1、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯2022-3-242醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯來源醋酸羥丙基甲基纖維醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯素琥珀酸酯(HPMCAS)是是HPMC的醋酸和琥珀的醋酸和琥珀酸混合酯。酸混合酯。制法HPMCAS是以是以HPMC為原料，與醋酐、無水為原料，與醋酐、無水琥珀酸酯化而得，產物琥珀酸酯化而得，產物經洗凈、干燥并粉碎成經洗凈、干燥并粉碎成粉狀。粉狀。1.來源與制法來源與制法 醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯是近醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯是近些年開發的腸溶包衣材料，日本已于些年開發的腸溶包衣材料，日本已于1989年載入局外規年載入

2、局外規(日本藥局方外醫藥品成分規日本藥局方外醫藥品成分規格格)，美國，美國FDA也己批準使用。它的結構式也己批準使用。它的結構式見見下圖下圖。 2022-3-244 日本信越化學公司開發的日本信越化學公司開發的HPMCAS，商品名，商品名Shin-Etsu Aqoat，平均分子量，平均分子量2.5萬萬-7.4萬，它的主萬，它的主要型號見要型號見下表下表。2022-3-2462022-3-2472、性質、性質(1)溶解性溶解性 HPMCAS為白色至黃白色平均粒徑在為白色至黃白色平均粒徑在10m以下的粉末，其標準型號平均粒以下的粉末，其標準型號平均粒徑約徑約5m，標示粘度為，標示粘度為3-5mPa

3、s，粘度限度為標示粘度的，粘度限度為標示粘度的80%-100%。無味，。無味，有醋酸異臭。有醋酸異臭。HPMCAS溶于氫氧化鈉、碳酸鈉試液，易溶于丙酮或二氯甲烷溶于氫氧化鈉、碳酸鈉試液，易溶于丙酮或二氯甲烷/乙醇混合液，不溶于水、乙醇和乙醚。乙醇混合液，不溶于水、乙醇和乙醚。HPMCAS在在pH為為5.5-7.1緩沖液中，溶緩沖液中，溶解時間大都在解時間大都在10min以內，最長不超過以內，最長不超過30min。但表。但表4-15中含乙酚基高的中含乙酚基高的(11%)并含琥珀酰基低的并含琥珀?；偷?9.6%)，HPMCAS在在pH為為5.5-7.1的緩沖液中，溶解的緩沖液中，溶解性不良。性不

4、良。 (2)吸濕性吸濕性 HPMCAS有吸濕性，它的平衡吸濕量在有吸濕性，它的平衡吸濕量在25和相對濕度和相對濕度82%時，大約在時，大約在10%以下。以下。HPMCAS的抗拉強度為的抗拉強度為450-520kg/cm2，伸長率為，伸長率為5%-10%。(3)穩定性穩定性 熱重分析表明，在熱重分析表明，在200以前以前HPMCAS對熱穩定，在對熱穩定，在200以后，開始快速以后，開始快速失重，比之失重，比之HPMCP(152)和和CAP (124)有更大的熱穩定性。有更大的熱穩定性。HPMCAS的穩定性較的穩定性較CAP和和HPMCP優良，優良，45放置放置3個月，取代基含量無變化，個月，取代

5、基含量無變化，40及相對濕度及相對濕度75%放置放置3個月，有較多醚基分解，乙?；顽昊柯詡€月，有較多醚基分解，乙酰基和琥珀基含量略有下降有下降(下降下降0.1%-1.6%)，故宜防潮貯藏。，故宜防潮貯藏。3、應用、應用腸溶包衣材料、緩釋性包衣材料和薄膜包衣材料，腸溶包衣材料、緩釋性包衣材料和薄膜包衣材料，其粒徑在其粒徑在5m以下者也可作水分散體用于包衣。以下者也可作水分散體用于包衣。HPMCAS的特殊優點是在小腸上部的特殊優點是在小腸上部(十二指腸十二指腸)溶解溶解性好，對于增加藥物的小腸吸收比現行的一些腸溶性好，對于增加藥物的小腸吸收比現行的一些腸溶材料理想，是我國急待開發的輔料品種

6、。材料理想，是我國急待開發的輔料品種。 HPMCAS為為20世紀世紀70年代開發，近年才被工業年代開發，近年才被工業發達國家有關部門批準應用的片劑發達國家有關部門批準應用的片劑4.安全性安全性 通過動物實驗證明證通過動物實驗證明證HPMCAS口服安全口服安全無毒，大鼠和家兔的無毒，大鼠和家兔的LD50都在都在2.5g/kg以上。以上。用用14C標記的琥珀酸合成的標記的琥珀酸合成的HPMCAS的大鼠口的大鼠口服實驗表明，口服其服實驗表明，口服其l20h后，大部由糞便排后，大部由糞便排出，出，0.2%-3.6%由尿中回收。由尿中回收。2022-3-2410技術指標技術指標2022-3-241120

7、22-3-2412參考文獻參考文獻1.荀哲荀哲,辛曉莉辛曉莉,王紹寧王紹寧,朱長軍朱長軍,徐暉徐暉. 羥丙甲纖維素醋酸琥珀酸酯的研究與應用羥丙甲纖維素醋酸琥珀酸酯的研究與應用. 第第二屆中藥現代化新劑型新技術國際學術會議二屆中藥現代化新劑型新技術國際學術會議,2006.2.邵自強，鄭一平，李永紅，王文俊邵自強，鄭一平，李永紅，王文俊. 醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯的性能表醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯的性能表征征J.中國藥學雜志，中國藥學雜志，2005.3.費玉元費玉元. 微波輔助合成醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的研究微波輔助合成醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的研究J .中國石油和化工中國石油和化工標準與質量標準與質量 -2012年年11期期4.Al-O