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文檔簡介

1、v腎性骨病可分為廣義與狹義兩類。v廣義的腎性骨病指因各種腎臟疾病引發的骨病,如腎小管酸中毒伴發的軟骨病,腎病綜合征時發生的骨病等;v狹義的骨病則僅指慢性腎功能衰竭(CRF)的重要并發癥-CRF相關的代謝性骨病。 v根據骨組織轉運的動力學變化,依骨的組織學改變特點,將腎性骨病其分為v高轉運型、v低轉運型v混合型三種。v腎性骨病的治療原則:v維持正常血鈣、磷水平或盡可能接近正常;v避免繼續發生甲旁亢、甲狀旁腺增生和轉移性鈣化,減少PTH分泌,糾正1,25(OH)2D3的缺乏;v避免接觸毒性物質(如鋁和氟化物),減少鋁在骨的沉積;v恢復正常的骨礦化,促進兒童的生長發育;v糾正代謝性酸中毒。 治療方案

2、的實施要根據腎功能的分期、iPTH水平和腎性骨病的類型進行規范化的分階段治療(附表)。在整個治療過程中要監測iPTH水平的變化、糾正代謝性酸中毒、避免和治療鋁負荷過多,控制繼發性甲狀旁腺功能亢進的進展,防止和減少骨外鈣化及無動力性腎性骨病的發生和發展,提高患者的生存質量。附表 不同腎功能分期腎性骨病的防治策略慢性腎臟病分期 建 議 目標值 CKD 3 限制磷攝入應用鈣劑/磷結合劑 PTH 3575 pg/ml血鈣8.410.2 mg/ml血磷2.74.6 mg/ml CKD 4 應用活性維生素D制劑包括骨化三醇、度骨化醇和帕立骨化醇iPTH 70110 pg/ml血鈣8.410.2 mg/ml

3、血磷2.74.6 mg/ml CKD 5 應用骨化三醇/其他維生素D衍生物/鈣敏感受體激動劑調整透析方案及透析液鈣濃度限制鈣攝入甲狀旁腺切除iPTH 150300 pg/ml血鈣8.49.5 mg/ml血磷3.55.5 mg/mlv飲食治療 食物中廣泛存在磷,尤其蛋白質含量高的食物,如魚、蝦、蛋、奶和奶制品、肉類、家禽,谷物、豆類、軟飲料等中也含較多磷。正常成人每天攝入磷1.01.8 g,與蛋白的攝入量平行,因此低蛋白飲食是減少磷攝入的主要方法。極低蛋白飲食0.3g/(kgd)加-酮酸治療可將每天磷攝入限制在35mg/(kgd),且不發生營養不良,可以明顯延緩慢性腎臟病進展。當血磷或血iPTH

4、水平升高到大于慢性腎臟病各期的正常目標范圍時,飲食中磷的攝入應2.26 mmo1/L或7 mg/dl),只能短期(34周)應用,以后改為其他磷結合劑,同時要增加透析頻率。 v患者血清總鈣校正水平2.1 mmol/L且伴有以下情況時可用含鈣制劑以提高血清鈣:有低鈣血癥的癥狀例如感覺異常、支氣管痙攣、喉痙攣、手足搐搦和(或)癲癇發作;或血iPTH的水平高于慢性腎臟病分期的目標范圍。但高磷血癥者,口服大量鈣劑可使鈣磷乘積增加,有導致軟組織鈣化的風險,應在血磷1.78 mmol/L(5.5 mg/dl)時補鈣為宜。 v臨床應用的鈣劑有碳酸鈣、醋酸鈣、枸櫞酸鈣、葡萄糖鈣和乳酸鈣等,其中以碳酸鈣價廉、最理

5、想宜首先選用。他無味、易于耐受、含元素鈣高,能糾正酸中毒,并結合腸道中的磷由糞便排出,可在每次餐中服用(16 g/d)。 v應根據慢性腎臟病分期和iPTH水平,合理應用活性維生素D,在治療過程中密切監測血iPTH、鈣、磷水平和鈣磷乘積(CaP)等,調整藥物劑量。目前臨床應用的活性維生素D制劑有1,25-(OH) 2D3(骨化三醇)和1-羥維生素D3(阿法骨化醇)等。 v增強甲狀旁腺上的CaR對細胞外鈣的敏感度,從而在血清鈣稍低于正常水平時可使受體活化,對CaR產生變構激活作用。CaR激動劑可以快速有效降低繼發性甲狀旁腺功能亢進患者血iPTH水平,同時不升高血鈣和血磷水平,甚至能降低鈣磷乘積。

6、v 這類藥物保留了骨化三醇結構中與VDR結合的A環,僅對其D環和側鏈上的羥基進行了不同形式的替換,使藥代動力學發生改變,影響生物效應。部分通過VDR介導作用使前髓細胞向單核細胞分化,抑制T淋巴細胞增殖、增加樹突狀細胞成熟和存活從而發揮免疫調節作用。此類藥物還具控制激素分泌、抑制細胞生長、誘導細胞分化、抑制腎小球固有細胞增生、促進腎小球修復。已應用的維生素D衍生物包括22-氧化骨化三醇Oxacalcitriol 或22-oxa-1-25(OH)2D3、帕立骨化醇Paricalcitol 或19-nor-1-25(OH)2D2和度骨化醇Doxercalciferol 或1-(OH)D2,它們都能有

7、效降低PTH水平,對血鈣、磷濃度影響極小。 v腎性骨病的治療仍然是以控制飲食和藥物治療為主,當增加磷結合劑的劑量不足以控制血磷水平或對磷結合劑不能耐受時,應延長透析時間,并在可能的情況下增加透析頻率(每周4次或每天透析),以增加磷的清除。 v采用CT定位引導或超聲引導經皮細針穿刺甲狀旁腺腺體內注射無水乙醇、骨化三醇或其他維生素D衍生物,可使腺體機化或抑制PTH的產生,取得了較好的效果。因此,甲狀旁腺腺體內介入治療對難治性繼發性甲狀旁腺功能亢進是一種安全、有效、損傷小、費用低的治療方式。 v手術切除甲狀旁腺是治療高轉化性腎性骨病的最后選擇。 v骨形態蛋白-7(BMP-7) 作為新的治療腎性骨病的藥物尚處研制階段。BMP-7影響腎性骨病患者成骨細胞的形態與數量,繼發性甲旁亢時,減少骨的重吸收,增加骨的形成;酸堿失衡中,BMP-7維持骨的正常轉換速率。國外學者已應用BMP-7成功治療了患有酸堿失衡的大鼠模型。最近已證明BMP-7可增加骨沉積,糾正離子紊亂及延緩血管鈣化。 v重組人類生長激素(rhGH) 對生長和骨礦化療效顯著,可提高腸道鈣吸收,增加骨質量,促進腎小管對磷的再吸收和成骨細胞增殖,提高新骨形成和血清鈣磷,降低PTH。GH直接作用于軟骨內生長板細胞,引起軟骨內鈣化。腎病兒童正常骨發育鈣三醇療法是必要的

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