1、結(jié)直腸癌改良三藥cmFOLFOXIRI方臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)（2021）要點(diǎn) 結(jié)直腸癌發(fā)病率在我國(guó)呈逐年上升的趨勢(shì)，是我國(guó)第2位的常見(jiàn)惡性腫瘤，每年新發(fā)病例數(shù)超過(guò)38萬(wàn)。有60%的患者在初診時(shí)或疾病進(jìn)程中出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，通常需要藥物治療。20世紀(jì)90年代中后期，多種分子靶向藥物相繼研發(fā)上市，靶向治療聯(lián)合化療使得結(jié)直腸癌在藥物治療方面取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，隨著免疫治療的興起，針對(duì)高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定/錯(cuò)配修復(fù)缺失（MSI-H/dMMR）的結(jié)直腸癌患者，免疫治療毋庸置疑是晚期姑息治療的一線選擇，同時(shí)也逐漸向輔助、新輔助治療推進(jìn)。但化療仍然是治療的基石，尤其是在微衛(wèi)星穩(wěn)定/錯(cuò)配修復(fù)完整（MSS/pMMR）的結(jié)直

2、癌人群中。目前，我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于晚期結(jié)直腸癌的化療藥物包括氟尿嘧啶類氟尿嘧啶（5-FU）和卡培他濱、奧沙利鉑和伊立替康3大類。如何有效使用和合理搭配上述藥物，對(duì)改善患者預(yù)后和生活質(zhì)量發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。5-FU/亞葉酸鈣（LV）、奧沙利鉑和伊立替康3種化療藥物聯(lián)合使用的 FOLFOXIRI方案是一種高強(qiáng)度的化療方案。已有多項(xiàng)三期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)證明，相比傳統(tǒng)的FOLFOX（奧沙利鉑+5-FU/LV）或FOLFIRI（伊立替康+5-FU/LV）雙藥方案，F(xiàn)OLFOXIRI三藥方案治療晚期結(jié)直腸癌患者在客觀緩解率（ORR）、無(wú)疾病進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面都具有更好

3、的療效。然而，由于FOLFOXIRI方案不良反應(yīng)發(fā)生率高、尤其在亞洲人群中，患者耐受性差，這限制了FOLFOXIRI方案在臨床中的應(yīng)用。此外，相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)多基于歐美人群，而且藥物用法和劑量尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。因此，中國(guó)患者應(yīng)用FOLFOXIRI方案時(shí)，在選擇適用人群、確定使用方法、處理不良反應(yīng)以及進(jìn)行劑量調(diào)整等方面亟需統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。一、適用人群（一）在晚期姑息治療中的應(yīng)用1. 專家意見(jiàn)： 既往未接受過(guò)系統(tǒng)性治療的MSS/pMMR的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，且其美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體力狀況評(píng)分 01分（70周歲）或0分（7175周歲），推薦cmFOLFOXIRI聯(lián)合貝伐珠單抗方案

4、作為一線姑息治療的選擇。2. 療程：3. 說(shuō)明：4. 特殊人群的治療推薦：（二）在轉(zhuǎn)化治療中的應(yīng)用1. 專家意見(jiàn)： 初始不可切除、但僅有肝或（和）肺轉(zhuǎn)移或（和）可局部處理的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的MSS/pMMR的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，且其ECOG體力狀況評(píng)分01分（70周歲）或0分（7175周歲），推薦cmFOLFOXIRI + 貝伐珠單抗方案作為轉(zhuǎn)化治療的選擇。其中RAS/BRAF野生型左半結(jié)直腸癌患者推薦cmFOLFOXIRI+抗EGFR單抗（西妥昔單抗）方案作為轉(zhuǎn)化治療的選擇。2. 療程：3. 說(shuō)明：（三）改良三藥方案在新輔助治療中的應(yīng)用1. 專家意見(jiàn)： 對(duì)于局部晚期（cT34或N2）直腸癌患者，且其E

5、COG體力狀況評(píng)分01分（70周歲）或0分（7175周歲），推薦cmFOLFOXIRI方案作為新輔助治療的選擇，通過(guò)強(qiáng)烈方案以達(dá)到腫瘤退縮的效果。2. 療程：3. 說(shuō)明：二、改良三藥方案的用法與劑量1. cmFOLFOXIRI方案：奧沙利鉑85mg/m2 靜脈滴注120min，第1天；伊立替康150165mg/m2靜脈滴注90min，第1天；亞葉酸400mg/m2 靜脈滴注120min，第1天；5-FU2 4002 800mg/m2持續(xù)靜脈滴注4648h；每2周重復(fù)。2. 靶向藥物：貝伐珠單抗5mg/kg，首次靜脈滴注90min，之后靜脈滴注3060min，第1天，每2周重復(fù)；西妥昔單抗500

6、mg/m2，首次靜脈滴注120min，之后靜脈滴注60min，每2周重復(fù)。三、不良反應(yīng)管理經(jīng)劑量改良后，cmFOLFOXIRI用于中國(guó)結(jié)直腸癌人群治療的不良反應(yīng)可控，安全性良好，其中常見(jiàn)的3級(jí)及以上不良事件主要包括中性粒細(xì)胞減少、腹瀉和乏力。cmFOLFOXIRI三藥聯(lián)合方案在臨床應(yīng)用中建議初始評(píng)估患者風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)不良反應(yīng)及時(shí)識(shí)別和處理。盡管劑量改良后，cmFOLFOXIRI方案不良反應(yīng)發(fā)生率可控，但仍較FOLFOX/FOLFIRI兩藥方案明顯增加，治療期間應(yīng)嚴(yán)密關(guān)注患者不良反應(yīng)。四、小結(jié)FOLFOXIRI方案從晚期結(jié)直腸癌姑息治療逐漸走向局部晚期直腸癌新輔助治療，其在結(jié)直腸癌領(lǐng)域的應(yīng)用不斷向前推進(jìn)，讓越來(lái)越多的結(jié)直腸癌患者獲益。同時(shí)，cmFOLFOXIRI通過(guò)減少伊立替康和5-FU的劑量