1、傳出神經系統藥理學傳出神經系統藥理學 傳出神經系統藥理學概論傳出神經系統藥理學概論 膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥 抗膽堿酶藥和膽堿酶復活藥抗膽堿酶藥和膽堿酶復活藥 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥第一節第一節 概概 述述一一. . 傳出神經系統傳出神經系統 （the efferent nervous system） 神經系統中，向外周靶組織傳遞中神經系統中，向外周靶組織傳遞中樞沖動的神經纖維構成傳出神經系統。樞沖動的神經纖維構成傳出神經系統。第第5 5章章 傳出神經系統藥理學概論傳出神經系統藥理學概論二二. . 傳出神經系

2、統分類傳出神經系統分類 1. 按照解剖學分類：按照解剖學分類： 植物神經系統植物神經系統 vegetative nervous system 或或自主神經系統自主神經系統autonomic nervous system 包括有包括有交感神經、副交感神經交感神經、副交感神經 運動神經系統運動神經系統 （somatic motor nervous system）支配心臟、平滑肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應器和腺體等效應器支配骨骼肌支配骨骼肌2. 按傳出神經末梢釋放的遞質分類按傳出神經末梢釋放的遞質分類 膽堿能神經膽堿能神經 cholinergic nerve 釋放：乙酰膽堿（釋放：乙酰膽堿（ace

3、tylcholine，Ach） 去甲腎上腺素能神經去甲腎上腺素能神經 noradrenergic nerve 或稱或稱 腎上腺素能神經腎上腺素能神經 adrenergic nerve 釋放：去甲腎上腺素（釋放：去甲腎上腺素（noradrenaline， NA）傳出神經系統的分類傳出神經系統的分類傳出神經分類心心,1 1血管血管2 2血管支氣管血管支氣管小結：傳出神經的分類小結：傳出神經的分類膽堿能神經膽堿能神經：神經末梢合成和釋放的遞質是：神經末梢合成和釋放的遞質是Ach。包括：包括：交感、副交感節前纖維；交感、副交感節前纖維；運動神運動神經；經；副交感節后纖維；副交感節后纖維；極少數交感節后

4、極少數交感節后纖維，如汗腺分泌神經和骨骼肌的血管舒張纖維，如汗腺分泌神經和骨骼肌的血管舒張神經。神經。腎上腺素能神經腎上腺素能神經：神經末梢合成和釋放的遞質：神經末梢合成和釋放的遞質是是NA。包括多數交感神經節后纖維包括多數交感神經節后纖維。第二節第二節 傳出神經系統的遞質和受體傳出神經系統的遞質和受體一、化學傳遞學說一、化學傳遞學說1. 化學傳遞學說：化學傳遞學說：神經與神經之間或神經神經與神經之間或神經與效應器之間的沖動傳遞，是通過化學與效應器之間的沖動傳遞，是通過化學物質傳遞的物質傳遞的。（。（ 雙蛙心灌流實驗）雙蛙心灌流實驗）2. 遞質遞質 transmitter ：細胞間傳遞信息的化

5、細胞間傳遞信息的化學物質。如：學物質。如： Ach 、NA、多巴胺、多巴胺 3.突觸突觸 synapse ：神經與神經之間神經與神經之間 或或 神經神經與效應器之間銜接的部位。與效應器之間銜接的部位。NA代謝代謝示意圖示意圖 酪氨酸酪氨酸血中血中酪氨酸酪氨酸二、傳出神經系統遞質合成與代謝二、傳出神經系統遞質合成與代謝1. ACh 合成合成乙酰輔酶乙酰輔酶A+膽堿膽堿經經膽堿乙酰化酶膽堿乙酰化酶 Ach 消除消除 Ach經經膽堿酯酶膽堿酯酶AchE乙酸乙酸+膽堿膽堿2. NA 合成合成 酪氨酸酪氨酸經經酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶多巴多巴經經 多巴脫羧酶多巴脫羧酶多巴胺多巴胺 經經-羥化酶羥化酶 N

6、A 消除消除 突觸前膜再攝取（攝取突觸前膜再攝取（攝取1）、非神經）、非神經 組織攝取（攝取組織攝取（攝取2）、彌散入血）、彌散入血 被代謝被代謝三、傳出神經遞質的釋放三、傳出神經遞質的釋放1. 胞裂外排胞裂外排 NA 、ACh （Ca2+ 參與）參與）2. 量子化釋放學說量子化釋放學說 囊泡為運動神經末梢釋放囊泡為運動神經末梢釋放Ach的單元，的單元， 每個囊泡中釋放的每個囊泡中釋放的ACh量為一個量為一個“量子量子”3. 其他其他 NA的溢流或被藥物置換排出的溢流或被藥物置換排出 （一）乙酰膽堿受體一）乙酰膽堿受體 亞型：亞型： 毒蕈堿型膽堿受體（毒蕈堿型膽堿受體（M 膽堿受體）膽堿受體）

7、 對毒蕈堿（對毒蕈堿（muscarine）較為敏感。）較為敏感。 煙堿型膽堿受體（煙堿型膽堿受體（N 膽堿受體）膽堿受體） 對煙堿（對煙堿（nicotine）較為敏感。）較為敏感。 NN （神經節）、（神經節）、 NM（神經肌肉接頭）（神經肌肉接頭） 四、傳出神經系統的受體四、傳出神經系統的受體（二）腎上腺素受體（二）腎上腺素受體 亞型：亞型： 受體：受體： 1 1 、 2 2 受體：受體： 1 1（心肌）（心肌） 2 2 （血管平滑肌、支氣管）（血管平滑肌、支氣管） 3 3 （脂肪細胞（脂肪細胞脂肪分解）脂肪分解） （三）傳出神經系統受體分布及效應（三）傳出神經系統受體分布及效應NMNN神經

8、節興奮神經節興奮NM骨骼肌收縮骨骼肌收縮M1間接胃酸間接胃酸M2心臟抑制心臟抑制M3平滑肌收縮平滑肌收縮,腺體分泌腺體分泌, 縮瞳縮瞳1 1血管收縮血管收縮2 2突觸前膜突觸前膜,NA,NA1 1心臟興奮心臟興奮2 2支氣管血管支氣管血管舒張舒張M、 、受體受體 G蛋白偶聯受體蛋白偶聯受體N受體受體 配體門控離子通道型受體配體門控離子通道型受體乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體腎上腺素受體腎上腺素受體 第三節第三節 傳出神經系統的生理功能傳出神經系統的生理功能腎上腺素能神經腎上腺素能神經：神經末梢釋放的遞質是：神經末梢釋放的遞質是NA 心臟興奮（心臟興奮（1 1）、皮膚粘膜內臟血管收縮（皮膚粘膜內臟血管

9、收縮（1 1）、 冠脈和骨骼肌血管舒張（冠脈和骨骼肌血管舒張（2 2）、支氣管擴張（、支氣管擴張（2 2）膽堿能神經興奮膽堿能神經興奮：神經末梢釋放的遞質是：神經末梢釋放的遞質是Ach 1. 1.運動神經：骨骼肌收縮運動神經：骨骼肌收縮 NM 2. 節后纖維：心臟抑制（節后纖維：心臟抑制（M）、）、空腔器官平滑肌收縮空腔器官平滑肌收縮（M）、）、腺體分泌（腺體分泌（M）、）、虹膜括約肌和睫狀肌收縮虹膜括約肌和睫狀肌收縮（M） 3. 節前纖維：神經節興奮（節前纖維：神經節興奮（NN)多數器官、組織接受去甲腎上腺素能神經和多數器官、組織接受去甲腎上腺素能神經和膽堿能神經的雙重支配。膽堿能神經的雙重

10、支配。兩類神經興奮的效應是相反的、相互拮抗的，兩類神經興奮的效應是相反的、相互拮抗的，這有利于調節機體的功能代謝平衡。這有利于調節機體的功能代謝平衡。兩類神經同時興奮，如兩類神經同時興奮，如 神經節興奮，則顯神經節興奮，則顯現占優勢的神經效應。現占優勢的神經效應。 交感神經優勢支配：心血管系統交感神經優勢支配：心血管系統 副交感神經優勢支配：內臟、腺體、眼副交感神經優勢支配：內臟、腺體、眼 第四節第四節 傳出神經系統藥物基本作用及分類傳出神經系統藥物基本作用及分類一、傳出神經系統藥物基本作用一、傳出神經系統藥物基本作用 1.直接作用于受體直接作用于受體 激動藥激動藥agonist 阻斷藥阻斷藥

11、blocker（拮抗藥（拮抗藥antagonist ） 2. 影響遞質影響遞質 影響遞質的合成、轉化、貯存、釋放等。影響遞質的合成、轉化、貯存、釋放等。二、傳出神經系統藥物分類二、傳出神經系統藥物分類 擬似藥擬似藥擬膽堿藥、擬腎上腺素藥擬膽堿藥、擬腎上腺素藥 拮抗藥拮抗藥抗膽堿藥、抗腎上腺素藥抗膽堿藥、抗腎上腺素藥擬似藥膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥1M，N受體激動藥（氨甲受體激動藥（氨甲酰膽堿）酰膽堿）2M受體激動藥受體激動藥（毛果云香堿）（毛果云香堿）3N受體激動藥受體激動藥（煙堿）（煙堿）抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明，（新斯的明， 毒扁豆堿）毒扁豆堿） 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體

12、激動藥 1 受體激動藥受體激動藥 去甲腎上腺素（去甲腎上腺素（ 1 2） 去氧腎上腺素（去氧腎上腺素（ 1 ） 可樂定（可樂定（ 2） 2. 、 受體激動藥受體激動藥 （腎上腺素、多巴胺、（腎上腺素、多巴胺、 麻黃堿）麻黃堿） 3 受體激動藥受體激動藥 異丙腎上腺素（異丙腎上腺素（ 1 2） 多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（ 1 ） 沙丁胺醇（沙丁胺醇（ 2）拮抗藥拮抗藥膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥1M受體阻斷藥受體阻斷藥 阿托品（非選擇性阿托品（非選擇性M阻斷）阻斷） 哌侖西平（哌侖西平（M1 阻斷）阻斷） 戈拉碘銨（戈拉碘銨（M2 阻斷）阻斷）2N受體阻斷藥受體阻斷藥 （琥珀膽堿）（琥珀膽堿） （

13、筒箭毒堿）（筒箭毒堿）膽堿酯酶復活藥膽堿酯酶復活藥 （碘解磷定）（碘解磷定）腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥1. 受體阻斷藥受體阻斷藥（酚妥拉明、酚芐明、哌唑嗪）（酚妥拉明、酚芐明、哌唑嗪）2. 受體阻斷藥受體阻斷藥（普萘洛爾、吲哚洛爾、阿替（普萘洛爾、吲哚洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾）洛爾、艾司洛爾）3. 、 受體阻斷藥受體阻斷藥 （拉貝洛爾）（拉貝洛爾） 第第6章章 膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥 cholinoceptor agonists 分類：分類： M、N受體激動藥受體激動藥 乙酰乙酰膽堿、卡巴膽堿膽堿、卡巴膽堿 M受體激動藥受體激動藥 毛果蕓香堿毛果蕓香堿 毒蕈堿毒蕈堿 受體激動藥

14、受體激動藥 煙堿煙堿 【藥理作用藥理作用】1. M樣作用（樣作用（M-like effects） 心血管系統心血管系統內皮依賴的血管舒張內皮依賴的血管舒張 血壓下降血壓下降抑制心臟：抑制心臟： 負性頻率作用負性頻率作用 負性傳導作用負性傳導作用 負性肌力作用負性肌力作用 乙酰膽堿（乙酰膽堿（acetylcholine，Ach） 特點：小劑量，血壓短暫下降，并伴有反射特點：小劑量，血壓短暫下降，并伴有反射 性心率加快。性心率加快。 加大劑量，血壓明顯下降，心率減慢加大劑量，血壓明顯下降，心率減慢機制：機制：Ach 內皮細胞內皮細胞M3受體受體 內皮內皮 釋放釋放NO 血管平滑肌松弛。血管平滑肌松

15、弛。 Ach對血壓的影響對血壓的影響Ach對血壓的影響對血壓的影響小劑量小劑量Ach即可即可激動激動M受體血受體血壓短暫下降壓短暫下降反射性心率加反射性心率加快快中劑量中劑量Ach血壓下降血壓下降心動過緩心動過緩房室傳導減慢房室傳導減慢阻斷阻斷M受體受體同劑量同劑量Ach對血壓無影響對血壓無影響阻斷阻斷M受體受體大劑量大劑量Ach血壓升高血壓升高心動過速心動過速？ 胃腸道：平滑肌興奮胃腸道：平滑肌興奮 收縮幅度收縮幅度、張力、張力、蠕動、蠕動。 表現：惡心、嘔吐、噯氣、腹痛、排便表現：惡心、嘔吐、噯氣、腹痛、排便。泌尿道泌尿道:平滑肌興奮平滑肌興奮 膀胱逼尿肌收縮、括約肌松弛膀胱逼尿肌收縮、括

16、約肌松弛 促進膀胱排空。促進膀胱排空。 腺體腺體:分泌增加分泌增加 唾液腺、汗腺、消化道和氣管等腺體唾液腺、汗腺、消化道和氣管等腺體 眼：眼：瞳孔括約肌收縮瞳孔括約肌收縮縮瞳，縮瞳， 睫狀肌收縮睫狀肌收縮 調節痙攣（近視）。調節痙攣（近視）。Ach藥理作用藥理作用2. N樣作用（樣作用（N-like effects） 大劑量大劑量Ach激動激動NN受體和受體和NM受體受體 交感神交感神 經興奮、副交感神經興奮、骨骼肌興奮。經興奮、副交感神經興奮、骨骼肌興奮。 表現表現： 心率加快、心肌收縮力增強、血心率加快、心肌收縮力增強、血管收縮；平滑肌收縮、腺體分泌增多、縮瞳、管收縮；平滑肌收縮、腺體分泌

17、增多、縮瞳、調節痙攣；骨骼肌肉收縮。調節痙攣；骨骼肌肉收縮。【用途用途】 藥理學、生理學研究工具藥藥理學、生理學研究工具藥 （非臨床用藥）（非臨床用藥） Ach藥理作用藥理作用卡巴膽堿卡巴膽堿(carbachol)：與與Ach相似，對膀胱、相似，對膀胱、腸道作用明顯。現主要用于青光眼。腸道作用明顯。現主要用于青光眼。醋甲膽堿醋甲膽堿(methacholine)：對對M受體有相對選擇受體有相對選擇性，對心血管作用明顯。主要用于口腔粘膜性，對心血管作用明顯。主要用于口腔粘膜干燥癥。干燥癥。貝膽堿貝膽堿(bethanechol)：對對M受體有相對選擇性，受體有相對選擇性，興奮胃腸、膀胱平滑肌。用于術

18、后腹氣脹等。興奮胃腸、膀胱平滑肌。用于術后腹氣脹等。毛果云香堿毛果云香堿（pilocarpine, 匹魯卡品）匹魯卡品）作用機制作用機制 直接激動直接激動M受體受體藥理作用藥理作用 對眼睛和腺體作用最明顯。對眼睛和腺體作用最明顯。1.1.眼睛：眼睛：縮瞳縮瞳 降低眼內壓降低眼內壓 調節痙攣。調節痙攣。2.2.腺體：分泌增加腺體：分泌增加3.3.腸道、支氣管等內臟平滑肌興奮腸道、支氣管等內臟平滑肌興奮 臨床應用臨床應用 青光眼和虹膜炎，口腔干燥，青光眼和虹膜炎，口腔干燥， 阿托品中毒解救。阿托品中毒解救。M受體激動藥受體激動藥煙堿煙堿（nicotine, 尼古丁）尼古丁）作用：興奮自主神經節和終

19、板膜作用：興奮自主神經節和終板膜N受體。受體。煙堿毒性實驗（非臨床用藥）煙堿毒性實驗（非臨床用藥）N受體激動藥受體激動藥第第7 7章章 抗膽堿酯酶藥和抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥膽堿酯酶復活藥H3CNCH2H3CCH3CH2OCOCH3+H3CNCH2H3CCH3CH2OH+HOCOCH3 AchE +Ach 乙酰化乙酰化AchE 快快 AchE AchE +新斯的明新斯的明 甲酰化甲酰化AchE 慢慢 AchEAchE +有機磷有機磷 磷酰化磷酰化AchE AchE （不能自動水解）（不能自動水解） 一、易逆性抗膽堿脂酶藥一、易逆性抗膽堿脂酶藥 新斯的明新斯的明 Neostigmine, N

20、eostigmine, 作用機制作用機制 可逆性抑制膽堿酯酶（可逆性抑制膽堿酯酶（AchE），）， 使使 Ach增加增加 , 產生產生M M樣和樣和N N樣作用。樣作用。藥理作用藥理作用 1.1.骨骼肌興奮作用最強骨骼肌興奮作用最強原因原因抑制抑制AchE 直接激動骨骼肌直接激動骨骼肌NMR 促進運動神經末梢釋放促進運動神經末梢釋放AchAch 2. 2.興奮胃腸、膀胱平滑肌較強興奮胃腸、膀胱平滑肌較強 3. 3.對心血管、眼、腺體、支氣管對心血管、眼、腺體、支氣管 平滑肌作用弱平滑肌作用弱 臨床應用臨床應用 重癥肌無力重癥肌無力 術后腹脹氣和尿潴留（機械性梗阻禁用）術后腹脹氣和尿潴留（機械性

21、梗阻禁用） 陣發性室上性心動過速陣發性室上性心動過速 非除極化型肌松藥（非除極化型肌松藥（筒箭毒堿）筒箭毒堿）過量中毒過量中毒 青光眼青光眼 甲硫酸新斯的明滴眼液甲硫酸新斯的明滴眼液 不良反應不良反應 過量引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等過量引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等 膽堿能危象：過量膽堿能危象：過量嚴重時導致持久去極化，嚴重時導致持久去極化，神經肌肉傳遞功能障礙，使肌肉無力癥狀加重。神經肌肉傳遞功能障礙，使肌肉無力癥狀加重。新斯的明新斯的明其它易逆性抗膽堿酯酶藥其它易逆性抗膽堿酯酶藥 吡斯的明（吡斯的明（pyridostigmine） 作用時間較長，作用時間較長，主要用于重癥肌無力。主要用于重

22、癥肌無力。 依酚氯銨（依酚氯銨（edrophonium chloride） 作用短作用短暫，用于重癥肌無力診斷。暫，用于重癥肌無力診斷。 安貝氯銨（安貝氯銨（ambenonium chloride） 加蘭他明（加蘭他明（galanthamine） 地美溴銨（地美溴銨（demecarium bromide）青光眼）青光眼 他克林（他克林（tacrine） 阿爾次海默病阿爾次海默病 毒扁豆堿毒扁豆堿 （physostigmine） 青光眼青光眼 依酚氯銨（騰喜龍）依酚氯銨（騰喜龍）1.作用快、短，作用快、短，i.v. 30秒出現，持續秒出現，持續515分分2.用于重癥肌無力診斷、鑒別肌無力危象和膽

23、用于重癥肌無力診斷、鑒別肌無力危象和膽堿能危象、非除極化肌松藥過量解救。堿能危象、非除極化肌松藥過量解救。毒扁豆堿毒扁豆堿 （physostigmine, eserine) 依色林依色林1.作用與新斯的明相似，較強、持久作用與新斯的明相似，較強、持久2.易透過血腦屏障易透過血腦屏障.3.用于眼科，治療青光眼用于眼科，治療青光眼4.副作用多，少用。滴眼應壓迫內呲。副作用多，少用。滴眼應壓迫內呲。二、難逆性抗二、難逆性抗AChE藥藥有機磷酸酯類有機磷酸酯類 敵百蟲（敵百蟲（DDPV）、樂果、馬拉硫磷、敵敵畏等。）、樂果、馬拉硫磷、敵敵畏等。 化學武器：沙林（化學武器：沙林（Sarin）、梭曼（）、

24、梭曼（Soman) 。（一）（一）有機磷酸酯類的毒理有機磷酸酯類的毒理 毒性作用機制毒性作用機制 與膽堿酯酶（與膽堿酯酶（AchEAchE）結合，結合， 持續抑制持續抑制AchE ,AchE ,使體內使體內Ach Ach 大量堆積，產大量堆積，產 生生M M樣和樣和N N樣癥狀。（酶老化）樣癥狀。（酶老化） 中毒途徑中毒途徑 胃腸道、呼吸道、胃腸道、呼吸道、 皮膚和粘膜。皮膚和粘膜。POXORRO有機磷中毒機制有機磷中毒機制老化：單烷氧基磷酰化老化：單烷氧基磷酰化AChE磷酰化膽堿酯酶磷酰化膽堿酯酶生成磷酰化生成磷酰化AChE，使，使AChE喪失水解喪失水解Ach的能的能力，若搶救不及時，酶在

25、力，若搶救不及時，酶在6小時左右即老化，新小時左右即老化，新生膽堿酯酶需要生膽堿酯酶需要15-30天。天。復活藥復活藥 有機磷中毒癥狀有機磷中毒癥狀 急性毒性：急性毒性：輕癥輕癥M M樣癥狀為主樣癥狀為主中度中毒中度中毒M M樣樣+ +N N樣癥狀樣癥狀重度中毒重度中毒M M樣樣+ +N N樣樣+ +CNSCNS癥狀癥狀慢性中毒：慢性中毒：主要癥狀有神經衰弱、腹脹、多汗等。主要癥狀有神經衰弱、腹脹、多汗等。（二）二）AChEAChE復活劑復活劑 碘解磷定（碘解磷定（PAM) 氯磷定氯磷定 藥理作用藥理作用 1. 1.使磷酰化使磷酰化AchEAchE脫去磷酰基團脫去磷酰基團, ,復活復活 ACh

26、E AChE。 2. 2.與體內游離的有機磷酸酯結合與體內游離的有機磷酸酯結合 無毒磷酰化無毒磷酰化解磷定解磷定 由尿排出由尿排出.N+CHCH3NOHI-解毒效果解毒效果1.解除解除N樣癥狀和部分中樞癥狀樣癥狀和部分中樞癥狀2.效果因有機磷種類而異效果因有機磷種類而異3.不能使老化酶復活，中毒不能使老化酶復活，中毒72h無效無效不良反應不良反應1. i.v 過快，頭痛、乏力、視力模糊、過快，頭痛、乏力、視力模糊、惡心嘔吐惡心嘔吐2.劑量過大，加重中毒劑量過大，加重中毒（三）有機磷酸酯類中毒解救原則（三）有機磷酸酯類中毒解救原則 1. 1.迅速清除未吸收的毒物迅速清除未吸收的毒物 2.及早及早

27、使用解毒藥使用解毒藥早、足量、反復使用阿托品早、足量、反復使用阿托品盡早使用盡早使用AChEAChE復活劑復活劑家兔有機磷農藥中毒及解救實驗結果家兔有機磷農藥中毒及解救實驗結果 第第8章章 膽堿膽堿受體阻斷藥受體阻斷藥 cholinoceptor blocking drugscholinoceptor blocking drugs 第一節第一節 M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥阿托品及阿托品類生物堿阿托品及阿托品類生物堿 阿托品阿托品(atropine) 山莨菪堿（山莨菪堿（654-2, anisodamine） 東莨菪堿東莨菪堿 (scopolammine)阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品

28、 擴瞳藥、解痙藥、選擇性擴瞳藥、解痙藥、選擇性M受體阻斷藥受體阻斷藥阿托品阿托品（AtropineAtropine）作用機制作用機制競爭性拮抗競爭性拮抗ACh對對M受體的激動作用受體的激動作用 大劑量也可阻斷大劑量也可阻斷NN受體。受體。藥理作用藥理作用 1.1.抑制腺體分泌。抑制腺體分泌。 2. 2.對眼睛的作用：對眼睛的作用： 擴瞳擴瞳 眼內壓升高眼內壓升高 調節麻痹調節麻痹 3. 3.松弛內臟平滑肌。松弛內臟平滑肌。 4. 4.心血管系統：心血管系統： 加快心率；改善傳導；擴張血管。加快心率；改善傳導；擴張血管。 5. 5.中樞神經系統中樞神經系統 興奮興奮抑制抑制 （阿托品作用與劑量相

29、關，見下表）阿托品作用與劑量相關，見下表）劑量劑量作作 用用0.5mg1.0mg2.0mg5.0mg10.0mg汗腺分泌汗腺分泌、輕度口干、輕度口干口干、口渴、心率加快、輕度擴瞳口干、口渴、心率加快、輕度擴瞳心率明顯加快、心悸、明顯口干、擴瞳、調節心率明顯加快、心悸、明顯口干、擴瞳、調節麻痹（遠視）麻痹（遠視）說話和吞咽困難、不安、頭痛、排尿困難、腸說話和吞咽困難、不安、頭痛、排尿困難、腸蠕動減弱蠕動減弱脈搏細速、瞳孔極度擴大、嚴重視力模糊、運脈搏細速、瞳孔極度擴大、嚴重視力模糊、運動失調、幻覺、譫妄、昏迷動失調、幻覺、譫妄、昏迷阿托品作用與劑量的關系阿托品作用與劑量的關系 臨床應用臨床應用

30、1.1.解除平滑肌痙攣解除平滑肌痙攣 2. 2.眼科眼科 3. 3.麻醉前給藥麻醉前給藥 4. 4.緩慢型心律失常緩慢型心律失常 5. 5.休克休克（1-3mg） 6. 6.有機磷酸酯類中毒有機磷酸酯類中毒 阿托品化（阿托品化（200mg/d） 不良反應不良反應 因用途而異因用途而異1.1.外周抗膽堿作用外周抗膽堿作用 0.5 0.51 1 mgmg2.2.中樞興奮中樞興奮 3 3 5 5 mgmg3.3.中毒中毒 中樞興奮中樞興奮 抑制抑制 5 5mgmg 致死量致死量8080mg, mg, 小兒小兒1010mgmg 禁忌證：禁忌證：青光眼、前列腺肥大青光眼、前列腺肥大山莨菪堿：山莨菪堿：對

31、胃腸道對胃腸道和血管平滑肌解痙作和血管平滑肌解痙作用選擇性較高，主要用選擇性較高，主要用于感染性休克和內用于感染性休克和內臟絞痛。臟絞痛。東莨菪堿：東莨菪堿：對眼和腺對眼和腺體作用較強，對中樞體作用較強，對中樞有較強的抑制作用有較強的抑制作用. .可用于暈動病、麻醉可用于暈動病、麻醉前給藥及震顫麻痹的前給藥及震顫麻痹的治療。治療。阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品合成擴瞳藥合成擴瞳藥后馬托品：適用于一般眼科檢查。后馬托品：適用于一般眼科檢查。合成解痙藥合成解痙藥 松弛內臟平滑肌，抑制胃酸分泌。松弛內臟平滑肌，抑制胃酸分泌。 輔助治療消化性潰瘍。輔助治療消化性潰瘍。季銨類：溴丙胺太林（季銨類：

32、溴丙胺太林（普魯本辛）普魯本辛）、奧芬溴銨、奧芬溴銨叔胺類：貝那替秦（叔胺類：貝那替秦（胃復康）胃復康）M M1 1受體阻斷藥受體阻斷藥哌侖西平：抑制胃酸分泌，治療消化性潰瘍。哌侖西平：抑制胃酸分泌，治療消化性潰瘍。 第二節第二節 N N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥一、神經節阻斷藥一、神經節阻斷藥 N NN N受體阻斷藥受體阻斷藥 美卡拉明（美卡拉明（mecamylamine，美加明），美加明） 樟磺咪芬（樟磺咪芬（trimetaphan camsilate） 曾經用于治療高血壓，但副作用較多，現已曾經用于治療高血壓，但副作用較多，現已少用。少用。 N N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥二、骨骼肌

33、松弛藥：神經肌肉阻滯藥二、骨骼肌松弛藥：神經肌肉阻滯藥1.1.除極化型肌松藥除極化型肌松藥 （depolarizing muscular reaxants）作用機制作用機制 與與NM受體結合，引起受體結合，引起N-M接頭后接頭后 膜較持久的除極化而阻斷了膜較持久的除極化而阻斷了Ach的作用，的作用， 使骨骼肌松弛。使骨骼肌松弛。特點特點 先有短暫的肌震顫；易產生快速耐先有短暫的肌震顫；易產生快速耐受性；抗受性；抗ChEChE藥不能對抗此類藥的肌松作用，藥不能對抗此類藥的肌松作用，反能加強；無神經節阻斷作用反能加強；無神經節阻斷作用琥珀膽堿琥珀膽堿 suxamethonium chloride

34、（司可林，（司可林，ScolineScoline） 體內過程體內過程 在體內被血漿假性在體內被血漿假性ChEChE快速水解，快速水解，新斯的明可抑制假性新斯的明可抑制假性ChEChE而加強和延長司可林而加強和延長司可林的作用。起效的作用。起效1min1min，持續，持續5 58min。 臨床應用臨床應用 插管操作、輔助麻醉。插管操作、輔助麻醉。 不良反應不良反應 呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹 肌束顫動、肌肉疼痛肌束顫動、肌肉疼痛 高血鉀高血鉀 眼內壓升高等眼內壓升高等 心律失常心律失常2.非除極化型肌松藥非除極化型肌松藥 nondepolarizing muscular relaxants 作用機制作

35、用機制 與與N NM M受體結合，競爭性阻斷受體結合，競爭性阻斷ACh ACh 對對N NM M受體的激動，使骨骼肌松弛。受體的激動，使骨骼肌松弛。 特點特點 同類藥物之間有相加作用；同類藥物之間有相加作用；氨基甙類抗生素能加強肌松作用；氨基甙類抗生素能加強肌松作用；過量可用新斯的明搶救；過量可用新斯的明搶救；有神經節阻斷作用。有神經節阻斷作用。 筒箭毒堿筒箭毒堿 ( (d-tubocurarine)d-tubocurarine)藥理作用藥理作用：競爭性阻斷競爭性阻斷N NM M受體松弛骨骼肌神經受體松弛骨骼肌神經節阻斷促進組胺釋放節阻斷促進組胺釋放臨床應用臨床應用：目前已少用。被其他卞基異喹

36、啉類目前已少用。被其他卞基異喹啉類和類固醇銨類取代。如：和類固醇銨類取代。如： 阿曲庫銨、多庫銨、泮庫銨、哌庫銨阿曲庫銨、多庫銨、泮庫銨、哌庫銨1 1. .不良反應少，不阻斷神經節不良反應少，不阻斷神經節2 2. .用于手術、氣管插管、破傷風、驚厥用于手術、氣管插管、破傷風、驚厥 除極化肌松藥除極化肌松藥非除極化肌松藥非除極化肌松藥代表藥代表藥琥珀膽堿琥珀膽堿筒箭毒堿筒箭毒堿作用機制作用機制與終板與終板NMR結合引起持久結合引起持久除極化除極化與與Ach競爭競爭NMR肌肉顫動肌肉顫動短暫短暫無無作用時間作用時間短，短，4-6分分長，長，30分分蓄積性蓄積性無無有有中毒解救中毒解救人工呼吸機人工

37、呼吸機新斯的明新斯的明不良反應不良反應高鉀和肌梭損傷高鉀和肌梭損傷阻斷神經節阻斷神經節促組胺釋放促組胺釋放禁忌癥禁忌癥高血鉀，青光眼高血鉀，青光眼休克、哮喘休克、哮喘 第第9章章 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 adrenoceptor agonistsadrenoceptor agonists 是一類化學結構及藥理作用和是一類化學結構及藥理作用和Adr、NA相相似的藥物，又稱擬腎上腺素藥。似的藥物，又稱擬腎上腺素藥。 第一節第一節 構效關系及分類構效關系及分類基本結構：基本結構： -苯乙胺苯乙胺。末端氨基、苯環和。末端氨基、苯環和 或或 位的碳原子上的氫不同化學基團取代，合成位的碳原子

38、上的氫不同化學基團取代，合成多種作用與腎上腺素相似的衍生物。多種作用與腎上腺素相似的衍生物。123456CHCHNH構效關系構效關系 1.兒茶酚胺類兒茶酚胺類 去甲腎上腺素、腎上腺素、去甲腎上腺素、腎上腺素、 異丙腎上腺素、多巴胺異丙腎上腺素、多巴胺 2.烷胺側鏈烷胺側鏈碳上的碳上的H H被甲基取代被甲基取代 間羥胺、麻黃堿、甲氧明間羥胺、麻黃堿、甲氧明 3. 3.氨基上的氨基上的H H被取代被取代 腎上腺素、異丙腎上腺素腎上腺素、異丙腎上腺素123456CHCHNH 分類分類對不同受體作用比較對不同受體作用比較 作用方式作用方式 R 1 R 2 R作用于作用于 受體受體 釋放釋放遞質遞質 去

39、甲腎上腺素去甲腎上腺素 + + + 間羥胺間羥胺 + + + + + 去氧腎上腺素去氧腎上腺素+ +甲氧明甲氧明+- - + - 腎上腺素腎上腺素+ + 多巴胺多巴胺+ +麻黃堿麻黃堿+ + + +異丙腎上腺素異丙腎上腺素- +多巴酚丁胺多巴酚丁胺+ + + + + 根據對腎上腺素受體亞型的選擇根據對腎上腺素受體亞型的選擇性分為三大類：性分為三大類： 受體激動藥受體激動藥 、 受體激動藥受體激動藥 受體激動藥受體激動藥 第二節第二節 腎上腺素腎上腺素受體激動藥受體激動藥 去甲腎上腺素去甲腎上腺素（noradrenaline, NA) 作用機制作用機制 激動激動受體為主，對受體為主，對1 1受體

40、也受體也 有較弱的激動作用。有較弱的激動作用。 藥理作用藥理作用 1. 1.外周血管收縮外周血管收縮 2. 2.心臟興奮心臟興奮 3. 3.血壓升高血壓升高 臨床應用臨床應用 1. 1.早期神經源性休克早期神經源性休克 2. 2.上消化道出血上消化道出血 3. 3.藥物中毒性低血壓藥物中毒性低血壓 不良反應不良反應 1. 1.局部組織缺血壞死局部組織缺血壞死 2. 2.急性腎功能衰竭急性腎功能衰竭 高血壓、動脈硬化癥、器質性心臟病禁用。高血壓、動脈硬化癥、器質性心臟病禁用。 少尿、無尿、嚴重微循環障礙病人禁用。少尿、無尿、嚴重微循環障礙病人禁用。 孕婦禁用。孕婦禁用。 不宜堿性藥物配伍。不宜堿

41、性藥物配伍。 不能皮下、肌肉注射。不能皮下、肌肉注射。【NA 的的禁忌證禁忌證】 間羥胺（阿拉明）間羥胺（阿拉明） 作用機制作用機制 1.1.直接激動直接激動受體。受體。 2. 2.促進促進NANA能神經末稍釋放遞質。能神經末稍釋放遞質。 藥理作用藥理作用 與與NANA相似，升壓較弱、持久。相似，升壓較弱、持久。 臨床應用臨床應用 取代取代NANA用于某些休克早期。用于某些休克早期。 去氧腎上腺素去氧腎上腺素 甲氧明甲氧明1.作用機制同間羥胺作用機制同間羥胺2.收縮血管升壓同收縮血管升壓同NA , 較久。腎血流減少更較久。腎血流減少更明顯明顯3.用于抗休克、麻醉性低血壓、陣發性室上用于抗休克、

42、麻醉性低血壓、陣發性室上性心動過速。性心動過速。4.去氧腎上腺素可作為快速短效擴瞳藥，用去氧腎上腺素可作為快速短效擴瞳藥，用于眼底檢查。于眼底檢查。 第三節第三節 、腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 腎上腺素（腎上腺素（adrenaline，AD ） 作用機制作用機制 激動激動和和受體，敏感性受體，敏感性 藥理作用藥理作用 1.1.心臟興奮，心肌耗氧心臟興奮，心肌耗氧2.2.血管：血管：治療量治療量( (皮下注射皮下注射0.51mg ),),皮膚粘皮膚粘 膜內臟血管收縮，骨骼肌血管和冠脈舒張。膜內臟血管收縮，骨骼肌血管和冠脈舒張。3.3.血壓升高。治療量，收縮壓升高為主。血壓升高。治療量，

43、收縮壓升高為主。4.4.擴張支氣管，過敏物質釋放擴張支氣管，過敏物質釋放，粘膜水腫，粘膜水腫 5.5.提高代謝提高代謝, ,耗氧量耗氧量。糖原分解。糖原分解( ( 2）。）。脂肪分解脂肪分解( (1 3）。）。6.興奮中樞興奮中樞 大劑量大劑量 臨床應用臨床應用 1. 1.心臟驟停心臟驟停 2. 2.過敏性疾病：過敏性休克過敏性疾病：過敏性休克( (首選）、支氣管首選）、支氣管哮喘（控制急性發作）、血管神經性水腫等哮喘（控制急性發作）、血管神經性水腫等 3.3.與局麻藥配伍和局部止血與局麻藥配伍和局部止血 4.4.青光眼青光眼 促進房水回流促進房水回流 不良反應不良反應 心悸、煩躁、頭痛、血壓

44、升高，腦心悸、煩躁、頭痛、血壓升高，腦出血的危險。心律失常、室顫，誘發心絞痛。出血的危險。心律失常、室顫，誘發心絞痛。禁忌癥禁忌癥 高血壓、動脈硬化、器質性心臟病、高血壓、動脈硬化、器質性心臟病、甲亢、糖尿病等，老年人慎用。甲亢、糖尿病等，老年人慎用。 多巴胺（多巴胺（dopamine） 作用機制作用機制 激動激動、和多巴胺受體和多巴胺受體, , 敏感性：敏感性：D D受體受體 藥理作用藥理作用 1.1.興奮心臟，作用較弱興奮心臟，作用較弱 2. 2.血管：腎和腸系膜血管舒張（血管：腎和腸系膜血管舒張（D D受體）受體） 皮膚粘膜血管收縮（皮膚粘膜血管收縮（受體）受體） 3. 3.血壓升高，收

45、縮壓升高為主血壓升高，收縮壓升高為主 4. 4.舒張腎血管，排鈉利尿舒張腎血管，排鈉利尿 臨床應用臨床應用 1.1.抗休克抗休克 2. 2.急性腎功能衰竭急性腎功能衰竭麻黃堿麻黃堿( (ephedrine)ephedrine) 作用機制作用機制 1.1.直接激動激動直接激動激動和和受體受體 2. 2.促進促進NANA能神經末稍釋放遞質能神經末稍釋放遞質 藥理作用藥理作用 1. 1.與腎上腺素相似但較弱，持久，與腎上腺素相似但較弱，持久， 2. 2.口服有效口服有效 3. 3.中樞興奮作用明顯中樞興奮作用明顯 4. 4.易產生快速耐受性易產生快速耐受性 臨床應用臨床應用 低血壓狀態、哮喘預防和輕

46、癥治療、低血壓狀態、哮喘預防和輕癥治療、 鼻塞、血管神經性水腫等。鼻塞、血管神經性水腫等。 第四節第四節 受體激動藥受體激動藥受體激動藥：受體激動藥：異丙腎上腺素異丙腎上腺素1 受體激動藥：受體激動藥：多巴酚丁胺多巴酚丁胺 用于治療心肌梗塞并發心力衰竭。用于治療心肌梗塞并發心力衰竭。2 受體激動藥：受體激動藥：沙丁胺醇、特布他林沙丁胺醇、特布他林 平喘藥，用于支氣管哮喘。平喘藥，用于支氣管哮喘。 受體激動藥受體激動藥 異丙腎上腺素異丙腎上腺素(isoprenaline) 作用機制作用機制 激動激動受體受體 藥理作用藥理作用 1.1.興奮心臟興奮心臟 2. 2.舒張血管舒張血管 3. 3.血壓血

47、壓 4.4.舒張支氣管舒張支氣管 5. 5.增加糖原和脂肪分解增加糖原和脂肪分解 臨床應用臨床應用 1.1.心臟驟停心臟驟停 2. 2.房室傳導阻滯房室傳導阻滯 3. 3.支氣管哮喘支氣管哮喘4.4.感染性休克（外周阻力較高，心排出量低）感染性休克（外周阻力較高，心排出量低） 不良反應不良反應 心悸、頭暈、心律失常。心悸、頭暈、心律失常。病病 例例 患者，患者，36歲。電擊傷歲。電擊傷, 心臟停搏，送院搶救，心臟停搏，送院搶救，呼吸機輔助呼吸，心臟按壓及心肺復蘇藥物治療，呼吸機輔助呼吸，心臟按壓及心肺復蘇藥物治療，未能復跳。行心臟除顫及靜脈注射腎上腺素、利未能復跳。行心臟除顫及靜脈注射腎上腺素

48、、利多卡因、阿托品等。多卡因、阿托品等。 10分鐘后，心臟恢復跳動，急送分鐘后，心臟恢復跳動，急送ICU繼續搶繼續搶救。經救。經ICU治療，患者逐漸恢復，一月后出院。治療，患者逐漸恢復，一月后出院。 問題：問題： 1. 為什么選用腎上腺素？為什么選用腎上腺素？ 2. 為什么同時選用阿托品、利多卡因？為什么同時選用阿托品、利多卡因？ 第第10章章 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 adrenoceptor blocking drugs 能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經遞質或腎上腺素受體激動藥的作用。素能神經遞質或腎上腺素受體激動藥的作用。 分類

49、：分類： 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥第一節 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 根據對根據對 1、 2 受體選擇性不同分為：受體選擇性不同分為：1. 非選擇性非選擇性 受體阻斷藥受體阻斷藥 短效類短效類 ：酚妥拉明、妥拉唑啉：酚妥拉明、妥拉唑啉 長效類：長效類： 酚芐明酚芐明2. 1 受體阻斷藥受體阻斷藥 哌唑嗪（抗高血壓藥）、坦洛新哌唑嗪（抗高血壓藥）、坦洛新3. 2 受體阻斷藥受體阻斷藥 育亨賓（工具藥）育亨賓（工具藥）一、非選擇性一、非選擇性受體阻斷藥受體阻斷藥 酚妥拉明酚妥拉明 phentolamine phentolamine （短效

50、類）短效類） 作用機制作用機制 阻斷阻斷1 1 、2 2受體受體 藥理作用藥理作用 1. 1.舒張血管舒張血管 阻斷阻斷受體和直接作用受體和直接作用 2. 2.興奮心臟興奮心臟 反射性興奮和阻斷突觸前膜反射性興奮和阻斷突觸前膜2 2-R-R 3. 3.其他其他 擬膽堿作用、組胺樣作用等擬膽堿作用、組胺樣作用等 臨床應用臨床應用 1.1.外周血管痙攣性疾病外周血管痙攣性疾病 2. 2.嗜鉻細胞瘤的診斷和治療嗜鉻細胞瘤的診斷和治療 3. 3.休克休克 4. 4.頑固性充血性心衰頑固性充血性心衰 5. 5.靜滴靜滴NANA外漏外漏 6.6.其他其他 酚芐明酚芐明 phenoxybenzamine p

51、henoxybenzamine （長效類）長效類） 作用機制作用機制 阻斷阻斷受體受體 藥理作用藥理作用 舒張血管舒張血管, ,作用強大、持久作用強大、持久 臨床應用臨床應用 1. 1.外周血管痙攣性疾病外周血管痙攣性疾病2.2.嗜鉻細胞瘤的治療嗜鉻細胞瘤的治療3.3.休克休克4.4.良性前列腺增生引起的排尿困難良性前列腺增生引起的排尿困難二、選擇性二、選擇性 1 1受體阻斷藥受體阻斷藥 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosinprazosin） 降低心臟負荷，對心率影響小。降低心臟負荷，對心率影響小。 用于高血壓、頑固性心衰。用于高血壓、頑固性心衰。 特拉唑嗪：長效特拉唑嗪：長效 1-R阻斷藥，阻斷

52、藥，新型降壓藥新型降壓藥 坦洛新坦洛新 1A1A-R -R 阻斷較強阻斷較強對對 1A-R選擇性高，對選擇性高，對 1BR低，抑制前低，抑制前列腺平滑肌。列腺平滑肌。用于前列腺肥大，療效高。用于前列腺肥大，療效高。對心血管無明顯影響。對心血管無明顯影響。三、選擇性2受體阻斷藥受體阻斷藥 育亨賓育亨賓（yohimbine） 進入中樞，阻斷進入中樞，阻斷2 受體，促進受體，促進NA遞質遞質釋放，增加交感神經張力。主要作為科研釋放，增加交感神經張力。主要作為科研工具藥。工具藥。 第二節第二節 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 -adrenocepter blockers-adrenocepter

53、 blockers分類：分類： 非選擇性非選擇性 受體阻斷藥（普萘洛爾）受體阻斷藥（普萘洛爾） 1 受體阻斷藥（受體阻斷藥（美托洛爾、阿替洛爾）美托洛爾、阿替洛爾） 、 受體阻斷藥（受體阻斷藥（拉貝洛爾）拉貝洛爾）腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 作用機制作用機制 阻斷阻斷受體受體 藥理作用藥理作用 1.1.阻斷受體作用：阻斷受體作用： 心臟抑制，降壓作用心臟抑制，降壓作用 收縮血管收縮血管 收縮支氣管平滑肌收縮支氣管平滑肌 代謝：抑制脂肪分解代謝：抑制脂肪分解 血脂血脂，拮抗拮抗Adr升高血糖升高血糖 抑制腎素釋放，與降低血壓有關抑制腎素釋放，與降低血壓有關2.2.內在擬交感活性內在擬交感活性3.3.膜穩定作用膜穩定作用4.4.其它：其它：抑制血小板聚集。減少房水形成，抑制血小板聚集。減少房水形成，眼內壓眼內壓體內過程體內過程1.脂溶性高的（普萘洛爾、美托洛爾），脂溶性高的（普萘洛爾、美托洛爾）， 口服易吸收，首關消除多，經肝代謝，口服易吸收，首關消除多，經肝代謝，t1/2短短（ 4h），血藥濃度個體差異大。），血藥濃度個體差異大。 如：普萘洛爾口服血藥濃度相差有如：普萘洛爾口服血