1、第三章 藥物的雜質檢查第一節、雜質和雜質限量檢查1、藥物的純度： 藥物純凈的程度。2、藥物中雜質的來源：生產過程中引入和貯藏過程中產生。3、雜質的限量檢查：藥物中所含雜質的最大允許量稱雜質限量。第二節 一般雜質的檢查方法1、氯化物的檢查： 以50ml中含硝酸 10 ml 為宜2、硫酸鹽檢查法：加鹽酸防碳酸鋇或磷酸鋇沉淀生成。3、鐵鹽檢查法： 50ml 中含稀鹽酸 4 ml 為宜。4、重金屬檢查法：指在實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質，以鉛為 代表。藥典收載四法：第一法：硫代乙酰胺法：用醋酸鉛緩沖液（ph 3.5），以硝酸鉛配制標準鉛貯備液，用外消色法。適用于溶于水、稀酸和乙醇

2、的藥物。第二法：是將供試品熾灼破壞后檢查或取熾灼殘渣下遺留的殘渣進行檢查的方法。用 于含芳環、雜環以及難溶于水、稀酸及乙醇的有機藥物。500-600 （磺第三法：硫化鈉法，用于溶于堿水溶液而難溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物。 胺類、巴比妥類 ）第四法：微孔濾膜法。適于重金屬限量低的藥物，形成鉛斑比較。5、砷鹽檢查法：（一）古蔡法：加入碘化鉀與氯化亞錫將五價砷還原為三價砷，抑制銻化氫生成。醋酸鉛 棉花吸收硫化氫。含銻藥物：改用白田道夫法檢查，加少量二氯化汞提高反應靈敏度。（二 ）二乙基二硫代氨基甲酸銀法 （ag-ddc 法）： 原理：砷化氫與 ag-ddc 吡啶溶液作用，使 ag-ddc 中

3、銀還原為紅色膠態。6、溶液顏色檢查法：7、易炭化物檢查法：8、溶液澄清度檢查法：9、熾灼殘渣檢查法： 700-800 ， 一般為 1-2mg ，限量 0.1-0.2%10、干燥失重測定法：經干燥所減失的重量，主要為水分，也包括其他揮發性物。（1）、常壓恒溫干燥法：連續兩次差異0.3mg 以下， 繼續1h， 105（2）、干燥劑干燥法：受熱易分解或揮發藥物，干燥劑有硅膠、濃硫酸、二氧化二磷。（3）、減壓干燥法：適用于低熔點，受熱不穩定或水分難趕除的藥物。（4）、熱分析法11、水分測定法12、殘留溶劑測定法第三節 特殊雜質的檢查方法一、色譜分析法：1、薄層色譜法： （1）雜質對照品法（2） 高低濃

4、度對比法2、紙色譜法：用于極性較大的藥物的雜質的檢查3、高效液相色譜法：分離效能高，應用廣。4、氣相色譜法：用于藥物中揮發性雜質的檢查，如殘留的溶劑。二、光譜分析法： 紫外分光光度法、紅外分光光度法 （用于藥物中無效或低效晶型的檢查 ）三、化學分析法：通過消耗滴定液的體積不超過一定量來控制。四、物理分析法第五章 巴比妥類藥物的分析基本結構： 巴比妥類：特性：1、弱酸性：水液顯酸性，與強堿成鹽，鹽類水液顯堿性，加酸后析出游離巴比妥類沉 淀。2、易水解：酰亞胺基團與堿液共沸放出氨氣，使紅色石蕊試紙變藍。3、易與重金屬離子反應：產生有色沉淀。用于鑒別和含量測定。4、具紫外特征吸收：酸性不電離，無明顯

5、吸收，堿性電離，有吸收。5、與香草醛反應：紅棕色產物，冷卻后顯紫色變為藍色。鑒別試驗：（一）、 丙二酰脲類反應：銀鹽與銅鹽反應1、與銀鹽反應：在碳酸鈉溶液中加入硝酸銀試液生成白色沉淀 溶解。2、與銅鹽反應：在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用，（二）、熔點測定：異戊巴比妥鈉和注射用硫噴妥鈉的鑒別方法均采用熔點測定法。（三）、利用特殊取代基或元素：1、利用不飽和取代基鑒別：與碘試液；與高錳酸鉀；2、利用芳環取代基鑒別：（1）與亞硝酸鈉 -硫酸反應：橙黃色 -橙紅色有苯環取代基（2）與甲醛 -硫酸的反應：生成玫瑰紅色環有苯環取代基（3）硝化反應：黃色（ 4）、硫元素反應： NaOH 試液中與鉛離子反應，生

6、成白色沉淀 - 黑色硫化鉛。（四）、紅外分光光度法 特殊雜質：（一）、苯巴比妥中特殊雜質檢查： 1、酸度 2、乙醇溶液的澄清度3、中性或堿性物質（二）、司可巴比妥鈉含量測定：一、銀量法：異戊巴比妥及其鈉鹽、苯巴比妥及其鈉鹽采用甲醇-3% 無水碳酸鈉溶劑系統，用甲醇溶解，新鮮配制無水碳酸鈉，照電位滴定法，用硝酸銀滴定。銀 - 玻璃電極臨用硝酸浸洗 1-2 分。二、溴量法：司可巴比妥含丙烯取代基與溴發生加成反應三、紫外分光光度法：注射用硫噴妥鈉含量測定采用對照品比較法第六章 芳酸及其酯類藥物的分析苯甲酸類藥物的分析： 苯甲酸、丙磺舒、甲酚那酸 苯甲酸鈉含量測定：與鹽酸生成苯甲酸，雙相滴定法：苯甲酸

7、易溶于水，水液呈堿性， 用水 -乙醚溶劑系統，用鹽酸滴定。水楊酸類藥物的分析： 水楊酸、阿司匹林、二氟尼柳、對氨基水楊酸鈉、雙水楊酯、貝諾酯 化學性質： 對氨基水楊酸鈉溶于水， 其他不溶， 本類藥物易水解， 阿司匹林檢查水楊酸， 對氨基水楊酸鈉檢查間氨基酚中間產物。其他芳酸類藥物的分析： 布諾芬、氯貝丁酯 鑒別試驗：（一 ）、三氯化鐵反應：水楊酸及其鹽：在PH4-6，與三氯化鐵反應，阿 紫堇色；對 紫紅色 。（二）、重氮化 - 偶合反應：對氨基水楊酸鈉 （具芳伯胺基 ）-橙紅色沉淀。（三）、氧化反應（四）、水解反應：阿司匹林與碳酸鈉加熱水解，加過量稀硫酸，析出水楊酸白色沉淀。（五）、分解產物反

8、應：苯甲酸鹽受熱分解為苯甲酸升華物，白色（六）、紫外分光光度法（七）、紅外吸收光度法：水楊酸、貝諾酯、對氨基水楊酸鈉。（八）、薄層色譜法（九）、高效液相色譜法 特殊雜質檢查：1、阿司匹林的雜質檢查和含量測定： 檢查：1、溶液的澄清度：碳酸鈉試液中的不溶物，碳酸鈉試液中應澄清。2、水楊酸：水楊酸酚羥基與高鐵鹽作用生成紫堇色。對色比較不得更深。3、易炭化物：檢查被硫酸化呈色的低分子有機雜質。2000規定阿片 （0.3%） ，阿腸溶（1.5%）以比色法控制水楊酸量，阿栓中游離酸（1.0%） 以高效液相。2、對氨基水楊酸鈉的特殊雜質檢查和含量測定：（1）間氨基酚雜質的產生及其檢查方法：間氨基酚導致變色

9、，有毒。對 X 不溶于乙醚， 間X溶于乙醚，兩者分離，用 Hcl 滴定。3、二氟尼柳的雜質檢查和含量測定：4、甲酚那酸的雜質檢查和含量測定：5、氯貝丁酯的雜質檢查和含量測定：對氯酚，氯貝丁酯分子中酯結構與鹽酸羥胺及三氯化 鐵作用，形成有色異羥肟酸鐵，顯紫色。含量測定：一、酸堿滴定法：（1）直接滴定法 （用中性乙醇溶劑 ） 兩步滴定法：用于片和腸溶片測定二、酸性中用亞硝酸鈉滴定法 （重氮化法 ）三、雙相滴定法：苯甲酸鈉等芳酸金屬鹽，乙醚、甲基橙四、紫外分光光度法：五、高效液相色譜法：用于阿司匹林栓劑的含量測定。第七章 胺類藥物的分析芳胺類藥物的分析基本結構與化學性質：（一）對氨基苯甲酸酯類藥物：

10、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因等：1、芳伯氨基特征：重氮化偶合反應、與芳醛縮合成Schiff 堿反應、易氧化變色2、酯鍵易水解：光、熱、堿，產物為對氨基苯甲酸（PABA） 。3、游離堿難溶水且呈弱堿性：與生物堿沉淀劑發生沉淀反應，非水滴定法，（二）酰胺類藥物：對乙酰氨基酚等：1、水解產物呈芳伯氨基特性：酸性中易水解2、水解產物易酯化：水解后產生醋酸3、酚羥基特性：與三氯化鐵呈色，紫外、紅外、均可4、弱堿性：5、與重金屬沉淀反應：鑒別試驗：1、重氮化偶合反應：苯佐卡因、鹽酸普魯卡因：橙黃到猩紅沉淀；對乙酰氨基酚 （水解成對氨基酚 ）：紅色2、三氯化鐵反應：對乙酰氨基酚水液加三氯化鐵顯藍紫色。3、水解產物

11、的反應：4、與重金屬離子反應：鹽酸利多卡因： 在碳酸鈉試液中與硫酸銅生成藍紫色配位化合物， 轉入三氯甲烷中 顯黃色；在酸性溶液中與氯化鈷反應，生成亮綠色細小鈷鹽沉淀鹽酸普魯卡因胺：羥肟酸鐵反應，暗棕色至棕黑色5、測定熔點6、紫外分光光度法7、紅外分光光度法特殊雜質：對乙酰氨基酚的雜質檢查：1、乙醇溶液的澄清度與顏色：檢查中間體對氨基酚的有色氧化產物。2、有關物質：藥典用薄層色譜法檢查對氯乙酰苯胺。3、對氨基酚：中間體或水解產物，4、毒性大。有芳胺反應，而5、對乙酰氨基酚沒有。 鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查：藥典規定檢查水解產物對氨基苯甲酸小于1.2%。 鹽酸氯普魯卡因注射液中有關物質

12、；鹽酸羅哌卡因對映體純度檢查含量測定：醫 學全在線網站 （一）、亞硝酸鈉滴定法： 有芳伯氨基的藥物 （普 ）以及水解后有芳伯氨基的藥物 （對）均可測 定。測定條件：1、加入溴化鉀 （2g） ：加速反應。2、加入強酸加速反應：反應加快、重氮鹽酸性中穩定、防偶氮氨基化合物生成。3、室溫 10-30 溫度太高，亞硝酸逸出4、滴定管尖端插入液面下滴定：避免滴定過程中亞硝酸揮發和分解。（二）、紫外分分光度法：對乙酰氨基酚（三）、非水溶液滴定法（四）、高效液相色譜法苯乙胺類藥物的分析 基本結構與典型藥物： 腎上腺素 性質：弱堿性，酚羥基特性，光學活性鑒別試驗：1、三氯化鐵反應 ：2、氧化反應：鹽酸異丙腎上

13、腺素偏酸性下與碘迅速氧化。3、甲醛 - 硫酸反應 ：4、紫外特征吸收與紅外吸收譜：5、與亞硝基鐵氰化鈉反應：脂肪族伯胺的專屬反應，紅紫色6、雙縮脲反應：鹽酸麻黃堿，鹽酸去氧腎上腺素特殊雜質： 酮體檢查：四種都需檢查酮體，酮體在 310nm 處有最大吸收，小于 0.06% 有關物質檢查：鹽酸氨溴索用高效液相色譜法；鹽酸苯乙雙胍用紙色譜法含量測定：（ 一） 非水溶液滴定法：冰醋酸為溶劑，醋酸汞消除氫鹵酸干擾，結晶紫指示終點。三種（ 二） 溴量法：鹽酸去氧腎上腺素及注射液用此法。 要點：防游離溴及碘逸出，溴過量 2%，空白試驗。（三）提取酸堿滴定法：硫酸苯丙胺（四）紫外分光光度法與比色法（五）高效液

14、相色譜法苯丙胺類藥物的分析 基本結構與性質： 酸堿性，脯氨酸衍生物，光學活性，水解特性 鑒別試驗：1、物理與化學鑒別反應：熔點測定、高錳酸鉀反應、溴-間苯二酚反應、羥胺 -三氯化鐵反應2、旋光法3、光譜法與色譜法 特殊雜質：（一）、馬來酸依那普利中降解產物依那普利拉和依那普利雙酮 （二）、西拉普利中生產貯藏引入的雜質（三）、殘留溶劑的測定：馬來酸依那普利中溶劑乙腈；鹽酸奎那普利中溶劑丙酮、乙 腈、二氯甲烷和甲苯含量測定： 酸堿滴定法、高效液相色譜法、體內藥物分析第八章 雜環類藥物的分析吡啶類藥物的分析結構和性質： 異煙肼、尼可剎米、硝苯地平吡啶環特性 弱堿性 還原性鑒別試驗：一、吡啶環的開環反

15、應： 適用于吡啶環的 或 位被羧基衍生物所取代的尼可剎米和異 煙肼。1、戊烯二醛反應2、二硝基氯苯反應：無水，吡啶及其衍生物與2,4-二硝基氯苯混合共熱，冷卻后，加醇制 KOH 溶解殘渣，紫紅色。二、酰肼基反應：（1） 還原反應： 酰肼基具有還原性， 還原硝酸銀中的 Ag 成單質銀， 肼基氧化成氮氣。（2）縮合反應：酰肼基和含羰基的試劑 （芳醛 ）發生縮合反應。與香草醛縮合、測熔點 用于鑒別。三、二氫吡啶的解離反應：硝苯地平，橙紅色四、沉淀反應： 分子中吡啶環有堿性， 可以和重金屬鹽類 （氯化汞、硫酸銅、碘化鉍鉀 ） 以及苦味酸形成沉淀。五、分解產物的反應：尼可剎米與 NaOH 加熱，逸出二乙

16、胺氣體，能使濕潤的紅色石蕊 變藍。六、紫外、紅外有關物質檢查： 異煙肼中的游離肼；尼可剎米中 N- 乙基煙酰胺；二氫吡啶類藥物內降解 的硝苯吡啶衍生物或亞硝苯吡啶衍生物；喹啉類藥物的分析硫酸奎尼丁、硫酸奎寧、鹽酸環丙沙星、氧氟沙星 性質：堿性，奎寧堿性大于奎尼丁；旋光性（右、左、無、消） ；熒光（硫酸奎寧、硫酸 奎尼丁在稀硫酸中均顯藍色熒光，而喹諾酮無熒光）鑒別試驗：1、綠奎寧反應：奎寧、奎尼丁為 6-位含氧喹啉衍生物，經氯水氧化氯化，再以氨水 處理縮合，生成綠色二醌基亞胺的銨鹽。2、光譜特征： 277nm 和 315nm；鹽酸環丙沙星無熒光特性，與其他區別。3、無機酸鹽：硫酸奎寧及硫酸奎尼丁

17、中含硫酸根離子，生成硫酸鋇鑒別；鹽酸環丙 沙星中含鹽酸跟，與硝酸銀生成沉淀鑒別。有關物質檢查： 硫酸奎寧中：酸度、三氯甲烷 -乙醇中不溶物質、其他金雞納堿 氧氟沙星中：溶液澄清度與顏色、有關物質（副產物）托烷類藥物的分析硫酸阿托品、氫溴酸后馬托品、硫酸莨菪堿性質：水解性、堿性、旋光性(區別阿托品和東莨菪堿，前者無旋光性) 鑒別試驗：一、托烷生物堿類的鑒別： 酯鍵水解后經發煙硝酸加熱再與 KOH 醇溶液和固體 KOH 作 用，成醌型產物，深紫色， Vitaili 反應。二、氧化反應：水解生成的莨菪堿與硫酸和重鉻酸鉀加熱，生成苯甲醛，逸出類似苦杏 仁的臭味。三、沉淀反應：阿托品與氯化汞醇試液生成黃

18、色沉淀；東莨菪堿與氯化汞醇試液生成白 色復鹽沉淀。四、硫酸鹽和溴化物的反應： 硫酸阿托品水溶液加氯化鋇生成白色沉淀， 鹽酸或硝酸中不溶； 加醋酸鉛也生成白色 沉淀，但在醋酸銨或 NaOH 中溶解。氫溴東莨菪堿水溶液加硝酸銀生成黃色凝乳沉淀，氨液中微溶，硝酸中幾乎不溶；滴 加氯試液，溴即游離，加三氯甲烷振搖，該層顯黃色或紅棕色。有關物質檢查吩噻嗪類藥物的分析典型藥物的結構和化學性質： 硫原子有還原性，遇氧化劑氧化。鹽酸異丙嗪鹽酸氯丙嗪性質：紫外、紅外( 205nm、 254nm、300nm)，氧化呈色、與金屬離子配合呈色(金屬鈀 離子)鑒別試驗：1、紫外、紅外分光光度法：紫外吸收的特征吸收較強。

19、2、呈色反應：本類藥物可被硫酸、硝酸等氧化劑氧化呈色，與鈀離子配合。3、分解產物的反應：癸氟奮乃靜，與碳酸鈉及碳酸鉀在600分解加酸性茜素鋯試液，成配位離子，茜素游離使紅色變黃色。有關物質檢查苯并二氮雜卓類藥物的分析典型藥物的結構和化學性質： 地西泮、氯氮卓、三唑侖環上氮原子具有堿性， 和有機堿沉淀劑沉淀， 非水溶液滴定法測含量， 有氯原子取代， 紫外吸收。鑒別試驗：醫 .學 .全.在 .線網站 一、化學鑒別： (1)沉淀反應：兩者氮原子具有堿性，酸性液中與碘化鉍鉀沉淀。(2) 水解后呈芳伯胺反應：發生重氮化偶合反應，氯氮卓有此反應；地西泮無此反應(3) 硫酸 -熒光反應：溶于硫酸， 365n

20、m，地西泮為綠色、氯氮卓為黃色，若為稀硫酸， 地西泮為黃色，氯氮卓為紫色。(4) 分解產物的反應：氯元素的鑒別，燃燒破壞后測定二、紫外、紅外分光光度法三、色譜法特殊雜質檢查：地西泮檢查去甲基安定，注射劑采用高效液相色譜法測定含量。含量測定：1、非水溶液滴定法：酸根影響：酸性：高氯酸氫溴酸硫酸鹽酸硝酸磷酸有機酸2、氧化還原滴定法：鈰量法、溴酸鉀法3、酸性染料比色法4、紫外分光光度法：片劑含量測定兩者均用該法，均檢查溶出度。5、氣相色譜法、高效液相色譜法：中國藥典用本法第九章 維生素類藥物的分析維生素 A 的分析維生素 A 在自然界中主要來自魚肝油，目前主要人工合成。無然的 V A 主要是全反式

21、的維生素 A 。性質：1、溶解性：與三氯甲烷具紫外吸收、乙醚、環己烷或石油醚任意混合，乙醇中微溶， 水中不溶。2、不穩定性：易氧化變質，尤其加熱和金屬離子存在時，生成無活性的環氧化物、維 生素 A 或維生素 A 酸。3、能與三氯化銻呈色：不穩定藍色4、紫外吸收特征： 325-328nm鑒別試驗：1、三氯化銻反應：飽和無水三氯化銻的無醇三氯甲烷溶液中顯藍色，漸變為紫紅色。 （原理：不穩定的藍色碳正離子）2、紫外吸收光譜3、薄層色譜含量測定： 紫外分光光度法 （三點校正法 ）測VA 含量 效價：指每克供試品中所含維生素 A 的國 際單位數 （U/g）三氯化銻比色法；高效液相色譜法維生素 B1的分析

22、VB1（ 鹽酸硫胺 ） ：兩個堿性基團，可與酸成鹽。 性質：1、水中溶解、乙醇中微溶，乙醚中不溶2、硫色素反應3、紫外吸收4、兩個雜環與生物堿沉淀試劑5、氯化物特性鑒別試驗：1、硫色素反應：在堿性中被鐵氰化鉀氧化為硫色素，溶正丁醇中顯藍色熒光2、沉淀反應：生物堿沉淀試劑：碘化汞鉀、苦酮酸、碘溶液、硅鎢酸3、氯化物反應4、硝酸鉛反應：氫氧化鈉共熱分解產生硫化鈉，與硝酸鉛生成黑色沉淀含量測定： 硫色素熒光法、非水溶液滴定法、紫外分光光度法 (2000)維生素 C 的分析維生素 C ( L- 抗壞血酸 )：L 構型右旋體活性強。具二烯醇結構有強還原性、旋光性性質： 醫 .學.全 .在.線網站 1、水

23、中溶，水液酸性2、酸性：烯二醇基3、旋光性： 2個手性碳原子，四個光學異構體4、還原性：二烯醇結構易氧化5、水解性6、具糖的性質7、紫外吸收： 243nm ，中性、堿性條件 265nm鑒別試驗：1、與硝酸銀反應：二烯醇基強還原性，被硝酸銀氧化，產生黑色銀2、與2、6-二氯靛酚反應：其氧化型酸性中玫瑰紅色，堿性中為藍色，作用后生成還原 型無色酚亞胺。3、與其他氧化劑反應：被亞甲藍、高錳酸鉀、堿性酒石酸銅、磷鉬酸氧化劑氧化、褪色4、糖類性質：在三氯醋酸或鹽酸下水解等一系列轉化為糠醛，加入吡咯，加熱產生藍 色。5、紫外分光光度法雜質檢查： 溶液顏色與澄清度檢查；鐵、銅含量測定：以碘為氧化劑的碘量法討

24、論： 加稀醋酸使滴定在酸性中進行， 氧化作用減慢， 加新沸過的冷水減少水中溶解氧 影響， 注射液測定時加 2ml 的丙酮，以消除抗氧劑亞硫酸氫鈉對測定的影響。高效液相色譜法維生素 D 的分析： 一類抗佝僂病維生素的總稱。性質： 性狀、溶解性、不穩定性、旋光性、紫外吸收顯色反應： 三氯甲烷加醋酐與硫酸， 初顯黃色， 漸變紅色， 迅即變紫色， 最后為綠色。 為甾醇類化合物共有反應。鑒別試驗：一、顯色反應：1、與醋酐 -濃硫酸反應2、與三氯化銻反應：橙紅色變粉紅3、其他顯色反應：與三氯化鐵呈橙黃色，與二氯丙醇和乙酰氯試劑顯綠色二、比旋度測定三、薄層、高效液相色譜、熔點四、維生素 D2 、D3 的區分

25、反應： 前者加乙醇與硫酸顯紅色， 570nm；后者顯黃色， 495nm雜質檢查：麥角甾醇含量測定：第一法、第二法、第三法維生素 E 的分析VE 有天然品 （右旋體 ）和合成品 （消旋體 ），藥用為合成品。 苯環上有一個乙酰化的酚羥基， 又稱生育酚。性質：1、水中不溶2、紫外吸收： 284nm3、水解成游離生育酚4、氧化性：無氧下對熱穩定鑒別試驗：1、硝酸反應：硝酸條件下水解成生育酚，后被氧化為鄰醌結構的生育紅顯橙紅色2、三氯化鐵反應：堿性條件下，水解生育酚，經乙醚提取與三氯化鐵反應，紅色3、紫外光譜法4、薄層色譜法5、其他法特殊雜質酸度、生育酚含量測定：1、氣相色譜法2、高效液相色譜法3、熒光

26、分光光度法第十章 甾體激素類藥物的分析基本結構： 具有環戊烷并多氫菲母核。分類：1、腎上腺皮質激素 （皮質激素 ）：可的松、潑尼松、地塞米松 21 C 原子2、雄性激素及蛋白同化激素：睪酮的衍生物、苯丙酸諾龍 19 C 原子3、孕激素：黃體激素和孕酮：黃體酮21 C 原子4、雌激素：雌二醇、炔雌醇， 18C 原子鑒別試驗一、物理常數測定：熔點、比旋度、吸收系數二、呈色反應：1、與強酸的呈色反應：硫酸、硫酸 -乙醇、硫酸 -甲醇2、官能團的呈色反應：（1） C 17-a-醇酮基的呈色反應：與堿性酒石酸銅試液（斐林試液，橙紅色）、氨制硝酸銀試液（多倫試液，黑色金屬銀沉淀） 、四氮唑鹽反應呈色。醋酸

27、潑尼松（2） 酮基的呈色反應：酮基能與 2、 4二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼呈色，黃色腙（3）甲酮基的呈色應：亞鐵氰化鈉與黃體酮顯藍紫色（專屬 ），其他淡橙或不顯。（4）酚羥基的呈色反應：重氮化反應苯甲醇雌二醇（5）炔基的沉淀反應：白色炔銀沉淀（6）鹵素反應：有機氟的呈色反應：醋酸氟輕松、醋酸地塞米松，氧瓶燃燒破壞（7）酯的反應3、制備衍生物測定熔點：縮氨基脲的生成（羰基和氨基脲發生縮合）、酯的水解（堿）4、紫外分光光度法5、紅外分光光度法6、薄層色譜法7、高效液相色譜法特殊雜質檢查一、游離磷酸：地塞米松磷酸鈉檢查：酸液中磷酸與鉬酸作用生成磷鉬酸銨-鉬藍，測最大吸收。二、殘留溶劑：甲醇和丙酮，

28、地塞米松磷酸鈉中 藥典規定采用氣相色譜法測定時不得出現甲醇峰。三、有關物質：雌酮，炔雌醇中雌酮檢查四、硒：醋酸地塞米松、醋酸氟輕松檢查硒含量測定一、高效液相色譜法：醋酸氟氫松二、紫外分光光度法：醋酸可的松片240nm、 280nm三、比色法：四氮唑比色法：采用氯化三苯四氮唑法（測吸收度 ） 醋酸潑尼松龍：用無水乙醇，先加四氮唑鹽再加堿液，C 17-a-醇酮基還原性異煙肼比色法： C 3-酮基及酮基能在酸性下與羰基試劑異煙肼縮合成黃色異煙腙， 420nm 具最大吸收。Kober 反應比色法：雌激素與硫酸 - 乙醇共熱，在 515nm 處有最大吸收。本法測定炔雌醇片及復方炔諾孕酮片、 復方炔諾孕酮

29、滴丸、 復方左炔諾孕酮滴丸中炔雌醇的含量。第十一章 抗生素類藥物的分析-內酰胺類抗生素的分析基本結構與性質：6-氨基青霉烷酸 （6-APA）7-氨基頭孢菌烷酸 （7-ACA）性質：1、酸性、溶解度：游離羧基酸性，青霉素堿金屬鹽水溶液遇酸洗出游離基的白色沉淀2、旋光性3、紫外吸收特征4、-內酰胺環不穩定性鑒別試驗：1、鉀、鈉鹽的火焰反應2、呈色反應：羥肟酸鐵反應，堿條件（鏈霉素無此反應）、雙縮脲和茚三酮反應、與重氮苯磺酸偶合，還可與變色酸 - 硫酸、硫酸 - 甲醛反應（深黃色）呈色3、沉淀反應：稀酸中析出沉淀4、光譜法：紫外分光光度法、紅外吸收光譜、核磁共振光譜5、色譜法：薄層色譜法、高效液相色

30、譜法特殊雜質： 聚合物、有關物質和異構體含量測定： 高效液相色譜法氨基糖苷類抗生素的分析鏈霉素： 一分子鏈霉胍和一分子鏈霉雙糖胺結合成的堿性苷慶大霉素 奈替米星：結構與慶大霉素 C1a 基本相同 性質：1、溶解度與堿性：臨床常用硫酸鹽，易溶于水2、旋光性3、苷的水解與穩定性4、紫外吸收：鏈霉素在 230nm 有吸收，慶大霉素、奈替米星等無紫外吸收 鑒別試驗：1、茚三酮反應： （氨基糖苷結構，具有羥基胺類和a-氨基酸性質）藍紫色2、Molisch 試驗：水解后在鹽酸或硫酸作用下脫水生成糠醛 （五碳糖） 或羥甲基糠醛 （六 碳糖），這些產物遇 a-萘酚或蒽酮呈色。藍紫色3、N-甲基葡萄糖胺反應 （Elson-Morgan） ：水解接著堿性中與乙酰丙酮縮合，與 Ehrlich 試劑反應生成櫻桃紅色縮合物。4、麥芽酚 （Maltol） 反應：鏈霉素特征反應，堿性條件重排后生成麥芽酚，與高鐵離子在 微酸性溶液中形成紫紅色配位化合物。5、坂口 （Sakaguchi） 反應：鏈霉素水解產物鏈霉胍特有反應，鏈霉胍和8-羥基喹啉（或 a-萘酚）分別同次溴酸鈉