌腺胃腸、支氣管平滑肌、逼尿肌血管平滑肌中樞 M-RM5M1M2M3M4不清中樞興奮抑制Ach釋放神經節除極化胃酸分泌收縮抑制Ach釋放抑制分泌收縮擴張抑制M受體的分布及效應效應器上M受體的分布及效應突觸前膜M受體效應激動時抑制Ach釋放中樞（少）平滑肌胃腸、瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括約肌支氣管分布少R密集外分泌腺 汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心臟（少）竇房結、心房、房室結、心

8、室收縮舒張分泌減少興奮/抑制抑制效應器上M受體的分布及效應Nm受體（N2） 骨骼肌（運動終板）Nn受體（N1）：神經節N 膽堿受體分布及效應收縮復雜腎上腺素受體分布及效應1 2受體皮膚粘膜內臟血管血管平滑?。ǘ啵┩组_大肌肝臟胃腸平滑肌突觸前膜突觸后膜（20%）皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌負反饋抑制NA的釋放收縮松弛松弛糖原分解/糖異生收縮受體脂肪細胞123 受體支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細胞擴張糖原分解、糖異生、脂肪分解促進NA釋放脂肪分解中樞受體：激動時交感神經活性增加多數受體阻斷藥 不能阻斷3受體興奮腎素分泌注意 在多數器官、組織上均存在膽堿受體和腎上腺素受體在

9、整體情況下，產生何種效應取決于占優勢的支配N或受體的密度()-R-R() NA-NAch-NEffector Ach-N/NA-N -R ()M-R()()()C:跨突觸調節ProstagkindinDA,5-HT,GABAA:突觸內自身調節B：非突觸調節第三節 傳出神經系統的生理功能1、膽堿能神經興奮（乙酰膽堿釋放作用于受體）心臟（M）：心率傳導 心收縮力（弱）(5)骨骼?。∟2）：收縮 收縮平滑?。∕）膀胱逼尿肌胃腸平滑肌眼內?。ㄍ桌s肌、睫狀?。┲夤芷交⊙芷交∈鎻埾袤w（M） ：分泌腎上腺髓質（M）分泌2、去甲腎上腺素能神經興奮心臟(1 )興奮其它平滑肌支氣管(2 )抑制 胃腸道

10、平滑肌 (2 ) 抑制 眼內?。ㄍ组_大肌 ）收縮瞳孔擴大等。皮膚粘膜(1 )內臟血管(1 )骨骼肌血管(2 )冠狀血管(2 )血管收縮血壓升高舒張血壓下降 舒張肝 糖原及脂肪分解增加 機體的多數器官、組織均接受去甲腎上腺素能 神經和膽堿能神經的雙重支配，在多數情況下此兩類神經興奮所生產的效應是相反的、相互拮的，這有利于調節機體的功能。這些功能的變化，有利于機體適應環境的急劇變化。注意:第四節 傳出神經系統藥物的作用方式和分類1. 傳出神經系統藥物的作用方式(了解) 1） 直接作用于受體 2） 影響遞質:釋放、轉運和貯存、轉化 2. 傳出神經系統藥物的分類(見P59表5-7) 擬似藥 擬膽堿藥

11、1M，N受體激動藥（氨甲酰膽堿）2M受體激動藥（毛果云香堿）3N受體激動藥（煙堿）4. 抗膽堿酯酶藥（新斯的明）腎上腺素受體激動藥1受體激動藥（去甲腎上腺素）2. 、 受體激動藥（腎上腺素）（多巴胺）（麻黃堿）2受體激動藥（異丙腎上腺素）抗膽堿藥膽堿受體阻斷藥1M受體阻斷藥（阿托品）（哌侖西平）2N受體阻斷藥（琥珀膽堿）（筒箭毒堿）腎上腺素受體阻斷藥1. 受體阻斷藥（酚妥拉明、酚芐明、哌唑嗪）2. 受體阻斷藥（普萘洛爾、吲哚洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾、拉貝洛爾）第六章 膽堿受體激動藥 cholinoceptor agonistsM膽堿受體激動藥 N 膽堿受體激動藥M、N膽堿受體激動藥 臨床藥物多

12、，具有較好的臨床實用價值毛果蕓香堿對 N1、N2受體均有激動作用無實用價值，僅具有毒理學上的意義主要有尼古丁作用復雜作為藥理學研究工具乙酰膽堿毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品） 為從pilocarpus植物中提取的生物堿（alkaloid)【作用機制】 選擇性地激動M膽堿受體，產生M樣作用 特點：對眼和腺體的作用明顯 對心血管、胃腸平滑肌作用弱 1. 眼 （1）縮瞳：激動瞳孔括約肌的M受體（2）降低眼內壓：通過縮瞳作用（3）調節痙攣 激動睫狀肌環狀肌纖維上M受體使收縮【藥理作用】 瞳孔括約肌M瞳孔開大肌房水產生及回流【臨床應用】其他腺體（淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸 道腺體）分泌2.腺體汗腺、唾液腺的分泌1 .青光眼 閉角型（充血