1、特發(fā)性1型糖尿病張冬梅周智廣 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院洪茜萍 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院兒科1型糖尿病的分類 根據(jù)2019年美國糖尿病協(xié)會()和2019年世界衛(wèi)生組織()糖尿病分型診斷方法,1型糖尿病被分為兩類本身免疫性(即1型糖尿病) 特發(fā)性(,即1型糖尿病)本身免疫性1型糖尿病 (即1型糖尿病是以免疫性胰導(dǎo)炎和選擇性胰導(dǎo)細(xì)胞損傷為特征的本身免疫性疾病本身免疫性1型糖尿病 的臨床表現(xiàn) 發(fā)病年齡有2個頂峰青春期及40歲 血中各種胰導(dǎo)本身抗體較多陽性 終生需求胰島素治療 非肥胖者多見 可合并其它本身免疫性疾病Graves病、橋本病等特發(fā)性1型糖尿病 (1型糖尿病)病因尚不明確、發(fā)病機理與本身免疫無關(guān)的1型糖尿

2、病，也稱非典型糖尿病idiopathic type 1diabetes)歷史回想1987年,Winter初次描畫了在美國黑人中存在的一種兼有1型和2型糖尿病某些特征的糖尿病患者發(fā)病年齡大多在40歲以前,體型大多肥胖、常有家族史;起病急,發(fā)病時常有自發(fā)的糖尿病酮癥或酮癥酸中毒(),需用胰島素治療在起病數(shù)月或幾年后,可不需或停用胰島素治療,也無明顯的多尿、多飲、體重下降等病癥,不發(fā)生酮癥、酮癥酸中毒。對該組病例進(jìn)展胰島細(xì)胞本身抗體()和甲狀腺微粒體抗體()檢測及分型發(fā)現(xiàn),其均為陰性,提示絕大多數(shù)能夠為非本身免疫性糖尿病。歷史回想Winter等稱其為“非典型糖尿病(atypical diabetes

3、 mellitus,) 1994年,Banerji等報道在紐約的美國黑人中,也存在類似上述臨床特征的病例,該組病例發(fā)病年齡較大, 3或4的頻率添加,并稱之為“糖尿病。不同作者分別在日本人、非洲人、以色列人、中國香港人和美國土著人中報道了類似病例,并有人根據(jù)其研討對象的臨床特征稱之為“起病的 或“起病的肥胖糖尿病歷史回想2000年, Imagawa等報道了一組日本人表現(xiàn)為迸發(fā)起病,高血糖病癥出現(xiàn)幾天就發(fā)生酮癥酸中毒、血清胰島本身抗體陰性伴胰酶增高,以為其為新型的特發(fā)性1型糖尿病。繼之提出特發(fā)性1型糖尿病根據(jù)其臨床特征和病理改動的不同,存在迸發(fā)型和非迸發(fā)型.患病情況特發(fā)性1型糖尿病確實切患病情況尚

4、不清楚,在黑種人中患病率似要高于白種人。大多數(shù)報道均顯示男性患者多于女性,其男女比例可高達(dá)7 5緣由尚不清楚。發(fā)病年齡各家報道不一,年齡0.259歲不等,并未顯現(xiàn)發(fā)病年齡頂峰。病因?qū)W研討目前病因尚不清楚。有研討以為美國黑人與基因(葡萄糖激酶,2基因) 和 1基因(肝細(xì)胞核因子1,3基因)的錯義突變、線粒體基因3308點突變有關(guān),但均為小樣本研討或個例報道。病因?qū)W研討第一種表現(xiàn)為胰島炎,即胰島有8+淋巴細(xì)胞浸潤,在胰島細(xì)胞外表有 類分子的過度表達(dá),此為1型糖尿病的病理改動;第二種表現(xiàn)為沒有胰島炎表現(xiàn),但在胰腺的外分泌腺存在淋巴細(xì)胞浸潤,在起病時,胰島細(xì)胞幾乎完全喪失,此即為迸發(fā)起病伴胰酶增高的特

5、發(fā)性1型糖尿病的病理改動;第三種表現(xiàn)為既無胰島炎,也無胰腺外分泌腺的淋巴細(xì)胞浸潤,起病情況與1型糖尿病一樣,但無本身免疫的證據(jù),此為非迸發(fā)型特發(fā)性1型糖尿病的病理改動臨床表現(xiàn)第一種表現(xiàn)為肥胖、急性起病、發(fā)病時呈典型1型糖尿病的特征。但是,隨病程進(jìn)展,無需胰島素治療,而表現(xiàn)出2型糖尿病的某些特征。大多數(shù)在起病時,發(fā)生酮癥或酮癥酸中毒時沒有明顯的誘因第二種在起病時,其臨床表現(xiàn)與典型1型并無不同,但缺乏本身免疫證據(jù)。此類特發(fā)性1型糖尿病與不同的是,他們大多無肥胖,雖然他們的血糖能夠較容易控制,所需胰島素量能夠較1型糖尿病少,但他們?nèi)孕枨笠葝u素治療。臨床表現(xiàn)第三種即為迸發(fā)起病的特發(fā)性1型糖尿病。表現(xiàn)為

6、:(1)成人起病,年齡2557歲;(2)發(fā)病急,高血糖病癥出現(xiàn)數(shù)天(平均4天)就發(fā)生酮癥酸中毒,治療所需胰島素劑量較大;(3)血糖高,糖化血紅蛋白(1)略高于正常或正常,反映高血糖發(fā)生時間短;(4)血清淀粉酶、彈性蛋白酶程度高;(5)尿中肽程度極低。診斷鑒別診斷1A型 2型糖尿病 線粒體DM發(fā)病年齡11-81歲，母系遺傳，伴輕至中度耳聾，無酮癥傾向多數(shù)不胖，但細(xì)胞功能降低，本身抗體陰性病初可不用胰島素治療而誤診為2型糖尿病基因突變多見于tRNALeu3243,近年來又有新的基因點突變報道MODY發(fā)病率低，發(fā)病年齡25歲，多數(shù)不胖，且細(xì)胞功能降低系常染色體顯性遺傳的單基因遺傳病，有三代或三代以上家族發(fā)病史無酮癥傾向，至少5年內(nèi)不需用胰島素治療目前已發(fā)現(xiàn)6型基因突變，依次為肝細(xì)胞核因子(HNF)-4,葡萄糖激酶(GCK)，肝細(xì)胞核因子(HNF)-1，胰島素啟動因子(IPF)1，肝細(xì)胞核因子(HNF)-1，神經(jīng)源性分化因子1.治療發(fā)