1、1第七章抗腫瘤藥 Antineoplastic Agents2惡性腫瘤惡性腫瘤3腫瘤的腫瘤的治療方法治療方法4抗腫瘤藥的應用抗腫瘤藥的應用5抗腫瘤藥的抗腫瘤藥的分類分類67抗腫瘤藥的常見抗腫瘤藥的常見不良反應不良反應8第一節生物烷化劑 Bioalkylating Agents9生物烷化劑的生物烷化劑的定義定義1011毒副反應毒副反應12烷化劑分類化學結構烷化劑分類化學結構13氮芥氮芥 強烷化劑，對腫瘤細胞的殺傷能力較大。選擇性很強烷化劑，對腫瘤細胞的殺傷能力較大。選擇性很差，毒性也比較大。差，毒性也比較大。芥子氣芥子氣 糜爛性毒劑，能直接損傷組織細胞，引起局部炎糜爛性毒劑，能直接損傷組織細胞，

2、引起局部炎癥，吸收后能導致全身中毒，對淋巴癌有治療作用。癥，吸收后能導致全身中毒，對淋巴癌有治療作用。14氮芥類藥物結構特點和分類氮芥類藥物結構特點和分類烷基化部分烷基化部分: :抗腫瘤活性的功能基抗腫瘤活性的功能基15脂肪族氮芥的脂肪族氮芥的烷基化歷程烷基化歷程16慢慢快快芳香氮芥的芳香氮芥的烷基化歷程烷基化歷程17鹽酸氮芥鹽酸氮芥的穩定性及臨床應用特點的穩定性及臨床應用特點18氮芥的結構修飾氮芥的結構修飾19氮芥類藥物的氮芥類藥物的作用機理作用機理20環磷酰胺環磷酰胺 Cyclophosphamide21一、設計思想一、設計思想22NHPONClClONHPONClClOHONHPONCl

3、ClOOH2NPONClClOOH2NPONClClOOOH4-hydroxycyclophosphamide 4-ketocyclophophamide aldophosphamideH2NPHONClClONClClH+ CH2CHCHOphosphamidemustard normustardacrolein無毒無毒二、體內代謝二、體內代謝23環磷酰胺肝4-羥基環磷酰胺醛基化合物正常組織酶4-酮環磷酰胺正常組織酶羧酸化合物腫瘤組織B消除丙烯醛+磷酰氮芥去甲氮芥（前藥）無毒烷化劑酶24三、穩定性三、穩定性25四、合成四、合成26五、臨床用途五、臨床用途27同類藥物同類藥物28二、乙撐亞胺類

4、塞替派塞替派 ThiotepaNPNNS29三、亞硝基脲類 均具有-氯乙基亞硝基脲結構，具有廣譜抗腫瘤活性。 -氯乙基具有較強的親脂性，因此易通過血腦屏障，適用于腦瘤、轉移性腦瘤及其他中樞神經系統腫瘤的治療。30四、磺酸酯類白消安31順鉑順鉑 Cisplatin五、有機金屬配合物32一、穩定性問題一、穩定性問題333435二、發現與發展二、發現與發展3637三、作用機理三、作用機理38四、臨床應用特點四、臨床應用特點3940研究方向研究方向414243第二節抗代謝藥物第二節抗代謝藥物Antimetabolic Agents44抗代謝藥物抗代謝藥物4546臨床應用臨床應用47抗代謝物的抗代謝物的

5、結構特點結構特點48氟尿嘧啶氟尿嘧啶Fluorouracil，5-FU一、嘧啶拮抗劑一、嘧啶拮抗劑49（1）、作用機理）、作用機理50（2）、臨床應用特點）、臨床應用特點51Fluorouracil的前藥的前藥52（3）、合成）、合成53鹽酸阿糖胞苷鹽酸阿糖胞苷胞嘧啶胞嘧啶鹽酸阿糖胞苷鹽酸阿糖胞苷54巰嘌呤巰嘌呤 Mercaptopurine，6-MP二、嘌呤拮抗劑二、嘌呤拮抗劑55嘌呤類抗代謝物嘌呤類抗代謝物鳥嘌呤鳥嘌呤腺嘌呤腺嘌呤次黃嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤黃嘌呤56巰嘌呤巰嘌呤6-硫代次黃嘌呤硫代次黃嘌呤核苷酸核苷酸腺酰琥珀酸合成酶腺苷酸次黃嘌呤核苷酸（肌苷酸）肌苷酸脫氫酶黃嘌呤核苷酸1、作用

6、機理、作用機理572、合成、合成58溶癌呤溶癌呤 Sulfomercapine Sodium59甲氨蝶呤甲氨蝶呤 Methotrexate，MTX60三、葉酸拮抗劑三、葉酸拮抗劑葉酸在小腸細胞內經二氫葉酸還原酶還原并甲基化，轉變為甲基四氫葉酸，然后才能起輔酶作用。參與體內嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些氨基酸的轉化，為紅細胞發育和成熟過程中必需的物質。抗貧血藥、孕婦預防畸胎。葉酸缺少時，白細胞減少。葉酸拮抗劑用于緩解急性白血病。61葉酸甲氨蝶呤甲氨蝶呤 Methotrexate，MTX62二、作用機理二、作用機理63三、抗癌譜三、抗癌譜64第三節第三節 抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素65簡簡 介：介：6

7、6分分 類：類：67放線菌素放線菌素DONCH3CH3NH2OOL-ThrL-ThrOD-ValOD-ValOL-MevalL- MevalSarL-ProL-ProSar68作用機制：作用機制：69博來霉素博來霉素NNHNNH2ONH2HHCH3H2NOHNNHO H3CHOH3CHNONHOSNHHHHHHOHCH3NSROONNHOOHOHHOOOOHONH2OOHHBleomycin A2 R=Bleomycin B2 R=Bleomycin A5 R=Bleomycin R=HNS+CH3CH3HNNHNH2NHHNHNNH2HNHNCH3ONH2X70蒽醌類抗生素蒽醌類抗生素71鹽

8、酸多柔比星（鹽酸阿霉素）鹽酸多柔比星（鹽酸阿霉素）酸性酚羥基堿性氨基水溶性柔紅糖胺 廣譜的抗腫瘤藥物 主要治療乳腺癌，甲狀腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等實體瘤72作用機制：作用機制：A為正常DNA，B為多柔比星嵌入DNA中引起堿基對之間的距離增加73其他蒽醌類抗腫瘤抗生素其他蒽醌類抗腫瘤抗生素絲裂霉素絲裂霉素C C米托蒽醌米托蒽醌佐柔比星佐柔比星阿柔比星阿柔比星7475簡簡 介介76一、喜樹堿類（一、喜樹堿類（camptothecinscamptothecins） 喜樹堿喜樹堿 10-羥基喜樹堿羥基喜樹堿 7778喜樹堿類藥物的構效關系喜樹堿類藥物的構效關系 79二、長春堿類二、長春堿類 8081

9、三、紫杉醇類（三、紫杉醇類（Taxol ） v 抑制聚合狀態微管解聚抑制聚合狀態微管解聚的藥物的藥物 紫杉醇：從美國西海岸的紅豆杉的樹皮中提取，主紫杉醇：從美國西海岸的紅豆杉的樹皮中提取，主要用于治療卵巢癌、乳腺癌及非小細胞肺癌要用于治療卵巢癌、乳腺癌及非小細胞肺癌 從漿果紫杉的新鮮葉子中提取得到前體作為半合成原料從漿果紫杉的新鮮葉子中提取得到前體作為半合成原料 紫杉特爾紫杉特爾( (多西紫杉醇多西紫杉醇) )82紫杉醇紫杉醇簡介簡介8384一、腫瘤細胞信號傳導一、腫瘤細胞信號傳導其他信號其他信號轉導靶分子轉導靶分子蛋白激酶蛋白激酶C C抑制劑抑制劑蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶抑制劑抑制劑851.蛋白酪氨酸激酶抑制劑蛋白酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼伊馬替尼尼羅替尼尼羅替尼86達沙替尼達沙替尼吉非替尼吉非替尼872.蛋白激酶蛋白激酶C抑制劑抑制劑883.