1、精選優質文檔-傾情為你奉上機體抗腫瘤的免疫效應機制（一）細胞免疫1T淋巴細胞（1）T淋巴細胞的標志：CD3存在于所有的T細胞中；CD4存在于輔助性T細胞中；CD8存在于細胞毒性體細胞(CTL)中。以上3種常用于T細胞的鑒定。此外T細胞還可表達CD2、CD28、CTLA-4、IL-2R、LFA-1等（2）T細胞抗腫瘤作用的機制1）CD4+T細胞是MHC分子限制性T細胞，抗腫瘤效應機制為：a.釋放多種細胞因子(如IL-2、IFN)激活CD8+CTL、NK和巨噬細胞增強殺傷效力。b.釋放IFN-、TNF，促進腫瘤MHC-I類分子表達，增強腫瘤細胞對CTL殺傷的敏感性。TNF可直接破壞某些腫瘤；c.促

2、進B細胞增殖、分化，產生抗體促進體液免疫殺傷腫瘤；d.少數CD4+T細胞識別某些MHC-II類分子與抗原肽復合體直接殺傷腫瘤。2）CD8+T細胞是MHC-I類分子限制性T細胞，具有高度特異性的CTL，其殺傷機制為：a.分泌穿孔素、粒酶、淋巴毒素、TNF等殺傷腫瘤；b.通過CTL上的FasL分子與腫瘤細胞上的Fas結合啟動腫瘤細胞的凋亡途徑。2.自然殺傷細胞（naturalkiller,NK）NK不經致敏即可殺傷敏感的腫瘤細胞；IL-2、IFN可強化殺傷效應，擴大殺傷瘤譜。NK細胞質中含有嗜天青顆粒，所以又稱為大顆粒淋巴細胞(LGL)。(1)NK細胞表面標志：CD16+（FcRIII）、CD56

3、+等，(2)NK細胞的抗腫瘤作用機制：1)NK殺傷作用受激活性受體（KAR）和抑制性受體（KIR）調節。腫瘤MHC-I類分子與抗原復合體的表達可關閉或降低NK的殺傷作用；反之則增則啟動和促進NK殺傷作用。2)通過釋放穿孔素和顆粒酶引起靶細胞溶解3)通過NK上的FasL分子與腫瘤細胞上的Fas結合啟動腫瘤細胞的凋亡途徑。4)釋放NK細胞毒因子（NKCF）、腫瘤壞死因子（TNF）殺傷腫瘤5)通過ADCC作用殺傷腫瘤3.巨噬細胞（macrophage,M）(1)巨噬細胞表面標志巨噬細胞為CD14+。成熟M表達MHC-I類和II類分子、協同刺激分子B7-1（CD80）、B7-2（CD86）和CD40，

4、還表達CD1、CD2、CD64（FcRI）、CD32(FcRII)、CD16(FcRIII)等(2).巨噬細胞抗腫瘤作用1)特點a.只有激活的M才具有殺傷作用b.非MHC限制性殺傷腫瘤c.與腫瘤細胞周期無關d.放、化療抵抗的腫瘤仍可被殺傷2)殺傷機制a.與腫瘤細胞膜融合，釋放溶酶體直接殺傷靶細胞b.釋放一氧化氮、TNF-殺傷腫瘤c.通過ADCC作用殺傷腫瘤d.通過抗原遞呈功能，活化T細胞發揮抗腫瘤作用e.釋放IL-1激活B細胞產生抗體，促進T和NK抗腫瘤作用4.樹突狀細胞（dendriticcell,DC）是主要的抗原遞呈細胞，未成熟的DC具有吞噬和胞飲作用捕捉抗原，成熟后失去吞噬功能。它雖然

5、不參與直接殺傷腫瘤，但在誘導特異性抗腫瘤免疫中起關鍵作用。(1)DC表面標志：成熟的DC高表達MHC（I、II類）分子、協同刺激分子（B7-1、B7-2、CD40）、粘附分子CD11a（LFA-1）、CD50(ICAM-3)CD54(ICAM-1)、CD58(LFA-3)、CD102(ICAM-2)、CD62L(L-選擇素)等，不表達CD14和非特異性酯酶。(2)DC誘導抗腫瘤免疫：DC捕獲的腫瘤抗原主要通過MHC-II分子呈遞給T輔助細胞，也可通過MHC-I類分子交叉呈遞給CD8+CTL。(3).從骨髓動員分流出來的CD34+干細胞，在含有GM-CSF和IL-4條件下可在體外擴增DC,TNF

6、-可促其成熟。（二）體液免疫B細胞及其衍生的漿細胞主要通過抗體介導體液免疫，但在抗腫瘤方面不起主要作用，甚至有免疫促進作用。抗體抗腫瘤作用機制：a)補體依賴性細胞毒活性。b)抗體依賴性細胞介導的細胞毒活性（ADCC）。c)抗腫瘤抗體與腫瘤抗原結合改變腫瘤細胞生物學特性。如抗erbB/neu基因產物抗體可抑制腫瘤的增殖。（三）細胞因子的抗腫瘤作用1白細胞介素（interleukine,IL）目前發現和命名的白細胞介素有29種，其中基因重組白細胞介素2（IL-2）已成為正式的生物藥物。IL-2由T細胞、NK細胞分泌，最初稱為T細胞生長因子(Tcellgrowthfactor,TCGF)。它可促進C

7、TL、NK細胞增殖，提高細胞毒效應，在體外誘導LAK細胞，并促使它們產生IFN-、TNF-；促B細胞增殖、分化、分泌免疫球蛋白；高劑量IL-2可活化巨噬細胞。體內給予高劑量IL-2通常引起體溫升高和血管滲漏綜合癥（vascularleaksyndrome.VLS）等副作用。2干擾素（interferon,IFN）干擾素可分為、和。IFN-和IFN-以前稱為I型干擾素，主要由白細胞、成纖維細胞等在細菌、病毒等刺激下產生。、干擾素有廣譜抗病毒作用，促進多數細胞MHCI類分子的表達，提高巨噬細胞、NK細胞、CTL抗腫瘤作用。IFN-以往稱為II型干擾素，主要由活化T細胞和NK細胞產生。楊教授特別指出

8、，IFN-成熟分子是由143個氨基酸組成的糖蛋白，以同源雙體形式存在，分子量為40kD。它可上調多種細胞MHCI類分子、II類分子表達，上調血管內皮細胞細胞間粘附分子-1的表達。干擾素對多種腫瘤近期療效較好，如毛細胞白血病緩解率可達60-90%、其次為慢性髓樣白血病、淋巴瘤、Kaposi氏肉瘤、皮膚癌、腎細胞癌、神經膠質瘤及骨髓瘤等。干擾素可抑制腫瘤細胞增殖，誘導NK、CTL等殺傷細胞，協同IL-2增強LAK活性，上調抗原遞呈細胞或腫瘤細胞MHCI類分子表達（IFN-可同時上調MHCI類分子和II類分子表達），增強免疫效應。3腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）分為兩

9、種，TNF-又稱為惡質素；TNF-又稱為淋巴毒素。兩者都是同源三聚體。主要由單核、巨噬細胞產生。T細胞、NK細胞、B細胞、中性粒細胞、星狀細胞、內皮細胞、平滑肌細胞在一定條件下也可產生TNF-。TNF-由T細胞產生。TNF-、兩者僅有36%同源，但是，結合的受體相同，所以功能相近。TNF是重要的炎癥因子，與敗血癥休克、發熱、多器官衰竭、惡病質有關。它們在體內外均能殺死某些類型的瘤細胞，或抑制其增殖，激活免疫細胞攻擊腫瘤，增強IL-2依賴的胸腺細胞、T細胞增殖能力，促進IL-2、集落刺激因子、IFN-等淋巴因子產生，干擾腫瘤血液供應。另一方面，腫瘤壞死因子又可促腫瘤有絲分裂、腫瘤擴散、血管生成和

10、惡液質。約50%腫瘤本身可產生腫瘤壞死因子，這種內源性腫瘤壞死因子可改變腫瘤對外源腫瘤壞死因子的敏感性。4集落刺激因子（CSF）和血細胞生成因子集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）中包括粒細胞集落刺激因子(granulocytecolonystimulatingfactor,G-CSF)、巨噬細胞集落刺激因子(macrophagecolonystimulatingfactor,M-CSF)、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor,GM-CSF)、多能細胞集落刺激因子(multi-colonystimulatingfactor,multi-