1、CTD 格式申報資料撰寫要求（原料藥）一、目 錄3.2.S 原料藥3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1 藥品名稱3.2.S.1.2 結構3.2.S.1.3 理化性質3.2.S.2 生產信息3.2.S.2.1 生產商3.2.S.2.2 生產工藝和過程控制3.2.S.2.3 物料控制3.2.S.2.4 關鍵步驟和中間體的控制3.2.S.2.5 工藝驗證和評價3.2.S.2.6 生產工藝的開發(fā)3.2.S.3 特性鑒定3.2.S.3.1 結構和理化性質3.2.S.3.2 雜質3.2.S.4 原料藥的質量控制3.2.S.4.1 質量標準3.2.S.4.2 分析方法3.2.S.4.3 分析方法的驗證

2、3.2.S.4.4 批檢驗報告3.2.S.4.5 質量標準制定依據3.2.S.5 對照品3.2.S.6 包裝材料和容器3.2.S.7 穩(wěn)定性3.2.S.7.1 穩(wěn)定性總結3.2.S.7.2 上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案3.2.S.7.3 穩(wěn)定性數(shù)據二、申報資料正文及撰寫要求3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1 藥品名稱提供原料藥的中英文通用名、化學名，化學文摘（ CAS ）號以及 其它名稱（包括國外藥典收載的名稱） 。3.2.S.1.2 結構 提供原料藥的結構式、分子式、分子量，如有立體結構和多晶型 現(xiàn)象應特別說明。3.2.S.1.3 理化性質提供原料藥的物理和化學性質 （一般來源于藥典

3、和默克索引等） ， 具體包括如下信息：性狀 （如外觀，顏色，物理狀態(tài) ）；熔點或沸點； 比旋度，溶解性，溶液 pH, 分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑生產 的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或水合物） ，粒度等。3.2.S.2 生產信息3.2.S.2.1 生產商生產商的名稱（一定要寫全稱） 、地址、電話、傳真以及生產場 所的地址、電話、傳真等。生產工藝和過程控制（1）工藝流程圖：按合成步驟提供工藝流程圖，標明工藝參數(shù) 和所用溶劑。如為化學合成的原料藥，還應提供其化學反應式，其中 應包括起始原料、中間體、所用反應試劑的分子式、分子量、化學結 構式。（2）工藝描述：按工藝流程來描述工藝操作，以注冊批為

4、代表， 列明各反應物料的投料量及各步收率范圍， 明確關鍵生產步驟、關鍵 工藝參數(shù)以及中間體的質控指標。（3）生產設備：提供主要和特殊設備的型號及技術參數(shù)。（4）說明大生產的擬定批量范圍。物料控制按照工藝流程圖中的工序，以表格的形式列明生產中用到的所 有物料（如起始物料、反應試劑、溶劑、催化劑等），并說明所使用 的步驟。示例如下：物料控制信息物料名稱質量標準生產商使用步驟提供以上物料的質量控制信息，明確引用標準，或提供內控標準（包括項目、檢測方法和限度），并提供必要的方法學驗證資料。對于關鍵的起始原料，尚需根據相關技術指導原則、技術要求提供其制備工藝資料。關鍵步驟和中間體的控制列出所有關鍵步驟（

5、包括終產品的精制、純化工藝步驟）及其工 藝參數(shù)控制范圍。列出已分離的中間體的質量控制標準，包括項目、方法和限度，并提供必要的方法學驗證資料。工藝驗證和評價對無菌原料藥應提供工藝驗證資料，包括工藝驗證方案和驗證報 告。對于其他原料藥可僅提供工藝驗證方案和批生產記錄樣稿，但應同時提交上市后對前三批商業(yè)生產批進行驗證的承諾書。驗證方案、 驗證報告、批生產紀錄等應有編號及版本號，且應由合適人員（例如 QA、QC、質量及生產負責人等）簽署。生產工藝的開發(fā)提供工藝路線的選擇依據（包括文獻依據和/或理論依據）。提供詳細的研究資料（包括研究方法、研究結果和研究結論）以說明關鍵步驟確定的合理性以及工藝參數(shù)控制范

6、圍的合理性。詳細說明在工藝開發(fā)過程中生產工藝的主要變化（包括批量、設 備、工藝參數(shù)以及工藝路線等的變化）及相關的支持性驗證研究資料。提供工藝研究數(shù)據匯總表，示例如下：工藝研究數(shù)據匯總表批號試制試制試制目批收率樣品質量日期地點的/樣品用途注1量工藝注2含量雜質性狀等注1:說明生產該批次的目的和樣品用途， 例如工藝驗證/穩(wěn)定性研究；注2:說明表中所列批次的生產工藝是否與 項下工藝一致，如 不一致，應明確不同點。3.2.S.3.特性鑒定結構和理化性質（1）結構確證結合合成路線以及各種結構確證手段對產品的結構進行解析，如可能含有立體結構、結晶水/結晶溶劑或者多晶型問題要詳細說明。提供結構確證用樣品的精

7、制方法、純度、批號，如用到對照品， 應說明對照品來源、純度及批號；提供具體的研究數(shù)據和圖譜并進行 解析。具體要求參見化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指 導原則。（2）理化性質提供詳細的理化性質信息，包括：性狀（如外觀，顏色，物理狀態(tài)）； 熔點或沸點；比旋度，溶解性，吸濕性，溶液 pH,分配系數(shù)，解離常 數(shù)，將用于制劑生產的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或水合物）， 粒度等。3.2.S.3.2 雜質以列表的方式列明產品中可能含有的雜質 （包括有機雜質，無機 雜質，殘留溶劑和催化劑），分析雜質的來源（合成原料帶入的，生 產過程中產生的副產物或者是降解產生的），并提供控制限度。示例 如下：雜質

8、情況分析雜質名稱雜質結構雜質來源雜質控制限度是否定入質量標準對于降解產物可結合加速穩(wěn)定性和強力降解試驗來加以說明；對于最終質量標準中是否進行控制以及控制的限度，應提供依據。對于已知雜質需提供結構確證資料。原料藥的質量控制質量標準按下表方式提供質量標準，如放行標準和貨架期標準的方法、限度不同，應分別進行說明。檢杳項目方法（列明方法 的編號）放行標準 限度貨架期標準 限度外觀溶液的顏色與澄清度溶液的pH鑒別有關物質殘留溶劑水分重金屬硫酸鹽熾灼殘渣粒度分布晶型其他含量分析方法提供質量標準中各項目的具體檢測方法。3.2.S 4.3分析方法的驗證按照化學藥物質量控制分析方法驗證技術指導原則、化學藥 物質

9、量標準建立的規(guī)范化過程技術指導原則、化學藥物雜質研究技 術指導原則、化學藥物殘留溶劑研究技術指導原則 等以及現(xiàn)行版中華人民共和國藥典附錄中有關的指導原則提供方法學驗證資料，可按檢查方法逐項提供，以表格形式整理驗證結果，并提供相關 驗證數(shù)據和圖譜。示例如下：含量測定方法學驗證總結項目驗證結果專屬性線性和范圍定量限準確度精密度溶液穩(wěn)定性耐用性批檢驗報告提供不少于三批連續(xù)生產樣品的檢驗報告。質量標準制定依據說明各項目設定的考慮，總結分析各檢查方法選擇以及限度確定 的依據。如和已上市產品進行了質量對比研究，提供相關研究資料及結 果。對照品藥品研制過程中如果使用了藥典對照品， 應說明來源并提供說明 書和

10、批號。藥品研制過程中如果使用了自制對照品， 應提供詳細的含量和純 度標定過程。包裝材料和容器（1）包材類型、來源及相關證明文件：項目包裝容器包材類型注1包材生產商包材注冊證號包材注冊證有效期包材質量標準編號注1:關于包材類型，需寫明結構材料、規(guī)格等。例如，復合膜袋包裝組成為：聚酯/鋁/聚乙烯復合膜袋、聚酯/低 密度聚乙烯復合膜袋。提供包材的檢驗報告（可來自包材生產商或供應商）。（2）闡述包材的選擇依據。（3）描述針對所選用包材進行的支持性研究。穩(wěn)定性穩(wěn)定性總結總結所進行的穩(wěn)定性研究的樣品情況、考察條件、考察指標和考 察結果，對變化趨勢進行分析，并提出貯存條件和有效期。可以表格 形式提供以上資料，具體可參見制劑項下。上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案應承諾對上市后生產的前三批產品進行長期留樣穩(wěn)定性考察， 并對每年生產的至少一批產品進行長期留樣穩(wěn)定性考察，如有異常情 況應及時通知管理當局。提供后續(xù)的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性數(shù)據匯總以表格形式提供穩(wěn)定性研究的具體結果，并將穩(wěn)定性研究中的相關圖譜作為附件。色譜數(shù)據和圖譜提交要求參