1、-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節-抗癲癇藥 第十二章第十二章 抗癲癇藥和抗驚厥藥抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節第一節抗癲癇藥抗癲癇藥 1、 癲癇：癲癇：大腦局部病灶大腦局部病灶N元興奮性過高，產元興奮性過高，產生陣發性高頻放電，并向周圍擴布，導致大生陣發性高頻放電，并向周圍擴布，導致大腦功能失調綜合征。腦功能失調綜合征。 是一種慢性是一種慢性(mn xng)、反復性、突然發作性大、反復性、突然發作性大腦功能失調性疾病。腦功能失調性疾病。第一頁，共二十一頁。-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節-抗癲癇藥2、癲癇類型、癲癇類型: 根據臨床表現和腦電圖（根據臨床表現和腦電圖（EEG）特點，）特點，將癲癇發作分為：部分性發

2、作、強直將癲癇發作分為：部分性發作、強直陣攣性發作（大發作）陣攣性發作（大發作） 、失神性發作、失神性發作（小發作）、精神（小發作）、精神(jngshn)運動性發作、癲運動性發作、癲癇持續狀態。癇持續狀態。 第二頁，共二十一頁。-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節-抗癲癇藥 3 3、抗癲癇藥物的分類、抗癲癇藥物的分類 :按藥物作用按藥物作用(zuyng)方式方式分分（1 1）作用于神經）作用于神經(shnjng)(shnjng)細胞膜，干擾細胞膜，干擾NaNa+ +、CaCa2+2+的內流，降低神經細胞膜的通透性。的內流，降低神經細胞膜的通透性。如苯妥英鈉、苯巴比妥。如苯妥英鈉、苯巴比妥。（2 2）增強

3、）增強(zngqing)(zngqing)GABAGABA介導的抑制性突觸介導的抑制性突觸的傳遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。的傳遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。如丙戊酸鈉、硝西泮。如丙戊酸鈉、硝西泮。 第三頁，共二十一頁。-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節-抗癲癇藥 癲癇類型癲癇類型 抗癲癇藥抗癲癇藥典型大發作典型大發作(fzu)(fzu) 苯妥英鈉苯妥英鈉、卡馬西平（酰胺咪嗪）、卡馬西平（酰胺咪嗪） 丙戊酸鈉丙戊酸鈉小發作小發作 乙琥胺乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮卓類、丙戊酸鈉、苯二氮卓類精神運動性發作精神運動性發作 苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉部分性發作部分性發作 苯妥英

4、鈉苯妥英鈉、撲米酮、撲米酮癲病持續狀態癲病持續狀態 地西泮地西泮、異戊巴比妥、異戊巴比妥、 苯巴比妥、苯妥英鈉苯巴比妥、苯妥英鈉 第四頁，共二十一頁。-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節-抗癲癇藥【體內【體內(t ni)過程】過程】 堿性強，不宜堿性強，不宜i.mi.m，口服吸收慢而不規，口服吸收慢而不規則，癲癇則，癲癇(dinxin)(dinxin)持續狀態可持續狀態可i.vi.v。經肝藥酶滅。經肝藥酶滅活。血藥濃度個體差異大，應根據療效和毒活。血藥濃度個體差異大，應根據療效和毒性調整劑量。性調整劑量。三、常用三、常用(chn yn)(chn yn)抗癲癇藥抗癲癇藥( (一一) )乙內酰脲類乙內酰脲類

5、: :第五頁，共二十一頁。-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節-抗癲癇藥【作用【作用(zuyng)機制】機制】 阻滯神經細胞膜上的阻滯神經細胞膜上的Na + 通道，減少通道，減少Na +的的內流，穩定神經元的膜電位，降低其興奮性。內流，穩定神經元的膜電位，降低其興奮性。從而阻止了病灶放電向周圍正常組織從而阻止了病灶放電向周圍正常組織(zzh)的擴的擴散。散。 具有膜穩定具有膜穩定(wndng)(wndng)作用。降低細胞膜對作用。降低細胞膜對Na+和和Ca2+的通透性，減少的通透性，減少Na+和和Ca2+的內流，延緩的內流，延緩K+外流，從而外流，從而延長不應期，穩定細胞膜，降低興奮性。延長不應期，穩定

6、細胞膜，降低興奮性。 第六頁，共二十一頁。-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節-抗癲癇藥【臨床應用【臨床應用(yngyng)(yngyng)】 1、抗癲癇、抗癲癇：為治療大發作的首選藥，對小為治療大發作的首選藥，對小發作無效。發作無效。2、外周神經痛外周神經痛 ：用于三叉神經痛、舌咽神經和坐骨神經痛。3、抗心律失常、抗心律失常第七頁，共二十一頁。-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節-抗癲癇藥【不良反應】【不良反應】1. 口服口服(kuf)可引起胃腸道刺激反應，靜注可可引起胃腸道刺激反應，靜注可致靜脈炎。致靜脈炎。2.2.久用可致牙齦增生。為膠原代謝改變引久用可致牙齦增生。為膠原代謝改變引起起(ynq)(ynq)結

7、締組織增生所致，多見于青少年。結締組織增生所致，多見于青少年。經常按摩牙齦可減輕。經常按摩牙齦可減輕。第八頁，共二十一頁。-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節-抗癲癇藥3. 神經系統反應：神經系統反應：眼球震顫(zhn chn)、共濟失調、復視、精神錯亂。 4. 造血系統反應造血系統反應:久用巨幼紅細胞性貧血。久用巨幼紅細胞性貧血。為葉酸吸收及代謝障礙所致，用四氫葉酸為葉酸吸收及代謝障礙所致，用四氫葉酸防治。防治。定期檢查血象。定期檢查血象。 5其他其他 常見藥熱、皮疹。長期使用常見藥熱、皮疹。長期使用(shyng)(shyng)可可致低血鈣癥，必要時應用維生素致低血鈣癥，必要時應用維生素D預防。預防。

8、 第九頁，共二十一頁。-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節-抗癲癇藥（二）巴比妥類（二）巴比妥類苯巴比妥苯巴比妥 抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既能抑制抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶異常高頻放電，又能提高病灶周圍正常組織的興奮病灶異常高頻放電，又能提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，限制閾值，限制(xinzh)(xinzh)病灶放電擴散。近年來發現該藥可增病灶放電擴散。近年來發現該藥可增強腦內強腦內GABAGABA的功能。的功能。用于癲癇大發作用于癲癇大發作(fzu)(fzu)及癲癇持續狀及癲癇持續狀態，也可以用于局限性和精神運動態，也可以用于局限性和精神運動性發作性發作(fzu)(

9、fzu)。因中樞抑制作用明顯，。因中樞抑制作用明顯，一般不作首選。一般不作首選。第十頁，共二十一頁。-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節-抗癲癇藥（三）亞芪胺類（三）亞芪胺類：卡馬西平（酰胺咪嗪）：卡馬西平（酰胺咪嗪）1. 1. 抗癲癇抗癲癇作用機制：作用機制：抑制抑制(yzh)(yzh)鈉通道，從而抑鈉通道，從而抑制制(yzh)(yzh)癲癇病灶及其周圍神經元的放電和擴癲癇病灶及其周圍神經元的放電和擴散。能提高腦內散。能提高腦內GABAGABA濃度，增強其抑制作濃度，增強其抑制作用。用。 2. 2. 為大發作和部分性發作的首選為大發作和部分性發作的首選(shu xun)(shu xun)藥之一。藥之一

10、。治療神經痛效果優于苯妥英鈉。治療神經痛效果優于苯妥英鈉。 3. 3. 常見有眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、皮常見有眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、皮疹和共濟失調等。疹和共濟失調等。 第十一頁，共二十一頁。-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節-抗癲癇藥（四）琥珀酰亞胺類（四）琥珀酰亞胺類：乙琥胺：乙琥胺 為癲癇小發作的首選藥，為癲癇小發作的首選藥，雖然療效不雖然療效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性產如氯硝基安定，但副作用小，耐受性產生慢。生慢。 作用作用(zuyng)(zuyng)機制與抑制丘腦鈣通道有機制與抑制丘腦鈣通道有關。關。 不良反應：常見胃腸道。不良反應：常見胃腸道。 第十二頁，共二十一頁。-抗癲

11、癇藥和抗驚厥藥第一節-抗癲癇藥（五）側鏈脂肪酸類（五）側鏈脂肪酸類：丙戊酸鈉：丙戊酸鈉 抗癲癇作用機制抗癲癇作用機制(jzh)(jzh)：與增強：與增強GABAGABA能能神經突觸后膜的抑制作用，阻止病灶神經突觸后膜的抑制作用，阻止病灶異常放電的擴散有關。異常放電的擴散有關。 口服吸收口服吸收(xshu)(xshu)良好，廣譜抗癲癇藥。良好，廣譜抗癲癇藥。對失神小發作優于乙琥胺，但對肝對失神小發作優于乙琥胺，但對肝臟毒性大，對胎兒有致畸。臟毒性大，對胎兒有致畸。第十三頁，共二十一頁。-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節-抗癲癇藥（六）苯二氮卓類：（六）苯二氮卓類：地西泮、氯硝西泮、硝西泮地西泮、氯硝西泮

12、、硝西泮 作用機制可能作用機制可能(knng)(knng)與特異性地與苯二氮與特異性地與苯二氮受體結受體結合，增強腦內合，增強腦內GABAGABA功能有關。功能有關。 地西泮首選用于控制癲癇持續狀態。地西泮首選用于控制癲癇持續狀態。i.vi.v起效起效快、安全性較大。快、安全性較大。 硝西泮對硝西泮對失神性發作，陣攣性發作及幼兒陣攣失神性發作，陣攣性發作及幼兒陣攣性發作效果性發作效果較好較好。第十四頁，共二十一頁。-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節-抗癲癇藥注意事項注意事項: : 1. 用藥宜早、長期用藥用藥宜早、長期用藥 2. 宜一種宜一種(y zhn)藥物治療藥物治療 3. 注意個體差異：逐漸增量

13、致最適量、無效注意個體差異：逐漸增量致最適量、無效換用其他藥可能有效、逐漸減量換用其他藥可能有效、逐漸減量 。 第十五頁，共二十一頁。-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節-抗癲癇藥抗癲癇藥的選用抗癲癇藥的選用(xunyng)控制癲癇大發作，苯妥英鈉首選藥。控制癲癇大發作，苯妥英鈉首選藥。精神運動性發作，卡馬西平是主藥。精神運動性發作，卡馬西平是主藥。小發作選乙琥胺，持續狀態推安定。小發作選乙琥胺，持續狀態推安定。第十六頁，共二十一頁。-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節-抗癲癇藥第二節第二節 抗驚厥藥抗驚厥藥 驚厥驚厥: :是各種原因引起是各種原因引起(ynq)(ynq)的中樞神經過度的中樞神經過度興奮的一種癥狀

14、，表現為骨骼肌痙攣收縮。多興奮的一種癥狀，表現為骨骼肌痙攣收縮。多見于小兒高熱、破傷風、癲癇大發作、子癇及見于小兒高熱、破傷風、癲癇大發作、子癇及中樞興奮藥中毒。中樞興奮藥中毒。常用藥有：巴比妥類、地西泮、水合氯常用藥有：巴比妥類、地西泮、水合氯醛、硫酸鎂等。醛、硫酸鎂等。第十七頁，共二十一頁。-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節-抗癲癇藥【藥理作用藥理作用】 硫酸鎂口服可瀉下和利膽作用。因為硫酸鎂口服可瀉下和利膽作用。因為P.OP.O很少很少吸收，在腸內形成一定的滲透壓，使腸內保存吸收，在腸內形成一定的滲透壓，使腸內保存大量水分，刺激大量水分，刺激(cj)(cj)腸道蠕動所致。腸道蠕動所致。 注射給藥

15、可產生注射給藥可產生抗驚厥和降血壓抗驚厥和降血壓作用。作用。硫酸鎂硫酸鎂第十八頁，共二十一頁。-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節-抗癲癇藥【藥理作用與應用】【藥理作用與應用】 1. 1. 抗驚厥抗驚厥 MgMg2+2+可以特異性地拮抗可以特異性地拮抗CaCa2+2+的作用，的作用，從而抑制神經遞質的分泌和骨骼肌的收縮從而抑制神經遞質的分泌和骨骼肌的收縮(shu su)(shu su)。2. 2. 降血壓降血壓 血中血中Mg2濃度過高時，可抑制血管濃度過高時，可抑制血管平滑肌，使小血管擴張，血壓下降。平滑肌，使小血管擴張，血壓下降。i.vCaCli.vCaCl2 2可可解救解救( (對抗對抗MgMg2+2+) )。3. 3. 臨床應用臨床應用：用于驚厥、：用于驚厥、子子癇、破傷風所致驚癇、破傷風所致驚厥厥；高血高血壓危象的搶救。壓危象的搶救。口服口服(kuf)(kuf)不吸收有致瀉利膽不吸收有致瀉利膽作用。作用。用于用于清除毒物。清除毒物。第十九頁，共二十一頁。-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節-抗癲癇藥【不良反應及注意事項】【不良反應及注意事項】 注射注射(zhsh)(zhsh)過量或靜注速度過快可引起呼過量或靜注速度過快可引起呼吸抑制、血壓下降、甚至死亡。吸抑制、血壓下降、甚至死亡。 可用鈣劑（氯化鈣或葡萄糖酸鈣）緩可用鈣劑（氯化鈣或葡萄糖酸鈣）緩慢注射對