1、HVAC系統GEP與GMP實施2重點目錄1、HVAC系統與工程項目GEP 管理簡介2、潔凈室與HVAC 系統URS 編制3、潔凈室與HVAC 系統硬件設計要點與DQ 確認4、HVAC 系統的施工過程控制與調試5、HVAC 系統的潔凈室測試與竣工驗收6、廠房設施與HVAC 系統的IQ、OQ、PQ 確認7、潔凈環境日常監測與在線監控的實現8、HVAC 系統的運行與預防性維護相關SOP9、潔凈環境的清潔、消毒、滅菌 以下討論，是一個制藥項目廠房設施與HVAC系統建設、驗證、維護的全流程，每一步驟應該關注的重點。3GMP認證的主體：一、硬件1、廠房：工廠里的房子，主要指用于工業制造、生產、裝配、維修、

2、檢測、倉儲等活動的建筑物（房屋），包含潔凈廠房。 2、設施：附著在廠房建筑物內的消防、防爆、配電、照明、暖通、給排水、公用工程、人凈、物凈、防鼠蟲等設施。注意：是附著在廠房建筑物上（或內）的不可分割的部分。 3、設備：由金屬或其他材料組成，由若干零部件裝配起來，在一種或幾種動力驅動下，能夠完成生產、加工、運行等功能或效用的裝置。 4注：設施、設備有時候沒有明確的界限。 系統，若干設備與設施的功能組合。二、軟件1、組織、規程、工藝、標準、操作、記錄 三、濕件1、人員（以上劃分來源于別的行業）GMP認證的主體：5HVAC系統概念HVAC是Heating Ventilation and Air Co

3、nditioning 加熱 通風 空氣調節包括：1、空調機組（設備）2、加熱、制冷、加濕、除濕的設備（設備）3、通風管道（送、回、排風、除塵，設施）4、空氣凈化過濾系統（設施、設備）5、凈化廠房（屬于廠房） 一般HVAC系統的確認不包含凈化廠房及室內設施，廠房設施單獨確認。6GEP概念 GEP是Good Engineering Practice的縮寫 “良好工程管理規范” GEP是制藥企業較為理想的一種工程項目管理模式。 旨在規范制藥企業對于工程項目的良好管理與過程控制，以保證工程項目的質量。7實施GEP的目的 在新建或改擴建項目的整個生命周期中，依據國家標準、行業規范，通過實施確定的工程方法

4、，在適當的成本條件下找到有效的解決方案，使工程施工的各環節符合“通用的工程規范”，使項目中與GMP相關的廠房、設施、設備、系統符合GMP規范并滿足用戶需求URS，從而實現“質量、進度、成本、收益、風險”之間的平衡，獲得項目價值的最大化。8GEP的重要性 是確保工程項目“合適、合法、經濟、高效”實施所必需的。 是藥品生產GMP實施中驗證與確認工作的基礎。 是GMP實施的前提條件和重要補充。 是藥品生產企業能夠最終符合藥品質量管理規范（GMP）的必要保證。9GEP管理的核心1、有效的項目組織2、嚴格的質量管理（施工過程控制）3、合理的成本控制（工程建設成本與將來的運行成本兼顧）4、滿意的進度管理5

5、、風險管理（貫穿整個工程項目的生命周期，包括產品質量風險）106、URS需求、GMP法規、EHS法規。7、專業的工程方法8、專業的工程規范與標準9、優化設計、精心施工、完美控制10、一切都是為了“產品質量”和“企業效益” 原則上URS應涵蓋“工藝要求、 GMP法規、 EHS法規、工程規范”相關內容，但是各企業水平不同，URS詳細程度也不一樣，寫清楚自己的核心需求就可以了。GEP管理的核心11GEP與GMP的關系 GEP的實施，就是制藥工廠“硬件”的建設過程。 沒有“硬件”， GMP就失去了被管理的對象。 管“人”，其實也是間接地管“硬件”。 GEP的實施，是GMP管理的基礎和前提條件。 只有好

6、的GEP實施，才會有好的GMP管理。12GEP所處的位置和高度 效益效益 GEP管理管理工程方法工程方法+工程規范工程規范+工程標準工程標準 GMP法規法規+EHS規范規范運行運行+維護維護效益為上硬件與管理體系的運行硬件與管理體系的維護符合GMP規范的藥廠符合EHS法規的藥廠良好的工程管理合適的工程方法嚴格執行的工程規范達到最終的工程標準13合同管理合同管理招投標招投標分項分項URS二次設計與施工設計二次設計與施工設計FAT或材料進場驗收或材料進場驗收施工過程控制施工過程控制調試與試車調試與試車階段性驗收階段性驗收工程竣工驗收工程竣工驗收項目計劃書項目計劃書項目審批項目審批可行性研究可行性研

7、究研發向生產轉移技術包研發向生產轉移技術包項目總的項目總的URS概念設計（規劃設計）概念設計（規劃設計）基礎設計（方案設計）基礎設計（方案設計）詳細設計詳細設計施工圖設計施工圖設計IQ確認DQ確認分項URS工藝驗證清潔驗證合同管理合同管理招投標招投標設計設計設備制造設備制造設備安裝調試設備安裝調試試車與試車與SAT試生產試生產設計工程設備GMP分項分項URSFAT驗收驗收操作維護清潔SOP計量與校準OQ確認PQ確認設備驗收設備驗收預防性維護與校準GEP與GMP控制流程14HVAC系統的作用 實施GMP的目的： 將藥品生產過程中的污染、交叉污染、混淆和差錯降低至風險可接受程度。 除了管理方面的措

8、施外，主要還是硬件措施與工程解決方案，通過工程技術手段將一切污染阻擋在源頭。 HVAC系統（空氣凈化）是制藥潔凈環境的必要保證。15寫URS前的準備工作1、工藝成熟2、工藝流程確定3、關鍵工藝參數明確4、工藝總平面設計先進合理5、主要生產工藝設備布局合理6、生產環境條件要求明確（潔凈區劃分）7、熟悉GMP相關法規、規范、指南8、熟悉各相關專業的法律、法規、規范 HVAC系統URS包括HVAC系統的設計、施工、確認、驗證要求 通常包括潔凈廠房設計、施工，但不包括車間工藝平面設計。16沒有暖通工程師怎么寫URS？1、封面2、編寫人、審核人、批準人3、版本信息與文件歷史4、目錄5、目的（用于HVAC

9、系統的詳細設計、施工、驗收、確認、驗證，也可用于前期的設計）6、范圍（URS服務的對象、各部門間的相互關系、用戶的界線、與其它公用工程的界線等）7、項目概述與生產工藝流程概述178、車間工藝平面圖（潔凈室分區、分級）9、車間設備平面圖（主要考慮設備對HVAC系統濕熱負荷送回排風量的影響）10、各功能房間要實現的功能、人數、結構、材質 送、回、排風、除塵等要求11、各功能房間的設備規格、參數、公用介質需求、附屬設施情況12、HVAC系統設備選型基本原則要求。13、HVAC系統自動控制與在線監測基本要求。14、設計原則要求與DQ確認要求15、潔凈室建造、設備安裝、試車等要求HVAC系統的URS18

10、16、確認、驗證、技術服務要求17、應參考的技術規范清單18、應提交的文件資料清單與要求19、應提交的設計圖紙、竣工圖紙清單與要求20、應提交的實物成果清單與要求21、變更控制要求22、質量保證要求23、商務條款要求24、其它要求未盡事宜，應在招標書中明確，并以合同形式規范。URS可以作為合同的一部分。HVAC系統的URS19有暖通工程師如何寫URS？在前述條款基礎上，可以增加以下內容：1、各房間換氣次數、送、回、排風量計算2、單向流房間與層流、隔離系統選型要求3、各房間溫、濕度要求4、風量平衡表5、濕、熱負荷計算表6、HVAC系統工藝流程設計7、壓差平面設計、壓差調節要求8、HVAC系統設備

11、、材料的選型、品牌要求9、HVAC系統自動控制與在線監測配置要求20一、施工方選擇1、一家可信任的公司2、一個負責任的項目經理3、一支經驗豐富的施工隊伍4、良好的施工計劃與施工組織5、有較強的設計能力或施工圖設計能力6、有類似項目的工程經驗7、合理的價格8、良好的服務理念9、對GMP的深刻理解HVAC系統的招投標21環境控制系統的設計：工藝優先原則。1、污染控制（廠區環境、車間布局、空氣凈化）2、產品質量要求（工藝分區）3、 建造和運行成本（使用壽命成本）4、節能降耗5、安全（人員、設備、產品）6、人員健康和舒適7、設備和工藝的需求與限制8、可靠性、易用性、易維護性9、環境問題（如三廢處理）1

12、0、法規要求（GMP規范、各專業技術規范）HVAC系統設計要素22從以下5方面考慮HVAC系統設計： 潔凈級別分區與工藝設備布局 送風與過濾系統（含AHU） 回、排風、除塵系統 新風系統 溫濕度壓差控制與環境監測系統HVAC系統設計要素23涉及的法規 GB50457-2008醫藥工業潔凈廠房設計規范 GB50591-2010潔凈室施工及驗收規范 GB50738-2011通風與空調工程施工規范 ISO14644潔凈室及相關受控環境 ISO14698潔凈室技術生物污染控制 2010版藥品生產質量管理規范HVAC系統設計要素24涉及的專業技術：1、制藥工藝2、建筑裝修3、暖通空調4、機械設備5、工藝

13、管道6、電氣自控7、消防安全HVAC系統設計要素25HVAC系統設計要素換氣次數：換氣次數高低直接決定了對潔凈區污染的自凈時間。換氣次數可以按照室內發塵量、熱濕負荷、人均40立方/每小時新鮮空氣來選擇。污染越小，達到潔凈級別所需的換氣次數越底。潔凈區潔凈度與過濾效率也有很大關系。人是最大的污染，靜態時維持潔凈級別需要的換氣次數可以大大降低。AB級值班運行，應該可以保證潔凈級別。對于B、A級的實現，從過濾效果設計上想辦法，遠比無謂的增加換氣次數更科學。26其它要點：1、換氣次數、送風量要根據工藝要求和污染程度測算準確。2、送、回、排風量和風管、風閥設計要有足夠的調節余量。3、排風要根據除塵、除濕

14、熱效果計算，調節裕度應能滿足設計要求的壓力梯度。4、為了嚴格保證各個區域內的壓差和壓力梯度，送風和排風系統上應安裝必要的風量調節裝置，而不能用普通調節閥代替。5、要根據工藝要求設計合理的溫度、濕度，計算加熱、制冷、除濕量。6、加熱、制冷、除濕設備設計要有足夠的余量，以實現快速調節。7、要有完善的自控系統，以增強應對突發事件的自動控制調節能力。8、由于新風濾網、初、中、高效過濾器的過濾效率衰減、過濾阻力變化，自控系統要能夠自動調整以適應送風、排風、漏風、壓差的變化。9、間斷性排風的要有回、排風自動切換控制。27其它要點：10、氣流必須從清潔區域流向污染區域。11、氣流必須保護所有的關鍵操作，不能

15、出現氣流死滯區。12、室內送風口和排風口的位置應使氣流停滯的空間降到最小。13、排風口應設置在最危險區域，要保證房間氣流均衡且不得有障礙。14、圍護結構的強度、密封性和空調通風管道的密封性必須保證。15、特別注意密封性的門窗部位、隔墻的連接處施工方法。16、排風系統的過濾器安裝位置要能滿足污染排風負壓的要求。17、致敏性排風系統要加高效過濾器，必要時活性炭吸附。18、高效過濾器的更換和檢漏設計。19、室內安裝分體空調或立柜式空調器是污染源。20、要按規定安裝防火閥。28過濾器選擇1、初效過濾器：一般過濾效率為G3-G4過濾器。可阻擋5um以上微粒及昆蟲。用于新風或回風口過濾，易耗品，可清洗。根

16、據環境情況每周或10天清洗一次，2月更換。更換時間要看污染程度。2、中效過濾器：一般過濾效率為F5-F8過濾器。可過濾1-5um塵埃粒子。安裝于風機前端，一般為袋式（也有板式、隔板式、組合式）有可清洗型。根據環境情況每月清洗，3個月更換。更換周期對高效的保護至關重要。293、高效過濾器：一般過濾效率為H12-H14過濾器。最易穿透過直徑小于0.3um塵埃粒子。用于末端過濾，有送風量500、1000、1500、2000型。根據過濾器厚度、材料不同，初阻力不同。還有中間幾種規格無菌制劑不常用，比如亞高效、超高效等等，不再贅述，大家可以看資料。根據換氣次數、送風量、房間面積、風量均勻性選擇高效的規格

17、與數量，并合理布局。一般終阻力達到初阻力的1.5-2倍時，過濾器需清洗或更換。30一般區空調設計要點：1、考慮人體舒適性，中效過濾即可，冬暖夏涼，謹防感冒2、如果是包裝區，考慮包材的暫存、貼標的溫濕度3、倉儲區，考慮常溫庫、陰涼庫、冷庫的不同要求D級空調設計要點：1、考慮潔凈級別的要求，空氣過濾等級、換氣次數2、一般是物料準備、配液、清洗、滅菌區，考慮排風、除塵 壓差梯度、物料專遞、防止污染與交叉污染3、考慮HVAC與設備的風量、壓差平衡，比如層流、隧道C級空調設計要點：1、考慮潔凈級別要求，空氣過濾等級、換氣次數2、考慮溫濕度自動控制、壓差自動控制3、更多考慮對產品的保護。31B級空調設計要

18、點：1、考慮潔凈級別要求，空氣過濾等級、換氣次數2、考慮溫濕度自動控制、壓差自動控制3、考慮無菌控制4、考慮無菌更衣環節5、考慮粒子在線監控A級空調設計要點：1、考慮潔凈級別要求，空氣過濾等級、換氣次數2、考慮溫濕度自動控制、壓差自動控制3、考慮無菌控制4、考慮回風方式和垂直流5、考慮粒子在線監控6、限制進入7、層流送風方式可以考慮高效直接送風二次加壓32壓差控制（一）1、送風系統采取定風量閥，即首先保證潔凈室送風量相對恒定。2、調節回風量或排風量，從而控制潔凈室壓差風量，維持潔凈室壓差值。3、潔凈室回（排）風口，安裝阻尼層（如單層無紡布、不銹鋼濾網、鋁合金濾網、尼龍濾網等），能夠有效地保證潔

19、凈室的正壓，需要定期清潔、更換。4、在相鄰房間隔墻上安裝余壓閥，以控制正壓，但可能造成交叉污染。5、在潔凈室回（排）風支管調節閥閥軸上安裝電動執行系統，根據反饋的潔凈室壓差值，微調閥門開度，自動調節潔凈室內壓差恢復到設定值。33壓差控制（二）6、使用送風定風量閥、回風變風量閥對房間進行調控，使回風閥跟蹤房間壓差的變化，并自動調整房間壓差，可形成穩定的壓差風量，控制潔凈室壓差穩定。7、送風、回風都使用定風量閥，送風、回風都比較穩定，成本較低，但無法調整壓差的異常波動。8、送風、回風都使用變風量閥，經常出現調節紊亂的現象。9、推薦使用送風定風量閥、回風變風量閥，絕對壓差自動控制系統。10、相鄰房間

20、開門的位置壓差控制最好5-20Pa，以便門能夠順利打開。34凈化空調系統中，應有下列參數的自動控制： （1）室內外溫度、濕度 （2）過濾器壓差超標報警 （3）表冷器出口冷水溫度 （4）表冷器出口空氣溫度、濕度 （5）空調器出口空氣溫度、濕度 （6）加熱器進出口的熱媒溫度和壓力 （7）風機、水泵、加濕器、加熱器等設備啟停狀態35結語：1、工藝優先2、污染控制為主3、法規為依據4、溝通交流、反復修改5、質量、風險、成本、收益平衡原則HVAC系統設計要素361、封面2、編寫人、審核人、批準人3、版本信息與文件歷史4、目錄5、目的6、范圍7、部門職責8、參考的文件、法規、技術規范清單HVAC系統的DQ

21、確認379、系統描述 HVAC系統工藝流程描述 空調機組描述 潔凈區劃分描述 送回排風管道描述 控制與監測系統描述HVAC系統的DQ確認3810、法規依據 GB50457-2008醫藥工業潔凈廠房設計規范 GB50591-2010潔凈室施工及驗收規范 GB50738-2011通風與空調工程施工規范 ISO14644潔凈室及相關受控環境 ISO14698潔凈室技術生物污染控制 2010版藥品生產質量管理規范HVAC系統的DQ確認39一、執行DQ前的準備： 參加確認的人員已經準備好（培訓、資質確認） URS已經批準并經供應商回復（回復之后可以做一個修改、補充） HVAC系統的所有設計圖紙已完成審核

22、、修改、并最終確定 DQ 方案已批準 法規、技術規范、技術標準已到位 所有圖紙均已準備好（圖紙清單）HVAC系統的DQ確認40DQ確認的主要圖紙與文件清單：1、車間功能分區平面圖2、潔凈區劃分與人物流平面圖3、工藝設備平面圖4、帶控制點的HVAC系統PID流程圖5、送風平面圖6、回排風平面圖7、壓差平面圖8、高效過濾器分布圖9、空調機組結構與平面圖10、房間條件表（溫濕度、壓差、換氣次數等）11、風量平衡表12、設計功能說明13、材料表14、自控與在線監測功能設計41DQ確認方法與程序：1、檢查設計標準與URS要求的標準是否一致2、確認設計圖紙符合URS要求3、確認設計圖紙符合工藝要求的潔凈環

23、境條件4、確認設計圖紙符合GMP規范5、確認設計圖紙符合各專業技術規范6、確認設計考慮的是否全面和完整7、設計應包括正確的系統風量和熱量的平衡計算8、設計應包括符合EHS方面的要求9、設計應包括儀器儀表、在線監測、自動控制10、各項設計應符合現場環境條件11、DQ過程中的偏差處理與設計變更42單項確認格式：1、確認序號：2、確認項目：3、確認目的：4、確認的設計圖紙：5、確認程序：6、可接受標準：7、確認記錄：8、附件清單：9、確認結論：HVAC系統的DQ確認43驗證偏差清單附件清單驗證結果與評價審核批準HVAC系統的DQ確認44HVAC系統的DQ確認（壓差平面確認舉例）45HVAC系統的DQ

24、確認（B級空調箱確認舉例）46HVAC系統的DQ確認（房間條件確認舉例）471、質量控制 原材料質量（選材必須按照設計要求，節能降耗） 施工質量（必須按照各專業施工規范嚴格要求） 成品保護（各工序必須注意交叉施工的現場保護） 對藥品質量的影響（GMP法規要求）2、成本控制 原材料成本（保證質量下的采購成本控制） 質量成本（避免不計成本的質量要求） 投資成本(控制投資預算） 運行成本（考慮將來的運行成本壓力和盈利能力）HVAC系統的施工過程控制483、進度控制 計劃安排（合理安排各施工工序組織） 物料與進度控制（物料進廠與進度銜接） 質量與進度控制（保證質量，減少返工） 人力資源安排與進度控制（

25、合理的人員與班次安排）4、風險控制 投資風險 技術風險 質量風險 法規風險 風險、成本、收益的平衡HVAC系統的施工過程控制49HVAC系統的施工過程控制5、EHS控制 環保 健康 安全6、資料與文件控制 進廠原始資料 施工過程資料、記錄 方案、報告 法規、規范50HVAC系統的施工過程控制7、驗證支持（前期可追溯資料的收集）8、工程監理9、變更控制10、階段性驗收11、竣工驗收51HVAC系統的施工過程控制過程控制措施：一、應按照DQ確認的圖紙和技術標準進行施工。二、應明確規定各專業施工的方案與方法。三、認真做好各專業的施工過程記錄。四、工程例會制度是溝通與決策的重要手段。五、施工過程中任何

26、變更在實施前，都應審核、批準，并以文件形式記錄。六、無論是在制造地或安裝現場，工程施工都應遵循污染控制原則，保證清潔施工。52七、合理分區（物料存儲區、加工區、組裝區、安裝現場）八、做好現場管控，保證現場秩序與清潔要求。九、做好EHS措施與方案，確保安全、文明施工。十、應制定HVAC系統的清潔程序，并在安裝前、安裝過程、維修和維護后按照SOP進行清潔、吹掃。十一、隱蔽工程驗收、階段性驗收是過程控制的重要手段。十二、嚴格的控制需要自己的努力和責任心。HVAC系統的施工過程控制53HVAC系統的調試要求一、調試原則1、制定各專業的調試、試車方案2、做好調試、試車記錄3、遵循各專業安裝、調試、驗收規

27、范二、法規依據 GB50457-2008醫藥工業潔凈廠房設計規范 GB50591-2010潔凈室施工及驗收規范 GB50738-2011通風與空調工程施工規范 ISO14644潔凈室及相關受控環境 2010版藥品生產質量管理規范54三、調試順序（一）1、檢查空調機組的安裝并清潔空調機組2、檢查風管、風閥、管件的安裝。3、室內清潔干凈4、安裝新風濾網、初、中效過濾器5、調試空調機組的運行6、測試風管漏風量（測試完成后再保溫）7、全風量空吹12-24小時（回風裝初效過濾）HVAC系統的調試要求55調試順序（二）8、空吹過程初步調整系統風量9、再清潔送回風口及室內環境（穿潔凈服）10、安裝高效過濾器

28、（先不裝散流板）11、調整送回風量12、調整壓差13、調整溫濕度14、高效檢漏（不合格的修補或更換）HVAC系統的調試要求56四、調試注意事項：1、施工單位為主，甲方工程師現場協調。2、要熟悉工藝和整個系統的設計指標。3、檢查所有儀表的完好性和校準周期。4、徹底清掃潔凈室，并運行24h以上。5、靜態調試要考慮動態的冷熱負荷對溫濕度的影響。 6、特別注意凈化過濾系統的檢查。7、特別注意正壓梯度調試。8、特別注意高效檢漏。HVAC系統的調試要求57漏光試驗利用光線的穿透力，對系統風管氣密性進行檢測。1、一定強度的安全光源，手持不低于100W的低壓照明燈。2、光源可置于風管內側或外側，相對側應為暗環

29、境。3、檢測光源沿接縫緩慢移動，在另一側進行觀察。4、檢測以總管和干管為主，低壓風管每10米漏光點不大于2處，且100米不大于16處。中壓風管每10m漏光點不大于1處，且100米不大于8處為合格。5、采用分段檢測。6、漏光處應標記，并做密封處理。風管氣密性58漏風聲音試驗1、將支管取下，用盲板和膠帶密封開口處，將試驗裝置的軟管連接到被試風管上。2、關閉進風擋板，啟動風機。3、逐步打開進風擋板，直到風管內靜壓值上升并保持在700Pa為止。4、注意傾聽風管所有接縫和孔洞處的漏風聲音，將每個漏風點作出記號并進行修補。5、也可以安裝完成后采用肥皂水涂抹測試。風管氣密性應在安裝過程中分段測試。59一般是

30、“由大到小或由小到大”調整：1、由大到小調節： 所有閥門全開，按風量比例調整各支管風量，再調整各房間風量，最后進行系統微調。2、由小到大調節： 所有閥門全開，按風量比例調整各房間風量，再調整各支管之間的平衡，最后再計算總風量。3、最好用定風量閥，按照設計風量一次調定。4、如有自控裝置，風量可以實現自動調整。 總風量應大于設計風量20。 靜壓高、漏風可能性大，系統平衡不好控制。風量調試4、60壓差調整1、風量調節后, 壓差梯度依靠回風閥調整。2、最好采用絕對壓差檢測、調整，然后以相對壓差值微調。3、正壓應有上限，一般70Pa以下，否則門不好打開，或者門縫會嘯叫。4、如有壓差自動調節裝置，可以直接

31、設定絕對壓差，自動實現壓差平衡。61溫濕度調整1、在空調機組控制裝置上設定溫濕度目標值。2、設定PID控制參數或其他控制參數。3、調整冷、熱媒的閥門開度（自動調節閥可以自控）4、溫濕度一般可以自動控制。5、產塵、濕熱負荷大的房間，溫濕度無法控制的，可以適當增大送風量。6、空調系統只是自動控制送風溫濕度，各個房間溫濕度差異，還是依靠調整送排風量來調節。62過濾器完整性和濾器外殼氣密性。檢漏方法：1、大氣塵檢漏法（大氣塵+塵埃粒子計數器）2、氣溶膠檢漏法（氣溶膠+氣溶膠光度計）通常采用第二種方法。熱發煙：加熱蒸發、冷凝、過濾，發生量大。冷發煙：壓縮空氣鼓泡、噴管飛濺，發生量小。檢測材料： PAO（

32、poly-alpha-olefin），聚-烯烴 0.3m檢測儀器： 氣溶膠發生器（+氮氣瓶） 氣溶膠光度計（校準）高效檢漏63試驗條件：1、潔凈室施工及驗收規范要求現場檢漏合格才能安裝，但是根本不現實，一般安裝后檢漏。2、環境清潔，房間處于穩定的運行狀態。3、過濾器上游應有足夠的粒子，濃度3.5104個/升。4、如濃度不夠則應補充粒子，一般采用PAO法。5、發煙位置：空調箱發塵，高效靜壓箱發塵，層流罩風機負壓段發塵，傳遞窗回風口發塵。6、在上游制造濃度為10-20ug/L的煙霧。10以下不好檢測，50以上泄漏率差別不大.7、等速采樣，一般采樣頭的截面積與采樣速率有關。8、風管引入，要求距離高效

33、10倍風管直徑處引入。64發煙位置65發煙位置66檢測方法：1、采樣頭離過濾器表面約2-4cm，沿著過濾器內部、邊框等速來回平行掃描。2、采用28.3 L/min的粒子計數器，掃描速率在3050mm/s，最大掃描面積0.5m，或在主要工作區域分布。 宜連續進行848h，且應日、夜、冬、夏分別檢測。 非恒溫室可只測中心一點。 對濕度波動有要求的，宜放在送、回風口、門窗附近及主要工作區檢測。 倉庫應檢測溫濕度分布，并將在線檢測儀表放在最差點。80照度檢測條件： 光源穩定，新熒光燈使用需超過100小時以上。 只測一般照度。方法： 平面距地0.8m左右，水平間距12m，布點距墻1m左右。 可與潔凈度測

34、點同步。合格：符合規范或設計要求，一般均勻度不應小于0.7。81噪聲檢測 一般只測A級噪聲（與人耳接近 ）。布點： 50m2房間測中心一點，超過時每增加50m2加測一點。距地面 1.1m處。（靜態） 設備的噪音按照另外的規程進行。（動態）合格標準：亂流60dB（A），單向流65dB（A）。 注意背景噪聲的影響。82懸浮粒子 含非活性粒子與活性粒子。監測方法： 使用儀器：塵埃粒子計數器 工作原理：當塵埃顆粒在一定的光強照射下，散射出與塵埃顆粒大小成比例關系的光通量，經光電轉換進行數據處理，然后在顯示窗口直接顯示出粒徑和數量采樣量：（GBT16292靜態）0.5m，AB為5.66L，CD2.83L

35、。5m，AB為8.5L，CD8.5L。ISO14644確認潔凈級別：A級1000L，B級690L，CD28.3L（最少1min)。83懸浮粒子 動態監測的人工采樣應該在人員活動高峰期，但應盡量避免對生產造成污染。 產生粉塵、霧滴的生產工序，可將沒有粉塵產生的動態數據作為空氣中的真正懸浮粒子數據。 采樣點至少應離開塵粒較集中的回風口1m 單向流采樣口應正對氣流方向。 非單向流采樣口應向上。 采樣口和儀器工作位置應處在同一氣壓和溫度下，以免產生測量誤差。 84 測試人員應站在采樣口的下風側，不可在無菌操作區域內打印數據。 采樣管必須干凈，長度：采樣量為2.83L/min一般不得大于1.5m，28.

36、3L/min的儀器一般不得大于3.0m。 塵埃粒子計數器在生產的每批前、后均應自凈，自凈時間為一個采樣周期。 塵埃粒子計數器在從低級別進入高級別前除了必要的表面消毒外也需要自凈。懸浮粒子85沉降菌： 放置前應仔細檢查每個培養皿的質量，如發現變質、破損、污染應剔除，采取一切措施防止人為對樣本的污染。 手消毒后還應晾干，再打開蓋子，避免消毒劑進入培養皿。 無菌生產線上培養基皿的放置應在所有操作開始前完成。 動態監測時，培養基皿暴露時間為生產全過程（包括器具的組裝） 生產過程超過4小時的應每放置4小時更換一次平皿。最后一次更換后的平皿放置時間可根據生產時間延長，但最長不超過5小時。 根據生產情況，單

37、個沉降菌的暴露時間可少于4小時 在每一只培養皿上標記好具體的取樣位置及取樣時間。86浮游菌 正常生產時，浮游菌選擇在生產開始、生產過程中、生產結束清場之前進行。 設備維修中采樣，重新開始生產時對可能影響到的關鍵采樣點進行采樣。 懸浮粒子在線監控系統連續報警或規律性報警時采樣。 生產過程中需要停機超過一小時，在恢復生產前需要取樣。87浮游菌 測試前用消毒劑將儀器內外表面、培養皿表面嚴格消毒，無菌區應滅菌。 放置培養皿時，打開蓋子潔凈級別應該與采樣點潔凈級別保持一致。 采樣時盡量從設備、物料的底部進入采樣位置，避免污染環境。同時采樣時將浮游菌采集器的風向口朝向空軌道或者背對無菌物料。 采樣結束后將

38、采好樣的平皿蓋好倒置。 在每一只培養皿上標記好具體的取樣位置及取樣時間。88接觸碟 適用于平整表面。 接觸碟內注有大豆胰蛋白消化物瓊脂培養基（TSA）或含有卵磷脂和聚山梨酯80瓊脂的大豆胰蛋白消化物瓊脂培養基。 接觸碟加培養基時，培養基應略突出碟邊。 打開碟蓋，使無菌培養基表面與取樣表面直接接觸，均勻按壓接觸碟底板，確保全部培養基表面與取樣點表面均勻接觸10秒鐘左右，再蓋上碟蓋，做好標記。 取樣后，必須用消毒液清潔取樣表面，以去除殘留培養基。89棉簽取樣 適用于不規則區域（尤其是設備不規則表面、管道表面、門把手、回風口等）及人員更衣確認。 取樣程序：用棉簽與取樣表面接觸，緩慢并充分擦拭。 取樣

39、完畢應用無菌水清潔取樣部位。 取樣面積25cm2（可用特定的無菌模板確定擦拭面積，門把手可僅取手頻繁接觸部位）。 將棉簽棒接觸手部份剪斷棄去，其余部份放入盛有10mLpH7.0無菌氯化鈉蛋白胨緩沖液試管內，做好標記。90表面菌 為避免對生產造成污染，無菌區生產線上的表面微生物測試應在生產結束后，清場之前進行。 對于墻表面微生物監測取樣點，應選擇人員活動頻繁、身體可能接觸到的位置。 對工具、不銹鋼凳子每周進行一次表面微生物檢測，選擇人員容易接觸到的表面進行測試。 對于不是每批生產均接觸到的物體表面，只檢測有手部接觸的產品批次中進行取樣。 對于控制面板的取樣可周期性的選擇不同位置進行取樣，不能總是

40、取一個位置。 培養基的殘留物必須從取樣點移走。91人員表面 所有人員在經過批準后進入潔凈區時，必須進行更衣后表面微生物確認。 無菌操作人員表面菌應每班至少輪流抽檢1人。 每個操作人員每月必須進行一次表面微生物確認。全檢取樣： 公司內其它部門未經過更衣確認的人員。 公司外臨時外來人員，比如檢查員在必須進入無菌區的情況下，必須更衣確認并全檢微生物，但是仍然會有很大風險。92人員表面 在生產過程中，根據生產和人員操作情況，可隨時對操作人員手套進行取樣（用棉簽法）。 取樣前不能手消毒，取樣后對手套進行消毒或更換。 生產期間所有進入無菌操作區域的人員在離開時必須接受人員表面微生物取樣。 無菌生產結束后，

41、應立即取樣檢測。 無菌生產線人員可直接在生產房間取樣，取樣完成后更換手套進行清場活動。 生產過程中可以根據情況增加設備和人員的表面微生物取樣（如設備維修后）93一、法規依據 GB50457-2008醫藥工業潔凈廠房設計規范 GB50591-2010潔凈室施工及驗收規范 GB50738-2011通風與空調工程施工規范 ISO14644潔凈室及相關受控環境 ISO14698潔凈室技術生物污染控制 2010版藥品生產質量管理規范HVAC系統的工程驗收94二、規范的引用原則：1、行業標準優先（GMP規范、藥典、醫藥潔凈廠房設計規范）2、認證國標準優先3、國際標準優先4、要求最嚴的優先5、發布時間優先H

42、VAC系統的工程驗收95HVAC系統的工程驗收施工驗收 應進行一系列系統性的檢驗、調試、測量、試驗來保證HVAC系統的各部分都符合設計要求。 尤其是隱蔽工程的驗收。功能驗收 應進行一系列的測試、測量來確認系統的所有部分都能正常運行，達到“空態”或“靜態”下要求的條件。使用驗收 應進行一系列的測試和測量來確認系統的所有部分都能正常運行，達到要求的“動態”性能。961、材料進場驗收：按照封樣驗收，三方簽字。2、隱蔽工程驗收：應及時分類、分步驟進行驗收。3、階段性驗收： 分進度付款前，按合同約定進度或工程量進行驗收。 長期停工或者另行轉包，應對已完成工作量進行驗收。 分段施工，不做驗收不能開展下一工

43、序施工的，要及時分段驗收。4、分項驗收：一個主項目下幾個相對獨立的專業工程完成后要進行分項驗收。5、竣工驗收：整個主項目做竣工驗收，同時，所有分項目或一個完整的施工合同也做一次竣工驗收。HVAC系統的工程驗收97竣工驗收程序1、施工單位自驗，提交工程竣工報告。 勘察、設計、施工、監理的質量檢查、評估、驗收報告，建設行政主管部門、質量監督機構的責令整改結果報告。 竣工驗收原始文件、資料、記錄、工程質量保修單。 各行業、專業法律、規范要求必須提供的其他文件。2、確定竣工驗收組成員名單。3、竣工現場驗收984、編寫竣工驗收報告。 工程概述 驗收過程簡述 各項驗收報告（或鑒定意見）的主要結論 對各項驗

44、收報告所提主要問題和建議的處理情況。 工程竣工驗收時未能同步進行驗收而遺留的單項工程的驗收計劃安排。 結論5、工程質量整改通知、整改、再驗收。6、工程技術資料、文件的歸檔。竣工驗收程序991、校準確認：在HVAC系統的調整、測試、確認、監控過程中，測試用儀器儀表、現場儀器儀表必須校準。2、安裝確認：必須按照經過DQ確認的設計圖紙、設計說明、驗收規范、GMP法規進行安裝確認。3、運行確認：必須按照設計的運行參數和廠家提供的技術資料、驗收規范、GMP法規進行運行確認。4、性能確認：確認潔凈化空調系統能夠連續、穩定地使潔凈區的潔凈度符合設計標準及生產工藝的要求。5、值班運行效果的確認：適用于CD級，

45、無菌區有爭議。6、消毒/滅菌效果的確認：消毒/滅菌前后的微生物水平。7、再驗證管理：相關參數應定期進行檢測，大修、改造或變更后的再驗證。HVAC系統的確認概述100廠房設施的IOQ1、封面2、編寫人、審核人、批準人3、版本信息與文件歷史4、目錄5、目的（確認潔凈廠房已按照設計要求、技術規范進行了安裝，且安裝結果、運行結果符合URS、DQ 和相關技術標準。）6、范圍（IQ確認的對象、OQ測試的項目內容）7、部門職責8、潔凈廠房功能分區與設備設施概述9、參考的文件、法規、技術規范清單10110、確認前的條件 參加確認的人員已經準備好（培訓情況） 潔凈室建造、清場、清潔已完成（相關記錄） 設備、設施

46、的安裝、調試、試車已完成（相關記錄） 竣工報告已完成 DQ 報告已批準 IOQ 方案已批準 參考的文件、資料、圖紙、法規、技術規范已經準備好 檢驗、檢測用工具、儀器已經準備好（經過校準）廠房設施的IOQ102廠房設施的IOQ一、IQ確認1、各房間的潔凈級別、面積、高度確認。2、各房間的圍護結構（墻、頂、地面）材質、施工質量。3、各房間的圍護結構密封情況檢查。4、各房間的送、回、排風口、人凈、物凈設施安裝確認。5、各房間的電氣、照明、開關、插座等設施的確認。6、各房間的通訊、消防、工藝管道等的確認。7、各房間的清洗池、洗手池、地漏、給排水等的確認。8、各房間應有的標識、標牌的檢查確認。103廠房

47、設施的IOQ二、OQ確認1、電氣照明開關、插座、通訊設施的測試。2、房間照度的測試。3、門的開關狀況與互鎖測試。4、空調系統啟動后，各房間的噪音測試。5、水池等的閥門開關確認。6、房間氣密性測試。7、人凈、物凈設施的運行確認。 （照度與噪音測試也可放在HVAC的確認中）104 單項確認格式：1、確認序號：2、確認項目：3、確認目的：4、確認程序：5、可接受標準：6、確認記錄：7、附件清單：8、確認結論：廠房設施的IOQ105 驗證偏差清單 附件清單 驗證結果與評價 審核批準廠房設施的IOQ1061、封面2、編寫人、審核人、批準人3、版本信息與文件歷史4、目錄5、目的6、范圍7、部門職責8、參考

48、的文件、法規、技術規范清單HVAC系統的IQ1079、系統描述 HVAC系統工藝流程描述 空調機組描述 潔凈區劃分描述 送回排風管道描述 控制與監測系統描述HVAC系統的IQ10810、IQ確認原則 檢查確認必須以相關的專業技術規范為依據制定可接受標準。 能夠現場檢查確認的，要對照圖紙、可接受標準進行現場檢查、測試，或者按照方案進行隨機抽查。 隱蔽工程（如已保溫等）、檢查安裝質量難度較大的項目（如風管內部清潔、高效檢漏等），可檢查施工過程記錄、專項測試記錄、工程驗收記錄。 現場檢查確認的時候要同時檢查圖紙資料合格證材質證明。HVAC系統的IQ109HVAC系統的IQ一、執行IQ前的準備： 參加

49、確認的人員已經準備好（培訓、資質確認） HVAC系統設備、設施的安裝已完成（相關記錄、文件準備就緒） 連接的公用介質均已安裝完成 參考的文件、資料、圖紙、施工、調試記錄已經準備好 竣工報告已完成 DQ 報告已批準 COM試車報告已批準 IQ 方案已批準 法規、技術規范、技術標準已到位 HVAC系統各部件的標識已完成 檢驗、檢測用工具、儀器已經準備好（經過校準）110HVAC系統的IQ二、IQ 確認內容（一）:1、設計圖紙、竣工圖紙、工程變更的確認2、現場安裝情況的確認 空調機組檢查（部件清單、外觀、內部結構檢查） 過濾器檢查（初中高效清單、規格、高效布局） 公用介質檢查（材質、管徑、保溫、安裝

50、、壓力、溫度） 送回排風管道的外觀檢查（外觀、尺寸、保溫、支吊架） 閥門、管道、附件檢查（風閥清單及檢查、回風百葉檢查） 控制裝置和儀表的安裝檢查（清單與校準） 現場標識的檢查（各種標識齊全正確，符合文件要求）同時檢查竣工圖紙、說明書、合格證、材質證明等技術文件。111HVAC系統的IQIQ 確認內容（二）:3、 相關記錄的確認 空調機組設備安裝記錄 空調機組設備調試記錄 空調機組清潔記錄 風管制作與風管清潔記錄 風管氣密性測試報告（漏光、漏風） HEPA安裝記錄 HEPA檢漏測試報告（PAO測試） 儀器儀表校準記錄112HVAC系統的IQ 單項確認格式：1、確認序號：2、確認項目：3、確認目

51、的：4、確認的設計圖紙清單：5、確認程序：6、可接受標準：7、確認記錄：8、附件清單：9、確認結論：113驗證偏差清單附件清單驗證結果與評價審核批準HVAC系統的IQ114HVAC系統的IQ一、（舉例）空調機組安裝檢查確認目的：確認 AHU-3機組的配置及安裝符合設計與規范要求。測試儀器與材料清單卷尺、水平儀。測試程序：對照竣工圖紙和配置清單檢查空調機組配置符合要求。用卷尺、水平儀測試空調機組的各部分尺寸、安裝符合要求。可接受標準：符合測試記錄表格中的可接受標準。確認記錄：（見下表）115HVAC系統的IQ116HVAC系統的IQ117HVAC系統的IQ確認結論：審核簽名：118HVAC系統的

52、IQ要點 空調機組的確認 主要是除濕機和空調器 檢查方法： （1）對照設計圖紙及供應商提供的技術資料，檢查空調機和除濕機的技術資料。 （2）檢查電源連接情況并記錄。 （3）檢查蒸汽（熱水）連接情況并記錄。 （4）檢查冷水連接情況并記錄。 （5）加熱或冷卻盤管應有壓力試驗報告。119風管的制作、安裝檢查 （1）檢查風管尺寸、材質、制作、清潔情況。 （2）檢查風管布置、安裝、吊掛、保溫、密封情況等。 （3）檢查風管上應安裝的風閥、消聲器和防火閥。 （4）檢查風管上的儀器、儀表規格型號、安裝情況。HVAC系統的IQ要點120風管及空調設備清洗記錄檢查 （1）風管制作環境必須清潔，風管制作完必須清潔。

53、 （2）吊裝前，用清潔劑或酒精將內壁擦拭干凈，并用PVC將風管的兩端封住，等待吊裝。 （3）清洗空調機組內部各部件、靜壓箱。 （4）空調器拼裝完畢后，清潔內部后安裝初、中效。 （5）開啟風機進行吹掃一定時間，安裝HEPA。HVAC系統的IQ要點1211、封面2、編寫人、審核人、批準人3、版本信息與文件歷史4、目錄5、目的6、范圍7、部門職責8、參考的文件、法規、技術規范清單HVAC系統的OQ1229、系統描述 空氣處理單元組成 HVAC系統覆蓋潔凈區域 潔凈級別(A、B、C、D) 各房間溫濕度要求 各房間換氣次數 各房間編號、面積、體積HVAC系統的OQ12310、OQ前的準備： HVAC空調

54、系統IQ報告批準 潔凈廠房的IOQ報告批準 HVAC空調系統OQ方案批準 HVAC系統操作SOP D、C、B更衣SOP 物料進、出A、B、C、D潔凈區SOP 取樣、檢測操作SOP 人員培訓的確認 測試儀器的校準確認 檢查空調機組、公用介質準備情況 檢查送回排風管閥、車間內部準備情況HVAC系統的OQHVAC系統的OQOQ確認項目（一）1、系統操作SOP確認HVAC系統操作SOPBMS（Building Management System）系統SOPFMS（Facility Monitoring System）系統SOP各系統操作前檢查、正常操作、運行監控、停機操作各系統參數設置、自動控制、報警

55、互鎖測試2、噪聲測試3、照度測試125OQ確認項目（二）4、房間溫、濕度測試5、房間壓差測試6、風速測試7、FMS在線數據與離線測試對比8、流型測試9、風量/換氣次數確認10、懸浮粒子確認（靜態）11、沉降菌（靜態）12、自凈時間測試HVAC系統的OQHVAC系統的OQ單項測試格式：1、確認序號：2、確認項目：3、確認目的：4、測試儀器和材料清單：5、確認程序：6、可接受標準：7、確認記錄：8、附件清單：9、確認結論：1、（舉例）風量/換氣次數確認確認目的確認每一個房間的風量和換氣次數符合設計要求。測試儀器名稱：風量罩制造商：TSI量程：1503300m3/h精度：1 m3/h測試程序利用風量

56、罩進行測量，罩口的尺寸為610mm610mm，小于該尺寸的高效過濾器，罩口可以充分蓋住，否則，更換大的罩口。HVAC系統的OQ128 風量的測試按照風量罩標準操作規程進行。 根據下面的公式，計算潔凈房間的換氣次數：換氣次數=風量（m3/h）/房間體積(m3) 可接受標準每一個出口的風量在設計值的90%115%范圍內。每一個房間的換氣次數符合表格中的可接受標準。 測試記錄： 確認結論： 簽名：HVAC系統的OQ1292、（舉例）空氣懸浮粒子確認確認目的在靜態環境下監測潔凈區空氣粒子是否符合房間設計的潔凈級別要求。測試儀器名稱： 懸浮粒子計數器廠家：PMS；型號：Lasair -350L粒子通道：

57、0.5m、5m測試方法：按照ISO14644-1設置最小取樣點。HVAC系統啟動0.5h后，可以開始執行懸浮粒子測試。按照潔凈區懸浮粒子檢測SOP的方法進行操作。HVAC系統的OQ130 可接受標準按照2010版GMP附錄1無菌藥品 測試記錄： 確認結論： 簽名：所有單項確認項目必須逐個確認完成。HVAC系統的OQ驗證偏差清單附件清單驗證結果與評價審核批準HVAC系統的OQ132HVAC系統的PQ1、封面2、編寫人、審核人、批準人3、版本信息與文件歷史4、目錄5、目的6、范圍7、部門職責8、參考的文件、法規、技術規范清單9、HVAC系統簡述133HVAC系統的PQ10、PQ確認原則PQ之前對潔

58、凈廠房進行清潔（不進行消毒/滅菌）。測試浮游菌、表面菌基線確認（消毒/滅菌前的微生物水平）。清潔/消毒后進行1次靜態測試（個人建議1次，很多企業是3次）。包括靜態懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌（接觸碟）。連續三次動態監測(GMP要求：動態測試可在常規操作、培養基模擬灌裝過程中進行。也可以模擬動態，但不屬于常規操作)。進入日常環境監控程序。驗證時靜態測試微生物的意義： 確認潔凈室清潔、消毒、滅菌的效果。法規不做規定的，不等于不需要做，必要時就要做。GMP要求：測試方法可參照ISO14644。 134懸浮粒子驗證（取樣點選擇）一、潔凈室測試：二、PQ確認：GBT 16292-2010 醫藥工業潔

59、凈室(區)懸浮粒子的測試方法GBT 16293-2010 醫藥工業潔凈室(區)浮游菌的測試方法GBT 16294-2010 醫藥工業潔凈室(區)沉降菌的測試方法這三個GB均適用于潔凈室測試、環境驗證。盡管這三個國標潔凈級別不是ABCD，但是仍具有指導意義。對于最少取樣點有3種方法可選：1、面積開平方。2、使用GBT16292中的推薦表格（下頁）。3、GBT16292要求動態時采樣點數及其布置應根據產品生產及工藝關鍵操作區設置。135取樣點選擇ISO14664-2 測試和監控技術要求 應根據與裝置應用有關的風險性評價制訂空氣懸浮粒子監測計劃。 計劃的內容應包括予先確定的最低限度的取樣點，每次取樣

60、的最小空氣量，測量的持續時間，在每一取樣點上測量的次數，多次測量的時間間隔，粒徑或粒子數，粒子數合格限值。 必要時，還包括粒子數的臨界，影響和超差的限值范圍。136懸浮粒子最少取樣點數目（GBT16292）一般懸浮粒子、浮游菌、沉降菌選擇點基本保持一致！137懸浮粒子采樣量選擇GBT16292要求懸浮粒子最小采樣量（靜態時）ISO14644-1要求懸浮粒子最小采樣量公式計算：采樣量（L）= (20/ 級別中最大粒子限度）x1000 級別中最大粒子限度為靜態C級計算為8.9L，D級計算為0.69L 每個采樣點采樣至少2L，采樣時間至少1min。 實際取值：A級:1000、B級：690、C級：10