1、醫療器械生產質量管理規范基礎知識培訓4/24/2022GMP的誕生原因 人類歷史上藥物災難事件導致人類歷史上藥物災難事件導致GMPGMP的誕生的誕生 人類社會發生的藥物災難，促成了人類社會發生的藥物災難，促成了GMPGMP的誕生。的誕生。2020世紀世界范圍內發生世紀世界范圍內發生1212次較大藥物傷害事件。次較大藥物傷害事件。 本世紀初，美國一本本世紀初，美國一本從林從林之書，揭露食品生產之書，揭露食品生產不衛生狀況，美國國會不衛生狀況，美國國會19061906年制定了世界上第一部年制定了世界上第一部食品藥品管理法，要求產品必須檢驗才能銷售。食品藥品管理法，要求產品必須檢驗才能銷售。 303

2、0年代美國發生磺胺類藥物中毒事件，造成年代美國發生磺胺類藥物中毒事件，造成107107人人死亡，死亡，19381938年美國國會修改年美國國會修改食品、藥品和化妝品食品、藥品和化妝品法法，要求生產廠商在產品上市前必須是安全的。，要求生產廠商在產品上市前必須是安全的。4/24/2022GMP的誕生原因 6060年代歐洲發生反應停事件，在年代歐洲發生反應停事件，在1717個國家個國家造成造成1200012000多例畸形嬰兒，美國由于嚴格多例畸形嬰兒，美國由于嚴格的審查制度，避免了此次災難，但引起了美的審查制度，避免了此次災難，但引起了美國藥品管理局的警覺。國藥品管理局的警覺。 GMPGMP最初由美

3、國坦普爾大學最初由美國坦普爾大學6 6名教授編寫，名教授編寫，19631963年由美國年由美國FDAFDA頒布實施，其理念、原頒布實施，其理念、原則至今仍被采用。則至今仍被采用。4/24/2022GMP的概念和理解 GMPGMP是英文名是英文名Good Manufacturing Practices Good Manufacturing Practices 的縮寫，直譯為的縮寫，直譯為“良好制造規范良好制造規范” ，最早在醫藥行業，最早在醫藥行業實施實施，目前食品、化妝品、獸藥等行業已推行目前食品、化妝品、獸藥等行業已推行GMP GMP ； 對藥品生產企業實施對藥品生產企業實施GMPGMP管理

4、是世界多數國家的法規管理是世界多數國家的法規要求要求 派生：派生：GSPGSP（經營）、（經營）、GLPGLP（實驗室）、（實驗室）、GCPGCP（臨（臨床試驗）等床試驗）等 美國美國FDAFDA對醫療器械也有對醫療器械也有GMPGMP的法規要求：的法規要求：cGMPcGMP（current GMPcurrent GMP） 醫療器械生產質量管理規范醫療器械生產質量管理規范（行業內習慣稱為（行業內習慣稱為“ “醫醫療器械療器械GMP” GMP” ），它是一項強制性的法規，是醫療器械生產企業必須遵循的基本原則。 醫療器械生產質量管理規范是對醫療器械生產質量管醫療器械生產質量管理規范是對醫療器械生產

5、質量管理過程的最低要求。理過程的最低要求。4/24/2022 在國際上，GMP已成為藥品（包括醫療器械）生產和質量管理的基本準則，是一套系統的、科學的管理制度。實施GMP，不僅僅通過最終產品的檢驗來證明達到質量要求，而是在藥品生產的全過程中實施科學的全面管理和嚴密的監控來獲得預期質量。實施GMP可以防止生產過程中產品污染、產品混淆（規格型號、批號）和人為差錯（如錯裝、少數等）現象。GMP是藥品生產的一種全面質量管理制度。 4/24/2022 美國：1978年，實施醫療器械GMP 1997年，對質量體系專門立法，發布質量體系法規QSR 21CFR82021CFR820（QSRQSR：Qualit

6、y System RegulationQuality System Regulation） 又稱又稱cGMPcGMP：以：以ISO ISO 13485:199613485:1996為基礎。為基礎。 日本：1977年發布醫療器械GMP，經過50余次的修訂，現在執行的GMP與QMS國際標準內容基本一致。藥事法將醫藥事法將醫療器械療器械GMPGMP作為核發行政許可事項的要求作為核發行政許可事項的要求 歐盟：明確規定質量保證體系要求，并將其作為產品質量控制的主要手段。三個醫療器械指令均對質量體系做三個醫療器械指令均對質量體系做出要求出要求 MDDMDD：醫療器械指令：醫療器械指令（MDD/93/42/

7、EEC+2007/47/EC） IVDDIVDD：體外診斷試劑指令：體外診斷試劑指令 AIMDD AIMDD ：有源植入性醫療器械指令：有源植入性醫療器械指令4/24/2022醫療器械生產質量管理規范介紹 醫療器械質量管理體系 是國際上普遍實施的法規要求；是醫療器械質量管理的基本內容；是實現對醫療器械生產全過 程控制，保障醫療器械安全有效的重要手段。 為加強醫療器械生產監督管理，規范醫療器械生 產質量管理體系，根據醫療器械監督管理條例和相關法規規定，國家食品藥品監督局組織制定了醫療器械生產質量管理規范（試行）。 2 2、3 3類醫療器械取得注冊證前，必須建立質量管理類醫療器械取得注冊證前，必須

8、建立質量管理體系體系 2003年，國家局提出制定規范的任務、原則。2006年12月至2007年8月，8省、45家企業、10個產品進行了試點。2008年12月2日，第一次送審。2009年12月16日，正式發布。 4/24/2022規范及相關配套文件的主要組成 規范是醫療器械生產質量管理體系的基本準則，適用于醫療器械生產企業質量管理的設計開發、生產、銷售和服務的全過程。 醫療器械生產企業應當根據產品的特點，按照規范的要求，建立質量管理體系，并保持有效運行。 實施細則是針對某一大類醫療器械制定的實施要求，其生產過程具有明顯區別于其它類器械的特殊環節和要求，而且 這些環節和要求的嚴格控制對保證企業 質

9、量管理體系質量管理體系有效運行和產品質量控制至關重要 ，根據產品體系特點和產品風險程度不同分別制定。實施細則作為各類醫療器械檢查中具體實施的配套文件。實施細則由兩部分組成： 通用要求，是將規范的內容直接引述過來，與 規范文本中的條款內容完成一樣，在不同類別 的細則中，描述也完全相同； 專用要求，是針對這類產品生產過程特點而制定的專門的軟硬件要求。 檢查評定標準為統一生產企業現場檢查，配合實施細則制定相應的檢查評定標準，包括現場檢查項目、評定標準和要求，作為檢查員的具體操作文件。 4/24/2022醫療器械生產質量管理規范檢查管理辦法 進一步明確醫療器械生產質量管理規范檢查的程序和現場檢查要求

10、便于實際工作中操作 規范是培訓內容的核心 檢查評定標準只是工具 4/24/2022已發布的配套文件醫療器械生產質量管理規范檢查管理辦法（試行）醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械實施細則（試行）和醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械檢查評定標準（試行）醫療器械生產質量管理規范植入性醫療器械實施細則（試行）和醫療器械生產質量管理規范植入性醫療器械檢查評定標準（試行） 關于發布部分高風險醫療器械品種的通知 4/24/2022實施計劃1規范發布后，設一年過渡期，2011年1月1日起對無菌醫療器械和植入性醫療器械正式開展醫療器械生產質量管理規范檢查。 22010年12月31日前，對無菌和植入性醫療器械

11、企業的質量管理體系檢查仍按照現有規定進行，企業也可以自愿申請按照規范進行檢查。 32011年7月1日起，生產企業申請無菌和植入性醫療器械首次注冊和重新注冊時，應當按要求提交經檢查合格的醫療器械生產質量管理規范檢查結果通知書，其他醫療器械的質量體系考核按現有規定進行。4繼續組織制定規范的檢查評定標準，并發布實施。5.規范和無菌、植入性醫療器械實施細則、評定標準實施后，一次性使用無菌醫療器械產品（注、輸器具）生產實施細則、一次性使用麻醉穿刺包生產實施細則和外科植入物生產實施細則廢止。 6.規范的檢查評定標準實施后，廢止第22號令。 4/24/2022適用范圍 生產許可開辦檢查 質量體系檢查 日常監

12、督檢查 4/24/2022實施責任國家局主管全國醫療器械生產質量管理規范檢查工作，負責制定規范、分類實施細則并監督實施，負責檢查員庫的建立以及少部分高風險第三類和進口醫療器械生產質量管理規范檢查工作。（關于發布部分高風險醫療器械品種的通知確定部分高風險第三類醫療器械品種為：心臟起搏器、人工心臟瓣膜、血管內支架及導管、一次性使用塑料血袋、動物源醫療器械和同種異體醫療器械。） 省局負責本轄區內第二類和其他第三類醫療器械生產質量管理規范的檢查工作，負責部分高風險第三類器械檢查申報資料的形式審查工作和本轄區內質量管理體系日常監管工作。 4/24/2022實施規范不是GMPGMP認證 與藥品GMPGMP

13、比較內容不同 法規地位不同 檢查結果出具形式不同 發布形式發布形式 1 1、“規范規范”將以部門規章（局長令）發布將以部門規章（局長令）發布 2 2、“實施細則實施細則”將以規范性文件發布將以規范性文件發布 3 3、“檢查評定標準檢查評定標準”將以規范性文件發布將以規范性文件發布4/24/2022法規定位法規定位1. 1. 醫療器械生產企業質量管理體系規范是法醫療器械生產企業質量管理體系規范是法規要求，是對醫療器械產品準入和生產企業運規要求，是對醫療器械產品準入和生產企業運行的監督檢查依據行的監督檢查依據 2.2.醫療器械監督管理條例醫療器械監督管理條例修訂工作已經啟修訂工作已經啟動，加強對企

14、業生產監督管理，建立健全質量動，加強對企業生產監督管理，建立健全質量管理體系規范要求列為重要課題之一管理體系規范要求列為重要課題之一4/24/2022醫療器械生產質量管理規范的醫療器械生產質量管理規范的總體思路總體思路 結合我國醫療器械監管法規和生產企業現狀結合我國醫療器械監管法規和生產企業現狀 體現與國際先進水平接軌體現與國際先進水平接軌 借鑒發達國家實施質量體系管理經驗借鑒發達國家實施質量體系管理經驗 借鑒我國實施藥品借鑒我國實施藥品GMPGMP工作經驗工作經驗 加強醫療器械生產企業全過程控制的管理加強醫療器械生產企業全過程控制的管理 統一醫療器械市場準入和企業日常監督檢查標準統一醫療器械

15、市場準入和企業日常監督檢查標準 促進醫療器械生產企業提高管理水平促進醫療器械生產企業提高管理水平 保障醫療器械質量和安全、有效保障醫療器械質量和安全、有效 保障醫療器械產業全面、持續、協調發展保障醫療器械產業全面、持續、協調發展4/24/2022申請醫療器械生產質量管理規范檢查的生產企業，應當提交以下資料： （一）醫療器械生產質量管理規范檢查申請表（附表1），同時附申請表電子文本；（二）醫療器械生產企業許可證副本和營業執照副本復印件；（三）生產企業組織機構圖；（四）生產企業負責人、生產、技術和質量管理部門負責人簡歷，學歷和職稱證書復印件；（五）申請檢查產品的醫療器械注冊證書復印件（如有）、擬注

16、冊產品標準；（六）生產企業總平面布置圖、工藝流程圖、生產區域分布圖；（七）主要生產設備和檢驗設備目錄；（八）生產無菌醫療器械的，應當提供由有資質的檢測機構出具的一年內的生產環境檢測報告。 生產企業應當對其申報材料內容的真實性負責。4/24/2022現場檢查檢查員 檢查發現的問題如實記錄在醫療器械生產質量管理規范現場檢查記錄表檢查程序（實行組長負責制） 制定檢查計劃 首次會議 檢查 內部會議 末次會議檢查組 填寫醫療器械生產質量管理規范現場檢查匯總表 填寫醫療器械生產質量管理規范現場檢查意見表 4/24/2022現場檢查結果1.通過檢查 1）發放醫療器械生產質量管理規范檢查結果通知書 2）通知書

17、有效期4年 2.整改后復查1）6個月內提交復 查申請和整改報告2）復查應當在收到申請后30個工作日內完成 3）整改復查仍達不到 通過檢查標準 的，檢查結論為未通過檢查 3.未通過檢查 16個月后，可重新申請 4/24/2022監督檢查重點檢查內容（一）以往檢查不合格項目的整改情況；（二）生產企業組織機構、生產企業負責人、關鍵崗位的人員變動情況；（三）設計變更和生產工藝變更情況，主要生產設備、檢驗設備的變更、使用維護情況，以及生產環境變化情況；（四）產品檢驗情況，特別是委托檢驗情況；（五）食品藥品監督管理部門監督抽驗不合格產品的整改情況；（六）委托生產或接受委托生產是否符合有關規定；（七）顧客投

18、訴、不良事件的報告和處理情況；（八）醫療器械生產質量管理規范及相關實施細則規定的其他內容。4/24/2022對于首次獲準注冊的第二類、第三類醫療器械的生產企業，省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門應當在其正式生產后6個月內進行醫療器械生產質量管理規范復查。4/24/2022實施細則需強調的幾點 1 無菌實施細則適用于第二類和第三類無菌醫療器械的設計開發、生產、 銷售和服務的全過程。 2 根據相關文件規定應執行一次性使用無菌醫療器械產品（注、輸器具）生產實施細則（2001年修訂）的一次性使用無菌醫療器械產品（注、輸器具）在規范實施后繼續執行如下要求： 1)企業生產產品的全部注、擠、吹塑件均應在

19、本廠區內生產；重要零、組件應在本廠區10萬級潔凈區內生產（自制或外購的產品單包裝袋在30萬級潔凈區內生產），其中與藥（血）液直接接觸的零、組件和保護套的生產、末道清洗、裝配、初包裝等工序，必須在本廠區同一建筑體的10萬級潔凈區內進行。 2)外購配套用器械必須是有許可證企業生產的取得注冊證的產品。4/24/2022實施實施規范規范的目的的目的實施規范的目的是防污染、防混淆、防人為差錯。 把影響醫療器械質量的人為差錯減少到最低程把影響醫療器械質量的人為差錯減少到最低程度。度。 防止一切對醫療器械污染現象的發生以保證醫防止一切對醫療器械污染現象的發生以保證醫療器械質量。療器械質量。 建立健全完善的生

20、產質量管理體系。建立健全完善的生產質量管理體系。 所有法規、規章都是為了一個目標：控制所有法規、規章都是為了一個目標：控制 要控制生產工藝；要控制生產工藝； 要控制供應商；要控制供應商； 要控制產品質量。要控制產品質量。4/24/2022了解幾個概念1、污染：是指當某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起使該物變得不純凈或不適用時，即受污染。簡單地說，當一個產品中存在不需要的物質時，即受到了污染。2、混淆：指一種或一種以上的其他原輔材料、半成品或成品與已標明品名、型號規格、批號等的原料、半成品或成品相混。3、差錯：主要是指錯誤或意外的變化。質量事故中人為差錯占15%左右；主要原因主要是： 1）人

21、員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起；2）工作責任心不夠；3）工作能力不夠；4）培訓不到位。4/24/2022實施實施規范規范的作用和意義的作用和意義 實施規范向傳統的經驗管理提出了挑戰，向規范化、科學化、制度化管理邁進。 實施GMP已走向法制化軌道，成為企業進入市場的先決條件。 實施規范強調全員、全過程管理，保證生產出百分之百合格的醫療器械。 實施規范是與國際接軌的必然要求，是醫療器械國際貿易中的質量保證。 實施原則：有章可循；照章辦事；有案可查。4/24/2022規范實施基礎和管理對象規范實施的基礎總結起來為三要素： 硬是基礎，是實施規范與醫療器械生產的平臺； 軟件是保障，是醫療器械良好質

22、量的設計與體現； 人員的關鍵，是軟硬件實施結合的主體，是工作質量的直接體現。 實施規范各要素可歸納為：人、機、料、法、環。4/24/2022 1、人（組織機構、人員任職要求和職責、培訓） 2、機（設施、設備的技術要求、安全操作、維護保養、狀態標志、設備的記錄） 3、料（物料管理基礎、物料管理與生產、物料管理與質量） 4、法（上級法律法規規章、質量手冊、程序文件、技術標準、企業管理制度、操作規程） 5、環（污染和污染媒介、生產過程中的環境管理）4/24/2022人組織機構 規范規定：醫療器械生產企業應建立生產和質量管理機構。 組織機構是我們開展規范工作的載體，也是規范體系存在及運行的基礎。建立一

23、個高效、合理的組織機構是我們開展規范的前提。 組織機構設置應把握一個總有原則，那就是：“因事設人”，以避免出現組織機構重復設置、工作低效率。4/24/2022人人 員 人的工作質量決定著產品質量。 從事醫療器械生產操作必須具有基礎理論知識和實際操作技能。 做為醫療器械生產行業的一名員工，我們必須遵守醫療器械生產質量管理規范：提高醫療器械質量，保證醫療器械安全、有效，實行人道主義，全心全意為人民健康服務。4/24/2022人培 訓 對從事醫療器械生產的各級人員應按規范要求進行培訓和考核、評定。 培訓對象： 1、在崗人員 2、新進人員 3、轉崗、換崗人員 4、企業的臨時聘用人員 5、關鍵工序、特殊

24、崗位人員 6、檢驗人員4/24/2022人培 訓 培訓目的： 1、適應環境的變換 2、滿足市場的需求 3、滿足員工自我發展的需要 4、提高企業效益4/24/2022人培 訓 醫療器械生產行業員工培訓內容： 1、醫療器械生產質量管理規范 2、崗位操作要求 3、職業道德規范 4、安全知識 對于從事制水、注塑、擠塑、包裝封口、滅菌生產操作等崗位人員應進行專業的技術培訓。4/24/2022人培 訓 培訓之后我們應對培訓效果進行確認，確認的方式多種多樣，比如：操作技能確認、口試、筆試。當效果確認不符合要求時，應重新進行培訓、考核。 培訓檔案：當每次培訓結束之后，我們建立培訓檔案，作為我們培訓的原始依據，

25、由行政部存檔。4/24/2022機設施、設備的技術要求 潔凈室（區）廠房內表面平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，便于清潔。 廠房應按照生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。同一廠房內以及相鄰廠房之間的生產操作不得相互妨礙。 廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。 用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應符合生產和檢驗要求，有明顯的合格標志，檢測器具應定期檢定、校準。4/24/2022機潔凈室GMP規范基本指標項 目10萬級30萬級溫度（）1828相對濕度（）4565沉降菌（個/皿）1015靜壓差（Pa）不同級別潔凈區（室）及潔凈區（室）與非潔凈區（室）之

26、間5 潔凈區（室）與室外大氣10 塵埃粒子數（個/m3） 0.5m3 500 00010 500 000 5m20 00060 0004/24/2022機設施、設備的安全操作 安全操作：在對設施、設備進行操作時，必須依“法”操作，確保安全。一定要按設備操作規程進行操作、維護保養，人人關心安全，事事注意安全。 操作崗位一定要做到“一平、二凈、三見、四無”。即： 一平：廠房四周平整。 二凈：玻璃、門窗干凈，地面通道凈。 三見：軸見光、溝見底、設備見本色。 四無：無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。4/24/2022機設施、設備的維護保養 所有的設施、設備應進行日常巡回檢查，巡檢中發現損壞要立即匯報并按

27、維護保養規程組織維修，做好維修記錄。 檢修前要做到“三定、四交底、五落實”。即：定項目、定時間、定人員；生產任務交底、設計圖紙交底、檢修標準交底、施工及安全措施交底；組織落實、資金落實、檢修方案落實、材料落實、檢修技術資料及工具落實。4/24/2022機設施、設備狀態標志與設備連接的主要管道應標明管內物料名稱、流向；生產設備應有明顯的狀態標志。設備狀態標志一般分為四類。維修：正在或待修理的設備（紅色字體）完好：指設備性能完好，可以正常使用的的狀態（綠色字體）運行：設備正處于使用狀態（綠色字體）封存：處于閑置的設備（紅色字體）4/24/2022機設施、設備狀態標志 清潔：設備、工裝、工位器具等經

28、過清洗處理，達到潔凈的狀態（綠色字體）。 待清潔：設備、工裝、工位器具等未經過清洗處理的狀態（黃色字體）。 計量器具必須要經校準合格后才能使用，并且有明顯的合格狀態標志。 狀態標志一定要正確，置于設備明顯位置，但不得影響設備操作。4/24/2022機設備的記錄 設備記錄是追溯設備是否保持良好狀態的唯一依據。 設備記錄應能回答以下問題： 設備何時來自何地 設備的用途 設備操作維護保養情況 設備清潔衛生情況 此項工作誰執行 設備的效果評估 設備累計運行時間 切記：記錄填寫要及時準確4/24/2022料物料管理基礎 物料管理的對象包括：物料、中間產品和成品。 物料管理的目標：1、預防污染、混淆和差錯

29、。2、確保儲存條件，保證產品質量。3、防止不合格物料投入使用或成品出廠。4、控制物料及成品的追溯性、數量、狀態、有效期。4/24/2022料物料管理基礎-規范購入 規范購入、合理儲存、控制放行與發放接收、有效追溯。 物料的規范購入應包括：從合格供方名錄中的供方購進符合規定標準的物料，并按程序入庫。4/24/2022料物料管理基礎-規范購入 通過以下措施保障： 供應商的選擇和評價。 定點采購。 按批驗收和取樣檢驗。4/24/2022料物料管理基礎-合理儲存 物料的合理儲存需要按其性質，提供規定的儲存條件，并在規定使用期限內使用，歸納為以下四個方面： 分類儲存。 規定條件下儲存。 規定期限內使用。

30、 設施與維護、保養。4/24/2022料物料管理基礎-合理儲存分類儲存 常溫、陰涼、冷藏及低溫等分開。 固體、液體原料分開儲存。 揮發性物料避免污染其他物料。 特殊管理物料（如環氧乙烷）按相應規定儲存和管理并立明顯標志。4/24/2022料物料管理基礎-合理儲存 規定條件下儲存： 物料儲存必須確保與其相適宜的儲存條件，來維持物料已形成的質量在此條件下物料相對穩定。 規定的儲存條件： 溫度：常溫040。 相對濕度：不超過80%，特殊要求的按規定儲存。 儲存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風等。4/24/2022料物料管理基礎-合理儲存 規定期限內使用： 物料使用期限：物料經過考察，在規定儲存條件

31、下一定時間內質量能保持相對穩定，當接近或超過這個期限時，物料趨于不穩定，甚至變質。 物料應按規定的使用期限儲存，無規定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后應復驗。4/24/2022料物料管理基礎-合理儲存 倉儲設施與定期維護保養： 倉庫六防設施：防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮、防火。 五距：垛距、墻距、行距、頂距、燈距（熱源）。4/24/2022料物料管理基礎-控制放行與發放接收 物料狀態與控制： 物料的質量狀態有三種：待驗、合格、不合格。使用黃、綠、紅進行標識區分。 待驗：黃色，標識處于擱置、等待狀態。 合格：綠色，標識被允許使用或被批準放行。 不合格：紅色，標識不能使用或不準放行。4/2

32、4/2022料物料管理基礎-控制放行與發放接收 物料發放和使用 要點： 依據生產通知單發放。 發放領用復核，防止出差錯。 及時登記卡、賬，便于追溯。 進入潔凈車間物料需經凈化后通過緩沖間或傳遞窗傳遞，防止污染。 先進先出，近期先出。4/24/2022料物料管理基礎-控制放行與發放接收中間產品的流轉 物料加工過程中物料傳遞易出現的差錯 信息傳遞差錯。 措施：依法操作，標識清楚，發放、接收認真復核與記錄（實物與記錄復核）。運輸差錯： 措施：采取正確運輸方式，工位器具應進行密封。4/24/2022料物料管理基礎-控制放行與發放接收 成品放行： 成品放行規定由質量部評價和批準決定，即使檢驗合格但未經審

33、核批準的成品不得發放銷售。 特殊管理的物料： 環氧乙烷、環己酮等要有明顯的規定標志。 醫療器械標簽、使用說明書應由專人保管、登記領用。 標簽和使用說明書均應按品種、規格有專柜或專庫存放，憑批包裝通知單發放，按實際需要量領取。 標簽要計數發放、領用人核對、簽名，使用數、殘損數及剩余數之和應與領用數相符，印有批號的殘損或剩余標簽應由專人負責計數銷毀。 標簽發放、使用、銷毀應有記錄。4/24/2022料-物料管理基礎-有效追溯 物料的編碼系統 物料、中間產品、成品均要建立系統唯一的編碼，能區別于其他所有種類和批次。 包括： 物料代碼 物料批號 產品批號 滅菌批號4/24/2022料-物料管理基礎-有

34、效追溯 賬、物、卡相符： 物料賬：指同一種物料的相關信息登記，包括來源去向及結存數量。用于統計一種物料的使用情況。 貨位卡：用于標志一個貨位的單批物料的品名、規格、批號、數量和來源去向的卡片。識別貨垛的依據，并能記載和追溯該貨位的來源和去向。 流轉卡（或實物）：用于標志每一中間產品名、批號和數量的卡片。用于識別單獨的中間產品的依據和標識。4/24/2022料物料管理與生產-醫療器械生產依據標準 醫療器械生產必須依據批準的工藝規程進行生產。 依據工藝規程制定批指令和生產記錄，用于記載單批的生產歷史和與生產質量相關信息。4/24/2022料物料管理與生產-醫療器械生產依據標準 批：指生產條件相對穩

35、定時所生產的具有同一性質和質量，并在同一連續生產周期中生產出來的一定數量的某種產品的數量。每批產品均應編制生產批號。 批號：用于識別一批產品的唯一標示符號。它是批的標志，用以追溯和審查該批產品的生產、流轉歷史。 生產批：指在一段時間內，同一工藝條件下連續生產出的具有同一性質和質量的產品。 滅菌批：在同一滅菌器內，同一工藝條件下滅菌的具有相同無菌保證水平的產品。 生產工藝規程：指規定為生產一定數量成品所需起始原輔材料和包裝材料、零配件的數量，以及工藝、加工說明、工藝參數、注意事項，包括生產過程中控制的一個或一套文件。4/24/2022料物料管理與生產-醫療器械生產依據標準 操作規程：經批準用以指

36、示操作的通用性文件。 批生產記錄：一個批次的自制零組件（中間產品）、待包裝產品或成品的所有生產記錄。批生產記錄能提供該批產品的生產歷史以及與質量有關的情況。4/24/2022料物料管理與生產生產操作 生產前確認： 生產前應確認無上次生產遺留物。 工序生產前須檢查上批產品是否清場完畢，確認操作間及設備、工裝、工位器具無上次生產遺留物。準備生產通知單和相應的記錄，并確認設備、工裝、工位器具清潔完好，計量器具清潔完好，計量器具在檢定有效期內。 通過生產前的確認，能有效預防上次遺留及清潔的污染、混淆與差錯。4/24/2022料物料管理與生產生產操作 操作過程控制： 生產過程嚴格依法操作，按規定的方法、

37、步驟、順序、時間和操作人嚴格執行，并對生產過程質量控制點及項目按照規定的頻次和標準要求進行控制。4/24/2022料物料管理與生產生產操作 清場與消毒： 每批產品的每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內容包括：工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應納入批生產記錄。 清場時間：每批結束或一批的一個階段完成后。 清場內容：包括物料清理和物料平衡計算、記錄填寫和清理、現場清潔和消毒，清場結果需由另一人復核。 清場作用：清場能防止本批物料遺留至下批發生混淆、避免出差錯。清潔消毒能避免污染。4/24/2022料物料管理與生產物料平衡

38、與放行 物料平衡：產品或物料的理論產量或理論用量與實際產量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。 物料平衡是生產過程中防混淆、差錯的有效工具。 接收率和物料平衡：都是醫療器械生產的質量指標，接收率屬于經濟指標，只計算了合格品的數量；物料平衡屬于質量指標，計算合格、殘損、抽樣等實際量與理論量相比較，是為了防止混淆和差錯。4/24/2022料物料管理與生產關鍵操作環氧乙烷、原輔材料、零組件稱量投料與復核： 稱量要求： 依據生產通知單； 核對物料（按照生產通知單的品名與數量）； 選擇計量器具（選擇與物料重量與精度要求相一致的計量器具，經校準和調零）； 準確稱量； 經過復核； 及時記錄與標志。

39、4/24/2022料-物料管理與生產關鍵操作 印字、包裝： 包裝箱首樣復核，蓋印產品型號規格、批號、失效年月、裝箱數量與工藝要求應一致，第一個樣品須經首檢合格。 清場，認真進行物料統計與衡量，對偏差超出規定必須查明原因。4/24/2022料物料管理與生產生產過程中緊急情況處理1.處理原則： 本著防污染、防混淆、防差錯原則，情況發生前的正常物料、發生時正在操作的物料、恢復正常后生產的物料應區分標識和存放，經質量部評價批準后按規定處理，以降低或避免損失。4/24/2022料物料管理與生產生產過程中緊急情況處理2.停電或空氣凈化系統突然故障： 立即停止生產操作，關閉設備電源； 將正在操作物料密閉，做

40、好標志； 緊急情況發生前、發生時、恢復生產后的物料產品區分標志存放，等待處理通知； 除立即向上級領導匯報等必要走動外，人員盡量減少走動；若時間長，接到通知后緩慢離開，所有動作幅度應盡量減小； 避免開啟通往低級別區域的門和傳遞窗； 恢復正常后，空氣凈化系統需自凈一段時間，接到上級通知后方可恢復生產。4/24/2022料物料管理與生產生產過程中緊急情況處理3.設備故障： 立即停止運行，向上級或質量部門匯報，等待處理。4.其他緊急情況： 若遇危及安全的緊急情況，如火災、超壓等緊急情況必須立即匯報并同時做適當應急處理，避免事故擴大。4/24/2022料物料管理與質量質量管理 質量部負責建立、健全醫療器

41、械生產文件化的質量保證體系并促進實施；對質量體系執行情況進行檢查；評價和決定物料、中間產品、成品的使用或發放；審核不合格品的處理；對其他影響產品質量的關鍵環節進行控制或復核。4/24/2022料物料管理與質量驗證 驗證：證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。 企業對影響產品質量的主要過程均通過驗證和再驗證。4/24/2022料物料管理與質量退貨和收回 醫療器械生產企業應建立醫療器械退貨和收回的書面程序，并有記錄。醫療器械退貨和收回記錄內容應包括：品名、批號、規格、數量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。4/24/2022料

42、物料管理與質量投訴與不良事件監測 建立醫療器械不良事件監測和再評價程序，指定專門機構或專人負責管理。 對用戶的醫療器械質量投訴和醫療器械不良事件做好詳細記錄并調查處理。4/24/2022料物料管理與質量自檢 每年至少組織一次按程序文件要求對無菌實施細則進行自查。4/24/2022法法與文件企業的法：包括外部法和內部法兩種。外部法：如醫療器械管理法條例、 醫療器械生產企業監督管理辦法 醫療器械注冊管理辦法、 醫療器械不良事件監測和再評價管理辦法（試行）、醫療器械生產質量管理規范（試行）、醫療器械包裝、標簽和說明書管理規定等。內部法：質量手冊、程序文件、管理制度、工藝規程、產品注冊標準、技術標準、

43、工作標準等。4/24/2022法法與文件文件：是指一切涉及醫療器械生產質量管理的書面標準和實施中的記錄結果。 文件使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。 文件使我們的管理和操作標準化、程序化。 文件使企業管理由人治過渡到法治，由經驗管理上升到標準化管理。4/24/2022法文件管理 文件管理是指文件的設計、起草、修訂、審核、批準、復制、分發、培訓、實施、歸檔、保存和銷毀的一系列過程的管理活動。4/24/2022法文件管理文件的設計文件編制的時間要求 生產開工前、新產品投產前、新設備安裝前； 引進新工藝、新材料、新技術、新設備前； 工藝方法有重大變更時； 驗證前和驗證后； 組織機構職能變動時

44、； 文件編制更改時； 使用中發現問題時； 接受體系檢查或質量審核后。文件系統分類與編碼1）文件編碼包括三部分信息：文件分類、該類流水編號、版本號。2）一份文件和一個文件編碼是一對一的。3）現場同一個文件不允許有兩個版本出現，否則應立即報告主管和通知文件管理人員。4/24/2022法文件管理文件的設計文件格式內容： 文件應有統一的格式、編碼要求。應包括標題、編碼、起草審查批準人簽名、生效日期、職責、范圍、內容等。 5W1H Who：誰做 When：什么時間做 Where：在什么地點做 What：做什么事情 Why：什么原因做 How：做到什么程度。標準與記錄的關系： 記錄的制定依據是標準，記錄必

45、須與標準保持一致； 記錄可將最終標準要求列入記錄中，便于對照。 記錄使用應在標準中予以規定。4/24/2022法文件管理文件的編制與管理文件的起草與修訂 起草的文件有四個要求：規范性、系統性、適宜性、可操作性。 與國家、行業的相關法規相符合，各文件規定不重復、無空缺，規定與企業實際相適應，文件規定的可操作和可被執行。文件的審核與批準 所有文件的審核人與批準人必須預先規定。 所有正式生效的文件，均應有起草、審核、批準人簽名，并注明日期。4/24/2022法文件管理文件的編制與管理文件的印制發放 文件一旦批準，應在執行之日前由文件管理員發放至相關人員或部門，文件發放必須進行記錄，新文件執行之日必須

46、收回舊文件。 實施文件，可以提出修訂申請，不可以自己復制或是銷毀文件。文件的培訓 新文件必須在實施之日前進行培訓并記錄， 文件培訓師通常為文件的起草者、審核者或批準者。 文件的培訓必須保證文件使用者均受到培訓。4/24/2022法文件管理文件的編制與管理文件的實施 新文件初始實施階段，應特別注意監督檢查執行情況。 所有文件必須定期進行評審，文件是否與企業現狀相適宜。 對現行文件，未經更改不得隨意改動文字內容。文件的歸檔 保存所有現行文件原件或樣本，作廢文件除留檔一份外全部銷毀。 記錄按種類和重要性定期歸檔保存在主要管理部門至規定期限。 各種歸檔文件應建立臺帳以便查用。4/24/2022法文件管

47、理文件的編制與管理文件的回顧定期對重要的管理制度做相應的回顧，對重要的質量體系活動做年度回顧。產品年度回顧；供方質量管理年度回顧；客戶投訴年度回顧；驗證年度回顧。文件的更改控制 任何文件未經批準不得隨意更改。 文件的任何更改必須有詳細進行記錄。4/24/2022法如何使用文件如何正確使用文件 不使用已撤銷和作廢文件，必須是現行版本。 將文件放在工作時能隨時查閱的地方。 保持文件的清晰和完整，不涂改。 不擅自復制和銷毀文件。 通過程序修訂，不得任意更改。照章辦事1.我們需要：1）詳細完整地記錄操作過程。2）可以提出制定或修訂意見或申請。2.我們不可以：1）未經批準，不按文件執行；2）隨意涂改文件

48、；3）隱瞞實情，不真實記錄。4/24/2022法如何使用文件規范記錄 記錄填寫要求：及時、準確、真實、完整，按文件更改程序更改。及時：在操作過程中及時記錄。不提前、不滯后，做到哪步，記錄到哪步。準確：按實際執行情況和數據填寫，填寫數據精度應與工藝要求和顯示一致。真實：嚴禁不真實、不負責地隨意記錄或捏造數據和記錄。按規定修改：填寫錯誤時，將錯誤內容數據劃掉，旁邊注明正確內容并簽名，修改后原內容應能辨別。正確標識 物料標識：包括物料信息標識和合格狀態標識。 生產狀態：操作間正在操作產品信息或是上批產品信息及清場結果。 設備標識：包括三個部分，設備能否使用；設備是否運行中；設備是否清潔。 清潔標志：

49、標志設備、工裝、工位器具或房間、工具等是否清潔可以使用。 計量標志：標識計量器具是否合格，允許使用標志，有效期限。4/24/2022環 環：指醫療器械生產所處的整個環境，它包括外部環境衛生、生產工藝衛生以及個人衛生。4/24/2022環污染和污染媒介 污染：就是指當某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起使該物變的不純凈或不適用時，即受污染。 塵粒污染：就是指產品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。 微生物污染：就是指微生物引起的污染。 污染途徑：空氣、水、表面、人。4/24/2022環生產過程中的環境管理外部環境 醫療器械生產企業必須有整潔的生產環境，廠區地面、路面及運輸等應不對醫療器械產生

50、污染，生產區、行政區、生活區的總體布局應合理、不得相互妨礙。4/24/2022環生產過程中的環境管理生產工藝衛生生產區環境衛生 清潔原則：清潔一定要先上后下、先里后外，先清洗、再清潔、后消毒。物料衛生 使用的物料必須經檢驗合格，保證物料在使用過程中不得受到污染。 進入潔凈區的物料必須對其外包裝進行凈化處理。 流轉過程的物料必須密閉。4/24/2022環生產過程中的環境管理生產工藝衛生工位器具、工裝、設備衛生盛裝物料的工位器具必須是經過消毒處理。工裝模具進入潔凈車間前須進行清潔經過緩沖間進入。清理：清除工位器具、加料斗的殘余物料。清潔：用符合要求的工藝用水沖洗工位器具。消毒：用消毒液對工位器具、

51、工裝、設備表面進行消毒。生產現場衛生 生產前檢查上批清場是否有效。 生產過程中應隨時保持現場的衛生工作，不得出現臟亂差的場面。4/24/2022環生產過程中的環境管理人員衛生規范對醫療器械生產人員健康要求：傳染病患者、皮膚病患者、藥物過敏者、體表有傷口者不能從事直接接觸醫療器械產品的操作。保持良好的個人衛生習慣：養成良好的衛生習慣，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。在醫療器械生產時必須保持手的清潔。4/24/2022環生產過程中的環境管理人員衛生 以下行為不得在生產場所出現： 化妝品； 首飾； 吸煙； 零食； 吐痰； 大聲喧嘩。4/24/2022潔凈區工作人員應掌握的內容 按規定

52、的方法脫去個人的服裝并保管起來； 按規定的方法穿潔凈工作服； 按規定的方法洗手、烘干、消毒； 做不拖足行走的練習。4/24/2022進入潔凈室的要求 進入潔凈區前應換鞋； 進入潔凈區必須經一更、洗手、二更（換上專用潔凈服、工作鞋、帽）、手消毒方可進入潔凈區內工作； 潔凈區專用的潔凈服、帽、口罩、鞋等，不得穿到非潔凈區使用； 為防止交叉污染，生活區所用物品應與潔凈區嚴格分開存放； 凡進入潔凈區的所有設備、工裝、工位器具、材料等都必須進行清掃、擦拭、除塵等處理； 按規定對潔凈室進行清潔、消毒，對潔凈工作服的清洗、烘干應在同級別潔凈間進行。4/24/2022潔凈區人員進出程序圖潔凈區人員進出程序圖進：進：出：出：旁通門旁通門穿外衣穿外衣脫工作服脫工作服換鞋換鞋換鞋換鞋脫脫外衣外衣洗手洗手穿穿工作服工作服手消毒手消毒風淋室風淋室潔凈生產區潔凈生產區4/24/2022對潔凈室內工作人員的要求1、出入潔凈室必須按規定的凈化程序和路線進行，不得私自改變；2、必須換上專用鞋進入潔凈室；3、外衣和潔凈工作服應分室、分柜存放，不得未脫外衣進入更衣室；4、進入風淋室或氣閘室必須關好一個門再開另一個門（二門不得同時打開）；5、進入潔凈區后，脫下外衣后必須按規