1、深圳希萊恒公司H700尿微量白蛋白講解UMA腎病危害腎病危害一旦進入一旦進入ESRD 后死亡率高，替代治療費用昂后死亡率高，替代治療費用昂貴：貴：美國，美國，ESRD 發病率已由發病率已由1981年年92.8 例例/百萬人口增至百萬人口增至2002 年年333. 2 例例/百萬人口百萬人口美國，美國，2002 年年ESRD 相關費用達相關費用達170 億美金，占總醫億美金，占總醫療費用的療費用的6.7 %上海市以年新增透析患者上海市以年新增透析患者2340 例計，僅年新增透析費例計，僅年新增透析費用就高達用就高達1 億元。億元。慢性腎病高危人群慢性腎病高危人群腎小球腎炎高血壓糖尿病腎臟的解剖和

2、生理功能（一）腎臟的解剖和生理功能（二）腎小球腎小球濾液（濾液（180L）近曲小管近曲小管 葡萄糖，氨基酸；葡萄糖，氨基酸； HCO3-， NaCl 100% 90% 70%18L（10%）遠曲小管遠曲小管濃縮、稀釋濃縮、稀釋1/3原液（原液（60L）髓袢髓袢 水、鈉重吸收水、鈉重吸收集合管集合管（1.5L） 濾過濾過 分泌，重吸收分泌，重吸收 濃縮濃縮 稀釋稀釋 排泄排泄 調節水、鈉、電解質調節水、鈉、電解質慢性腎病的防治慢性腎病的防治晚期花費很大，并且基本不能痊愈晚期花費很大，并且基本不能痊愈(洗腎換腎）洗腎換腎）慢性腎病起病隱匿，早期就診率僅慢性腎病起病隱匿，早期就診率僅20% 30%關

3、鍵：關鍵：早發現、早診斷、早治療干預早發現、早診斷、早治療干預早發現僅需要很小的醫療費用早發現僅需要很小的醫療費用措施：措施：篩查，普查篩查，普查尿液中的蛋白尿液中的蛋白 腎小球濾過膜通透性增加和/或濾膜的靜電屏障作用降低，使腎小球濾液中的蛋白質增加，超過腎小管重吸收閾值，尿中的蛋白質濃度就會上升，即構成腎小球性蛋白尿 包括白蛋白（Alb）、轉鐵蛋白（Tf）、補體C3、1-酸性糖蛋白（1-AG）、Ig G、Ig A、Ig M、2巨球蛋白（2-M）等。蛋白尿的分級蛋白尿的分級l正常正常尿中白蛋白的含量：尿中白蛋白的含量： 定量：定量：小于20mg/L或（白蛋白排泄率（UAE） 20g/每分鐘）以

4、下。 尿蛋白定性：尿蛋白定性：陰性陰性l微量微量白蛋白尿：白蛋白尿： 定量：定量： 20-200mg/L（或白蛋白排泄率20-200g/min，或30-300mg/24小時） 尿蛋白定性：尿蛋白定性：陰性陰性l大量大量白蛋白尿：白蛋白尿： 定量：定量： 大于200mg/L（或白蛋白排泄率大于200g/min） 尿蛋白定性：尿蛋白定性：陽性陽性蛋白尿檢測臨床意義蛋白尿檢測臨床意義分期特征尿常規試條定性病情是否可逆正常白蛋白尿尿白蛋白排泄率正常（ 200 g/min ），高血壓陽否晚期臨床糖尿病腎病進行性蛋白尿，高血壓，腎小球濾過率減退（肌酐清除率降低）陽否末期腎病尿毒癥，腎病綜合癥，需要透析或腎

5、移植陽否白蛋白檢測方法白蛋白檢測方法l傳統的白蛋白檢測：尿試條定性檢測：大于200mg/L才顯示陽性，此時已經出現臨床癥狀，并且病情已經不可逆轉對于早期檢測：意義不大l新方法：免疫比濁法定量檢測：早期沒有臨床癥狀時就可檢測出白蛋白變化，此時病情尚可逆轉對于早期檢測：有很重要的意義蛋白尿（Proteinuria）n 分類： 腎性蛋白尿腎小球性蛋白尿腎小管性蛋白尿混合性蛋白尿 腎前性蛋白尿 腎后性蛋白尿 良性蛋白尿n 不同機制導致的蛋白尿往往存在蛋白組成成分的區別腎小球性蛋白尿 腎小球濾過膜通透性增加 和/或 濾膜的靜電屏障作用降低 超過腎小管重吸收閾值 早期，中分子量蛋白質（Tf、Alb等），選

6、擇性蛋白尿，病變輕，預后良。（前期，MAU；后期，臨床白蛋白尿） 后期，大分子量蛋白質（Ig G等），非選擇性蛋白尿，病變重，預后不良檢測尿微量白蛋白的目的檢測尿微量白蛋白的目的 早期檢測U-MA是防止腎臟發生嚴重病變的有效工具，特別對于下述情況尤為重要 糖尿病患者：可以預示糖尿病腎病的進展 高血壓患者：可以預示高血壓病的發病率及死亡率的升高糖尿病糖尿病 糖尿病腎病是糖尿病的重要并發癥，一旦臨床確診為糖尿病腎病，發展成腎衰是不可避免的 是糖尿病早期死亡的最重要原因。 白蛋白200g/min或300mg/24小時 不可逆病變糖尿病糖尿病 糖尿病人1/3可有腎臟損害 對糖尿病人，尿微量白蛋白是一個

7、危險因素，有微量白蛋白尿的糖尿病患者的死亡率比無微量白蛋白尿者高1-2.5倍 越早檢測到尿微量白蛋白的出現，越早采取有效措施，對病人越有好處1.00.60.50123456Years幸存者幸存者正常蛋白正常蛋白(n=191)微量白蛋白微量白蛋白(n=86)大量白蛋白大量白蛋白(n=51)P0.01 normoalbuminuria vs microalbuminuriaP0.001 normoalbuminuria vs macroalbuminuriaP0.05 microalbuminuria vs macroalbuminuria蛋白尿是蛋白尿是2 2型糖尿病死亡率的危

8、險因子型糖尿病死亡率的危險因子Gall MA, et al. Diabetes. 1995;44:1303-1309.Copyright 1995, American Diabetes Association. Reprinted with 高血壓高血壓 我國高血壓病的患病率高于11，其主要并發癥腦卒中是第一、二位的死亡原因 高血壓患者的尿白蛋白排泄率明顯高于正常人，而且與收縮壓及舒張壓均正相關 原因 腎小球內壓力上升 包括白蛋白的濾過分數之間的功能關系失調 腎小球形態結構上的改變（繼發于壓力升高）高血壓與微量白蛋白尿高

9、血壓與微量白蛋白尿 U-MA和血脂，吸煙、體重指數等心血管危險因子相關 U-MA與血壓相關 U-MA對有高血壓的心血管患者是很靈敏的預報指標 高血壓伴有U-MA者應予以降壓治療，目標：130/80mmHg收縮壓、微量白蛋白尿與缺血性心臟病收縮壓、微量白蛋白尿與缺血性心臟病Borch-Johnsen K, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999;19(8):1992-1997.N=2,085; 10 年隨訪0123456SBP 160相對危險性相對危險性正常白蛋白尿微量白蛋白尿高血壓與糖尿病 40歲

10、以上人群中 糖尿病患病率為13.06% 糖調節低減患病率為12.91% 高血壓患病率為47.04% 具有各種血脂異常者患病率為84.29% 高血壓和2型糖尿病都是常見病、多發病兩種疾病相互伴隨，二者之間有著密切的關系 在原發性高血壓病人中約50%存在胰島素抵抗，這些高血壓病人有可能將來發生2型糖尿病。-P-H -P+H+P-H+P+H2 2型糖尿病死亡率與蛋白尿、高血壓的關系型糖尿病死亡率與蛋白尿、高血壓的關系(P) 蛋白尿蛋白尿 (H) 高血壓高血壓-P-H男男-P+H +P-H +P+H女女Wang SL, et al. Diabetes Care. 1996;19:305-312. Co

11、pyright 1996, American Diabetes Association. Reprinted with 死亡率定期測定期測U-MA 糖尿病人、高血壓患者每年至少測一次；出現尿微量白蛋白增高者，應不少于每3個月測一次，以了解其變化 其它各年齡段人員也可定期檢測，及時了解腎臟狀況，了解血管狀況,防止病變悄悄地進展到難以收拾的地步。微量白蛋白尿的檢測與診斷微量白蛋白尿的檢測與診斷 多次測定 首次陽性則應在3-6個月內再測二次以上 如其中有二次陽性則有診斷意義尿液標本尿液標本 隨機尿標本雖常用但不推薦 尿液應在膀

12、胱內超過3小時 首次晨尿（或第二次尿） 12小時（或10小時）夜尿 最好24小時尿但較難操作尿中微量白蛋白的穩定性 尿中微量白蛋白4貯存可穩定18周 冷凍后一些尿樣偏低 冷藏或冷凍復溶后應充分混勻（至少34次顛倒混合），否則測得值不準 尿樣有渾濁應充分離心沉淀后取上清液測定，否則結果偏高尿尿微微量量蛋蛋白白檢檢測測尿尿Alb尿尿TF尿尿IgG尿尿2MG尿尿1MG尿尿2MG用于判斷腎小球基底膜的用于判斷腎小球基底膜的體積屏障體積屏障用于判斷腎小球基底膜的用于判斷腎小球基底膜的電荷屏障電荷屏障用于鑒別選擇性與非選擇性腎小用于鑒別選擇性與非選擇性腎小球性蛋白尿和判斷腎小球受損的球性蛋白尿和判斷腎小球

13、受損的嚴重程度及預后嚴重程度及預后用于判斷腎小管受損程度用于判斷腎小管受損程度主要用于判斷主要用于判斷腎小球性蛋白尿腎小球性蛋白尿主要用于判斷主要用于判斷腎小管性的蛋白尿腎小管性的蛋白尿混合性蛋白尿混合性蛋白尿反映腎功能情況反映腎功能情況用于鑒別腎性血尿和腎后性血尿用于鑒別腎性血尿和腎后性血尿尿微量蛋白系列TF生化特性 TF生化特性鐵轉運的主要蛋白分子量： 80kD等電點： 5.66.6 MTFU臨床意義體積（機械）屏障和電荷屏障白蛋白（PI：4.75.5），轉鐵蛋白(PI：5.66.6)轉鐵蛋白的等電點高出白蛋白一個單位，故能更敏感地反映電荷屏障受損IgG生化特性和尿IgG升高臨床意義 Ig

14、G生化特性：血清中含量最多的一種大分子蛋白分子量：160kD通常不易通過腎小球濾過膜，尿中排量極微 尿IgG升高：鑒別選擇性與非選擇性腎小球性蛋白尿判斷腎小球受損的嚴重程度和預后2 - MG生化特性和尿2 - MG臨床意義 血漿中分子量最大的蛋白質 分子量： 652-800 kD 正常情況下，無法由腎小球濾過，尿中2 - MG升高意味基底膜通透性增加 尿2 - MG增高：非選擇性蛋白尿鑒別腎性血尿和腎后性血尿尿2 - MG臨床意義血尿來源的鑒別 尿2 - MG /Alb，鑒別腎性與腎后血尿腎性血尿：2 - MG/Alb100mg/）腎后血尿：2 - MG /Alb0.02，與血漿相似 聯合1

15、-微球蛋白測定，就能從腎性血尿和腎后血尿中區分出腎性小管間質性血尿。 腎小球濾過膜可正?；虿徽?，因近曲小管損傷重吸收能力降低，而產生的蛋白尿2-微球蛋白（2 - M G ）1微球蛋白（ 1 - M G 、低pH下穩定）視黃醇結合蛋白（RBP）Tamn-Horsfall蛋白（THP）腎小管性蛋白尿（tubular proteinuria）2 - MG生化特性和尿2 -MG臨床意義 生化特性： HLA 的輕鏈，分子量11.8kD；PI ： 5.7 游離形式存在于血、尿、腦脊液等體液中 自由濾過，約99.9被近端小管重吸收，全部分解 尿2 -MG臨床意義： 經典腎小管標記蛋白，近端小管受損非常靈敏

16、和特異的指標 可用來鑒別上、下尿路感染 腎移植時排異反應： 無排異反應：尿2 - MG不高 急性排異反應：在排異期前數天即見尿2 - MG明顯升高 標本要求：尿液標本不宜采集清晨第一尿尿PH6.0，應加NaOH溶液糾正至中性（抗凝血漿2 -MG濃度明顯低于血清，故通常用血清標本）血2 -MG臨床意義 腫瘤細胞合成2 - MG的能力非常強 血2 - MG參考值：1.0-3.0mg/L 血2-微球蛋白升高：腎小球濾過功能差，見于早期腎小球病變，急、慢性腎炎，慢性腎功能不全等疾病以及長期血透病人也見于淋巴細胞性白血病、胃淋巴瘤、血管性鼻淋巴瘤、黑色素瘤等腫瘤疾病。尿1 - MG臨床意義較特異的腎小管損傷診斷試驗 測定較少受尿液PH變動的影響 尿1 - MG參考值：6mg/L 尿1 - MG升高：腎小管受到損害，如接觸重金屬、腎毒性藥物治療腎小管間質病變時上尿路感染、腎性蛋白尿及血尿。尿微量蛋白正常參考值尿Alb（MA）20mg/L尿TF5mg/L