1、評價評價MauroraStent在治療腦血在治療腦血管狹窄病變的有效性和安全性管狹窄病變的有效性和安全性 多中心、平行、隨機對照、盲法評價臨床試驗多中心、平行、隨機對照、盲法評價臨床試驗申辦方申辦方 產品產品 試驗試驗 申申 辦辦 方方雅倫生物科技（北京）有限公司是在雅倫生物科技（北京）有限公司是在2010年籌劃，年籌劃，于于2012年年6月正式成立的月正式成立的中外合資企業中外合資企業公司坐落于北京大興生物醫藥與產業基地，擁有公司坐落于北京大興生物醫藥與產業基地，擁有萬級潔凈級別，符合萬級潔凈級別，符合第三類醫療器械生產要求第三類醫療器械生產要求及及GMP標準的潔凈廠房標準的潔凈廠房目前主要

2、生產目前主要生產III類醫療器械，類醫療器械，有下肢自膨支架、有下肢自膨支架、腎動脈射頻消融導管腎動脈射頻消融導管，重點為，重點為腦血管雷帕霉素腦血管雷帕霉素藥物洗脫支架藥物洗脫支架MauroraStent 產產 品品支架支架鈷鉻合金鈷鉻合金L605柔順性好，相比不銹柔順性好，相比不銹鋼更適合腦血管鋼更適合腦血管 藥物藥物 西羅莫司西羅莫司 載藥量載藥量 8.52.1g/mm涂層涂層聚偏氟乙烯聚偏氟乙烯MauroraStent腦血管藥物洗脫支架腦血管藥物洗脫支架關注于減少晚期不良事件發生率關注于減少晚期不良事件發生率MauroraStent :使用生物相容性良好的聚偏氟乙烯涂層使用生物相容性良

3、好的聚偏氟乙烯涂層良好的生物相容性良好的生物相容性MauroraStent產品型號 長度長度直徑直徑81216202.53.03.54.04.55.0已通過國家食品藥品監督管理已通過國家食品藥品監督管理局天津醫療器械質量監督檢驗中心和上海生物材局天津醫療器械質量監督檢驗中心和上海生物材料研究測試中心的注冊檢驗，其產品技術指標料研究測試中心的注冊檢驗，其產品技術指標腦血管藥物洗脫支架系統腦血管藥物洗脫支架系統注冊標準。產品生注冊標準。產品生物學性能符合物學性能符合GB/T16886.1-2001 (ISO10993.1)醫療器械生物學評價要求，安全性能良好。醫療器械生物學評價要求，安全性能良好。

4、 MauroraStent動物實驗動物實驗-豬冠脈豬冠脈 支架：支架： MauroraStent雷帕霉素洗脫支架、金屬裸支架雷帕霉素洗脫支架、金屬裸支架 實驗支架規格：實驗支架規格：3.016mm 實驗動物：微型實驗豬實驗動物：微型實驗豬 實驗模型：豬冠狀動脈（實驗模型：豬冠狀動脈（LAD/RCA）過度擴張的再狹窄）過度擴張的再狹窄模型模型 （支架（支架/血管直徑比血管直徑比1.15） 觀察期觀察期: 7天、天、30天、天、90天、天、180天天時間時間支架支架管腔直徑（管腔直徑（mm）內彈力板圍繞內彈力板圍繞面積（面積（mm2）新生內膜面積新生內膜面積（mm2）管腔狹窄百分管腔狹窄百分比（比

5、（%）4周周BMS1.600.254.400.902.340.7553.1512.41MauroraStentDES2.000.204.650.451.470.5031.9010.7112周周BMS1.840.314.780.792.050.5543.6112.95MauroraStent DES2.060.164.870.591.530.4131.436.604周時，試驗組（左）的內膜增生程度顯著輕于周時，試驗組（左）的內膜增生程度顯著輕于BMS組（右）（塑料包埋制片組（右）（塑料包埋制片40，ET染色）染色）12周時，試驗組（左）的內膜增生程度顯著輕于周時，試驗組（左）的內膜增生程度顯著輕

6、于BMS組（右）（塑料包埋制片組（右）（塑料包埋制片40，ET染色）染色）MauroraStent動物實驗動物實驗-兔髂動脈兔髂動脈 支架：支架： MauroraStent雷帕霉素洗脫支架、金屬裸雷帕霉素洗脫支架、金屬裸支架支架 實驗支架規格：實驗支架規格：2.516mm 實驗動物：新西蘭白兔實驗動物：新西蘭白兔 實驗模型：兔雙側髂動脈模型實驗模型：兔雙側髂動脈模型 觀察期觀察期: 120天天試驗組支架段動脈，試驗組支架段動脈，ET染色，染色，4倍物鏡。倍物鏡。管腔通暢，新生內管腔通暢，新生內膜增生輕微，內、膜增生輕微，內、外彈力板基本完整。外彈力板基本完整。 對照組對照組內膜增生較明顯內膜增

7、生較明顯試驗組支架段動脈，試驗組支架段動脈，HE染色，染色，4倍物鏡。倍物鏡。管腔通暢，未見血栓；管腔通暢，未見血栓；管壁無明顯炎癥反應管壁無明顯炎癥反應或組織壞死?；蚪M織壞死。試驗組試驗組支架內皮化良好，內支架內皮化良好，內膜較薄，未見膜較薄，未見炎炎細胞細胞浸潤浸潤試驗組支架內皮化良好，均未見明顯血栓。試驗組支架內皮化良好，均未見明顯血栓。腦血管藥物洗脫支架（Maurora Stent）研發基礎-冠脈藥物支架Alpha臨床結果1 冠脈雷帕霉素藥物洗脫支架全國首個入組1023例受試者臨床（隨機對照407例，單組注冊616例）2 9個月造影評價PCI術后試試 驗驗參加單位參加單位統計單位統計單

8、位北京大學臨床研究所北京大學臨床研究所姚晨教授姚晨教授影像分析中國人民解放軍301醫院合同研究組織（CRO）薩克曼（北京）科技有限公司研究中心研究中心研究中心研究者1天壇醫院繆中榮2哈爾濱醫科大學附屬第一醫院史懷彰3哈爾濱醫科大學附屬第二醫院 李永利4 包頭市中心醫院 姜長春5天津市環湖醫院： 范一木6河北醫科大學第二醫院劉增品吳建梁7青島醫學院附屬醫院： 張勇8河南省人民醫院李天曉 本試驗為前瞻性、盲法評價、多中心、平行、本試驗為前瞻性、盲法評價、多中心、平行、隨機對照臨床試驗隨機對照臨床試驗 通過對藥物洗脫支架和金屬裸支架術后和通過對藥物洗脫支架和金屬裸支架術后和6個月隨訪影像對比，評價腦

9、血管藥物洗脫支架系個月隨訪影像對比，評價腦血管藥物洗脫支架系統（統（MauroraStent）的有效性。）的有效性。試驗目的試驗目的試驗設計試驗設計l以支架內再狹窄率為主要終點以支架內再狹窄率為主要終點l以支架術后以支架術后6個月的支架內再狹窄率為主要療效指標以評價個月的支架內再狹窄率為主要療效指標以評價試驗產品的有效性試驗產品的有效性 l以試驗術后以試驗術后30天內任何卒中及死亡為主要安全性指標以評天內任何卒中及死亡為主要安全性指標以評價試驗產品的安全性價試驗產品的安全性l對照品：對照品：患者入組共入組188 例 失訪率失訪率 30%試驗試驗94例例對照對照94例例支架內再狹窄率支架內再狹窄

10、率12個月臨床隨訪個月臨床隨訪9個月臨床隨訪個月臨床隨訪1個月臨床隨訪個月臨床隨訪卒中及死亡卒中及死亡6個月造影隨訪個月造影隨訪入選標準入選標準（1）患者必須年滿）患者必須年滿18歲歲75歲；歲；（2）內科治療失敗的、）內科治療失敗的、癥狀性大腦中、頸動脈顱內段、椎動脈狹窄程度癥狀性大腦中、頸動脈顱內段、椎動脈狹窄程度70-99%的的患者，狹窄由患者，狹窄由CT或或TCD或或MRI/MRA/CTA初步確定后再初步確定后再DSA確認；確認；（3）靶病變長度）靶病變長度20mm；且靶血管直徑為；且靶血管直徑為2.25 mm-5.0 mm； （4）靶病變）靶病變總數總數1個個 ,病變最多植入病變最多

11、植入1枚支架；枚支架；（5）末次事件前）末次事件前mRS評分小于等于評分小于等于3分；分； （6）患者至少有）患者至少有1個或個或1個以上的粥樣斑塊危險因素，高血壓、糖尿病、高血脂、高個以上的粥樣斑塊危險因素，高血壓、糖尿病、高血脂、高同型半胱氨酸血癥或吸煙史；同型半胱氨酸血癥或吸煙史；（7）患者了解試驗目的和程序并自愿簽署知情同意書）患者了解試驗目的和程序并自愿簽署知情同意書備注：備注： 1 狹窄程度測量方面，首選狹窄段近心端正常血管直徑作參考，若近心端血管不正常，則次選狹窄程度測量方面，首選狹窄段近心端正常血管直徑作參考，若近心端血管不正常，則次選狹窄段遠心端正常血管直徑做參考，若狹窄段兩

12、端血管均不正常，則選更近心端血管直徑作參考。狹窄段遠心端正常血管直徑做參考，若狹窄段兩端血管均不正常，則選更近心端血管直徑作參考。 2 狹窄率計算狹窄率計算WASID方法。狹窄率方法。狹窄率= 1-（Dstenosis/Dnarmal） 100%Dstenosis：狹窄最重處的血管直徑：狹窄最重處的血管直徑Dnarmal：近端正常血管直徑：近端正常血管直徑3 內科治療失敗：發生卒中或內科治療失敗：發生卒中或TIA時正在使用至少一種抗栓藥物治療且進行積極的危險因素干預時正在使用至少一種抗栓藥物治療且進行積極的危險因素干預4癥狀性患者定義為在癥狀性患者定義為在90天內發生過卒中或天內發生過卒中或T

13、IA，歸因于本次研究欲治療的責任病變，歸因于本次研究欲治療的責任病變排除標準排除標準（1）責任病變以外的狹窄率責任病變以外的狹窄率70%狹窄；狹窄；（2）非動脈粥樣硬化性動脈狹窄，如：）非動脈粥樣硬化性動脈狹窄，如：MoyaMoya病、其他已知的病、其他已知的血管炎性疾病、帶狀皰疹、水痘血管炎性疾病、帶狀皰疹、水痘-帶狀皰疹或其他病毒性血管病變、帶狀皰疹或其他病毒性血管病變、神經梅毒、任何其他顱內感染；任何顱內動脈狹窄伴有腦脊液細胞神經梅毒、任何其他顱內感染；任何顱內動脈狹窄伴有腦脊液細胞增多；放射性血管病變、肌纖維發育不良、鐮狀細胞貧血、神經纖增多；放射性血管病變、肌纖維發育不良、鐮狀細胞貧

14、血、神經纖維瘤病、中樞神經系統良性血管病、產后血管病、疑似血管痙攣的維瘤病、中樞神經系統良性血管病、產后血管病、疑似血管痙攣的過程、懷疑血栓閉塞后再通；過程、懷疑血栓閉塞后再通；（3）6周內顱內出血或出血性腦梗死，或狹窄相關區域內大面積腦周內顱內出血或出血性腦梗死，或狹窄相關區域內大面積腦梗死（大于梗死（大于1/3血管分布區），或完全性腦卒中；血管分布區），或完全性腦卒中；（4）合并房顫、心臟瓣膜病、左心附壁血栓或）合并房顫、心臟瓣膜病、左心附壁血栓或6周內左心室心肌梗周內左心室心肌梗死可能系心源性卒中者；死可能系心源性卒中者；（5）合并腫瘤、血管畸形和動脈瘤；）合并腫瘤、血管畸形和動脈瘤；（

15、6）已知對肝素、阿司匹林、鹽酸噻氯匹定（血小板抑制劑）、造）已知對肝素、阿司匹林、鹽酸噻氯匹定（血小板抑制劑）、造影劑、對金屬過敏反應的患者；影劑、對金屬過敏反應的患者； （7）患者不能接受阿司匹林、氯吡格雷治療；）患者不能接受阿司匹林、氯吡格雷治療；（7）患者不能接受阿司匹林、氯吡格雷治療；）患者不能接受阿司匹林、氯吡格雷治療；（8）血紅蛋白小于）血紅蛋白小于10g/dL以下，血小板計數小于以下，血小板計數小于10萬萬/ml；不可逆的不可逆的INR大于大于1.5；非醫源性不可糾正的出血傾向；非醫源性不可糾正的出血傾向；（9）30天內有過大手術或天內有過大手術或90天內將進行大手術；天內將進行

16、大手術；（10）臨床和影像學關聯性分析不能確定靶病變是責任血管者；）臨床和影像學關聯性分析不能確定靶病變是責任血管者；（11）動脈造影顯示靶病變完全閉塞；動脈造影顯示靶病變完全閉塞；（12） 動脈造影顯示靶病變有嚴重鈣化、腔內血栓、彌漫病動脈造影顯示靶病變有嚴重鈣化、腔內血栓、彌漫病變、串聯病變；變、串聯病變；（13）患者三個月內發生重大的胃腸出血，對抗血小板制劑和）患者三個月內發生重大的胃腸出血，對抗血小板制劑和抗凝劑治療有；禁忌癥無法進行抗栓治療的，有出血傾向的；抗凝劑治療有；禁忌癥無法進行抗栓治療的，有出血傾向的；（14）嚴重心、腎、肝功能不全；）嚴重心、腎、肝功能不全；（15) 預期患者的壽命不到預期患者的壽命不到12個月；個月；（16）妊娠或哺乳期婦女；）妊娠或哺乳期婦女；（17) 參與其他藥物或者器械臨床試驗未達到主要研究終點者；參與