1、1矮身材兒童診治指南矮身材兒童診治指南中華醫學會兒科學會內分泌遺傳代謝學組中華醫學會兒科學會內分泌遺傳代謝學組中華兒科雜志中華兒科雜志, 2008, 46(6): 428-430, 2008, 46(6): 428-430 內內 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷 生長激素治療的療效評價生長激素治療的療效評價 生長激素治療的安全性分析生長激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論內內 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義矮身材定義矮身材病因矮身材病因臨床病史詢問和體格檢查臨床病史詢

2、問和體格檢查實驗室檢查實驗室檢查 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷 生長激素治療的療效評價生長激素治療的療效評價 生長激素治療的安全性分析生長激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論內內 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義矮身材定義矮身材病因矮身材病因臨床病史詢問和體格檢查臨床病史詢問和體格檢查實驗室檢查實驗室檢查 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷 生長激素治療的療效評價生長激素治療的療效評價 生長激素治療的安全性分析生長激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論什么是矮身材？什么是矮身材？ 在相似

3、生活環境下，在相似生活環境下，同種族同種族、同性別同性別和和同年同年齡齡的個體身高低于正常人群平均身高的個體身高低于正常人群平均身高2個標準差個標準差者（者（-2 SD），或低于），或低于第第3百分位數百分位數（-1.88 SD）中國中國0-18歲兒童、青少年歲兒童、青少年身高標準差單位數值表的解讀身高標準差單位數值表的解讀身高標準差單位數值表身高標準差單位數值表李輝等。中華兒科雜志，李輝等。中華兒科雜志，2009，47(7): 487-492。標準差標準差(SD)法法-2 SD-1 SD均數均數+1 SD+2 SD矮小矮小中下中下中等中等中上中上高大高大百分位百分位(%)法法3 3-24.9

4、 25-74.975-96.997矮小矮小中下中下中等中等中上中上高大高大身高百分位數值表身高百分位數值表中國中國0-18歲兒童、青少年歲兒童、青少年身高百分位數值表的解讀身高百分位數值表的解讀李輝等。中華兒科雜志，李輝等。中華兒科雜志，2009，47(7): 487-492。內內 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義矮身材定義矮身材病因矮身材病因臨床病史詢問和體格檢查臨床病史詢問和體格檢查實驗室檢查實驗室檢查 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷 生長激素治療的療效評價生長激素治療的療效評價 生長激素治療的安全性分析生長激素治療的安全性分析 臨床常

5、見問題討論臨床常見問題討論生長激素神經分泌功能障礙、神經傳遞缺陷生長激素神經分泌功能障礙、神經傳遞缺陷垂體解剖缺陷、生長激素基因突變、垂體解剖缺陷、生長激素基因突變、腦損傷、特發性腦損傷、特發性GH 抗體、抗體、GHBP 增多、增多、GHR 缺陷、缺陷、存在抗存在抗GHR 抗體、抗體、GH 受體后缺陷受體后缺陷IGF-1受體數量減少受體數量減少IGF-1 受體缺陷受體缺陷IGF-1 抗體抗體IGF-1 受體后缺陷受體后缺陷大腦皮質功能障礙大腦皮質功能障礙下丘腦性下丘腦性GHDIGF-1 產生部位缺陷產生部位缺陷IGFBP3變化變化IGFBP3 抗體出現抗體出現炎癥性、產傷、外傷、浸潤性、激素誘

6、導炎癥性、產傷、外傷、浸潤性、激素誘導(糖皮質激素或性激素糖皮質激素或性激素)、腫瘤腫瘤 (淋巴瘤、白血病或轉移腫瘤淋巴瘤、白血病或轉移腫瘤)垂體性垂體性 GHDGH 不敏感不敏感(GH 分泌后疾病分泌后疾病)IGF-1 合成缺陷合成缺陷IGF-1 不敏感不敏感(IGF-1 分泌后缺陷分泌后缺陷)GH 分分泌障礙泌障礙GH-IGF-IGFBP 軸病病因分類軸病病因分類GHDISS，SGA,Laron 綜合征，綜合征，Turner 綜合征綜合征ISS兒童矮身材病因兒童矮身材病因 (2)(2)繼發性：繼發性：長期慢性疾病：長期慢性疾?。郝阅I功能衰竭慢性腎功能衰竭腎小管酸中毒腎小管酸中毒先天性先天

7、性或后天性心臟病或后天性心臟病佝僂病佝僂病慢性腸炎慢性腸炎病史詢問病史詢問中國不同胎齡男、女新生兒中國不同胎齡男、女新生兒體重百分位數表體重百分位數表中國中國15城市新生兒體格發育科研協作組。實用兒科雜志，城市新生兒體格發育科研協作組。實用兒科雜志，1992，7(6):306-307靶身高的計算靶身高的計算靶身高靶身高 (Target Height, TH)，又稱為遺傳身高，又稱為遺傳身高計算公式：計算公式：CMH (the Corrected Midparental Height)法法:男孩：靶身高男孩：靶身高= (父身高父身高+母身高母身高+13)/2 5(cm)女孩：靶身高女孩：靶身高=

8、 (父身高父身高+母身高母身高-13)/2 5(cm)FPH (the Final Height for Parental Height)法法:男孩：靶身高男孩：靶身高=45.99+0.78(父母身高中值父母身高中值)5.29(cm)女孩：靶身高女孩：靶身高=37.85+0.75(父母身高中值父母身高中值)5.29(cm)或或4cm體格檢查體格檢查體格檢查注意事項體格檢查注意事項身高的測量時機：每天的同一時間身高的測量時機：每天的同一時間身高的測量：身高的測量：3歲以下，量歲以下，量身長身長使用量床，仰臥位測量，測量時小兒頭頂與頭板接觸，雙耳在同一水平，雙膝和下肢并攏緊貼底板，測量時測定板緊貼

9、足跟和足底3歲以上者，量歲以上者，量身高身高取正位測量，測量時枕部、臀部及雙足跟均緊貼尺板，雙足跟靠攏，兩足尖成45度，稍收下頦，使耳屏上緣與眼眶下緣的連線平行于地面身高身高SDS 的計算的計算 SDS (標準差數值，標準差數值，Standard Deviation Score)的計算的計算 身高身高SDS= (實際身高實際身高cm-同種族同年齡同性別平均身高同種族同年齡同性別平均身高cm)/(同種族同年齡同性別人群身高標準差同種族同年齡同性別人群身高標準差)男性，男性，8歲，身高歲，身高116 cm中國中國8歲男童身高平均值為歲男童身高平均值為 130.0cm，標準差，標準差 (SD)為為5

10、.3 cm，則，則該男孩的身高該男孩的身高SDS 為為 (116-130)/5.3=-2.64 體格檢查注意事項體格檢查注意事項年生長速率的計算年生長速率的計算除嬰幼兒期外，一般以除嬰幼兒期外，一般以6個月個月-1年的生長數據評價年的生長數據評價計算公式：計算公式：(目前身高目前身高- n個月前身高個月前身高) 12/n如：6個月前身高 114 cm，目前身高119 cm，年生長速率(119-114)12/6=10 cm/yr2-182-18歲兒童青少年歲兒童青少年BMIBMI 百分位數表百分位數表肥胖肥胖李輝等。中華兒科雜志，李輝等。中華兒科雜志，2009，47(7): 487-492。超重

11、超重上下部量的定義和測量上下部量的定義和測量上部量上部量代表代表脊柱脊柱長度長度恥骨聯合恥骨聯合上緣到上緣到頭頂頭頂下部量下部量代表代表下肢下肢長度長度恥骨聯合恥骨聯合上緣到足底上緣到足底實驗室常規檢查實驗室常規檢查相關指標說明相關指標說明肝功能肝功能ALT: 谷丙轉氨酶AST:谷草轉氨酶GGT: -谷氨酰轉肽酶 (-GT)腎功能：腎功能：尿素氮(BUN)肌酐 (Cr)血常規：血常規：紅細胞計數血紅蛋白的克數白細胞計數中性粒細胞和淋巴細胞的百分比尿常規：尿常規：紅細胞潛血pH 值特殊檢查項目特殊檢查項目 骨齡測定骨齡測定 GH激發試驗激發試驗 IGF-I、IGFBP3 水平測定水平測定 IGF

12、-I 生成試驗生成試驗 染色體核型分析染色體核型分析 鞍區鞍區MRI：蝶鞍容積大小，垂體前、后葉大小等：蝶鞍容積大小，垂體前、后葉大小等 其他激素：其他激素：血血ACTH、皮質醇、血糖、性激素皮質醇、血糖、性激素、PRL進行特殊檢查的指征進行特殊檢查的指征身高低于正常參考值身高低于正常參考值-2SD（或低于第（或低于第3百分位數）百分位數）骨齡低于實際年齡骨齡低于實際年齡 2 歲以上者歲以上者身高增長率在第身高增長率在第25百分位（按骨齡計）以下者百分位（按骨齡計）以下者 2 歲：歲： 7 cm/年年 4.5歲至青春期開始：歲至青春期開始： 5 cm/年年 青春期：青春期： 6 cm/年年臨床

13、有內分泌紊亂癥狀或畸形綜合癥表現者臨床有內分泌紊亂癥狀或畸形綜合癥表現者有慢性疾病史（肝、腎疾?。┯新约膊∈罚ǜ?、腎疾?。┢渌蛐柽M行垂體功能檢查者其他原因需進行垂體功能檢查者骨齡骨齡骨齡（骨齡（BA）代表發育年齡，根據）代表發育年齡，根據X線的特定圖像確定，比線的特定圖像確定，比實際年齡（實際年齡（CA）更能反映人體骨骼的成熟度）更能反映人體骨骼的成熟度BA通過觀察各骨化中心出現的時間、面積大小，判斷骨通過觀察各骨化中心出現的時間、面積大小，判斷骨骼實際發育程度骼實際發育程度通過骨齡可預測成年終身高：通過骨齡可預測成年終身高：CHN法與法與B-P法法, TW2 和和TW3 法法對左手腕、

14、掌、指骨正位對左手腕、掌、指骨正位X片片G-P法、法、TW3 法法按按BA發育速度可分為：發育速度可分為：BA正常：正常：BA-CA 在在-1+1歲之間歲之間BA提前：提前：BA-CA 1歲歲BA落后：落后：BA-CA -1歲歲 試驗分類試驗分類方法方法篩查試驗篩查試驗運動試驗運動試驗深睡眠試驗深睡眠試驗確診試驗確診試驗GH 藥物刺激試驗藥物刺激試驗GH 缺乏試驗缺乏試驗原理：空腹時進行運動試驗誘發低血糖狀態，低血糖刺原理：空腹時進行運動試驗誘發低血糖狀態，低血糖刺激激GH 釋放釋放操作流程：操作流程：空腹空腹4小時以上采血小時以上采血2ml后開始運動后開始運動,先快走先快走15分鐘，接著快跑

15、分鐘，接著快跑5分鐘，一般心率達分鐘，一般心率達120140次次/分以上時即可，再次采血分以上時即可，再次采血2ml運動激發試驗的評價：運動激發試驗的評價： 8090%正常兒童運動后正常兒童運動后GH峰值峰值6ng/mlGH 峰值峰值5ng/ml提示提示GH缺乏缺乏運動試驗運動試驗深睡眠試驗深睡眠試驗原理：監測自然情況下的原理：監測自然情況下的GH 脈沖數和脈沖數和/或或GH 濃度濃度操作流程：操作流程：在腦電圖監視下在腦電圖監視下,于睡眠第三、四期取血，深睡眠后于睡眠第三、四期取血，深睡眠后30、60、90分分鐘各采血鐘各采血 2ml；或在睡眠后每；或在睡眠后每2030分鐘采血一次測分鐘采血

16、一次測GH，共歷，共歷時時12小時，計算平均小時，計算平均GH濃度濃度試驗結果判斷試驗結果判斷6070%正常兒童入睡后正常兒童入睡后GH峰值超過峰值超過10ng/ml。GH峰值低于峰值低于3ng/ml常提示有常提示有GH分泌不足分泌不足GH脈沖頻數少或幅度低，提示脈沖頻數少或幅度低，提示GH分泌不足分泌不足12小時平均小時平均GH濃度測定對于濃度測定對于GH神經分泌功能紊亂（神經分泌功能紊亂（GHND）所）所致生長遲緩有診斷意義致生長遲緩有診斷意義GH 缺乏確診試驗缺乏確診試驗刺激試驗藥物刺激試驗藥物: 胰島素、精氨酸、可樂定、左旋多巴胰島素、精氨酸、可樂定、左旋多巴 (L-多巴多巴)及生長激

17、素釋放激素及生長激素釋放激素 (GHRH, 用于鑒別診斷）用于鑒別診斷）作用原理：作用原理：抑制生長抑素釋放：胰島素、精氨酸抑制生長抑素釋放：胰島素、精氨酸促進促進GHRH釋放激素：可樂定、左旋多巴釋放激素：可樂定、左旋多巴兩種不同作用方式的藥物試驗，如胰島素和可樂定，兩種不同作用方式的藥物試驗，如胰島素和可樂定，或胰島素和左旋多巴或胰島素和左旋多巴結果判斷：結果判斷：只要有一項試驗只要有一項試驗 GH 峰值峰值10 ng/ml，即排除即排除GHD完全性完全性GHD ：GH 峰值峰值 5 ng/ml部分性部分性GHD ：59.9 ng/ml注：注：GH 的測定方法為放射免疫法，簡稱放免法的測定

18、方法為放射免疫法，簡稱放免法準備工作：準備工作：受試者從晚受試者從晚12點起禁食、禁水。幼童在試驗前一日睡前應加點起禁食、禁水。幼童在試驗前一日睡前應加餐一次餐一次記錄受試者的身高、體重，以便準確計算藥物劑量記錄受試者的身高、體重，以便準確計算藥物劑量為避免靜脈穿刺對試驗的影響，需提前留置靜脈針頭為避免靜脈穿刺對試驗的影響，需提前留置靜脈針頭GH 缺乏確診試驗缺乏確診試驗刺激藥物刺激藥物方方 法法 GH高峰時間高峰時間備備 注注胰島素胰島素常規胰島素常規胰島素0.05-0.1 U/kg ，靜，靜脈注射；用藥前取一次血作基脈注射；用藥前取一次血作基值，注射后值，注射后15、30、45、60、90

19、和和120取血取血4590注射前后測血糖，血糖注射前后測血糖，血糖20%，Laron 綜合征矮身材的綜合征矮身材的IGF-I 濃度仍為濃度仍為低水平低水平染色體核型分析染色體核型分析染色體核型分析：矮身材女性均應做染色體核型分析染色體核型分析：矮身材女性均應做染色體核型分析Turner 綜合征的確診依賴于染色體核型分析綜合征的確診依賴于染色體核型分析染色體核型分析：染色體核型分析：一般取外周血淋巴細胞檢測一般取外周血淋巴細胞檢測若患者外周血淋巴細胞核型分析正常，但患兒出現難以解若患者外周血淋巴細胞核型分析正常，但患兒出現難以解釋的生長落后、性發育遲緩，臨床高度懷疑釋的生長落后、性發育遲緩，臨床

20、高度懷疑Turner 綜合征，綜合征，則有必要進行皮膚成纖維細胞的培養以排除嵌合體的情況則有必要進行皮膚成纖維細胞的培養以排除嵌合體的情況 影像學檢查和激素檢測影像學檢查和激素檢測下丘腦、垂體的影像學檢查下丘腦、垂體的影像學檢查 一般矮身材兒童均應進行顱部的一般矮身材兒童均應進行顱部的MRI檢查，以排除先天發育異常檢查，以排除先天發育異常或腫瘤的可能性或腫瘤的可能性其他內分泌激素的檢測：其他內分泌激素的檢測： 依據患兒的臨床表現，可視需要對患依據患兒的臨床表現，可視需要對患兒的其他激素選擇進行檢測兒的其他激素選擇進行檢測 (如：如： ACTH、促甲狀腺素釋放激素、促、促甲狀腺素釋放激素、促性腺

21、激素釋放激素性腺激素釋放激素)小小 結結矮身材的定義中需注意同種族、同年齡、同性別矮身材的定義中需注意同種族、同年齡、同性別矮身材的病因以下丘腦矮身材的病因以下丘腦-垂體垂體-GH-IGF 軸分析為主，再軸分析為主，再以原發性和繼發性分析矮身材病因以原發性和繼發性分析矮身材病因實驗室常規檢查項目，如肝功能、甲狀腺功能等，及其實驗室常規檢查項目，如肝功能、甲狀腺功能等，及其異常時提示的疾病異常時提示的疾病矮身材特殊檢查項目，如骨齡、矮身材特殊檢查項目，如骨齡、GH 釋放激素試驗，及釋放激素試驗，及其異常時提示的疾病其異常時提示的疾病內內 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮

22、身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素缺乏癥診斷要點生長激素缺乏癥診斷要點特發性矮身材診斷要點特發性矮身材診斷要點Turner 綜合征診斷要點綜合征診斷要點小于胎齡兒矮身材診斷要點小于胎齡兒矮身材診斷要點Prader-Willi 臨床特征臨床特征鑒別診斷鑒別診斷 生長激素治療的療效評價生長激素治療的療效評價 生長激素治療的安全性分析生長激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論身高低于同齡、同性別正常均值身高低于同齡、同性別正常均值-2SD骨齡落后實際年齡骨齡落后實際年齡2歲以上歲以上兩種藥物兩種藥物GH激發試驗，激發試驗，GH峰值均峰值均10ng/ml身高增長

23、速率身高增長速率4cm/y智能正常智能正常 身材勻稱、幼稚、皮脂豐滿身材勻稱、幼稚、皮脂豐滿出生時可能伴有難產或缺氧史，嬰兒期低血糖史出生時可能伴有難產或缺氧史，嬰兒期低血糖史部分患兒可伴有尿崩癥或甲低部分患兒可伴有尿崩癥或甲低頭顱頭顱MRI顯示垂體前葉縮小顯示垂體前葉縮小生長激素缺乏癥的診斷要點生長激素缺乏癥的診斷要點 10歲兒童歲兒童內內 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素缺乏癥診斷要點生長激素缺乏癥診斷要點特發性矮身材診斷要點特發性矮身材診斷要點Turner 綜合征診斷要點綜合征診斷要點小于胎齡兒矮身材診斷

24、要點小于胎齡兒矮身材診斷要點Prader-Willi 臨床特征臨床特征鑒別診斷鑒別診斷 生長激素治療的療效評價生長激素治療的療效評價 生長激素治療的安全性分析生長激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論 身高低于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值身高低于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值-2SD以上以上 生長速率正?；蚱?，一般生長速率生長速率正?；蚱话闵L速率10 ng/ml，血，血IGF-I正?；蚱驼；蚱突蛏呋蛏?骨齡正常或稍落后骨齡正常或稍落后 出生時身長、體重正常，身材勻稱出生時身長、體重正常，身材勻稱 無慢性器質性疾病無慢性器質性疾病 (肝、腎、心、肺和

25、骨骼畸形肝、腎、心、肺和骨骼畸形) 無心理疾病或嚴重情感障礙，攝食正常無心理疾病或嚴重情感障礙，攝食正常 也包括家族性矮身材和體質性青春發育延遲也包括家族性矮身材和體質性青春發育延遲特發性矮身材診斷要點特發性矮身材診斷要點家族性身材矮小家族性身材矮小父母身材矮小父母身材矮小骨齡正常骨齡正常生長速率生長速率4cm/yr智力和性發育正常智力和性發育正常生長激素濃度正常生長激素濃度正常體態大多勻稱，少數有輕度不勻稱體態大多勻稱，少數有輕度不勻稱X線可見管狀骨改變，包括第線可見管狀骨改變，包括第5掌骨縮短、第掌骨縮短、第5指指(趾趾)骨骨縮短、手臂和肢體有不成比例短小縮短、手臂和肢體有不成比例短小體質

26、性青春發育延遲體質性青春發育延遲臨床特征：臨床特征：男孩發生率高于女孩男孩發生率高于女孩生長速率生長速率4cm/yr矮身材，但身高與骨齡常相吻合；上下部量比例正常矮身材，但身高與骨齡常相吻合；上下部量比例正常GH 水平常低下，甚至可達到水平常低下，甚至可達到GHD 水平，當攝入小劑量性激素后可恢水平，當攝入小劑量性激素后可恢復到正常復到正常骨齡、促性腺激素和性激素水平與年齡不相稱，低于相應年齡的正常值骨齡、促性腺激素和性激素水平與年齡不相稱，低于相應年齡的正常值青春期延遲診斷標準：女孩于青春期延遲診斷標準：女孩于14周歲以后，男孩于周歲以后，男孩于15周歲以后尚完全周歲以后尚完全第二性征出現第

27、二性征出現(男性睪丸增大、女性乳房增大等男性睪丸增大、女性乳房增大等) ；或女孩；或女孩18周歲仍無月周歲仍無月經初潮經初潮內內 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素缺乏癥診斷要點生長激素缺乏癥診斷要點特發性矮身材診斷要點特發性矮身材診斷要點Turner 綜合征診斷要點綜合征診斷要點小于胎齡兒矮身材診斷要點小于胎齡兒矮身材診斷要點Prader-Willi 臨床特征臨床特征鑒別診斷鑒別診斷 生長激素治療的療效評價生長激素治療的療效評價 生長激素治療的安全性分析生長激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論

28、TurnerTurner 綜合征綜合征臨床特征：臨床特征：身材矮小身材矮小 (-2.5 SDS 以下以下)表現為與性腺發育不全有關的軀體異常：子宮幼稚型或發育不良、表現為與性腺發育不全有關的軀體異常：子宮幼稚型或發育不良、條索狀卵巢、外陰部呈幼女型條索狀卵巢、外陰部呈幼女型青春期延遲伴血漿促性腺激素水平升高青春期延遲伴血漿促性腺激素水平升高青春期無第二性征出現，原發性或繼發性閉經青春期無第二性征出現，原發性或繼發性閉經新生兒頸璞或先天性淋巴水腫新生兒頸璞或先天性淋巴水腫多種軀體畸形多種軀體畸形染色體核型提示異常，常見如染色體核型提示異常，常見如45 X, 45X/46XX,45X/47XXXT

29、urner 綜合征的診斷應結合臨床癥狀和染色體核型，而染綜合征的診斷應結合臨床癥狀和染色體核型，而染色體核型是確診的依據色體核型是確診的依據47A 頸璞頸璞B 肘外翻肘外翻C 足部淋巴水腫足部淋巴水腫D 盾形胸盾形胸D足背水腫足背水腫頸蹼頸蹼后發際低后發際低 盾形胸盾形胸/乳間距寬乳間距寬肘外翻肘外翻色素痣多色素痣多4/5掌骨短掌骨短凸指甲凸指甲/小而窄小而窄耳位低耳位低/耳廓圓耳廓圓小下頜小下頜高腭弓高腭弓膝外翻膝外翻內內 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素缺乏癥診斷要點生長激素缺乏癥診斷要點特發性矮身材診斷要

30、點特發性矮身材診斷要點Turner 綜合征診斷要點綜合征診斷要點小于胎齡兒矮身材診斷要點小于胎齡兒矮身材診斷要點Prader-Willi 臨床特征臨床特征鑒別診斷鑒別診斷 生長激素治療的療效評價生長激素治療的療效評價 生長激素治療的安全性分析生長激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論小于胎齡兒小于胎齡兒 (SGA(SGA) )矮身材矮身材小于胎齡兒又稱為宮內生長發育遲緩小于胎齡兒又稱為宮內生長發育遲緩 (IUGR)，或小樣兒，或小樣兒出生體重低于同胎齡出生體重低于同胎齡、同性別嬰、同性別嬰兒體重的第兒體重的第10百分位以下百分位以下或或低于平均體重低于平均體重2SD 以上；或出

31、生身長在標準化生長表中對應胎以上；或出生身長在標準化生長表中對應胎齡的第齡的第3-10百分位百分位臨床體征：臨床體征：出生時消瘦、皮下脂肪薄、皮膚干燥和營養不良出生時消瘦、皮下脂肪薄、皮膚干燥和營養不良 ；低血糖；低血糖；宮內缺氧癥狀；宮內感染癥狀等宮內缺氧癥狀；宮內感染癥狀等身高低于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值身高低于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值-2SD以上以上GH 激發試驗提示激發試驗提示GH 峰峰濃度濃度10g/L染色體檢查排除染色體檢查排除Turner 綜合征等綜合征等52SGASGA 的特點的特點足月產足月產體重體重1670 克克智力落后智力落后1. 動手能力差動手能力差

32、注：早產兒和注：早產兒和SGA 的區別的區別早產兒指嬰兒出生時胎齡的概念，指胎齡不足早產兒指嬰兒出生時胎齡的概念，指胎齡不足37周周SGA 是嬰兒出生時體重、身高的概念是嬰兒出生時體重、身高的概念內內 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素缺乏癥診斷要點生長激素缺乏癥診斷要點特發性矮身材診斷要點特發性矮身材診斷要點Turner 綜合征診斷要點綜合征診斷要點小于胎齡兒矮身材診斷要點小于胎齡兒矮身材診斷要點Prader-Willi 臨床特征臨床特征鑒別診斷鑒別診斷 生長激素治療的療效評價生長激素治療的療效評價 生長激素治

33、療的安全性分析生長激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論Prader-Willi 綜合征綜合征Prader-Willi 綜合征綜合征( PWS) 是基因組印跡缺陷疾病是基因組印跡缺陷疾病母孕期：胎動減少母孕期：胎動減少新生兒期：嚴重肌張力低下新生兒期：嚴重肌張力低下, 喂養困難喂養困難, 陰囊發育不良，隱睪陰囊發育不良，隱睪生長遲緩、身材矮小、手足過小生長遲緩、身材矮小、手足過小幼兒期：肌張力、食欲隨年齡增長逐漸改善幼兒期：肌張力、食欲隨年齡增長逐漸改善, 開始肥胖，尤其是下開始肥胖，尤其是下腹部、臀部和股部。腹部、臀部和股部。10%-20% 可伴糖尿病可伴糖尿病青春期：中樞性

34、性發育低下青春期：中樞性性發育低下, 性腺發育不全、小陰莖、隱睪；可能性腺發育不全、小陰莖、隱睪；可能有行為問題有行為問題, 如脾氣暴躁、偷吃如脾氣暴躁、偷吃特殊面容：額高而窄，小魚際肌萎縮，杏仁眼，三角形嘴特殊面容：額高而窄，小魚際肌萎縮，杏仁眼，三角形嘴智力低下：智商在智力低下：智商在20-80 之間之間1.垂體垂體MRI 可提示垂體發育不良可提示垂體發育不良Prader-Willi 綜合征綜合征內內 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素缺乏癥診斷要點生長激素缺乏癥診斷要點特發性矮身材診斷要點特發性矮身材診斷要

35、點Turner 綜合征診斷要點綜合征診斷要點小于胎齡兒矮身材診斷要點小于胎齡兒矮身材診斷要點Prader-Willi 臨床特征臨床特征鑒別診斷鑒別診斷 生長激素治療的療效評價生長激素治療的療效評價 生長激素治療的安全性分析生長激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論 先天性甲狀腺功能低下先天性甲狀腺功能低下又稱為呆小癥，克汀病又稱為呆小癥，克汀病主要臨床特征：生長遲緩、智能發育遲滯、全身器官主要臨床特征：生長遲緩、智能發育遲滯、全身器官代謝低下代謝低下實驗室檢查：實驗室檢查：先天性甲低中先天性甲低中 90% TSH 顯著升高，顯著升高，75% T4 降低降低 TSH 升高升高 (

36、原發性甲減原發性甲減)、TSH 正?；蚪档驼；蚪档?(繼發性繼發性)T4 降低降低T3，rT3 對甲低的診斷實際意義有限對甲低的診斷實際意義有限先天性甲減的癥狀先天性甲減的癥狀年齡：年齡：13.3身高：身高：111.5 (-8.9 SDS)體重：體重：29kg (+4.5 SDS)骨齡：骨齡：4.5 歲歲上下部量比例約為上下部量比例約為2年齡：年齡：9歲歲體格發育相當于體格發育相當于1歲歲舌大外伸，唇厚舌大外伸，唇厚不會講話、走路不會講話、走路皮膚粗糙干厚皮膚粗糙干厚先天性軟骨發育不良先天性軟骨發育不良軟骨發育不良時最常見的遺傳性身材不成比例的骨骺發育不良，屬軟骨發育不良時最常見的遺傳性身材

37、不成比例的骨骺發育不良，屬常染色體顯性遺傳，男女兩性均可發病常染色體顯性遺傳，男女兩性均可發病診斷要點：頭大，前額突出，軀干大小正常而四肢短小，三叉手，診斷要點：頭大，前額突出，軀干大小正常而四肢短小，三叉手，腹部前突，臀部后翹等腹部前突，臀部后翹等先天性軟骨發育不良先天性軟骨發育不良8歲歲10個月個月腎小管酸中毒矮身材腎小管酸中毒矮身材病因：慢性酸中毒導致病因：慢性酸中毒導致GH釋放減少釋放減少腎小管酸中毒是一組由不同原因引起的腎小管排泌氫離子腎小管酸中毒是一組由不同原因引起的腎小管排泌氫離子和回吸收碳酸氫離子發生障礙使尿酸化受損，以高氯性酸中和回吸收碳酸氫離子發生障礙使尿酸化受損，以高氯性

38、酸中毒為主要臨床表現的疾病毒為主要臨床表現的疾病臨床特征：酸中毒癥狀，如惡心、嘔吐、厭食；明顯生長臨床特征：酸中毒癥狀，如惡心、嘔吐、厭食；明顯生長落后；低血鉀致肌肉無力；低血鈣致手足搐愵等落后；低血鉀致肌肉無力；低血鈣致手足搐愵等 診斷：除臨床癥狀外，主要根據有慢性代謝性酸中毒情況，診斷：除臨床癥狀外，主要根據有慢性代謝性酸中毒情況，且酸中毒程度與尿且酸中毒程度與尿pH值不成比例值不成比例矮矮身身材材的的診診斷斷流流程程從從臨臨床床癥癥狀狀方方面面矮矮身身材材的的診診斷斷流流程程從從激激素素水水平平方方面面小小 結結生長激素缺乏癥診斷要點生長激素缺乏癥診斷要點身高低于同齡、同性別正常均值-2

39、SD骨齡落后實際年齡2歲以上兩種藥物GH激發試驗，GH峰值均10g/L身高增長速率4cm/y智能正常 特發性矮身材診斷要點特發性矮身材診斷要點身高低于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值-2SD以上生長速率正?；蚱?，一般生長速率10 g/L，血IGF-I正?；蚱突蛏吖驱g正常或稍落后Turner 綜合征確診依賴于染色體核型分析異常綜合征確診依賴于染色體核型分析異常45X, 或45X/46XX，或45X/47XXX小于胎齡兒矮身材診斷要點小于胎齡兒矮身材診斷要點符合小于胎齡兒定義身高低于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值-2SD以上GH 激發試驗提示GH 峰濃度10g/L染色體檢查排除Turn

40、er 綜合征等主要需鑒別的其他矮身材疾病主要需鑒別的其他矮身材疾病先天性甲狀腺功能低下軟骨發育不良腎小管酸中毒小小 結結內內 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷 生長激素治療的療效評價生長激素治療的療效評價GH 治療適應癥和治療劑量治療適應癥和治療劑量GH 使用注意事項使用注意事項GH 療效評價指標療效評價指標GH 療效影響因素療效影響因素 生長激素治療的安全性分析生長激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論內內 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的

41、診斷和鑒別診斷 生長激素治療的療效評價生長激素治療的療效評價GH 治療適應癥和治療劑量治療適應癥和治療劑量GH 使用注意事項使用注意事項GH 療效評價指標療效評價指標GH 療效影響因素療效影響因素 生長激素治療的安全性分析生長激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論矮身材的治療矮身材的治療矮身材兒童的治療措施取決于其病因矮身材兒童的治療措施取決于其病因生長激素治療生長激素治療FDA批準的批準的GH治療常見適應癥治療常見適應癥 1985年年 GHD 1993年年 慢性腎功能衰竭慢性腎功能衰竭 1996年年 Turner 綜合征綜合征 2000年年 Prader-Willi綜合癥綜合

42、癥 2001年年 小于胎齡兒小于胎齡兒 2003年年 特發性矮身材特發性矮身材 2006年年 Shox 基因缺乏基因缺乏 2008 年年 Noonan 綜合征綜合征生長激素治療生長激素治療SFDA 批準賽增批準賽增 治療適應癥治療適應癥 1998 年年 GHD生長激素的治療生長激素的治療國內可供選擇的有國內可供選擇的有GH粉劑和水劑兩種，水劑的促生長效粉劑和水劑兩種，水劑的促生長效應較好應較好劑量根據需要和觀察到的療效進行個體化調整劑量根據需要和觀察到的療效進行個體化調整 GHD 常用劑量：常用劑量： 0.230.35 mg/(kg .wk)，即，即0.10.15 IU/(kg.d) 青春發育

43、期青春發育期GHD、Turner綜合癥、小于胎齡兒、特發性矮身材和綜合癥、小于胎齡兒、特發性矮身材和某些部分性生長激素缺乏癥患兒，劑量應為某些部分性生長激素缺乏癥患兒，劑量應為0.350.46 mg/(kg .wk) , 即即0.150.20 IU/(kg.d)療程療程 推薦治療至達到終身高推薦治療至達到終身高 療程視需要而定，通常療程視需要而定，通常12年以上年以上 亦可根據療效和家庭經濟狀況而定亦可根據療效和家庭經濟狀況而定 注：注：WHO標準生長激素比活性標準生長激素比活性 1 mg=3.0 U內內 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材

44、疾病的診斷和鑒別診斷 生長激素治療的療效評價生長激素治療的療效評價GH 治療適應癥和治療劑量治療適應癥和治療劑量GH 使用注意事項使用注意事項GH 療效評價指標療效評價指標GH 療效影響因素療效影響因素 生長激素治療的安全性分析生長激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論GH 使用注意事項使用注意事項 之肝炎病毒之肝炎病毒GH 和肝炎病毒均可能增加腫瘤發生風險和肝炎病毒均可能增加腫瘤發生風險GH 可通過誘導肝細胞產生可通過誘導肝細胞產生IGF-I 促進細胞的有絲分裂、細胞促進細胞的有絲分裂、細胞生長和分化增殖，此外生長和分化增殖，此外IGF-I 有抗凋亡的作用有抗凋亡的作用乙肝病

45、毒和丙肝病毒具有潛在的致肝細胞癌變作用乙肝病毒和丙肝病毒具有潛在的致肝細胞癌變作用肝炎病毒和肝功能異常時肝炎病毒和肝功能異常時慢性丙型肝炎一般不建議慢性丙型肝炎一般不建議GH治療治療慢性乙肝處于活動期，慢性乙肝處于活動期， AST和和ALT異常的，不能用異常的，不能用GH治療治療慢性乙肝處于穩定期或乙肝病毒攜帶者，慢性乙肝處于穩定期或乙肝病毒攜帶者，AST和和ALT正常的，正常的，可以在嚴密監測肝功能的情況，謹慎用可以在嚴密監測肝功能的情況，謹慎用GH治療治療GH 使用注意事項之糖尿病使用注意事項之糖尿病糖耐量異常和糖尿病不是糖耐量異常和糖尿病不是GH 的禁忌癥的禁忌癥治療過程中應嚴密監測血糖

46、和血胰島素水平治療過程中應嚴密監測血糖和血胰島素水平NCGS 等研究認為等研究認為GH 治療不會導致治療不會導致1型糖尿病的發生；由于型糖尿病的發生；由于2型糖尿病的發生率在兒童中逐年上升，且不同的種族，其發病型糖尿病的發生率在兒童中逐年上升，且不同的種族，其發病率并不一致，目前對率并不一致，目前對GH 是否影響是否影響 2型糖尿病發病的評價尚不型糖尿病發病的評價尚不一致一致由于在治療過程中，部分患者會出現高胰島素血癥，故在由于在治療過程中，部分患者會出現高胰島素血癥，故在GH 使用過程中，應嚴密監測糖代謝相關指標，如空腹血糖和胰島使用過程中，應嚴密監測糖代謝相關指標，如空腹血糖和胰島素水平素

47、水平Turner 綜合征、綜合征、SGA、PWS 以及糖尿病家族史同時肥以及糖尿病家族史同時肥胖的兒童糖尿病發生風險較高，胖的兒童糖尿病發生風險較高，GH治療前應測定血糖治療前應測定血糖和血和血HbA1c，并評價糖尿病危險因素，并評價糖尿病危險因素GH 使用注意事項之惡性腫瘤使用注意事項之惡性腫瘤有腫瘤既往史有腫瘤既往史研究認為對于有腫瘤發生危險的患者，研究認為對于有腫瘤發生危險的患者，GH 可能增加其發病風險可能增加其發病風險1不提倡在放射治療顱部惡性腫瘤后不提倡在放射治療顱部惡性腫瘤后2年內進行年內進行GH 治療治療2無腫瘤既往史無腫瘤既往史目前尚無文獻認為對無腫瘤史或無腫瘤發生風險的患者

48、禁用目前尚無文獻認為對無腫瘤史或無腫瘤發生風險的患者禁用GH治療前排除腫瘤發生風險治療前排除腫瘤發生風險家族史家族史 (消化道腫瘤，如結腸癌消化道腫瘤，如結腸癌)：有家族史者，實驗室檢查腫瘤相關指：有家族史者，實驗室檢查腫瘤相關指標標 (如如CEA，CA242等等)常規頭顱部常規頭顱部MRIBell J, et al. J. Clin. Endocrinol. Metab.2010, 95:167-177Clayton PE, et al. Growth Horm IGF Res 2000,10:306-317內內 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別

49、診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷 生長激素治療的療效評價生長激素治療的療效評價GH 治療適應癥和治療劑量治療適應癥和治療劑量GH 使用注意事項使用注意事項GH 療效評價指標療效評價指標GH 療效影響因素療效影響因素 生長激素治療的安全性分析生長激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論GH 療效評價的指標療效評價的指標短期療效指標短期療效指標 身高身高SDS 及其變化及其變化 年生長速率年生長速率長期評價指標長期評價指標 終身高終身高SDS 與靶身高與靶身高SDS 差距差距GH 療效評價的指標療效評價的指標GH 治療的最大效應在治療治療的最大效應在治療612個月時出現，建個月時出現，

50、建議療效評價在治療議療效評價在治療6個月之后進行個月之后進行個體對個體對GH 的治療反應存在很大差異的治療反應存在很大差異短期治療有效的評價短期治療有效的評價 第第1年身高至少增加年身高至少增加0.25 SDS1ISS 患者患者2第第1年身高增加年身高增加 0.3-0.5 SDS 第第1年年生長速率生長速率 3cm中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝病學組，中華兒科雜志中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝病學組，中華兒科雜志, 2008, 46(6): 428-430 Cohen, et al. J Clin Endocrinol Metab,2008, 93: 42104217內內 容容 矮身材

51、定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷 生長激素治療的療效評價生長激素治療的療效評價GH 治療適應癥和治療劑量治療適應癥和治療劑量GH 使用注意事項使用注意事項GH 療效評價指標療效評價指標GH 療效影響因素療效影響因素 生長激素治療的安全性分析生長激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論GH 療效影響因素療效影響因素 激發試驗激發試驗最高最高GHGH峰值峰值第第1 1年身高增長率年身高增長率 開始開始治療年齡、骨齡治療年齡、骨齡開始治療時開始治療時身高身高/ /開始開始發育時身高發育時身高父母身高父母身高SDSSDS（靶

52、身高）（靶身高）IGF-IIGF-I 水平水平GHGH劑量劑量治療持續時間治療持續時間ISSISS療效：有一定改善，但個體差異很大，不一定能滿足患者或療效：有一定改善，但個體差異很大，不一定能滿足患者或家長對身高的期望，在治療前進行知情同意很重要家長對身高的期望，在治療前進行知情同意很重要當當GH 療效不佳時，還需考慮：療效不佳時，還需考慮： GHGH劑量不足劑量不足 治療依從性差治療依從性差GHGH粉劑產生抗體粉劑產生抗體 甲狀腺功能低下甲狀腺功能低下 合用大劑量糖皮質激素合用大劑量糖皮質激素 骨骺閉合骨骺閉合 測量不準確測量不準確 存在全身慢性疾病存在全身慢性疾病 GHGH治療無效治療無效

53、小小 結結 生長激素治療劑量：生長激素治療劑量：GHD 常用劑量：0.230.35 mg/(kg .wk)，即0.10.15 IU/(kg.d)其他適應癥劑量：0.350.46 mg/(kg .wk) , 即0.150.20 IU/(kg.d)治療前應評估的治療風險：治療前應評估的治療風險：肝炎病毒糖尿病發生風險腫瘤發生風險糖尿病發生高危險人群：糖尿病發生高危險人群：Turner 綜合征、小于胎齡兒、Prader-Willi 綜合征糖尿病家族史同時肥胖者 短期治療有效的評價短期治療有效的評價第1年身高至少增加0.25 SDSISS 患者第1年身高增加 0.3-0.5 SDS 第1年生長速率 3

54、cm生長激素治療療效評價指標生長激素治療療效評價指標身高SDS 及其變化年生長速率終身高SDS與靶身高SDS的差距小小 結結小小 結結生長激素療效影響因素生長激素療效影響因素激發試驗最高GH峰值第1年身高增長率 開始治療年齡、骨齡開始治療時身高/開始發育時身高靶身高IGF-I 水平GH劑量治療持續時間內內 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷 生長激素治療的療效評價生長激素治療的療效評價 生長激素治療的安全性分析生長激素治療的安全性分析隨訪監測內容隨訪監測內容不良事件發生機理、發生時間和處理不良事件發生機理、發生時間和處理

55、NCGS 最新安全性數據報告最新安全性數據報告 臨床常見問題討論臨床常見問題討論療效的評價和隨訪間隔療效的評價和隨訪間隔治療過程中需監測的實驗室項目治療過程中需監測的實驗室項目1 1個月個月3 3個月個月6 6個月個月9 9個月個月1212個月個月IGF-IIGF-I 和和IGFBP-3IGFBP-3甲狀腺功能甲狀腺功能血糖和胰島素血糖和胰島素肝腎功能肝腎功能血常規血常規尿常規尿常規注：注：長期隨訪每長期隨訪每3 3個月一次個月一次同時記錄各項不良事件主訴、體格檢查情況同時記錄各項不良事件主訴、體格檢查情況療程中應觀察性發育情況，按需處理療程中應觀察性發育情況，按需處理骨齡一般每年測定骨齡一般

56、每年測定1 1次次內內 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷 生長激素治療的療效評價生長激素治療的療效評價 生長激素治療的安全性分析生長激素治療的安全性分析隨訪監測內容隨訪監測內容不良事件發生機理、發生時間和處理不良事件發生機理、發生時間和處理NCGS 最新安全性數據報告最新安全性數據報告 臨床常見問題討論臨床常見問題討論rhGH 治療的不良事件治療的不良事件 局部反應局部反應 亞臨床型甲低亞臨床型甲低 水腫水腫 關節痛關節痛 特發性顱內壓升高特發性顱內壓升高 股骨頭滑脫股骨頭滑脫 脊柱側彎脊柱側彎 GHGH 抗體抗體 糖

57、代謝異常糖代謝異常 惡性腫瘤惡性腫瘤 男性乳房發育男性乳房發育不良事件發生時間不良事件發生時間不良事件不良事件出現時間出現時間 注射部位局部反應注射部位局部反應注射后即刻注射后即刻頭痛頭痛0-120-12周周亞臨床型甲低亞臨床型甲低0-120-12周周胰島素敏感性降低胰島素敏感性降低0-240-24周周水腫水腫0-120-12周周關節痛關節痛0-120-12周周過敏過敏0-120-12周周金賽藥業藥物不良事件監測系統數據金賽藥業藥物不良事件監測系統數據1 1個月個月3 3個月個月6 6個月個月亞臨床型甲低亞臨床型甲低水腫水腫頭痛頭痛關節痛關節痛四肢痛四肢痛惡心、嘔吐惡心、嘔吐過敏過敏血糖升高血

58、糖升高局部注射反應局部注射反應局部注射反應局部注射反應產生機制：產生機制：主要是對雜質蛋白的過敏反應主要是對雜質蛋白的過敏反應主要與主要與GH 制劑的純度和個體反應性有關制劑的純度和個體反應性有關出現時間出現時間常在首次用藥后即刻出現，第常在首次用藥后即刻出現，第23 23 天達高峰，天達高峰，1周后周后消失消失處理原則處理原則一般為輕度，無需特殊處理一般為輕度，無需特殊處理如有嚴重全身性過敏反應出現，需停藥觀察如有嚴重全身性過敏反應出現，需停藥觀察亞臨床性甲低或低亞臨床性甲低或低T4 癥癥發病率：發病率：34%-60%病因：病因： 目前多數研究認為目前多數研究認為rhGH 治療是使隱匿的中樞

59、性甲狀腺功能低下治療是使隱匿的中樞性甲狀腺功能低下變為顯性的變為顯性的1,2，而不是由，而不是由rhGH 治療導致亞臨床型甲低治療導致亞臨床型甲低 使用外源性使用外源性GH后，由于后，由于GH的負反饋作用使生長抑素水平增加，的負反饋作用使生長抑素水平增加，導致垂體對下丘腦釋放的導致垂體對下丘腦釋放的TRH反應遲鈍，反應遲鈍，TSH的分泌受到抑制的分泌受到抑制3 外源性外源性GH治療使得治療使得T4的利用和轉換增加，的利用和轉換增加，TSH的儲備功能不足，的儲備功能不足，使使T4合成下降，導致血清合成下降，導致血清T4水平下降水平下降4處理：處理： 治療前全面評價甲狀腺功能，以發現甲狀腺激素分泌

60、降低現象治療前全面評價甲狀腺功能，以發現甲狀腺激素分泌降低現象 補充甲狀腺素補充甲狀腺素 (L-T4)Giavoli C, et al. Horm Res,2006,65(5):223-230Smyczynska J, et al. Thyroid Res,3:2Alcantara MR, et al. J Clin Endocrinol Metab,2006,91(3):860-864Seminara S, et al. Horm Metab Res，2005，37（12）：）：751-756特發性顱內壓升高特發性顱內壓升高病因：病因： 在沒有占位性病變的情況下，中樞神經系統的體液轉移造成腦