1、1會計學氨基糖苷類抗生素臨床合理用藥氨基糖苷類抗生素臨床合理用藥一、簡介一、簡介二、氨基苷類抗生素的特點二、氨基苷類抗生素的特點三、臨床應用三、臨床應用四、病例介紹四、病例介紹 氨基糖苷類抗生素是由微生物產生或經半合成制取的一氨基糖苷類抗生素是由微生物產生或經半合成制取的一 類由氨基糖與氨基環醇以類由氨基糖與氨基環醇以苷鍵苷鍵相結合的堿性抗生素，又稱相結合的堿性抗生素，又稱 氨基環醇類抗生素氨基環醇類抗生素 抑制蛋白質合成、為靜止期殺菌性抗生素抑制蛋白質合成、為靜止期殺菌性抗生素 抗菌譜廣，對需氧革蘭氏陰性桿菌、葡萄球菌屬和結核菌抗菌譜廣，對需氧革蘭氏陰性桿菌、葡萄球菌屬和結核菌 屬具有良好抗

2、菌作用屬具有良好抗菌作用 聯合或單一用藥在控制復雜、復合感染中越來越顯示出其聯合或單一用藥在控制復雜、復合感染中越來越顯示出其 重要作用和優勢重要作用和優勢 一、簡介一、簡介天然氨基糖苷類阿米卡星（卡那霉素的半合成衍生物）奈替米星（西索米星的半合成衍生物）依替米星依替米星（慶大霉素的半合成衍生物）來自鏈霉菌屬來自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大觀霉素慶大霉素、西索米星 小諾米星、福提米星 半合成氨基糖苷類按來源分為兩類：按來源分為兩類：1、水溶性好、性質穩定水溶性好、性質穩定2、抗菌譜廣抗菌譜廣 對某些對某些G+菌有效，而且對各種菌有效，而且對各種G-菌也有良菌也有良好的抗菌作

3、用。某些品種對銅綠假單胞菌也有良好作用好的抗菌作用。某些品種對銅綠假單胞菌也有良好作用；卡那霉素、鏈霉素對結核分支桿菌有效。；卡那霉素、鏈霉素對結核分支桿菌有效。3、靜止期殺菌劑靜止期殺菌劑 與核蛋白體與核蛋白體30S亞基結合，抑亞基結合，抑 制蛋白制蛋白質合成質合成 二、二、 氨基苷類抗生素的特點氨基苷類抗生素的特點4、抗生素后效應抗生素后效應 (PAE) 細菌與抗生素短暫接觸，當藥物濃度下降，低于MIC或消除后，細菌生長仍受到持續抑制的效應。氨基苷類抗生素對不少常見致病菌具有對不少常見致病菌具有PAE。 5、濃度依賴性殺菌劑、濃度依賴性殺菌劑 殺菌療效取決于血漿峰濃度殺菌療效取決于血漿峰濃

4、度, 故全日劑量可單次給藥，故全日劑量可單次給藥，以提高療效，而耳、腎毒性并不增加。以提高療效，而耳、腎毒性并不增加。6、聯合用藥的協同作用、聯合用藥的協同作用 作用；與其他抗菌藥合用，無拮抗作用。作用；與其他抗菌藥合用，無拮抗作用。7、細菌對不同品種之間有部分或完全交叉耐藥、細菌對不同品種之間有部分或完全交叉耐藥8. 不良反應不良反應 不良反應的發生與不良反應的發生與每日使用次數每日使用次數有關，有關， 2次次/d時的發生時的發生率高于率高于1次次/d ； 在耳淋巴液和腎皮質中濃度高，耳、腎組織清除半衰期在耳淋巴液和腎皮質中濃度高，耳、腎組織清除半衰期遠遠大于血漿半衰期；遠遠大于血漿半衰期；

5、 可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障。可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障。8. 不良反應不良反應 耳毒性：耳毒性： 腎毒性：腎毒性：8. 不良反應不良反應 硫酸依替米星：硫酸依替米星： 是近年國內研究開發的新一代半合成氨基苷類抗是近年國內研究開發的新一代半合成氨基苷類抗生素生素, 是慶大霉素的乙基化衍生物；是慶大霉素的乙基化衍生物； 在肺組織、胸水、痰液中都有較高的藥物濃度。在肺組織、胸水、痰液中都有較高的藥物濃度。始動階段始動階段依替米星作用機制依替米星作用機制抗菌譜廣、抗菌活性強，抗菌譜廣、抗菌活性強，抗交叉耐藥性好，抗交叉耐藥性好，安全性高，耳、腎毒性低安全性高，耳、腎毒性低后效應顯著，一天

6、一次給藥后效應顯著，一天一次給藥依替依替米星米星悉能悉能( (硫酸依替米星硫酸依替米星) )臨床作用特點臨床作用特點 安全性研究安全性研究LD50=460.42(mg/kg)LD50=460.42(mg/kg)LD50=125.27(mg/kg)LD50=125.27(mg/kg)RefRef：張淑華、趙敏等：張淑華、趙敏等中國抗生素雜志中國抗生素雜志19951995；2020（6 6）：）：478478安安 全全 性性 研研 究究毒性悉能悉能 奈替米星奈替米星 慶大霉素慶大霉素 妥布霉素妥布霉素 丁胺卡那丁胺卡那1.94%1.94%(1779)(1779)3.30%3.30%(461)(46

7、1)9.7%9.7%(935)(935)11.9%11.9%(218)(218)14.90%14.90%(658)(658)RefRef：盛瑞媛、王愛霞等悉能：盛瑞媛、王愛霞等悉能IIIIII期臨床總結期臨床總結耳毒性發生率比較耳毒性發生率比較安全性研究安全性研究悉能悉能 奈替米星奈替米星 丁胺卡那丁胺卡那 妥布霉素妥布霉素 慶大霉素慶大霉素0.39%0.39%(1779)(1779)6.60%6.60%(4686)(4686)9.30%9.30%(1460)(1460)12.70%12.70%(1704)(1704)17.10%17.10%(3426)(3426)腎毒性發生率比較腎毒性發生率

8、比較安全性研究安全性研究RefRef：盛瑞媛、王愛霞等悉能：盛瑞媛、王愛霞等悉能IIIIII期臨床總結期臨床總結抗菌譜廣抗菌譜廣抗菌活性強抗菌活性強悉能悉能頭孢他啶頭孢他啶頭孢噻頭孢噻肟肟頭孢曲頭孢曲松松環丙沙星環丙沙星亞胺培亞胺培南南 大腸桿菌大腸桿菌0.50.54 43232323232320.1250.125綠膿桿菌綠膿桿菌8 832322 28 8肺炎克雷肺炎克雷伯菌伯菌0.250.251281286464646432320.50.5悉能悉能抗菌活性比較抗菌活性比較(MIC 90,mg/L)(MIC 90,mg/L)李家泰李家泰 中國細菌耐藥監測研究中國細菌耐藥監測研究抗交叉耐藥性好抗

9、交叉耐藥性好 抗交叉耐藥性好抗交叉耐藥性好(1)(1)RefRef：李家泰等：李家泰等中國抗生素雜志中國抗生素雜志19951995；2020（6 6）：）：407-415407-415對酶的穩定性與不良反應比較對酶的穩定性與不良反應比較藥物藥物對氨基糖苷對氨基糖苷鈍化酶穩定性鈍化酶穩定性不良反應不良反應過敏反應過敏反應耳毒性耳毒性腎毒性腎毒性N-M接頭阻斷接頭阻斷依替依替 + + + + ？鏈霉素鏈霉素 + + +/+ + +卡那卡那 + + +/+ + +慶大慶大 + + + + +妥布妥布 + + +/+ +/ + +阿米阿米 + + + + +西索西索 + + + +/+ +奈替奈替 +

10、 + + + ？適合解決適合解決復雜復合感染復雜復合感染臨床結果臨床結果RefRef：盛瑞媛、王愛霞等悉能：盛瑞媛、王愛霞等悉能IIIIII期臨床總結期臨床總結對各種致病菌清除情況對各種致病菌清除情況清除率后效應顯著后效應顯著一天一次給藥一天一次給藥更方便更方便，更安全更安全一天一次用藥，既安全一天一次用藥，既安全又方便又方便： RefRef：張燁、李家泰：張燁、李家泰 中國抗生素雜志中國抗生素雜志19951995；2020（6 6）：）：471-474471-4741.單次高峰濃度接觸所產生的腎毒性、 耳毒性遠低于反復多次給藥所致長時 間接觸的毒性2.減少每日給藥次數，病人依從性好， 降低醫

11、務人員工作量3.每天一次給藥，降低耐藥性的發生率三、臨床應用三、臨床應用 G-菌引起的感染，包括菌引起的感染，包括 G+菌引起的感染，包括菌引起的感染，包括草綠色鏈球菌、腸球菌及草綠色鏈球菌、腸球菌及葡萄球菌葡萄球菌感染感染 結核分支桿菌感染結核分支桿菌感染解決復雜、復合感染解決復雜、復合感染膿毒癥膿毒癥u呼吸道感染：呼吸道感染：上下呼吸道感染、復雜的院內肺部感染上下呼吸道感染、復雜的院內肺部感染泌尿系感染：泌尿系感染：尿道炎、淋病、前列腺炎、手術前后感染尿道炎、淋病、前列腺炎、手術前后感染膽系感染和其它腹腔內感染：膽系感染和其它腹腔內感染：如：急性化膿性腹膜炎、急如：急性化膿性腹膜炎、急性闌

12、尾炎、膽囊炎、胃十二指腸穿孔或手術前后的感染性闌尾炎、膽囊炎、胃十二指腸穿孔或手術前后的感染 大面積燒傷、創傷和手術前后大面積燒傷、創傷和手術前后的感染、預防的感染、預防皮膚軟組織感染（皮膚軟組織感染（）、開放性骨折、復合性創傷感）、開放性骨折、復合性創傷感染、手術前后的感染染、手術前后的感染對臨床常見感染的顯著療效對臨床常見感染的顯著療效病種病種病例數病例數 臨床有效率臨床有效率（%）呼吸系統感染1003 84.95泌尿生殖系統感染泌尿生殖系統感染538 95.91消化系統感染消化系統感染108 91.67外科感染外科感染55 96.36血液感染血液感染8 100皮膚軟組織感染17 82.3

13、5燒傷后創面感染67 86.57其它23 86.96總計1819 89.06RefRef：盛瑞媛、王愛霞等悉能：盛瑞媛、王愛霞等悉能IIIIII期臨床總結期臨床總結臨床結果臨床結果聯合用藥聯合用藥 聯合用藥指征：聯合用藥指征：在感染較危重，或感染部位氨基苷類藥物難以達到較高的藥物濃度時。 聯用的藥物：聯用的藥物：聯合不同作用機制的抗菌藥物，聯合不同作用機制的抗菌藥物，可與-內酰胺類藥、喹諾酮類藥和內酰胺類藥、喹諾酮類藥和聯用。氨基糖苷與氨基糖苷與-內酰胺類聯合內酰胺類聯合 協同作用：協同作用：前前者為抑制細菌蛋白質合成的殺菌性抗者為抑制細菌蛋白質合成的殺菌性抗生素生素, ,后后者屬于破壞細菌細

14、胞壁合成的殺菌性抗生素者屬于破壞細菌細胞壁合成的殺菌性抗生素，并并且延長氨基苷類的且延長氨基苷類的 PAEPAE, , 兩者聯合分別作用于不同靶位兩者聯合分別作用于不同靶位, , 能更好的應對能更好的應對耐藥菌耐藥菌和產生和產生協同作用協同作用，并較單用氨基苷，并較單用氨基苷類增加了對類增加了對銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌的抗菌活性的抗菌活性。 氨基苷與氨基苷與-內酰胺類聯合內酰胺類聯合 適應證：適應證：可用于可用于銅綠假單胞菌感染銅綠假單胞菌感染，如如膿毒癥膿毒癥、醫醫院院內獲得性肺炎內獲得性肺炎，骨、關節感染骨、關節感染，膀胱炎和腎盂腎炎、膀胱炎和腎盂腎炎、細菌性腦膜炎、支氣管擴張合并感染等細

15、菌性腦膜炎、支氣管擴張合并感染等6 6類嚴重感染的病類嚴重感染的病原治療原治療。 還可用于還可用于腸球菌感染腸球菌感染和和腸桿菌科細菌腸桿菌科細菌感染。感染。 -內酰胺類抗菌藥物與悉能聯合使用常顯示協同抗菌作用，臨床上常聯用治療重癥感染。但存在物理性配伍禁忌，因此兩種藥液不能直接混合。聯合使用則可三者任選其一： 兩者分開分開給藥給藥,前后應間隔1小時以上。 按順序分別靜脈注射，應使用不同的靜脈輸液管. 用同一輸液管給藥,則先用糖/鹽水充分沖洗充分沖洗后再輸液。 悉能與悉能與-內酰胺類聯合應用注意事項內酰胺類聯合應用注意事項氨基苷與氨基苷與喹諾酮喹諾酮類類聯合聯合 協同作用協同作用：氟喹諾酮類是

16、破壞氟喹諾酮類是破壞細菌細菌DNA合成的殺菌合成的殺菌性抗菌藥性抗菌藥，氨基苷是抑制細菌蛋白質合成的殺菌性抗菌氨基苷是抑制細菌蛋白質合成的殺菌性抗菌藥藥，兩者聯合兩者聯合，分別作用于不同靶位分別作用于不同靶位，能更好地應對耐能更好地應對耐藥菌和產生協同作用藥菌和產生協同作用；氨基苷類單用對厭氧菌無效，兩；氨基苷類單用對厭氧菌無效，兩者聯合增加了對厭氧菌及不典型病原菌的抗菌療效。者聯合增加了對厭氧菌及不典型病原菌的抗菌療效。 適應證：適應證：可用于可用于院內獲得性肺炎院內獲得性肺炎，骨、關節感染骨、關節感染，膀膀胱炎和腎盂腎炎等胱炎和腎盂腎炎等。氨基糖苷與氨基糖苷與大環內酯類大環內酯類聯合聯合

17、協同作用協同作用：兩者聯合兩者聯合，分別作用于不同靶位分別作用于不同靶位，產生協產生協同作用同作用；較氨基苷類單用增加了對；較氨基苷類單用增加了對G+菌和衣原體、支原菌和衣原體、支原體等的抗菌療效。體等的抗菌療效。 適應證：適應證：可用于社區獲得性肺炎，支原體、衣原體所可用于社區獲得性肺炎，支原體、衣原體所致的肺部感染、泌尿系感染等。致的肺部感染、泌尿系感染等。謝 謝！一、簡介一、簡介二、氨基苷類抗生素的特點二、氨基苷類抗生素的特點三、臨床應用三、臨床應用四、病例介紹四、病例介紹5、濃度依賴性殺菌劑、濃度依賴性殺菌劑 殺菌療效取決于血漿峰濃度殺菌療效取決于血漿峰濃度, 故全日劑量可單次給藥，故

18、全日劑量可單次給藥，以提高療效，而耳、腎毒性并不增加。以提高療效，而耳、腎毒性并不增加。6、聯合用藥的協同作用、聯合用藥的協同作用 作用；與其他抗菌藥合用，無拮抗作用。作用；與其他抗菌藥合用，無拮抗作用。7、細菌對不同品種之間有部分或完全交叉耐藥、細菌對不同品種之間有部分或完全交叉耐藥8. 不良反應不良反應 耳毒性：耳毒性： 腎毒性：腎毒性：LD50=460.42(mg/kg)LD50=460.42(mg/kg)LD50=125.27(mg/kg)LD50=125.27(mg/kg)RefRef：張淑華、趙敏等：張淑華、趙敏等中國抗生素雜志中國抗生素雜志19951995；2020（6 6）：）：478478安安 全全 性性 研研 究究毒性氨基苷與氨基苷與-內酰胺類聯合內酰胺類聯合 適應證：適應證：可用于可用于銅綠假單胞菌感染銅綠假單胞菌感染，如如膿毒癥膿毒癥、醫醫院院內獲得性肺炎內獲得性肺炎，骨、關節感染骨、關節感染，膀胱炎和腎盂腎炎、膀胱炎和腎盂腎炎、細菌性腦膜炎、支氣管擴張合