1、免疫細胞治療腫瘤的問答1、 免疫細胞治療真正的適應癥1) 免疫細胞包括特異性殺傷細胞和非特異性殺傷細胞， 特異性殺傷細胞包括樹突狀細胞(Dendritic cells, DC)激?5的 CTL細月包(Cytotoxic T lymphocytes)、 月中瘤浸潤的淋巴細胞(Tumor infiltrated lymphocytes, TID和嵌合抗原受體 T細胞( chimeric antigen receptor, CAR) 等， 此類細胞只殺傷帶有特異性抗原的月中瘤細胞；非特異性殺傷細胞包括CIK NK、LAK YT細胞等，他們的殺傷沒有針對性，是體內本身就具有的免疫細胞，對任何體內的不良

2、細胞都具有清除作用。2) 細胞治療屬于個體化治療范疇， 其中特異性殺傷細胞根據其所負載的抗原不同， 具有不同的腫瘤靶標； 非特異性殺傷細胞旨在提高患者總體的免疫能力，在常規手段降低腫瘤負荷的基礎上，清除殘留的腫瘤細胞，原則上適用于所有腫瘤。2、 各適應癥細胞的有效率目前的臨床治療文章中， 極少有免疫細胞單獨使用的報道， 大都是在手術、 放化療后使用免疫細胞的聯合治療，單獨治療也有報道，比如：1) 2000年，Takayama等發表在Lancet上的文章指出，肝癌根治術后，僅采用 CIK回輸，平均每人回輸70億個CIK細胞，6年的無復發存活率比不使用 CIK 組高18%，在45%左右；2) 20

3、11年，micheal等研究的CAR-T細胞車+對CLL患者，三位患者中分別回輸 了 0.1 億、 5.8 億、 11 億個細胞，其中 2 例完全緩解， 1 例部分緩解；輝瑞、 諾華等大型醫院企業已經投入大量資金來推動CAR-T細胞的臨床實驗。3) 2010年，FDA批準上市的Sipuleucel-T細胞(Provenge)針對無癥狀或微癥 狀轉移性前列腺癌患者，比使用安慰劑的患者提高了 4.1 個月的生存期。4) 大部分國外的臨床治療研究， 都選擇手術或放化療后的患者， 在細胞回輸前，輔以低劑量的環磷酰胺以下調體內的 Treg細胞和TGF-% IL-10等負調控因子含量， 以利于回輸的細胞在

4、體內起作用。 高純度 NK 細胞和 iAPA-DC/CTL 細 胞也是目前較為先進的細胞治療技術，如何有效的配合各種治療手段，是腫瘤治療的關鍵。3、各適應癥治療效果好的案例1）已開展的NK細胞臨床實驗參考文獻月中瘤自體/異體后效率有/無嚴重GVHDEscudier 等腎癌腎癌自體9/10無Ishikawa 等膠質瘤自體5/9無deMagalhaes等乳腺癌自體4/15無Krause 等肺癌和大腸癌自體2/12無Ruggeri 等白血病異體16/57無Caligiuri 等白血病異體49/93無Leung等白血病異體18/36無Miller 等黑色素瘤、腎癌、白血病異體5/19無Ren等實體瘤異

5、體8/11無Koehl 等白血病異體3/3無Passweg 等白血病異體2/5無Sutlu 等肝癌、腎癌異體1/1無Shi等多發性骨髓瘤異體5/10無Barkhol 等肝癌異體1/5無Iliopoulou 等肺癌異體8/16無Rubnitz 等白血病異體10/10無Bachanova等白血病異體4/6無Gentilini 等白血病異體5/9無合計155/327圖1.患者，女，48歲，淋巴瘤免疫治療后PET/CT示鎖骨上、縱隔、雙側肺門部多發代謝活躍的淋巴結，代謝活性明顯降低。圖2.前列腺癌患者，伴有全身多發性骨轉移。該患者術后接受iAPA技術治療期間，沒有接受其他任何治療，治療前后前列腺癌月中

6、瘤標志物 PSA僉測結果顯示,PSAM由最高的940.9降為0.86IWO. (XiSOO. 005oaoomoowoe旗.coioaoo3) TIL細胞治療黑色素瘤轉移臼班VI HRAvalaljie onlne at www.scie ncsi irecLcom . *ScienceDirectCurrenl Opinion ImImmunologyAdoptive cell therapy for the treatment of patients with metastatic melanomaSteven A Rosenberg and Mark E DudleyPreparativ

7、e Regimens for Cell Transfert Opinion in Immunology 2009, 21:233亡olfeKML 墟 ILMFkiTIM FBI TOI GahEL2 IU2 IL2 IL2 CDJ4*Cwir-trfl OpimH?n In ImTHinflleflvCDM*g 也Ei叫岫理寺|曾g.Cy Cy Fili FlU FW F|L F1UAJsla:tivG：|必£印卜AisiBtiw（1州加的）Flu 【Fbu Flu Flu Flu TSI ctii»-2404) CIK治療肝癌根治術后過繼性免疫治療降低肝癌術后1j想第護

8、復發率的隨機對照試嗡AirncLEBAdoptive Immunotherapy to lower postsurglcal recurrence rates of hepatocellular carcinoma: a randomised trialadatoshj rdN緲日rr汨.巴/uakf S舊k而電 AtdsalQG/i忻, Susumu 獨m日5aH. Fomoo Kosuge. Jurf Yjanmoto.Shimada. M沁hit。SM3mohx 曲笛ug¥西口口 OhasM Tadao KmkiwgLdJKCt 2000; 3S6; 802-07治療結果開細胞

9、區門QLu CclE T j中£- a更 Jg 5tm法1 I 0133456E WW3S三三占TIitk alt«r 打口口ai小，口fry 如“前rs， FMientt Jff III 世IrMinm7G7S70&G4S幻15Cmrtf?d7043553»2311Time after- hepalectomy (/片細 疏席力匕dt riskTrNlmwit7fl&350MB22145GpEIM必33"IB1.25器 irr 3 Overall 物urvlwlFgura 2: Tim to flel rMurrence5) CAR-T

10、治療 CLLTdble 1. Pauernand res pen st CK Etipta/ 恒j.gm ：PR, pamal 伯卬cn 鳴 Nf 丸 not 卻制 Ub 融SubjeH umMiryotjrpetlwraiMMCLL tu<Hlor tvurd4A 由t bAhrlkMdk>5« cfCARTH |工。人於g)R在%porue dhf 中 3。IdiUrMbonl&ivi 迎，div)1卸防應1btudy dm,Nod/ipleri («ud)r01riffl-rnaltme x four cyd« (20021IbiiKim

11、abiiiderjbme Mir中住00*枇而feuzu梢山X 12 wki (2000)R3iE&i (fwq wvne 2MB g 30091ft-CVP k Two Wes RQOTIIrnflfcjamidt (XV*KF « lw悔聞2Q1Qto口 sBndarmrsane x orw cyde (?Z1V1D s 卻1/10 pre-CAMT19Hypercellular TWa CUL14 * 10“ ELI celh 陽-liL7 y 10'CLL £«fe岫，-1)N/A12* IQ11 即1.0 K lOCLL 6dh颯一切H.

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