1、會計學1苯甲酸及其鹽類苯甲酸及其鹽類對對霉菌霉菌和和細菌細菌均有抑制作用，內服和外用，是一種有效的均有抑制作用，內服和外用，是一種有效的防腐劑。防腐劑。 苯甲酸通常配成苯甲酸通常配成20%20%醇溶液備用。常用濃度為醇溶液備用。常用濃度為0.03%0.1%0.03%0.1%。其防腐作用是靠未解離的分子，故其防腐作用是靠未解離的分子，故pH=4pH=4時抑菌效果好，溶時抑菌效果好，溶液液pHpH值超過值超過5 5時解離度增大，防腐能力降低。時解離度增大，防腐能力降低。苯甲酸和尼泊金苯甲酸和尼泊金聯合應用聯合應用對防止對防止發霉發霉和和發酵發酵最為理想，特最為理想，特別適用于別適用于中藥液體制劑中

2、藥液體制劑。第1頁/共49頁山梨酸及其鹽類山梨酸及其鹽類對對真菌真菌和和酵母菌酵母菌作用強，毒性較苯甲酸為低，最低抑菌作用強，毒性較苯甲酸為低，最低抑菌濃度為濃度為0.81.2% 0.81.2% 。在。在酸性溶液酸性溶液pH=4pH=4效果最佳。山梨酸與效果最佳。山梨酸與其它抗菌劑或乙二醇聯合使用產生其它抗菌劑或乙二醇聯合使用產生協同作用協同作用。聚山梨酯類與本品能發生聚山梨酯類與本品能發生絡合作用絡合作用；水溶液中易；水溶液中易氧化氧化，可加苯酚保護；在塑料容器內，可加苯酚保護；在塑料容器內活性活性會降低。會降低。山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸相同，水中溶解度更山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸

3、相同，水中溶解度更大，需在大，需在酸性溶液酸性溶液中使用。中使用。第2頁/共49頁苯扎溴銨苯扎溴銨又稱新潔爾滅，為陽離子表面活性劑又稱新潔爾滅，為陽離子表面活性劑，多多外用外用。是一個。是一個優良的優良的眼用制劑眼用制劑防腐劑，常用濃度為防腐劑，常用濃度為0.02%0.2%0.02%0.2%。為淡黃色液體，低溫時形成蠟狀固體，極易潮解，有特為淡黃色液體，低溫時形成蠟狀固體，極易潮解，有特臭，味極苦。臭，味極苦。溶于水和乙醇。在酸性和堿性溶液中穩定，耐熱壓。溶于水和乙醇。在酸性和堿性溶液中穩定，耐熱壓。第3頁/共49頁醋酸氯己定醋酸氯己定醋酸氯己定（醋酸氯己定（chlorhexide aceta

4、techlorhexide acetate）又稱醋酸洗必泰）又稱醋酸洗必泰（hibitanehibitane），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中。中。為為廣譜殺菌劑廣譜殺菌劑，用量為，用量為0.02%0.05%0.02%0.05%，多，多外用外用。第4頁/共49頁其他防腐劑其他防腐劑20%20%的的乙醇乙醇或或30%30%以上以上甘油甘油的均有防腐作用。的均有防腐作用。 0.05%0.05%薄菏油薄菏油或或0.01%0.01%的的桂皮醛桂皮醛， 0.01%0.05%0.01%0.05%的的桉葉油桉葉油（eucalyptus oileucalyp

5、tus oil）等也有一定防腐作用。）等也有一定防腐作用。 第5頁/共49頁矯味劑（矯苦、咸味）矯味劑（矯苦、咸味）：天然（甜菊苷）和合成（糖精鈉）；糖和無糖（甜菊苷、阿司帕坦-蛋白糖/糖尿病/肥胖患者，糖精鈉、甘露糖、甘油、山梨醇等）：改善氣味（香料與香精）膠漿劑：粘稠緩和，干擾味覺泡騰劑：將有機酸與碳酸氫鈉混合后，遇水產生大量二氧化碳麻痹味蕾（對鹽類的苦、澀、咸有改善）。著色劑：著色劑：天然色素和人工色素其他附加劑：抗氧劑、抗氧劑、PHPH調節劑、金屬離子絡合劑調節劑、金屬離子絡合劑等第6頁/共49頁低分子溶液低分子溶液劑劑溶液劑溶液劑糖漿劑糖漿劑芳香水劑芳香水劑酊（酊（dng ）劑）劑醑

6、（醑（x）劑）劑甘油劑甘油劑涂劑涂劑小分子藥物（分小分子藥物（分子或離子狀態）子或離子狀態）分散在溶劑中制分散在溶劑中制成的均勻分散的成的均勻分散的液體制劑，口服液體制劑，口服或外用。或外用。第7頁/共49頁概念概念制備方法制備方法有關特點有關特點溶液劑藥物溶解于溶劑中形成的澄明液；口服和外用溶解法溶解法、稀釋法稀釋法分子分散、澄明液糖漿劑含藥物或芳香物質的濃蔗糖水溶液純蔗糖的近飽和水溶液稱為單糖漿或糖漿；溶解法：溶解法：熱溶(色深、滅菌)、冷溶(熱不穩定、揮發藥)混合法：混合法：（將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備法）單糖漿濃度：85%(g/ml)或64.7%(g/g)不含藥物；口味適宜；高濃度

7、有抑菌性（蔗糖濃度高，滲透壓大），低濃度需加抑菌劑；糖漿劑含糖量不低于65%芳香水劑芳香揮發性藥物的飽和或近飽和的水溶液：含高濃度揮發油的乙醇水溶液為濃芳香水劑溶解和稀釋法（揮發油/化學藥物做原料）含揮發性藥材用水蒸氣蒸餾法芳香揮發性藥物：多為揮發油；易分解變質，不宜大量制備應澄明第8頁/共49頁第9頁/共49頁藥物原料溶解度較小藥物：應先將其溶解于溶劑中，再加入其它藥物使溶解難溶性藥物：可加入適當的助溶劑、增溶劑等使其溶解溶解緩慢藥物：粉碎、加熱、攪拌、加熱等措施易氧化的藥物：宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物，同時應加適量抗氧劑易揮發藥物：應在最后加入，以免在制備過程中損失第10頁/共49頁舉例

8、微溶于水微溶于水但如果水但如果水中含碘離子會使其中含碘離子會使其溶解度增大溶解度增大【制法】 取碘化鉀、碘，加入純化水100ml溶解配成濃溶液，攪拌使溶，再加入純化水適量至1000ml，即得。【作用】內服，碘缺乏疾病如甲狀腺腫【注解】碘在水中溶解度1:2950，碘化鉀作助溶劑助溶劑使形成KI3, 并能使溶液穩定。 為了加快藥物溶解速度，故先將碘化鉀配成濃溶液，利于碘溶解。第11頁/共49頁第12頁/共49頁糖漿劑制備方法 （一）溶解法（一）溶解法1.熱溶法：將蔗糖溶于沸純化水中，適當溫度時加入藥物，攪拌使溶，過濾，加水至全量。2.冷溶法：將蔗糖溶于冷純化水或含藥溶液中制成糖漿劑。（二）混合法（

9、二）混合法 將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備糖漿劑。 第13頁/共49頁藥物的加入方法（1）水溶性藥物或藥材提取物，（2）液體制劑（3）含藥的醇制劑（4）水性藥材浸出制劑制備糖漿的蔗糖，應為藥用白砂糖藥用白砂糖，并符合中華人民共和國藥典標準。應在避菌環境中制備，糖漿劑應在30以下密閉儲存。糖漿劑注意事項 第14頁/共49頁舉例驅腸蟲藥驅腸蟲藥制法 取純化水500ml，煮沸，加入蔗糖與尼泊金乙酯，攪拌溶解后，濾過，濾液中加入枸櫞酸哌嗪，攪拌溶解，放冷，加矯味劑與適量純化水，使全量為1000ml，攪勻，即得。第15頁/共49頁 高分子溶液劑高分子溶液劑：指高分子化合物溶：指高分子化合物溶解于溶劑中制

10、成的均相液體制劑解于溶劑中制成的均相液體制劑，屬熱，屬熱力學穩定體系力學穩定體系。 以水為溶劑以水為溶劑-親水性高分子溶液劑，或稱膠親水性高分子溶液劑，或稱膠槳劑槳劑 以非水溶劑以非水溶劑-非水性高分子溶液劑非水性高分子溶液劑第16頁/共49頁高分子溶液的性質高分子溶液的性質1.1.帶電性帶電性 溶液中高分子化合物的某些基團解離溶液中高分子化合物的某些基團解離而帶電，有的帶正電，有的帶負電。而帶電，有的帶正電，有的帶負電。 如瓊脂、血紅蛋白、堿性染料等常常如瓊脂、血紅蛋白、堿性染料等常常帶帶正正電荷；電荷； 淀粉、阿拉伯膠、海藻酸鈉等常帶淀粉、阿拉伯膠、海藻酸鈉等常帶負負電荷。電荷。 第17頁

11、/共49頁高分子溶液的性質高分子溶液的性質當溶液pH值調到蛋白質的等電點時， 高分子不帶電；當溶液pH大于等電點時蛋白質帶負電；當溶液pH小于等電點時蛋白質帶正電。第18頁/共49頁高分子溶液的性質高分子溶液的性質2.2. 聚結特性聚結特性 水化膜破壞：鹽析、脫水劑使其沉淀水化膜破壞：鹽析、脫水劑使其沉淀 電性中和聚結：帶相反電荷的兩種高分子電性中和聚結：帶相反電荷的兩種高分子溶溶 液混合發生聚結沉淀液混合發生聚結沉淀 陳化現象：放置過程中自發聚結沉淀陳化現象：放置過程中自發聚結沉淀 絮凝現象：在光照、絮凝現象：在光照、pH、鹽類、絮凝、射、鹽類、絮凝、射 線影響下產生沉淀。線影響下產生沉淀。

12、第19頁/共49頁高分子溶液的性質高分子溶液的性質 鹽析鹽析：加入大量電解質而使高分子溶質從溶液中沉：加入大量電解質而使高分子溶質從溶液中沉淀出來的作用為淀出來的作用為鹽析。鹽析。 鹽析能力主要是陰離子的作用，鹽析能力順序稱為感膠鹽析能力主要是陰離子的作用，鹽析能力順序稱為感膠離子序。離子序。 陰離子的鹽析能力順序為：陰離子的鹽析能力順序為： SO42- CH3COO- Cl- NO3- Br- I- 陽離子的鹽析能力為：陽離子的鹽析能力為：NH4+ K+ Na+Li+脫水劑脫水劑：乙醇、丙酮能破壞水化膜，使其發生沉淀。：乙醇、丙酮能破壞水化膜，使其發生沉淀。第20頁/共49頁3 3. .滲透

13、壓滲透壓親水性高分子有較高滲透壓，滲透壓的大親水性高分子有較高滲透壓，滲透壓的大小與分子溶液濃度有關：小與分子溶液濃度有關： /C = RT（1/M +BC） 高分子溶液的性質高分子溶液的性質第21頁/共49頁4 4. . 粘度粘度與分子量與分子量 高分子溶液是粘稠性流體，其粘度與分子量之高分子溶液是粘稠性流體，其粘度與分子量之間關系為：間關系為： =KM K、-分別為高分子與溶劑之間的特有常數分別為高分子與溶劑之間的特有常數。高分子溶液的性質高分子溶液的性質第22頁/共49頁5.5.膠凝性膠凝性 一些親水性高分子溶液，在溫熱下為粘稠性流動液一些親水性高分子溶液，在溫熱下為粘稠性流動液體，當溫

14、度降低形成網狀結構，分散介質水被全部包體，當溫度降低形成網狀結構，分散介質水被全部包含在網狀結構中，形成了不流動的半固體狀物，稱為含在網狀結構中，形成了不流動的半固體狀物，稱為凝膠。凝膠。 高分子溶液的性質高分子溶液的性質第23頁/共49頁高分子溶液制備方法 溶脹：溶脹：有限溶脹：有限溶脹：高分子物質和溶劑接觸時，由于高分子是卷曲高分子物質和溶劑接觸時，由于高分子是卷曲的，溶劑分子緩慢進入高分子固體顆粒，顆粒的體積慢慢的，溶劑分子緩慢進入高分子固體顆粒，顆粒的體積慢慢地膨脹；地膨脹；無限溶脹：無限溶脹：隨著溶劑分子不斷進入高分子物質的鏈段之間，隨著溶劑分子不斷進入高分子物質的鏈段之間，高分子也

15、解脫分子間的纏繞，逐漸擴散進入溶劑中，最終高分子也解脫分子間的纏繞，逐漸擴散進入溶劑中，最終高分子在溶劑中分散平衡，完全溶解形成溶液。高分子在溶劑中分散平衡，完全溶解形成溶液。溶 脹溶 脹 是 溶 解 的 前 奏 ， 溶 解 是是 溶 解 的 前 奏 ， 溶 解 是 溶 脹溶 脹 的 繼 續 。的 繼 續 。第24頁/共49頁舉例胃蛋白酶合劑第25頁/共49頁 溶膠溶膠劑劑：指固體藥物的微細粒子分散指固體藥物的微細粒子分散在水中形成的非均相體系，又稱疏水膠在水中形成的非均相體系，又稱疏水膠體溶液，屬熱力學不穩定體系體溶液，屬熱力學不穩定體系。第26頁/共49頁 混 懸 劑混 懸 劑： 難 溶

16、性難 溶 性固 體固 體藥 物 以藥 物 以微 粒微 粒（0.510m）狀態）狀態分散于分散介質中形成的分散于分散介質中形成的非均勻非均勻的液體的液體制劑，屬熱力學不穩定粗分散制劑，屬熱力學不穩定粗分散體系。體系。：大多：大多是是水，也水，也可用植物油可用植物油第27頁/共49頁干混懸劑干混懸劑是將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，使用時加水迅速分散成混懸劑。第28頁/共49頁混懸劑制備條件 大劑量大劑量藥物的劑量超過了溶解度而不能以溶液藥物的劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應用時劑形式應用時難溶性藥物難溶性藥物混合析出沉淀混合析出沉淀為了使藥物產生緩釋為了使藥物產生緩釋不宜不宜：劑量小的藥物、毒

17、劇藥物：劑量小的藥物、毒劇藥物第29頁/共49頁藥物的化學性質應穩定，在使用或貯存期間含量應符合要求；混懸劑微粒大小根據用途而有不同要求；粒子的沉降速度應很慢、沉降后不應結塊，輕搖后應迅速均勻分散；混懸劑應有一定的粘度要求。外用應溶液涂布第30頁/共49頁2122()9rgV第31頁/共49頁增加混懸劑動力穩定性的增加混懸劑動力穩定性的 主要方法主要方法:l盡量盡量微粒半徑微粒半徑r r，以，以沉降速度沉降速度V V；l分散介質的粘度分散介質的粘度，以減小固體微粒與分，以減小固體微粒與分散介質的密度差散介質的密度差，同時增加微粒吸附助懸劑分，同時增加微粒吸附助懸劑分子而增加親水性子而增加親水性

18、。 第32頁/共49頁解質更敏感。解質更敏感。親水性藥物微粒除荷電外，本身具親水性藥物微粒除荷電外，本身具有水化作用，受電解質影響較小有水化作用，受電解質影響較小。第33頁/共49頁.sLFA減小A，微粒間要聚集，電荷排斥力阻礙聚集，因此加入一定量的電解質，電位降低，F降低，形成疏松的絮狀聚集體，使混懸劑處于穩定狀態。 減小s.L ，才能降低F。因此疏水性藥物應加入適當的潤濕劑。第34頁/共49頁為為反絮凝劑反絮凝劑。反絮凝劑所用的電解質與絮凝劑相同。第35頁/共49頁)11(2lg1122rrRTMSS當r2s1（r1的溶解度）小微粒溶解度大不斷溶解，大微粒過飽和不斷增長變大加抑制劑，阻止結晶溶解、增長，保持混懸劑物理穩定性第36頁/共49頁溫度（改變混懸劑穩定性）藥物的溶解度和溶解速度，改變微粒的沉降速度絮凝速度冷凍破壞混懸劑網狀結構，穩定性降低第37頁/共49頁第38頁/共49頁第39頁/共49頁常用潤濕劑（HLB在711之間的表面活性劑）： 聚山梨酯類 聚氧乙烯蓖麻油類 泊洛沙姆等第40頁/共49頁用量不同絮凝劑也可是反絮凝劑；過量絮凝劑反絮凝劑第41頁/共49頁 混懸劑的制備分為混懸劑的制備分為分散法分