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文檔簡介
1、硒與心腦血管疾病硒是人體必須的微量元素,在維持生物功能、診斷及預防疾病等方面均具有重要的作用。隨著對硒研究的不斷深入,其臨床應用越來越受到重視,現就硒代謝及在心腦血管疾病中的應用概述如下。1、硒的生化特性 硒是一種半金屬元素,在化學元素周期表中,位于第四周期第六族的34位,以0、-2、4和6價四種氧化態存在。它大約占地殼組成的90/10億,其中正6價的氧化態是無機鹽最廣泛的存在形式,而Se2-是有機硒化合物的重要形態。硒在地殼中的分布及含量相當不均,致使水源和植物中的硒含量不一,存在明顯的地區和地帶性差異,從而影響人類硒的攝入、含量及其代謝過程。人體內共含硒14-21mg,以肝、胰、腎含硒量最
2、多,皮膚和肌肉內含硒量均低于血液。人體每日攝入硒量,受食物含硒量的影響,一般動物的內臟含硒量魚類肉類谷類和蔬菜,而食物含硒量受土壤的含硒量的影響。硒的攝入量受個體的差異,其吸收率與硒的存在形式有關,口服固體亞硒酸鹽1mg的吸收率為20%-40%,溶于水后則高大90%-95%。硒的吸收也受食物中某些化學物質的影響。食物中含汞、鎘 、銅、鋅、砷過多,可干擾硒的吸收和生物學效應;含硫酸鹽、磷酸三甲酚及銀過多也降低硒的吸收;低分子量的有機機團的存在較易與硒的吸收和利用;以亞硒酸鹽、DL-硒蛋氨酸和DL-硒胱氨酸形式存在的硒也可吸收。從腸道吸收入血的硒,大部分與或球蛋白結合,小部分與血漿中極低密度和低密
3、度脂蛋白結合,紅細胞谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)是硒的存在形式。2、硒的生物學作用硒在人體內具有重要的生物學作用:1、參與多種酶的組成,是GSH-Px的必需組成部分,通過GSH-Px的作用,清除自由基,分解過多的H2O2,減少過氧化物,保護細胞膜的結構和功能,具有抗氧化作用;2、參與輔酶A和輔酶Q的組成,促進酮酸脫氫酶系的活性,在三羧酸循環及呼吸鏈電子傳遞過程中發揮重要的作用;3、硒與汞、鎘、銅、鋅等金屬形成不溶性的鹽類,拮抗和降低某些有毒物質和元素的毒性;4、刺激免疫球蛋白和抗體的產生,增強機體的抵抗力;5、硒是光電管基礎物質之一,影響視力的傳導,在視網膜、運動終板中可能起著整流器和蓄
4、電池的作用;6、硒與心血管結構和功能有關,可防止鎘引起的實驗性高血壓,防止冠心病和心肌梗死;7、調節維生素A、C、E、K的代謝;8、具有抗腫瘤作用。硒的主要防病途徑:一、在細胞和體液中,通過含硒抗氧化酶(GSH-Px,PHG-Px,Se-P)消除脂質過氧化物,阻斷活性養和自由基的致病作用;二、通過免疫系統(B-淋巴細胞、T-淋巴細胞、巨噬細胞等)中的GSH-Px,控制過氧化氫的釋放,調節殺傷作用和自身保護;三、通過型5脫碘酶調節甲狀腺激素來影響機體代謝,開辟了硒的非抗氧化功能途徑;四、通過體內硒代謝產物(如甲基化產物)的抗癌作用防癌、治癌;五、通過硒的化學藥理作用,抑菌,拮抗有毒金屬的毒性等。
5、體內硒的主要排泄途徑是尿液和汗液,也有部分未被吸收的硒從腸道排除。尿硒是確定硒中毒和硒缺乏的有用指標。毛發也排出微量的硒,可反映體內硒的含量,是評價營養狀況的良好指標。3、硒與心血管疾病 缺硒被認為是發生冠心病的危險因素。大量資料證實,心臟病的發生率與土壤、飲食、及人體硒水平呈現明顯負相關。流行病學調查發現,芬蘭低硒地區心臟病的發生率比富硒地區高7倍。美國缺硒地區高血壓性心臟病和冠心病的死亡率比富硒地區高3倍。而富硒的州55-64歲人群中心臟病發生率比全美平均發病率低67%,心肌梗死死亡率更高的芬蘭和新西蘭恰恰是世界土壤中硒含量最低的地區。提示缺硒與心血管疾病發病有關。硒的基礎研究證實,缺硒實
6、驗動物心肌細胞膜和線粒體,內質網等細胞器均發生明顯損害,離體心肌動作電位幅度降低,時程縮短,O相最大上升速度減慢,導致膜反映性降低,從而引起各種心律失常。缺硒動物HDL-Ch生成減少,血清HDL-Tch比值下降。Solomen等在5年追蹤隨訪中發現,92例冠心病患者血清硒(S-Se)明顯下降,并常伴有花生四烯酸與亞麻油酸顯著降低。當硒和飽和脂肪酸比例低于對照時,冠心病的死亡率增加3.5倍。該作者還發現,平均年齡50歲的1132例男性S-Se含量呈明顯正相關,且S-Se低者心電圖呈缺血性表現。Moore報道,91例冠心病患者S-Se含量與其病變的程度呈負相關。魯鉻新等測定29例AMI患者血硒含量
7、為0.083±0.021ug/ml,而對照組為0.098±0.02ug/ml(P0.01)。胡錦心等對正常人、可疑冠心病及確診的冠心病患者進行血硒及過氧化脂質(LPO)測定,也證實可疑冠心病、冠心病患者其血硒水平明顯低于正常對照,而血漿LPO含量明顯高于正常對照。周興文等測定65例心臟病患者血、發、尿硒含量,結果風心病組血、發硒含量與正常對照相比無顯著性差異,僅尿硒明顯降低。這一矛盾現象提示,硒在體內的分布和代謝變化,該變化又與心衰時機體的改變相適應。冠心病和擴張型心肌病患者血、尿硒明顯低于正常對照。這表明冠心病和擴張型心肌病患者體內處于低硒狀態,低硒是兩者發病的危險因素之
8、一。因此,血、尿、發硒綜合分析有助于3種心臟病的診斷、鑒別診斷及防治。王曉菲等報道,RBC內Cu、Cr、Se及Tch均與冠脈病變呈顯著負相關,提示細胞內Cu、Cr、Se缺乏可能是形成冠狀動脈病變的影響僅次于Cu。硒對冠心病血流變學影響的研究發現,服硒后全血比黏度,血漿比黏度較用藥前明顯降低,但紅細胞壓積,紅細胞電泳等變化不顯著。陳文等用CFM-80系列無創血流動力學監測儀對30例冠心病患者進行用藥前后心功能狀態監測,結果表明,加硒組心臟前負荷、后負荷、心肌收縮性、泵血能力及心率指數的改善明顯高于對照組。對硒的抗心率失常研究發現,加硒組療效好于對照組,尤以室性早搏更顯著。動物實驗表明,硒有保護心
9、肌細胞膜通透性的作用,從而維持細胞的正常代謝。當病變進行到結構破壞時,硒能穩定膜系統結構的完整性,推遲不可逆損傷的發生。補硒可增強低硒大鼠血漿硒水平和血小板GSH-Px活性,降低血小板聚集和釋放功能,從而糾正低硒動物血小板的高活性反應。有研究表明,硒在維持心血管系統正常結構和功能上起重要的作用,主要通過抗氧化和保護細胞膜的完整性來維持心血管細胞的正常功能。自由基、脂質過氧化反應和低密度脂蛋白的氧化改變在動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓中起到重要的作用。機體缺硒可增強脂質過氧化反應和低密度脂蛋白氧化改變,使心血管功能受到損害。4、硒與腦血管疾病余利民等用粒子誘發X線發射(PLXE)分析60例急性腦血管病患者和腦血栓患者頭發Zn、Cu、Se的含量,發現腦血管病和腦血栓
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