1、鄭州大學(xué)現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)1. DNA損傷后的修復(fù)機(jī)制有哪些？答：(1)光復(fù)活修復(fù)又稱光逆轉(zhuǎn)。這是在可見(jiàn)光(波長(zhǎng) 30006000 埃)照射下由光復(fù)活酶識(shí)別并作用于二聚體， 利用光所提供的能量使 環(huán)丁酰環(huán)打開(kāi)而完成的修復(fù)過(guò)程。(2) 切除修復(fù)。在DNA多聚酶的作用下以損傷處相對(duì)應(yīng)的互補(bǔ) 鏈為模板合成新的DNA單鏈片斷進(jìn)行修復(fù)。(3) 重組修復(fù)。在重組蛋白的作用下母鏈和子鏈發(fā)生重組，重組后 原來(lái)母鏈中的缺口可以通過(guò) DNA多聚酶的作用，以對(duì)側(cè)子鏈為模板合 成單鏈DNA片斷來(lái)填補(bǔ)進(jìn)行修復(fù)。(4) SOS修復(fù)。DNA受到損傷或脫氧核糖核酸的復(fù)制受阻時(shí)的一種 誘導(dǎo)反應(yīng)。2. 下圖為某個(gè)遺傳病的系譜

2、，根據(jù)系譜簡(jiǎn)要回答下列問(wèn)題:61) 判斷此病的遺傳方式，寫出先證者的基因型。答：此病的遺傳方式常染色體隱性遺傳。先證者的基因型為aa2) 患者的正常同胞是攜帶者的概率是多少？答：患者的正常同胞是攜帶者的概率是 2/3。3）如果人群中攜帶者的頻率為1/100,問(wèn)皿4隨機(jī)婚配生下患者的概率為多少 ?答：如果人群中攜帶者的頻率為 1/100,問(wèn)皿4隨機(jī)婚配生下患者的概率為 1/100*1/2*2/3*1/2=1/600。3. 簡(jiǎn)述多基因遺傳假說(shuō)的論點(diǎn)和遺傳特點(diǎn)。答： （1）多基因遺傳假說(shuō)的論點(diǎn)： 數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)也是基因，但是兩對(duì)以上的等位基因； 不同對(duì)基因之間沒(méi)有顯性隱形之分，都是共顯性； 每對(duì)

3、基因?qū)π誀钏鸬淖笥叶己芪⑿。蔷哂欣奂有?yīng)； 數(shù)量性狀的受遺傳和環(huán)境雙重因素的作用。（ 2）多基因遺傳特點(diǎn)：兩個(gè)極端變異個(gè)體雜交后，子 1代都是中間類型，也有一定 變異范圍；兩個(gè)子1代個(gè)體雜交后，子2代大部分也是中間類型， 將形成更廣范圍的變異在隨機(jī)雜交群體中變異范圍廣泛, 大多數(shù)個(gè) 體接近中間類型,極端變異個(gè)體很少。4. 請(qǐng)寫出先天性卵巢發(fā)育不全綜合征的核型及主要臨床表現(xiàn)。答：（1）先天性卵巢發(fā)育不全綜合征又稱先天性性腺發(fā)育不全綜合 征,其核型為 45, XO。（2）主要臨床表現(xiàn)：表型為女性,身材較矮小,智力正常或稍低, 原發(fā)閉經(jīng),后發(fā)際低,患者有頸蹼；二,患者具有女性的生殖系統(tǒng),但發(fā)育

4、不完善，卵巢條索狀，子宮發(fā)育不全；三，第二性征不發(fā)育， 胸寬而平，乳腺、乳頭發(fā)育較差，乳間距寬。5. 什么是脆性 X 染色體綜合征 ?其主要臨床表現(xiàn)是什么 ?答：（1）脆性X染色體綜合征導(dǎo)致患者智障（Martin-Bell綜合征）， 脆性X綜合癥是由于在人體內(nèi)X染色體的形成過(guò)程中的突變所導(dǎo)致。 在X染色體的一段DNA由于遺傳的關(guān)系有時(shí)會(huì)發(fā)生改變。一種為完 全改變，另一種為DNA過(guò)度甲基化。如果這兩種改變的程度較小，那 么患者在臨床表現(xiàn)方面可以沒(méi)有特殊的癥狀或者只有輕微的癥狀。 反 之，如果這兩種改變的程度較大，就可能出現(xiàn)如下所述的脆性 X綜合 癥的種種癥狀。（ 2）主要表現(xiàn)為中度到重度的智力低

5、下， 其它常見(jiàn)的特征尚有身長(zhǎng)和 體重超過(guò)正常兒，發(fā)育快，前額突出，面中部發(fā)育不全，下頜大而前 突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出， 另一個(gè)重要的表現(xiàn)是大睪丸癥。 一些患者還有多動(dòng)癥，攻擊性行為或孤癖癥，中、重度智力低下，語(yǔ) 言行為障礙。20憾者有癲癇發(fā)作。過(guò)去曾認(rèn)為由于女性有兩條 X染 色體，因此女性攜帶者不會(huì)發(fā)病，但由于兩條X染色體中有一條失活， 女性雜合子中約 1/3 可有輕度智力低下。6. 何謂血紅蛋白病？它分幾大類？簡(jiǎn)述 Hb Barts 胎兒水腫綜合 征的分子機(jī)理。答：（1）血紅蛋白病是珠蛋白分子結(jié)構(gòu)或合成量異常所引起的疾病。 （2）血紅蛋白病分兩類：一類是由于珠蛋白結(jié)構(gòu)異常引起的異常

6、血 紅蛋白病；另一類是由于珠蛋白合成量異常導(dǎo)致的地中海貧血。（3） Hb Bart s 胎兒水腫綜合征的分子機(jī)理為：患者兩條 16號(hào)染 色體上的4個(gè)a基因都缺失或缺陷，不能合成a珠蛋白鏈，結(jié)果不能 生成正常的胎兒血紅蛋白 HbF（a 2 丫 2），而正常表達(dá)的丫珠蛋白鏈 會(huì)自身形成四聚體丫 4, 丫 4對(duì)氧親和力極高，在氧分壓低組織中也 不易釋放氧氣，使組織嚴(yán)重缺氧，引發(fā)胎兒全身水腫，肝、脾腫大， 四肢短小，腹部因腹水而隆起，致使胎兒死亡。7. 初級(jí)精母細(xì)胞在進(jìn)行減數(shù)第一次分裂時(shí) X染色體和丫染色體發(fā) 生不分離，會(huì)產(chǎn)生什么樣的遺傳學(xué)后果 ?答：一個(gè)初級(jí)精母細(xì)胞減數(shù)分裂的第一次分裂正常， 減數(shù)第

7、二次分裂 時(shí)，在兩個(gè)次級(jí)精母細(xì)胞中， 有一個(gè)次級(jí)精母細(xì)胞的一個(gè)染色體的姐 妹染色單體沒(méi)有分開(kāi)。 以上兩個(gè)初級(jí)精母細(xì)胞可產(chǎn)生染色體數(shù)目不正 常的配子，則兩個(gè)初級(jí)精母細(xì)胞減數(shù)分裂的最終結(jié)果應(yīng)當(dāng)是前者產(chǎn)生 的配子都不正常，后者產(chǎn)生一半不正常的配子，為什么精子不正常， 卵子不可以配合精子產(chǎn)生正常配子。8. 苯丙酮尿癥有哪些主要的臨床特征？簡(jiǎn)述其分子機(jī)理。答：（ 1）苯丙酮尿癥的主要的臨床表現(xiàn)有：患兒出生是智力雖與一 般新生兒沒(méi)有明顯差別，出生 3-4 個(gè)月后逐漸出現(xiàn)癥狀。患兒尿、汗 有一種特殊的腐臭味， 智力發(fā)育遲緩， 未經(jīng)治療者絕大部分將發(fā)展到 白癡水平，肌張力高、易激動(dòng)甚至驚厥，多數(shù)有腦電圖異常。

8、大多數(shù) 患兒有不同程度的白化現(xiàn)象（膚白、黃發(fā)、顏色異常）。（2） 其分子機(jī)理為： 由于患者體內(nèi)缺乏苯丙氨酸羥化酶， 使苯丙氨酸 在體內(nèi)貯積。 過(guò)量的苯丙氨酸使旁路代謝活躍， 在苯丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的 作用下生成苯丙酮酸，進(jìn)而產(chǎn)生苯乳酸、苯乙酸，二者均從尿液和汗 液排出，所以患兒尿液及周身有一種異常臭味。 過(guò)量的苯丙氨酸還可 以抑制酪氨酸酶的活性，抑制黑色素的減少，使患者皮膚、毛發(fā)和眼 睛色素減少，色澤較淺。 ? -氨基丁酸和 5- 羥色胺是腦發(fā)育的重要物 質(zhì)。體內(nèi)大量的苯丙氨酸及苯丙氨酸異常代謝產(chǎn)物不僅能抑制腦組織 谷氨酸代謝，影響 ? - 氨基丁酸的生成，同時(shí)還可以影響色氨酸的代 謝，造成 5-

9、羥色胺的生成量減少，從而影響腦功能。 9原癌基因按其產(chǎn)物功能可分為幾類？簡(jiǎn)述原癌基因的激活機(jī)理。 答：（1）癌基因按期產(chǎn)物功能分類：生長(zhǎng)因子。假如細(xì)胞不斷地 分泌生長(zhǎng)因子，那么細(xì)胞就會(huì)向惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化。生長(zhǎng)因子受體，與 生長(zhǎng)因子結(jié)合后，形成蛋白質(zhì)酪氨酸激酶， 促使細(xì)胞發(fā)生一系列反應(yīng)， 最終導(dǎo)致細(xì)胞惡變。信號(hào)傳遞因子。可分為兩類，與細(xì)胞膜相聯(lián) 系，位于細(xì)胞質(zhì)中，他們的基因產(chǎn)物分別是一種酶，可以把 ATP末 端的磷酸基轉(zhuǎn)移到其他蛋白質(zhì)氨基酸殘基上，引起蛋白質(zhì)功能改變， 從而影響細(xì)胞生長(zhǎng)和分化。核內(nèi)癌基因。產(chǎn)物是一類DNA吉合蛋白， 可調(diào)節(jié)某些基因轉(zhuǎn)錄和 DNA的復(fù)制。（2）原癌基因的激活機(jī)理：點(diǎn)突變

10、，原癌基因受到射線、化學(xué)致 癌物等的誘導(dǎo)后發(fā)生微小變化即點(diǎn)突變其可成為有活性的癌基因、 產(chǎn) 生異常基因產(chǎn)物，導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。原癌基因擴(kuò)增，原癌基因大 量擴(kuò)增，直接后果是這些原癌基因過(guò)量表達(dá)，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。染色體 雙微體、均染區(qū)域就是原癌基因片段擴(kuò)增的表現(xiàn)。啟動(dòng)子插入，當(dāng) 一個(gè)很強(qiáng)的啟動(dòng)子插入到細(xì)胞的原癌基因附近， 可使該原癌基因表達(dá) 增加，促進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。染色體易位，染色體易位可導(dǎo)致原癌基 因重排，產(chǎn)生異常的蛋白質(zhì)而是細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。10一對(duì)外表正常的夫婦，因多次習(xí)慣性流產(chǎn)來(lái)遺傳咨詢門診就診， 染色體檢查結(jié)果男方核型為46,XY,女方核型為46,XXt(4 ; 6)(4pter4q35: 6q2l 6qter ; 6pter 6q21: 4q354qter)。試問(wèn)：1) 女性核型有何異常;2)分析這對(duì)夫婦發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)的原因。答:該女性 4 號(hào)和 6 號(hào)染色體之間發(fā)生了相互易位,兩 條染色體上的斷裂點(diǎn)分別為長(zhǎng)臂 3區(qū) 5帶和長(zhǎng)臂 2區(qū) 1 帶 由于該女性帶有 4 號(hào)、 6 號(hào)染色體部分片段相互易位后 形成的衍生染色體,所以在減數(shù)分裂時(shí),衍生染色體不能 以正常的方式與完整的 4 號(hào)、 6 號(hào)染色體進(jìn)行聯(lián)會(huì)。此時(shí) 會(huì)形成一個(gè)特殊的結(jié)構(gòu)四射體 當(dāng)四射體內(nèi)的染色 體