1、上海澳斯泰醫學檢驗所基因檢測報告患者姓名：樣品編號：送檢單位：委托人：聯系電話：委托日期：2014年11月21日接收日期：2014年11月24日報告日期：2014年11月26日樣本提供者信息樣本編號：病理號：病區：床號：19科室：胸外科姓名：性別：女出生日期：1950年7月22日臨床診斷：樣本種類：新鮮組織樣品數量：1檢測項目內容檢測項目1:月中瘤個體化治療療效相關融合基因檢測1 .檢測內容：EML4-ALK融合基因2 .檢測方法：實時定量逆轉錄聚合酶鏈反應(QRT-PCR)3 .主要材料：ABI熒光定量試劑盒源奇生物月中瘤相關融合基因檢測試劑盒4 .主要設備：ABI7300熒光定量PCR儀檢

2、測項目2:月中瘤個體化治療療效相關基因突變檢測1 .檢測內容：EGFR基因突變2 .檢測方法：DNA測序法、ARMS法3 .主要材料：ABIPCR測序試劑盒，源奇生物熒光+測序相關基因檢測試劑盒4 .主要設備：ABI3730XLDNA測序儀、ABI7300熒光PCR儀檢測項目及結果檢測項目檢測結果相關藥物名稱/檢測意義EML4-ALK融合基因陰性克晚替尼EGFRExon19基因突變吉非替尼/厄洛替尼/埃克替尼EGFRExon20基因突變EGFRExon21基因突變實驗員：報告人：復核人：報告時間：2014年11月26日注：此檢測結果只對本次送檢樣本負責。由于腫瘤疾病的發生和發展是動態過程，因此

3、若是樣品采集一定間隔時間后(3個月以上)的跟蹤檢測或者進行治療方案的評估，建議遵醫囑。注：以上分析僅用于評估個體化用藥的適用程度，具體的治療方案須由臨床主治醫生決定。如有任何疑問，請聯系相關負責人檢測結果附圖及解讀一、腫瘤相關融合基因檢測結果ABL-內參EML4-ALK融合基因1IIIMRIlU-Ll.E,lIIisq陽性對照UyIximHrDriKtsrUtolODN毯小£0年0e1m1aMiniml-51-ndc.>sM二、EGFR基因突變檢測結果EGFRExon19基因EGFRExon20基因EGFRExon21基因EGFR790基因內參基因附：參考資料1.EGF傳號通路

4、及通路上各靶標基因突變簡介表皮生長因子受體（EpidermalGrowthFactorReceptor,EGFR主要位于細胞膜上，屬受體酪氨酸激酶家族。EGF被配體激活后啟動胞內該通路上的信號傳導，經過細胞質中銜接蛋白、酶的級聯反應，調節轉錄因子激活基因的轉錄，指導細胞遷移、黏附、增殖、分化和凋亡1。EGFFF游的信號轉導通路主要有兩條（如下圖）：一條是Ras/Raf/MEK/ERK-MAPK路，而另一條是PI3K/Akt/mTORffl路20研究表明，在許多實體月中瘤中存在EGFRF號轉導通路上的基因發生體細胞突變及表達異常，從而導致月中瘤細胞無限制的擴增和遷移。因此，近年以EGF和EGFR

5、信號通路中關鍵的組分為靶標的分子靶標檢測及靶向治療成為國際月中瘤界個體化治療關注的焦點。參考文獻45.6.1.CunninghamDetal.N.EnglJMed.2004;351:3372.StintzingSetal.DtschArzteblInt.2009;106:202EGFRSH目前，針對EGF所開發的分子靶向藥物主要分兩類:1）小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）,如吉非替尼（Gefitinib,也稱為易瑞沙/Iressa,阿斯利康）和厄羅替尼（Erlotinib,也稱為特羅凱/Tarceva,羅氏制藥），抑制EGF胞內區酪氨酸激酶活性；2）單克隆抗體（mAb）,如西妥昔（Cetuxi

6、mab,也稱為愛必妥/Erbitux,默克公司）和帕尼單抗（Panitumumab,也稱為Z1克替比/Vectibix,安進公司），與EGF胞外區結合，阻斷依賴于配體的EGF造化。上述藥物通過不同途徑阻斷EGF窗導的細胞內信號通路，從而抑制月中瘤生長、轉移和血管生成，并促進月中瘤細胞凋亡，提高放化療敏感性。EGF酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI,吉非替尼和厄羅替尼已被FDAft準用于治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC。這些靶向藥物已應用于晚期和不適宜傳統化療方案的NSCL愚者的臨床治療。但是，臨床運用結果表明這些靶向藥物僅對部分患者有效。進一步的研究發現EGFIK因外顯子19和21的突變（體細

7、胞突變）是患者對此類靶向藥物有效的必要前提1。200的，美國哈佛醫學院的研究人員Lynch等率先報道，肺癌細胞中有EGFB&氨酸激酶基因編碼區外顯子19缺失或外顯子21突變的患者，靶向藥物易瑞沙的有效率高達80%以上2。臨床研究表明，EGFRg變分布與臨床上EGFR-TK治療的優勢人群相一致，主要見于女性、腺癌、非吸煙者及亞裔患者網。然而，一部分對EGFR-TKI治療有效的患者最終都會對EGFR-TK生耐藥性。進一步臨床研究還表明，EGFR基因外顯子20的體細胞突變是EGFR-TK推發耐藥的主要機制之一4。外顯子20的突變類型主要是第790位密碼子出現C-巾勺轉換，引起EGFR!白中該

8、位點的氨基酸由蘇氨酸轉變為甲硫氨酸（T790M）。這一突變僅見于藥物治療后復發者，突變使得非小細胞肺癌患者對吉非替尼和厄羅替尼產生抗性。美國國家癌癥綜合網絡（NCCN）200郛版的臨床指南中明確指出：EGFRI變，尤其是外顯子1瞅失突變與月中瘤對TKIs如吉非替尼的敏感度有重要關系。所以EGFRJ活化突變能夠被用來為這些患者選擇最好的治療方法。參考文獻3.KimuraHetal.ClinCancerRes2006;12:3915-21.4.MaheswaranSetal.NEnglJMed.2008;359:366-77.2.EML4-ALK融合基因及耐藥棘皮動物微管相關蛋白樣（EML4）編碼

9、蛋白N-末端部分融合至間變淋巴瘤激酶（ALK）的細胞內酪氨酸激酶結構域，重排為EML4-ALK,導致異常酪氨酸激酶表達。2007年Soda等首次在非小細胞肺癌患者術后標本中檢測到EML4-ALK重排融合。Shaw等研究表明，在限定篩選條件的人群中，EML4-ALK融合比例增高，如不吸煙或僅少量吸煙且無EGFR突變者，EML4-ALK陽性率高達33%,這也是迄今報道EML4-ALK檢出率最高人群。這項研究的結果提示，上述這些EGFR-TKIs治療優勢而不敏感人群實質上蘊藏著新的分子事件。2010年ASCO會議上報道的I期臨床研究結果顯示，82例存在EML4-ALK融合的NSCLC患者接受criz

10、otinib治療(250mg,bid),90%出現腫瘤縮小，57%的患者獲得客觀緩解。2011年ASCO會議上，Shaw等更新了I期研究的生存數據：82例接受crizotinib治療的患者，1年生存率為77%,2年生存率為64%,中位OS尚未達到。鑒于這種不俗的療效和輕微的不良反應，EML4-ALK融合的發現與治療突破被評為2011年臨床腫瘤界十大進展之一，而美國FDA于2011年8月26日批準crizotinib上市，用于治療ALK融合的NSCLC患者。2012年NCCN更新之一即為：對于非鱗NSCLC患者，一線治療時建議檢測EML4-ALK,若為陽性，推薦接受crizotinib治療。A8081005研究針對化療失敗并檢測到EML4-ALK融合的NSCLC患者，已于2012年4月份結束招募，全球共隨機818例，陽性率為20.8%(818/3927)。2012年的ASCO年會上報道了最新的有效性及安全性數據：中為治療周期25周，ORR為53%,12周的DCR為85%,中位PFS8.5個月。常見的不良反應為視覺異常(50%),惡心(46%),嘔吐(39%),腹瀉(35%,多為12級)。有146例患者在PD后仍繼續crizotinib治療，多為單器官病灶的進展。53%的患者PD后crizotinib治療