1、惡性腫瘤患者血液學惡性腫瘤患者血液學表現(xiàn)表現(xiàn)2021/3/102 第一類 腫瘤相關(guān)性貧血 2021/3/103 1. 1.慢性疾病貧血（慢性疾病貧血（ACDACD）是非血液腫瘤疾病最常見類型，是腫瘤患是非血液腫瘤疾病最常見類型，是腫瘤患者的早期表現(xiàn)，呈輕度或中等度貧血。者的早期表現(xiàn)，呈輕度或中等度貧血。ACDACD系正細胞性、正色素性貧血，網(wǎng)織紅系正細胞性、正色素性貧血，網(wǎng)織紅細胞（細胞（RetRet）減少，骨髓貯鐵正常或增加，）減少，骨髓貯鐵正常或增加，鐵利用障礙，血清鐵（鐵利用障礙，血清鐵（SLSL）及總鐵結(jié)合率）及總鐵結(jié)合率（TIBCTIBC）減低，血清鐵蛋白（）減低，血清鐵蛋白（SFS

2、F）正常或）正常或增高。增高。2021/3/104 1. 1.慢性疾病貧血（慢性疾病貧血（ACDACD）血清紅細胞生成素（血清紅細胞生成素（EPO）水平減）水平減低低腫瘤壞死因子（腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介）、白細胞介素素-1（IL-1）等負調(diào)控因子增加）等負調(diào)控因子增加2021/3/105EPO生成生成血清血清EPORBC生成生成 影響鐵代謝影響鐵代謝TNF IL-1 IFN 貧血貧血ACD的貧血機制的貧血機制2021/3/106 1. 1.慢性疾病貧血（慢性疾病貧血（ACDACD）Glaspy等報道等報道1047例腫瘤伴發(fā)例腫瘤伴發(fā)ACD患者，患者，應用人類基因重組應用人類基因重組E

3、PO（rHuEPO）治）治療，結(jié)果血紅蛋白（療，結(jié)果血紅蛋白（Hb）上升）上升2.0g/dl者者占占54.4%，1.0g/dl者占者占75.1%，輸血量，輸血量減少，治療后所有患者生活質(zhì)量和一般減少，治療后所有患者生活質(zhì)量和一般情況均明顯改善。情況均明顯改善。 2021/3/1072.2.骨髓病性貧血（腫瘤骨髓浸潤）骨髓病性貧血（腫瘤骨髓浸潤）可繼發(fā)于以下腫瘤性疾病等骨髓轉(zhuǎn)移可繼發(fā)于以下腫瘤性疾病等骨髓轉(zhuǎn)移小細胞肺癌小細胞肺癌乳腺癌乳腺癌肝癌肝癌前列腺癌前列腺癌胃腸道腫瘤胃腸道腫瘤淋巴瘤淋巴瘤神經(jīng)母細胞瘤神經(jīng)母細胞瘤2021/3/1082.2.骨髓病性貧血（腫瘤骨髓浸潤）骨髓病性貧血（腫瘤骨髓

4、浸潤）臨床可有骨骼疼痛臨床可有骨骼疼痛中等度或重度貧血，中等度或重度貧血，Ret輕度增加，外周輕度增加，外周血涂片可見幼稚紅細胞和幼稚粒細胞，血涂片可見幼稚紅細胞和幼稚粒細胞，俗稱俗稱“幼紅幼紅-幼粒細胞性貧血幼粒細胞性貧血”，白細胞，白細胞（WBC）數(shù)正常或增加，血小板（）數(shù)正常或增加，血小板（BPC）數(shù)呈中等度或輕度增高亦可減少，數(shù)呈中等度或輕度增高亦可減少， 2021/3/1092.2.骨髓病性貧血（腫瘤骨髓浸潤）骨髓病性貧血（腫瘤骨髓浸潤）骨髓穿刺或活檢：可見成團或成簇的轉(zhuǎn)骨髓穿刺或活檢：可見成團或成簇的轉(zhuǎn)移瘤細胞，此種細胞形態(tài)特征雖依原發(fā)移瘤細胞，此種細胞形態(tài)特征雖依原發(fā)腫瘤而異，但

5、通常具有細胞體積大，胞腫瘤而異，但通常具有細胞體積大，胞漿嗜堿性強，胞核大而圓，核仁清楚，漿嗜堿性強，胞核大而圓，核仁清楚，成團聚集等特征，如并有骨髓纖維化更成團聚集等特征，如并有骨髓纖維化更加重貧血。加重貧血。主要治療原發(fā)病，亦可用主要治療原發(fā)病，亦可用rHuEPO治療治療 。2021/3/1010 3 3、獲得性單純紅細胞再生、獲得性單純紅細胞再生 障礙性貧血（障礙性貧血（PRCAPRCA）主要繼發(fā)于以下疾病主要繼發(fā)于以下疾病胸腺瘤胸腺瘤淋巴瘤淋巴瘤小細胞肺癌小細胞肺癌慢性淋巴細胞白血病（慢性淋巴細胞白血病（CLL）乳腺癌乳腺癌胃癌胃癌2021/3/1011 3 3、獲得性單純紅細胞再生、

6、獲得性單純紅細胞再生 障礙性貧血（障礙性貧血（PRCAPRCA）實驗室檢查實驗室檢查血常規(guī)除貧血外血常規(guī)除貧血外,白細胞及血小板數(shù)正常白細胞及血小板數(shù)正常骨髓象幼稚紅細胞顯著減少（骨髓象幼稚紅細胞顯著減少（5%）血清存在抗血清存在抗EPO抗體抗體2021/3/1012 3 3、獲得性單純紅細胞再生、獲得性單純紅細胞再生 障礙性貧血（障礙性貧血（PRCAPRCA）治療治療治療原發(fā)病治療原發(fā)病應用應用rHuEPO腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素環(huán)孢菌素環(huán)孢菌素A（CsA）雄性激素雄性激素2021/3/1013 4 4、失血性貧血或營養(yǎng)性貧血、失血性貧血或營養(yǎng)性貧血失血性貧血原因失血性貧血原因胃腸道腫瘤

7、的消化道出血胃腸道腫瘤的消化道出血腎癌，膀胱癌的泌尿道出血腎癌，膀胱癌的泌尿道出血婦科惡性腫瘤的生殖道出血而致鐵缺乏。婦科惡性腫瘤的生殖道出血而致鐵缺乏。2021/3/1014 4 4、失血性貧血或營養(yǎng)性貧血、失血性貧血或營養(yǎng)性貧血原因原因消化吸收障礙，攝入不足消化吸收障礙，攝入不足惡病質(zhì)狀態(tài)惡病質(zhì)狀態(tài)化療、放療反應化療、放療反應 使葉酸、維生素使葉酸、維生素B12及鐵缺乏及鐵缺乏 2021/3/1015 4 4、失血性貧血或營養(yǎng)性貧血、失血性貧血或營養(yǎng)性貧血實驗室檢查實驗室檢查小細胞低色素性貧血小細胞低色素性貧血 SL降低，降低，TIBC增加，增加，SF增高增高 骨髓貯鐵減少骨髓貯鐵減少巨幼

8、紅細胞貧血巨幼紅細胞貧血2021/3/1016 4 4、失血性貧血或營養(yǎng)性貧血、失血性貧血或營養(yǎng)性貧血治療治療補充鐵劑補充鐵劑維生素維生素B12葉酸葉酸輸濃縮紅細胞輸濃縮紅細胞2021/3/1017 5 5、治療相關(guān)性貧血、治療相關(guān)性貧血惡性腫瘤患者因化、放療致使骨髓造血功能受惡性腫瘤患者因化、放療致使骨髓造血功能受抑制引起貧血。抑制引起貧血。貧血較粒細胞和血小板減少恢復慢，常呈慢性貧血較粒細胞和血小板減少恢復慢，常呈慢性和持續(xù)性，有時出現(xiàn)大紅細胞性和骨髓紅系病和持續(xù)性，有時出現(xiàn)大紅細胞性和骨髓紅系病態(tài)造血。態(tài)造血。rHuEPO治療有效，可改善病人生活質(zhì)量治療有效，可改善病人生活質(zhì)量 。202

9、1/3/1018 6、腫瘤相關(guān)、腫瘤相關(guān) 性溶血性貧血性溶血性貧血 2021/3/1019（1）自身免疫性溶血性貧血）自身免疫性溶血性貧血 （ AIHA ）溫抗體型溫抗體型AIHA病因病因霍奇金氏病霍奇金氏病(HD)非霍奇金氏淋巴瘤非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)CLL血管免疫母細胞淋巴結(jié)病血管免疫母細胞淋巴結(jié)病多發(fā)性骨髓瘤（多發(fā)性骨髓瘤（MM)，巨球蛋白血癥，巨球蛋白血癥(WM)卵巢癌卵巢癌,乳腺癌乳腺癌,肺癌肺癌,結(jié)腸癌結(jié)腸癌,腎癌腎癌Kaposi肉瘤肉瘤2021/3/1020（1）自身免疫性溶血性貧血）自身免疫性溶血性貧血 （ AIHA ）冷抗體型冷抗體型AIHA，即冷凝集素綜合征，即冷凝集素

10、綜合征 （CAS）病因）病因HD，NHL，CLL，MM，WM慢性粒細胞白血病（慢性粒細胞白血病（CML），類癌），類癌（Carcinoid Tumor）腎上腺皮質(zhì)腫瘤等腎上腺皮質(zhì)腫瘤等 2021/3/1021（1）自身免疫性溶血性貧血）自身免疫性溶血性貧血 （ AIHA ）溫抗體型溫抗體型AIHA實驗室檢查實驗室檢查直接抗人球蛋白試驗（直接抗人球蛋白試驗（DAT）陽性，主）陽性，主要抗體是要抗體是IgG，其次是，其次是IgA、IgM。2021/3/1022（1）自身免疫性溶血性貧血）自身免疫性溶血性貧血 （ AIHA ）冷抗體型冷抗體型AIHA實驗室檢查實驗室檢查冷凝集素（冷凝集素（CA）陽性

11、，）陽性，4效價可高達效價可高達1：1000，1：10000或更高，主要為或更高，主要為IgM，可以是可以是IgG，也可以是，也可以是IgM和和IgG混合性混合性CA，其，其CA有抗紅細胞有抗紅細胞I或或i。 2021/3/1023（1）自身免疫性溶血性貧血）自身免疫性溶血性貧血 （ AIHA ）我院曾見到一例我院曾見到一例62歲（女性）歲（女性）NHL伴發(fā)伴發(fā)CAS患者，因面色蒼黃，乏力，發(fā)熱患者，因面色蒼黃，乏力，發(fā)熱（38）半個月，重度貧血外貌，鞏膜）半個月，重度貧血外貌，鞏膜輕度黃染，頜下、頸部、腋下及腹股溝輕度黃染，頜下、頸部、腋下及腹股溝淋巴結(jié)腫大，有的融合，肝肋緣下淋巴結(jié)腫大，有

12、的融合，肝肋緣下4cm，脾大平臍，中等硬。實驗室檢查：脾大平臍，中等硬。實驗室檢查：Hb 45g/L, WBC 13.8109，BPC 210109 Ret 10，骨髓象示增生性貧血。，骨髓象示增生性貧血。2021/3/1024（1）自身免疫性溶血性貧血）自身免疫性溶血性貧血 （ AIHA ）DAT（）。耳垂血（）。耳垂血RBC有自身凝集，有自身凝集，多次配血未成。血庫報告：（多次配血未成。血庫報告：（1）患者血）患者血清凝集自身清凝集自身RBC；（；（2）患者）患者RBC在鹽水在鹽水中凝集；（中凝集；（3）RBC 223745鹽水中洗滌以后與抗鹽水中洗滌以后與抗A、抗、抗B血血 清凝集；清凝

13、集；（4）患者血清凝集）患者血清凝集O型型RBC；（；（5）無）無法鑒定血型和配血。法鑒定血型和配血。CA：4效價為效價為 1：8089（正常（正常4 1：32）。頸部淋巴結(jié)病）。頸部淋巴結(jié)病理活檢提示理活檢提示NHL，胸片示兩肺點狀陰影。，胸片示兩肺點狀陰影。 2021/3/1025（1）自身免疫性溶血性貧血）自身免疫性溶血性貧血 （ AIHA ）診斷為診斷為NHL肺部浸潤，繼發(fā)性肺部浸潤，繼發(fā)性CAS。用。用CHOP方案（長春新堿、環(huán)磷酰胺、阿方案（長春新堿、環(huán)磷酰胺、阿霉素、潑尼松）霉素、潑尼松）2個療程，個療程，1個月以后病個月以后病情好轉(zhuǎn)，體溫正常，全身淋巴結(jié)縮小，情好轉(zhuǎn)，體溫正常，

14、全身淋巴結(jié)縮小，肝脾回縮，肝脾回縮，RBC自身凝集消失。自身凝集消失。CA效價效價4 1：32，復查血型為，復查血型為O型，型，Hb 100g/L , Ret降至降至1，住院，住院1個月病情緩解出院。個月病情緩解出院。2021/3/1026（2）微血管病溶血性貧血）微血管病溶血性貧血 microangiopathic hemolytic anemia（）（）詳見血栓性微血管疾病詳見血栓性微血管疾病2021/3/1027 （3）藥物誘發(fā)溶血性貧血）藥物誘發(fā)溶血性貧血絲裂霉素絲裂霉素C，順鉑，博萊霉素，長春新堿，長，順鉑，博萊霉素，長春新堿，長春花堿，氟脲嘧啶，環(huán)磷酰胺，阿霉素等可誘春花堿，氟脲嘧

15、啶，環(huán)磷酰胺，阿霉素等可誘發(fā)發(fā)MAHA。DDP、馬法蘭、甲氨喋呤、鬼臼噻、馬法蘭、甲氨喋呤、鬼臼噻吩甙等可以引起溫抗體型吩甙等可以引起溫抗體型AIHA，類似于大劑，類似于大劑量青霉素半抗原型。量青霉素半抗原型。6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷患者，應用患者，應用ADR可出現(xiàn)類似氧化劑作用致溶血可出現(xiàn)類似氧化劑作用致溶血性貧血，停藥后可恢復性貧血，停藥后可恢復 。2021/3/1028 腫瘤相關(guān)性紅細胞增多癥腫瘤相關(guān)性紅細胞增多癥病因病因腎癌腎癌肝癌肝癌小腦血管母細胞瘤小腦血管母細胞瘤腫瘤切除后，紅細胞可以恢復正常。腫瘤切除后，紅細胞可以恢復正常。2021/3/1029 腫瘤相關(guān)性紅

16、細胞增多癥腫瘤相關(guān)性紅細胞增多癥國內(nèi)魏賢文等報道國內(nèi)魏賢文等報道1例原發(fā)性肝癌患者伴例原發(fā)性肝癌患者伴發(fā)真性紅細胞增多癥（發(fā)真性紅細胞增多癥（PV），行肝動脈），行肝動脈內(nèi)灌注化療藥物及栓塞治療，隨著癌腫內(nèi)灌注化療藥物及栓塞治療，隨著癌腫組織的縮小，血常規(guī)恢復正常組織的縮小，血常規(guī)恢復正常2021/3/1030 第三類 腫瘤相關(guān)性白 細胞異常2021/3/1031 1、中性粒細胞增多或、中性粒細胞增多或 類白血病樣反應類白血病樣反應引起輕度至中度中性粒細胞增多引起輕度至中度中性粒細胞增多胃癌，肝癌，胰腺癌胃癌，肝癌，胰腺癌肺癌肺癌淋巴瘤，淋巴瘤，MM黑色素瘤黑色素瘤2021/3/1032 1、

17、中性粒細胞增多或、中性粒細胞增多或 類白血病樣反應類白血病樣反應中性粒細胞類白血病樣反應中性粒細胞類白血病樣反應 腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移或壞死時可出現(xiàn)腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移或壞死時可出現(xiàn)外 周 血 白 細 胞 外 周 血 白 細 胞 5 0 1 09/ L ， 有 時 高 達， 有 時 高 達100200109/L，并出現(xiàn)幼稚粒細胞，并出現(xiàn)幼稚粒細胞中性粒細胞堿性磷酸酶（中性粒細胞堿性磷酸酶（NAP）積分增高，其）積分增高，其機制可能由于某些腫瘤細胞分泌集落刺激因子機制可能由于某些腫瘤細胞分泌集落刺激因子（CSFs）刺激骨髓造血。）刺激骨髓造血。2021/3/1033 2、嗜酸性粒細胞增多、嗜酸性粒細胞增多病因病

18、因HD，NHL，MM， CML腦瘤腦瘤上皮腫瘤，黑色素瘤，肺癌上皮腫瘤，黑色素瘤，肺癌嗜酸性肉芽腫嗜酸性肉芽腫2021/3/1034 2、嗜酸性粒細胞增多、嗜酸性粒細胞增多發(fā)生機制發(fā)生機制腫瘤細胞分泌某些嗜酸性粒細胞生成因子和嗜腫瘤細胞分泌某些嗜酸性粒細胞生成因子和嗜酸性粒細胞趨化因子樣作用的多肽，一方面動酸性粒細胞趨化因子樣作用的多肽，一方面動員骨髓產(chǎn)生嗜酸性粒細胞；另一方面動員嗜酸員骨髓產(chǎn)生嗜酸性粒細胞；另一方面動員嗜酸性粒細胞從骨髓釋放到外周血；性粒細胞從骨髓釋放到外周血；局部受到持續(xù)刺激，如局部放療，使組織胺不局部受到持續(xù)刺激，如局部放療，使組織胺不斷釋放入血，引起骨髓和血液中嗜酸性粒

19、細胞斷釋放入血，引起骨髓和血液中嗜酸性粒細胞增多。增多。 2021/3/1035 2、嗜酸性粒細胞增多、嗜酸性粒細胞增多我院見到我院見到1例例NHL（期期B）患者以長期）患者以長期發(fā)熱（發(fā)熱（37.838）嗜酸性粒細胞增多）嗜酸性粒細胞增多（4.07.0109L。4050）三個）三個月為首發(fā)表現(xiàn)。月為首發(fā)表現(xiàn)。2021/3/1036 3、中性粒細胞減少、中性粒細胞減少病因病因某些腫瘤骨髓轉(zhuǎn)移某些腫瘤骨髓轉(zhuǎn)移腫瘤相關(guān)脾功能亢進腫瘤相關(guān)脾功能亢進大劑量放療和強力化療后的骨髓抑制期大劑量放療和強力化療后的骨髓抑制期可致中性粒細胞缺乏可致中性粒細胞缺乏2021/3/1037 3、中性粒細胞減少、中性粒

20、細胞減少實驗室檢查實驗室檢查 外周血涂片可見幼稚紅細胞和幼稚粒細外周血涂片可見幼稚紅細胞和幼稚粒細胞；胞；治療治療 嚴重粒細胞缺乏可應用粒細胞嚴重粒細胞缺乏可應用粒細胞-巨噬細胞巨噬細胞集落刺激因子（集落刺激因子（GM-CSF）或粒細胞集）或粒細胞集落刺激因子（落刺激因子（G-CSF），使造血恢復），使造血恢復 。2021/3/1038 4、治療相關(guān)性骨髓增生異常綜合、治療相關(guān)性骨髓增生異常綜合 /冶療相關(guān)性急性髓系白血病冶療相關(guān)性急性髓系白血病 （t-MDS/t-AML）病因病因惡性淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤惡性淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤乳腺癌，睪丸癌，卵巢癌乳腺癌，睪丸癌，卵巢癌肺癌等長期接受放化療肺

21、癌等長期接受放化療造血干細胞移植數(shù)月或數(shù)年后發(fā)生。造血干細胞移植數(shù)月或數(shù)年后發(fā)生。2021/3/1039t-MDS/t-AML能引起能引起t-MDSt-AML的化療藥物包括，的化療藥物包括，左旋丙氨酸氮芥，苯丁酸氮芥，環(huán)磷酰左旋丙氨酸氮芥，苯丁酸氮芥，環(huán)磷酰胺，塞替派，長春花堿，硫唑嘌呤，甲胺，塞替派，長春花堿，硫唑嘌呤，甲基芐肼，基芐肼，5氟脲嘧啶，瘤可寧，馬法蘭，氟脲嘧啶，瘤可寧，馬法蘭，卡氮芥，環(huán)已亞硝脲，馬利蘭，博蘭霉卡氮芥，環(huán)已亞硝脲，馬利蘭，博蘭霉素，阿霉素，米托蒽醌以及素，阿霉素，米托蒽醌以及DNA拓樸異拓樸異構(gòu)酶抑制劑，如構(gòu)酶抑制劑，如VP16、VM26等。等。 2021/3/

22、1040 t-MDS/t-AMLt-MDSt-AML中位潛伏期為中位潛伏期為45年，年，風險最高時間是接受治療后風險最高時間是接受治療后2460個月，個月，此后，平穩(wěn)下降，約此后，平穩(wěn)下降，約6的的t-MDSt-AML的發(fā)生于開始治療后一年，的發(fā)生于開始治療后一年，7年后年后發(fā)生率僅占發(fā)生率僅占16。2021/3/1041 t-MDS/t-AMLt-MDS的的FAB亞型可以是亞型可以是RA、RARS、RAEB。實驗室檢查呈全血細胞減少或大紅細胞性貧血，實驗室檢查呈全血細胞減少或大紅細胞性貧血，骨髓象有粒系、紅系、巨核系三系病態(tài)造血，骨髓象有粒系、紅系、巨核系三系病態(tài)造血，以紅系病態(tài)造血最為顯著

23、。以紅系病態(tài)造血最為顯著。t-AMLt-AML的的FABFAB亞型，繼發(fā)于烷化劑者為亞型，繼發(fā)于烷化劑者為M6M6M7M7，繼發(fā)于繼發(fā)于DNADNA拓樸異構(gòu)酶抑制劑者為拓樸異構(gòu)酶抑制劑者為M4M4M5M5，少，少數(shù)為急性淋巴細胞白血病。數(shù)為急性淋巴細胞白血病。2021/3/1042 t-MDS/t-AMLt-MDSt-MDSt-AMLt-AML發(fā)生機制：發(fā)生機制：骨髓干細胞染色體損傷，骨髓干細胞染色體損傷，76769090t-MDSt-MDSt-AMLt-AML有克隆性染色體異常，主要為有克隆性染色體異常，主要為5 55q5q，7 77q7q，也可累計，也可累計11q 11q 2323或或21

24、q21q2323；免疫監(jiān)護缺陷，未冶療的惡性腫瘤患者，已伴免疫監(jiān)護缺陷，未冶療的惡性腫瘤患者，已伴有免疫缺陷，放化療的免疫抑制，更加重損有免疫缺陷，放化療的免疫抑制，更加重損傷的機體免疫系統(tǒng)；傷的機體免疫系統(tǒng)；放化療對骨髓的直接毒性等。放化療對骨髓的直接毒性等。2021/3/1043t-MDS/t-AML我院曾見到我院曾見到2例乳腺癌患者分別接受塞替例乳腺癌患者分別接受塞替派治療派治療2年、年、5年后發(fā)生年后發(fā)生t-MDS（1例例 RA，1例例RAEB），），1例例RA24個月以后演變?yōu)閭€月以后演變?yōu)閠-AML（M5b），（此），（此2例均死亡）。例均死亡）。 2021/3/1044 第四類

25、腫瘤相關(guān)性血 小板異常 2021/3/1045 1、血小板增多、血小板增多病因病因卵巢癌，乳腺癌卵巢癌，乳腺癌NHLNHL，HDHD，CMLCML等等 常伴有高凝狀態(tài)，易引起血栓栓塞并常伴有高凝狀態(tài)，易引起血栓栓塞并發(fā)癥。發(fā)癥。2021/3/1046 1、血小板增多、血小板增多機制機制 可能由于某些腫瘤患者體內(nèi)存有刺可能由于某些腫瘤患者體內(nèi)存有刺激巨核細胞生長的因子，使骨髓巨激巨核細胞生長的因子，使骨髓巨核細胞增殖而使血小板產(chǎn)生增加核細胞增殖而使血小板產(chǎn)生增加2021/3/1047 1、血小板增多、血小板增多我院見到我院見到1例結(jié)腸癌伴發(fā)血小板增多例結(jié)腸癌伴發(fā)血小板增多征（征（BPC 1400

26、109L）患者，經(jīng)）患者，經(jīng)手術(shù)腫瘤切除和化療后血小板逐漸手術(shù)腫瘤切除和化療后血小板逐漸下降。下降。2021/3/1048 2 2、血小板減少、血小板減少病因病因腫瘤患者應用一般劑量細胞毒藥物后腫瘤患者應用一般劑量細胞毒藥物后大劑量放療或強烈化療后的骨髓抑制大劑量放療或強烈化療后的骨髓抑制某些化療藥物，如某些化療藥物，如MMC、亞硝基脲可引、亞硝基脲可引起長期血小板減少起長期血小板減少腫瘤相關(guān)性脾腫大使血小板破壞增加。腫瘤相關(guān)性脾腫大使血小板破壞增加。2021/3/1049 2 2、血小板減少、血小板減少病因病因腫瘤浸潤骨髓腫瘤浸潤骨髓血小板消耗過多，如血小板消耗過多，如DIC、伴發(fā)感染等、伴

27、發(fā)感染等以及以及MAHA 。免疫性血小板減少性紫癜（免疫性血小板減少性紫癜（ITP）常見于）常見于NHL、HD、CLL，亦可見于肺癌、乳腺，亦可見于肺癌、乳腺癌及睪丸腫瘤等。癌及睪丸腫瘤等。2021/3/1050 2 2、血小板減少、血小板減少最近我們見到最近我們見到1例例70歲（男性）惡性淋巴歲（男性）惡性淋巴瘤伴發(fā)瘤伴發(fā)ITP，BPC3.0109骨髓象示巨核骨髓象示巨核細胞成熟受阻，血小板抗體陽性。還可細胞成熟受阻，血小板抗體陽性。還可見于腫瘤浸潤骨髓，血小板消耗過多，見于腫瘤浸潤骨髓，血小板消耗過多，如如DIC、伴發(fā)感染等以及、伴發(fā)感染等以及MAHA 。2021/3/1051 3、血小板

28、功能異常、血小板功能異常骨髓增生性疾病（骨髓增生性疾病（MPD），部分），部分MM或或WM等伴發(fā)出血，血小板數(shù)不減少，甚等伴發(fā)出血，血小板數(shù)不減少，甚至增多，可能與血小板功能異常，血小至增多，可能與血小板功能異常，血小板促凝活性下降，板促凝活性下降，ADP、腎上腺素或、腎上腺素或5-羥色胺（羥色胺（Serotonin，5-HT）釋放減少有）釋放減少有關(guān)關(guān) 。2021/3/1052 第五類 腫瘤相關(guān)性噬血 細胞綜合征 2021/3/1053 噬血細胞綜合征噬血細胞綜合征 （Hemophagocytic Syndrome，HPS）病因病因胃癌胃癌HD，NHL，CLL， MMMDS， AL惡性組織細

29、胞病（惡性組織細胞病（MH）胸腺瘤胸腺瘤2021/3/1054免疫異常免疫異常惡性腫瘤惡性腫瘤細胞免疫系統(tǒng)細胞免疫系統(tǒng)異常激活如異常激活如Th1、Tc高細胞因子血癥高細胞因子血癥腫瘤前狀態(tài)腫瘤前狀態(tài)造血受抑造血受抑巨噬細胞、組織細巨噬細胞、組織細胞活化、增生胞活化、增生骨髓浸潤骨髓浸潤有或無誘發(fā)因素，如有或無誘發(fā)因素，如EB病毒感染病毒感染IL-1、2、6TNF- TNF-TNF- TNF-全血細胞減全血細胞減少少發(fā)熱、肝功發(fā)熱、肝功能、凝血異能、凝血異常、高脂血常、高脂血癥癥DIC吞噬作用吞噬作用M-CSF、 TNF-、 IL-1、6TNF-TNF-IL-1腫瘤相關(guān)性HPS發(fā)生機制2021/

30、3/1055噬血細胞綜合征噬血細胞綜合征 （Hemophagocytic Syndrome，HPS）臨床特點臨床特點發(fā)熱，皮疹，面色蒼白，消瘦，消化道發(fā)熱，皮疹，面色蒼白，消瘦，消化道出血，黃疸，淋巴結(jié)、脾臟腫大及神經(jīng)出血，黃疸，淋巴結(jié)、脾臟腫大及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（抽搐、頸項強直、共濟失調(diào)、系統(tǒng)癥狀（抽搐、頸項強直、共濟失調(diào)、顱神經(jīng)麻痹、肢體癱瘓等）顱神經(jīng)麻痹、肢體癱瘓等）2021/3/1056 噬血細胞綜合征噬血細胞綜合征 （Hemophagocytic Syndrome，HPS）實驗室檢查實驗室檢查兩系或三系血細胞減少，骨髓噬血細胞兩系或三系血細胞減少，骨髓噬血細胞（吞噬紅細胞、白細胞、血小板

31、）增多（吞噬紅細胞、白細胞、血小板）增多（2%），肝功能異常，轉(zhuǎn)氨酶和膽紅），肝功能異常，轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素增高。如不及時治療，病死率高達素增高。如不及時治療，病死率高達80% 。2021/3/1057 噬血細胞綜合征噬血細胞綜合征 （Hemophagocytic Syndrome，HPS）治療治療主要包括主要包括VP16等化療藥物，配合大劑等化療藥物，配合大劑量靜脈輸注丙種球蛋白（量靜脈輸注丙種球蛋白（IVIG），糖皮），糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢菌素質(zhì)激素、環(huán)孢菌素A，細胞因子，根據(jù)臨，細胞因子，根據(jù)臨床情況選用抗生素，抗霉菌藥物，抗病床情況選用抗生素，抗霉菌藥物，抗病毒藥物。毒藥物。2021/3/10

32、58第六類腫瘤相關(guān)性凝血異常2021/3/1059 1、播散性血管內(nèi)凝血、播散性血管內(nèi)凝血（disseminated intravascular coagulation,DIC）病因病因惡性腫瘤腫瘤晚期或有廣泛轉(zhuǎn)移者惡性腫瘤腫瘤晚期或有廣泛轉(zhuǎn)移者前列腺癌，膀胱癌，腎癌，乳腺癌，卵前列腺癌，膀胱癌，腎癌，乳腺癌，卵巢癌巢癌肺癌，胃癌，胰腺癌，膽囊癌，結(jié)腸癌，肺癌，胃癌，胰腺癌，膽囊癌，結(jié)腸癌，肝癌，食管癌肝癌，食管癌 2021/3/1060 1、播散性血管內(nèi)凝血、播散性血管內(nèi)凝血（disseminated intravascular coagulation,DIC）病因病因 平滑肌肉瘤，黑色素瘤

33、，血管內(nèi)皮細胞平滑肌肉瘤，黑色素瘤，血管內(nèi)皮細胞瘤及神經(jīng)母細胞瘤瘤及神經(jīng)母細胞瘤各型各型AL化療前后，主要為急性髓系白血化療前后，主要為急性髓系白血病（病（AML），急性淋巴細胞白血病），急性淋巴細胞白血病（ALL）和）和CML急變。其中以急性早幼急變。其中以急性早幼粒細胞白血病（粒細胞白血病（APL）最多見）最多見2021/3/1061 2、血栓微血管疾病、血栓微血管疾病（thrombotic microangiopathy，TMA）主要為栓塞性血小板減少性紫癜（主要為栓塞性血小板減少性紫癜（TTP）和溶血性尿毒性綜合征（和溶血性尿毒性綜合征（HUS），均有），均有血小板減少和血小板減少和M

34、AHA伴循環(huán)內(nèi)血小板聚伴循環(huán)內(nèi)血小板聚集綜合征，同屬集綜合征，同屬TMA或多發(fā)性微血管血或多發(fā)性微血管血栓。栓。2021/3/1062 2、血栓微血管疾病、血栓微血管疾病（thrombotic microangiopathy，TMA）病因病因胃癌，乳腺癌胃癌，乳腺癌小細胞肺癌，鱗癌小細胞肺癌，鱗癌HD，NHL胸腺瘤胸腺瘤前列腺癌前列腺癌轉(zhuǎn)移瘤轉(zhuǎn)移瘤2021/3/1063 2、血栓微血管疾病、血栓微血管疾病（thrombotic microangiopathy，TMA）臨床特點臨床特點典型典型TTP患者有血小板減少，患者有血小板減少，MAHA，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，腎功能不全及發(fā)熱五聯(lián)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，腎功

35、能不全及發(fā)熱五聯(lián)征。表現(xiàn)進行性貧血、出血加重、黃疸、征。表現(xiàn)進行性貧血、出血加重、黃疸、呼吸困難。呼吸困難。 2021/3/10642、血栓微血管疾病、血栓微血管疾病（thrombotic microangiopathy，TMA）實驗室檢查實驗室檢查Hb、Plt減少、減少、Ret增高，外周血涂片可增高，外周血涂片可見幼稚紅細胞、鋼盔狀紅細胞、破碎紅見幼稚紅細胞、鋼盔狀紅細胞、破碎紅細胞等。而細胞等。而HUS更多見于腎功能衰竭，更多見于腎功能衰竭，有時兩者重疊稱有時兩者重疊稱TTP/HUS。2021/3/1065 2、血栓微血管疾病、血栓微血管疾病（thrombotic microangiopa

36、thy，TMA）發(fā)病機制發(fā)病機制可能是抗原與抗體免疫復合物損傷血管內(nèi)皮細可能是抗原與抗體免疫復合物損傷血管內(nèi)皮細胞，釋放血管假性血友病因子（胞，釋放血管假性血友病因子（vWF）多聚體）多聚體（ULvWF）與血小板表面糖蛋白（）與血小板表面糖蛋白（Gp）結(jié)合，）結(jié)合，使血小板聚集及纖維蛋白原沉積，透明血栓閉使血小板聚集及纖維蛋白原沉積，透明血栓閉塞毛細血管和前毛細血管小動脈，塞毛細血管和前毛細血管小動脈，50%腫瘤相腫瘤相關(guān)關(guān)TMA合并合并DIC。2021/3/1066 3、腫瘤相關(guān)血栓性并發(fā)癥、腫瘤相關(guān)血栓性并發(fā)癥發(fā)生率發(fā)生率惡 性 腫 瘤 患 者 血 栓 形 成 發(fā) 生 率惡 性 腫 瘤 患

37、 者 血 栓 形 成 發(fā) 生 率111%尸檢發(fā)生率可達尸檢發(fā)生率可達50%2021/3/1067 3、腫瘤相關(guān)血栓性并發(fā)癥、腫瘤相關(guān)血栓性并發(fā)癥病因病因胰腺癌胰腺癌肺癌肺癌胃癌，結(jié)腸癌胃癌，結(jié)腸癌卵巢癌，膽囊癌卵巢癌，膽囊癌原發(fā)性腦瘤原發(fā)性腦瘤MPD等等 2021/3/1068 3、腫瘤相關(guān)血栓性并發(fā)癥、腫瘤相關(guān)血栓性并發(fā)癥病理病理深部靜脈血栓形成和肺栓塞深部靜脈血栓形成和肺栓塞肝靜脈和門靜脈血栓，動脈血栓肝靜脈和門靜脈血栓，動脈血栓非細菌性血栓性心內(nèi)膜炎非細菌性血栓性心內(nèi)膜炎上腔靜脈血栓形成等。上腔靜脈血栓形成等。 2021/3/1069 3、腫瘤相關(guān)血栓性并發(fā)癥、腫瘤相關(guān)血栓性并發(fā)癥發(fā)病機

38、制發(fā)病機制某些腫瘤細胞釋放組織因子（某些腫瘤細胞釋放組織因子（TF）激活）激活凝血因子凝血因子、，如果伴發(fā)，如果伴發(fā)DIC可以引可以引起抗凝血酶起抗凝血酶（AT-）、蛋白）、蛋白C、蛋白、蛋白S消耗，更加重血栓形成；消耗，更加重血栓形成；某些腫瘤患者體內(nèi)血漿凝血因子某些腫瘤患者體內(nèi)血漿凝血因子、增加；增加； 2021/3/1070 3、腫瘤相關(guān)血栓性并發(fā)癥、腫瘤相關(guān)血栓性并發(fā)癥發(fā)病機制發(fā)病機制血管通透因子（血管通透因子（Vascular permeably Vascular permeably factor , VPFfactor , VPF）和血管內(nèi)皮生長因子）和血管內(nèi)皮生長因子（vascu

39、lar endothelial growth vascular endothelial growth factor , VEGFfactor , VEGF）表達增加，刺激血管內(nèi)）表達增加，刺激血管內(nèi)皮細胞增殖，纖維蛋白沉積。皮細胞增殖，纖維蛋白沉積。 2021/3/1071 4、獲得性血管假性血友病、獲得性血管假性血友病 （von Willebrand disease, vWD）病因病因腎臟腫瘤，腎臟腫瘤，NHL，HD，MPD臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)輕度至嚴重程度出血，包括皮膚、內(nèi)臟輕度至嚴重程度出血，包括皮膚、內(nèi)臟出血或女性月經(jīng)過多，少數(shù)患者有關(guān)節(jié)出血或女性月經(jīng)過多，少數(shù)患者有關(guān)節(jié)腔、肌肉和其它部位

40、出血，無家族史。腔、肌肉和其它部位出血，無家族史。2021/3/1072 4、獲得性血管假性血友病、獲得性血管假性血友病 （von Willebrand disease, vWD）實驗室檢查實驗室檢查 出血時間（出血時間（BT）和凝血時間（）和凝血時間（CT）延長，）延長，：C（因子（因子促凝活性）、促凝活性）、：RAg（vWF抗原）和抗原）和vWF-Rc（vWF-瑞斯托瑞斯托霉素輔因子）減少或接近正常。霉素輔因子）減少或接近正常。2021/3/1073 5、獲得性血友病、獲得性血友病 （aquired hemophilia, AH）是指由于體內(nèi)產(chǎn)生抑制因子是指由于體內(nèi)產(chǎn)生抑制因子（F）的）的

41、特異性自身抗體引起的出血性疾病。特異性自身抗體引起的出血性疾病。約約10的的AH患者有潛在的惡性腫瘤（實患者有潛在的惡性腫瘤（實體瘤或血液腫瘤尤其是淋巴增殖性疾體瘤或血液腫瘤尤其是淋巴增殖性疾病）。病）。2021/3/10745、獲得性血友病、獲得性血友病 （aquired hemophilia, AH）實體瘤患者與實體瘤患者與F抗體是否出現(xiàn)之間無一抗體是否出現(xiàn)之間無一定因果關(guān)系，因為免疫抑制可消除大多定因果關(guān)系，因為免疫抑制可消除大多數(shù)患者體內(nèi)的抗體，而手術(shù)切除腫瘤僅數(shù)患者體內(nèi)的抗體，而手術(shù)切除腫瘤僅使得部分患者抗體消失，治療腫瘤不能使得部分患者抗體消失，治療腫瘤不能有效地清除抗體。有效地清除抗體。2021/3/1075 5、獲得性血友病、獲得性血友病 （aquired hemophilia, AH）治療治療治療腫瘤可以清除抗體；如抗體持續(xù)存在，則治療腫瘤可以清除抗體；如抗體持續(xù)存在，則是因為腫瘤處于晚期或轉(zhuǎn)移，是一種副腫瘤綜是因為腫瘤處于晚期或轉(zhuǎn)移，是一種副腫瘤綜合征表現(xiàn)，用免疫治療也無效。合征表現(xiàn)，用免疫治療也無效。在決定是否對伴在決定是否對伴AH的腫瘤患者應用免疫抑制的腫瘤患者應用免疫抑制劑時應考慮患者的年齡、腫瘤