1、藥物評價生物利用度及等效性評價主要內容一、概述二、研究生物利用度的意義研究生物利用度的意義三、生物利用度的研究方法三、生物利用度的研究方法四、生物等效性與生物等效性評價方法四、生物等效性與生物等效性評價方法一一.概述概述v生物利用度（bioavailability， BA）是反映藥物活性成分吸收進入體內的程度和速度的指標。v速度速度：進入血循環的快慢，用達峰濃度和達峰時：進入血循環的快慢，用達峰濃度和達峰時間來表示。間來表示。 v程度程度：進入血循環的多少：進入血循環的多少(量量)，一般是用血藥濃，一般是用血藥濃度度-時間曲線下面積（時間曲線下面積（AUC)計算吸收的數量。計算吸收的數量。 v

2、生物等效性(bioequivalence，BE )是指一種藥物的不同制劑在相同試驗條件下，以相同劑量用于人體，其吸收程度和速度無顯著性差異。而生物等效性評價是在相同的試驗條件下， 給予相同劑量的兩種藥物等效制劑，判斷它們的吸收速度和程度有無顯著性差別的過程 。概述v生物利用度一般分為絕對生物利用度和相對生物利用度。v絕對生物利用度是以靜脈制劑（通常認為靜脈制劑生物利用度為100%）為參比制劑獲得的藥物活性成分吸收進入體內循環的相對量；相對生物利用度則是以其他非靜脈途徑給藥的制劑（如片劑和口服溶液）為參比制劑獲得的藥物活性成分吸收進入體循環的相對量。概述vBA 和BE 均是評價制劑質量的重要指標

3、，BA 強調反映藥物活性成分到達體內循環的相對量和速度，是新藥研究過程中選擇合適給藥途徑和確定用藥方案(如給藥劑量和給藥間隔)的重要依據之一。BE 則重點在于以預先確定的等效標準和限度進行的比較，是保證含同一藥物活性成分的不同制劑體內行為一致性的依據，是判斷后研發產品是否可替換已上市藥品使用的依據。研究生物利用度重要性v過去出現的一些由于制劑生物利用度不同而導致的不良事件，使人們認識到確有必要對制劑中活性成分生物利用度的一致性或可重現性進行驗證，尤其是在含有相同活性成分的仿制產品要替代它的原創制劑進入臨床使用的時候。二、研究生物利用度的意義二、研究生物利用度的意義 藥物制劑包括不同的劑型藥物制

4、劑包括不同的劑型和相同劑型不同生產廠家和相同劑型不同生產廠家或同一廠家不同批號。即或同一廠家不同批號。即使用相同的給藥方式和劑使用相同的給藥方式和劑量，它們的吸收速度與吸量，它們的吸收速度與吸收數量可能不一樣。呈現收數量可能不一樣。呈現的藥理效應也可能大不相的藥理效應也可能大不相同。同。 v研究制劑的生物利用度可以為確定制劑的劑量及研究制劑的生物利用度可以為確定制劑的劑量及給藥方法提供一條理論依據。給藥方法提供一條理論依據。 什么情況下需做生物利用度什么情況下需做生物利用度?v（1）治療嚴重疾病的藥物）治療嚴重疾病的藥物v（2）治療指數窄的即量效曲線陡峭的藥物）治療指數窄的即量效曲線陡峭的藥物

5、v（3）水溶性差或在胃腸道能形成不溶解型的）水溶性差或在胃腸道能形成不溶解型的 藥物藥物三、生物利用度的研究方法三、生物利用度的研究方法v方法的選擇取決于研究目的、測定藥物的分析方方法的選擇取決于研究目的、測定藥物的分析方法和藥物的藥動學特征。法和藥物的藥動學特征。研究方法研究方法血藥濃度法血藥濃度法尿藥濃度法尿藥濃度法藥理效應法藥理效應法相對生物利用度則是以其他非靜脈途徑給藥的制劑（如片劑和口服溶液）為參比制劑獲得的藥物活性成分吸收進入體循環的相對量。本法是一種比較準確，靈敏，重現性好的方法，可用于研究大多數口服劑型、栓劑以及一些吸入劑與粘膜用藥。四、生物等效性與生物等效性評價方法在藥物臨床

6、試驗中，給予患者兩種（或多種）藥物制劑后，通過觀察藥物的療效、不良反應與毒性之間的差異來進行評價。二、研究生物利用度的意義生物利用度（bioavailability， BA）是反映藥物活性成分吸收進入體內的程度和速度的指標。三、生物利用度的研究方法臨床隨機對照試驗評價方法 方法：服藥收集尿樣(每隔一定時間)測定含量計算累積排藥量求Fr藥物目前科學界已公認，用生物等效性來評價制劑的治療等效是最合適的標準。BA 和BE 均是評價制劑質量的重要指標，BA 強調反映藥物活性成分到達體內循環的相對量和速度，是新藥研究過程中選擇合適給藥途徑和確定用藥方案(如給藥劑量和給藥間隔)的重要依據之一。三種方法中使

7、用最多的、最普遍的是血藥濃度法；BE 則重點在于以預先確定的等效標準和限度進行的比較，是保證含同一藥物活性成分的不同制劑體內行為一致性的依據，是判斷后研發產品是否可替換已上市藥品使用的依據。 它是通過相對生物利用度研究，評價同 種藥物不同制劑內在質量是否相等。生物利用度的研究方法生物利用度的研究方法 1.血藥濃度法血藥濃度法 本法是一種比較準確，靈敏，重現性好的方法，本法是一種比較準確，靈敏，重現性好的方法，可用于研究大多數口服劑型、栓劑以及一些吸入劑可用于研究大多數口服劑型、栓劑以及一些吸入劑與粘膜用藥。與粘膜用藥。%100)()(00stAUCtestAUCFr生物利用度的研究方法生物利用

8、度的研究方法2.尿藥濃度法尿藥濃度法 當吸收入血液的藥量，按原形藥成比例地由尿排除，或當吸收入血液的藥量，按原形藥成比例地由尿排除，或 吸收入血液的藥物主要由尿排泄時，均可采用尿藥濃度法吸收入血液的藥物主要由尿排泄時，均可采用尿藥濃度法測定其生物利用度。測定其生物利用度。 方法：服藥方法：服藥收集尿樣收集尿樣(每隔一定時間每隔一定時間)測定含量測定含量計算計算累積排藥量累積排藥量求求Fr注意：采尿期間應飲水量相等，進相同飲食。注意：采尿期間應飲水量相等，進相同飲食。 %100)()(%100stutesturXXF藥量標準參比制劑的累積排試驗制劑的累積排藥量生物利用度的研究方法生物利用度的研究

9、方法3.藥理效應法藥理效應法v如果藥物具有藥理效應，其效應強度又可分成等級如果藥物具有藥理效應，其效應強度又可分成等級數值，并有儀器可用來直接測量（如直接測量瞳孔數值，并有儀器可用來直接測量（如直接測量瞳孔大小、測眼內壓、血壓、體溫等）可以考慮用藥理大小、測眼內壓、血壓、體溫等）可以考慮用藥理效應法來測生物利用度。效應法來測生物利用度。 v 藥理效應法一般是通過實驗，將觀察到的藥理藥理效應法一般是通過實驗，將觀察到的藥理效應強度畫出劑量效應強度畫出劑量-效應曲線，將劑量轉換成相應的效應曲線，將劑量轉換成相應的生物相藥濃度，以生物相藥濃度對時間作圖，比較生物相藥濃度，以生物相藥濃度對時間作圖，比

10、較試驗制劑與參比制劑的曲線，估算生物利用度。試驗制劑與參比制劑的曲線，估算生物利用度。 生物利用度的研究方法生物利用度的研究方法 三種方法中使用最多的、最普遍的是血藥濃三種方法中使用最多的、最普遍的是血藥濃度法；尿藥濃度法天熱時樣品不易保存度法；尿藥濃度法天熱時樣品不易保存; 藥理藥理效應法需要其效應強度能分等級，并可用儀效應法需要其效應強度能分等級，并可用儀器直接測量。器直接測量。生物利用度的研究方法生物利用度的研究方法4、影響生物利用度的因素、影響生物利用度的因素 影響藥物吸收、分布、代謝和排泄的各種影響藥物吸收、分布、代謝和排泄的各種因素都可影響生物利用度。如藥物在胃腸道因素都可影響生物

11、利用度。如藥物在胃腸道分解；肝臟的首過作用；年齡；疾??；種族分解；肝臟的首過作用；年齡；疾病；種族等。等。 四、生物等效性與生物等效性評價方法四、生物等效性與生物等效性評價方法 生物等效性：是指藥物制劑的臨床療效、生物等效性：是指藥物制劑的臨床療效、 不良反不良反應與毒性的一致性。應與毒性的一致性。 它是通過相對生物利用度研究，評價同它是通過相對生物利用度研究，評價同 種藥物種藥物不同制劑內在質量是否相等。不同制劑內在質量是否相等。 目前科學界已公認，用生物等效性來評價制劑的治目前科學界已公認，用生物等效性來評價制劑的治療等效是最合適的標準。生物等效性是藥政管理部療等效是最合適的標準。生物等效

12、性是藥政管理部門批準新藥的重要依據門批準新藥的重要依據生物等效性評價方法生物等效性評價方法:v目前目前SDA規定的新藥生物等效性評價方法有規定的新藥生物等效性評價方法有兩種：兩種：v 臨床隨機對照試驗（臨床隨機對照試驗（ 100對病例）對病例） 及生物及生物利用度試驗（利用度試驗（ 18例受試者）例受試者）1.臨床隨機對照試驗評價方法臨床隨機對照試驗評價方法v 在藥物臨床試驗中，給予患者兩種（或多種）藥物在藥物臨床試驗中，給予患者兩種（或多種）藥物制劑后，通過觀察藥物的療效、不良反應與毒性之制劑后，通過觀察藥物的療效、不良反應與毒性之間的差異來進行評價。間的差異來進行評價。v優點：直接、簡單優點：直接、簡單v缺點：受試者例數多，實驗周期長，成本高；不易缺點：受試者例數多，實驗周期長，成本高；不易