1、制藥工藝學課程設計說明書年產2.5億片片劑生產車間工藝設計學院天津大學化工學院專業制藥工程班級1班學號3010207300姓名李婷指導教師朱宏口一、緒言11.1項目概況11.2設計依據11.3設計指導思想和設計原則11.4生產任務11.5生產方法11.6車間組成21.7生產制度2二、生產工藝說明22.1貝諾酯簡介22.2原料特性規格32.2.1輔料的選擇原則42.3化學反應和生產步驟4貝諾酯合成反應42.3.2生產工藝步驟42.4流程敘述52.4.1物料走向52.4.2操作條件5三、車間平面布置說明63.1全廠總平面布置63.1.1全廠平面設計任務63.1.2廠區概況63.2車間平面布置73.

2、2.1車間平面布置原則73.2.2車間平面布置設計內容83.3車間布置特殊說明93.3.1車間產塵的處理93.3.2車間排熱、排濕及臭味的處理93.3.3高效包衣工作室103.3.4參觀走廊的設置103.3.5安全門的設置103.3.6潔凈區設置10四、物料能量衡算114.1物料衡算的基礎114.2物料衡算的基準114.3.1 4.3物料衡算條件12處方124.4物料衡算的范圍124.5原輔料的物料衡算124.6包裝材料的消耗144.6.1鋁塑包裝用量144.6.2中包裝及外包裝用量15五、設備選型155.1設備選型原則155.2.1 5.2設備選擇17XK-315A1計重電子秤1780B型粉

3、碎機18振動篩分機19BH400型三維運動混合機20YK-100型搖擺式顆粒機21RXH-B-I熱風循環烘箱22高速旋轉式壓片機23高效包衣機245.3主要設備一覽表30六、車間人員表30七、勞動保護和安全技術317.1消防安全317.2防雷與防靜電327.3安全衛生327.4照明系統要求337.5通風33八、三廢處理348.1廢水及處理措施348.2廢渣及處理措施348.3廢氣及處理措施34九、設計小結34十、參考文獻35一、緒言1.1項目概況本次設計內容為年產2.5億片片劑生產車間的設計。作為制藥工藝學的課程設計，要求結合課程內容，并結合現實生產環境與流程設計相應的工藝流程，根據GM觀范設

4、計車間平面布置并完成重要設備的裝備圖。在此設計中，我們選擇以貝諾酯片劑的生產作為例，完成片劑生產車間的設計。1.2設計依據本設計以片劑車間生產實習的現場觀察學習和收集的理論數據為基礎，以中國藥典和相關材料作為依據，同時參考已有SFDAffi制藥行業執行的醫藥設計技術規定、藥品注冊管理辦法、醫藥工程設計文件質量特性和質量評定實施細則、藥品生產質量管理規范等多種設計規范。1.3設計指導思想和設計原則(1) 在設計中嚴格遵照藥品生產質量管理規范和潔凈廠房設計規范等標準進行設計。(2) 對設備的選擇，在完成生產任務的基礎上，考慮節能高效，經濟方便，實用可行的原則。(3) 為保證控制區的潔凈度要求，采用

5、全封閉的空調系統。所用原料均必須符合國家相應標準。(4) 遵守防火，安全，衛生，環保，勞動保護等相關規范制度。嚴格質量管理制度，推行質量責任制，嚴格工藝設計質量。1.4生產任務本設計為年產2.5億片片劑車間設計，文中以貝諾酯片劑的生產為例，設計年產量為2.5憶片貝諾酯片的片劑生產車間。同時，考慮有效處理三廢，在完成生產任務的同時保證環境友好型生產。1.5生產方法本次設計中，貝諾酯片劑采用濕法制粒，淀粉糊精制成軟材，與羥丙基纖維素混合，12目尼龍篩制濕粒，60C65C烘干，12目整粒，然后與埃甲基淀粉鈉、微粉硅膠混勻后壓片片采用濕顆粒壓片，包衣，質檢，包裝。具體工藝在第二章中具體說明。1.6車間

6、組成片劑生產車間可分為三個區域，按功能將其劃分為混配成型加工區，輔助功能區和衛生與安全區。混配成型加工區可具體分為：外請，配料，混料，質粒，壓片，包衣，包裝（內包和外包）區；輔助功能區可分為除塵，制水，配電、空凋，維修，潔具存放，管理控制區等；衛生與安全區可分為：休息，衛生問，更衣室，安全通道，進化走廊等區域。具體布置在第三章中具體說明。1.7生產制度全年生產天數：工作日=全年一法定假日一停機保養日=36552-13=300天日生產班數：一日一班全年生產班數：300X1=300班日有效工作時間：8小時全年生產小時數：300X8=2400小時二、生產工藝說明2.1貝諾酯簡介英文名：Benoril

7、ate中文拼音：Beinuozhi乂名：撲炎癰、解熱安、苯樂安化學名：2-（乙酰氧基）苯甲酸4'-（乙酰胺基）苯酯分子式：C17H15NO5分子量：313.31貝諾酯是一種很好的非笛體類消炎鎮癰藥，環氧Q酶抑制劑。為對乙酰氨基酚與阿司匹林的酯化物。本一一1。_品為白色結晶或結晶性粉末，無臭，無味；在沸乙醇'J中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在Pc水中不溶；本品的熔點為177181C。化學結構式如右圖所示:2.2原料特性規格表2-1原輔料特性一覽表序號名稱用途備注1阿司匹林主藥白色針狀或板狀結晶或粉末。熔點135140C。無氣味，微帶酸味。在干燥空氣中穩定，在潮濕空氣

8、中緩緩水解成水楊酸和乙酸。2對乙酰氨基酚主藥白色結晶或結晶性粉末；無臭，味微苦。有解熱鎮痛作用，能溶于乙醇、丙酮和熱水，微溶于水，不溶于石油酰及苯。3羥丙基纖維素黏合劑本品為工業級纖維素酰的一種，主要用途為聚氯乙烯生產中做分散劑，系懸浮聚合制備PVC的主要助劑。4淀粉稀釋劑崩解劑有玉米淀粉，馬鈴署淀粉，小麥淀粉，其中常用玉米淀粉。淀粉的性質穩定，可與大多數藥物配伍，吸濕性小，外觀色澤好，價格便宜，但可壓性較差，因此常與可壓性較好的糖粉，糊精，乳糖等混合使用。5糊精稀釋劑淀粉水解的中間產物，在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇，具有較強的粘結性，使用不當會使片面出現麻點，水印及造成片劑崩解

9、或溶出退緩；如果在含量測定時粉碎與提取不充分，將會影響測定結果的準確性和重現性，所以常與糖粉，淀粉配合使用。6短甲基淀粉鈉崩解劑短甲基淀粉鈉(CMS是變性淀粉的代產品，屬酰類淀粉，是一種水溶性陰離子高分子型化合物。通常使用的是它的鈉鹽，又稱(CMS-Na形狀：白色或黃色粉末，無臭、無味、無毒、熱易吸潮。溶于水形成膠體狀溶液，對光、熱穩定。不溶于乙醇、乙酰、氯仿。7微粉硅膠潤滑劑由于微粉硅膠具有粒度小、孔容大、表面活性強的特點，從而在啤酒、食用油生產過程中做穩定劑過濾劑，涂料油化生產過程中做消光劑，塑料溥膜生廣中做開口劑，日用化工生廣中做局級填充劑，制藥行業做助流劑等。2.2.1輔料的選擇原則任

10、何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在片劑的處方中除主藥粉末外，還常常根據需要加入稀釋劑、潤滑劑(或助流劑)、崩解劑等附加劑。由丁劑型因素對藥物吸收及生物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎，還由丁本身具有的性質，對片劑的制備工藝、穩定性、安全性、產品質量、療效等有重要影響。選擇輔料一般基丁如下原則：(1) 加入輔料應增加藥物的物理及化學穩定性。(2) 輔料與藥物混合后所得的混合物料應有適當的流動性和分散性。(3) 選用輔料應能提高至少不妨礙制劑的藥效。(4) 輔料的加入不會增添制劑的蠹副反應，

11、最好能改善制劑質量。2.3化學反應和生產步驟2.3.1貝諾酯合成反應阿斯匹薛撲熱息癇圖2-1貝諾酯的合成反應2.3.2生產工藝步驟制劑的工藝流程是以保證實現處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規定。它決定著制劑質量的優劣，也決定著該制劑大生產的可行性和經濟效益。工藝流程的選擇要根據藥物的性質、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產可行性、生產成本等因素來決定。貝諾酯片劑制劑的生產過程簡圖如下所示：圖2-2貝諾酯片劑工藝流程簡圖2.4流程敘述2.4.1物料走向從倉庫來的原輔料、內包材料運至脫外包室，脫去外包裝或將外包裝活潔后經氣閘進入潔凈區，原輔料進

12、入貯料室、內包材料進入內包材間貯存。須粉碎的原輔料在粉碎室內經高效粉碎機粉碎，振動篩過篩，按處方量稱取各種原輔料，加入到制粒機，同時加入經制漿鍋制得的粘合劑制成粒，整粒后置沸騰制粒干燥機或藥物干燥烘箱干燥得干顆粒，經快速整粒機整粒，顆粒投入多向運動混合機，加潤滑劑總混。顆粒檢驗合格后送壓片機壓片后得素片，需包衣的素片投入高效包衣機，噴入經制漿鍋制得的包衣溶液，熱風干燥得包衣片；鋁塑內包，傳送至外包室，人工裝盒，裝箱，打包完成外包，片劑生產即完成，成品送至倉庫待檢區。2.4.2操作條件根據以上原則，在符合GM喂求的條件下，本次設計中，控制工藝條件為全封閉的空調控制系統，潔凈區的潔凈度要求為100

13、000級。烘干溫度為60C65Co三、車問平面布置說明布置目的是對廠房所使用設備的排列做出合理的安排，對車間今后生產的正常進行，產品的質量、及對經濟指標，特別是基建費用有重大影響，它關系到整個車間的命運。不合理的布置會對整個生產管理造成困難，對安全造成隱患，給維修造成困難，導致人流物流紊亂，造成交義污染，增加動力消耗，增加建筑、空調凈化和其他安裝費用，所以，平面布置方案設計時，除與車間的有關人員詳細磋商外，要反復全面考慮，多征求意見，密切與非工藝專業設計人員協商，使之更加完善。3.1全廠總平面布置全廠總平面設計為本設計的一項首要任務，總平面設計的是否合理，直接影響新建廠房能否節約而有效的順利進

14、行，影響到建廠后的生產、管理、成本、能耗等各個方面，同時還影響到全廠的美觀和今后的發展。3.1.1全廠平面設計任務(1) 在滿足生產流程條件下，結合廠區地形情況，經濟合理的安排場內外各建筑物、構筑物、堆場等的相對位置，使建筑群組成一個完整的有機體；確定廠內外運輸方式、運輸布置，合理組織人流、物流；綠化美化，考慮衛生、消防條件，創造美好的工作條件。3.1.2廠區概況(1) 靠城近路，在城市規劃的區域范圍內，有現有的供電動力系統和較便利的交通條件。(2) 工業布局符合安全環境保護要求，符合城市的近期和遠期規劃，地勢平整，減少了三通一平的工作量，且排水良好；廠址靠近水源，保證供水充足，有可靠的供電網

15、和輸、供電系統；(3) 廠址附近有充足的勞動力資源，有充足的施工力量、建筑材料供應，有充足的施工、設備組裝、堆放場地。3.2車問平面布置3.2.1車問平面布置原則（1）車間平面布置首先必須適合全廠總平面布置的要求，應盡可能使各車間的平面布置在總體上達到協調、整齊、緊湊、美觀、相互融洽、渾為一體。（2）摘自GMP1）應根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況配置空調凈化系統，使生產區有效通風，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環境。（第四十九條）2）工作區和中間物料貯存區應有足夠的空間，以有序地存放設備和物料，避免不同藥品或物料混淆，避免交義污染，避免生產或質量控制操作發

16、生遺漏或差錯。（第五十條）3）更衣室、浴室及廁所的設置不得對潔凈室（區）產生不良影響。（第五十一條）4）生產區內可設中間控制，但中間控制操作不得對藥品帶來質量風險。（第五十四條）5）用丁藥品包裝的廠房應專門設計和布局，以避免混淆或交義污染。（第五十六條）6）原輔料的稱量通常應在專門設計的稱量室內進行。（第五十八條）（3）摘自藥品生產管理規范1）廠房必須按生產工藝和產品質量的要求劃分潔凈級別；膠囊劑的生產一股是在300000級潔凈廠房。（第十四，十五條）2）根據工藝、設備等方面的要求，應備有安全和應急措施。潔凈區應有安全出入口及火災報警消防設施。（第十六條）3）潔凈級別不同的廠房之間應有緩沖設施

17、。人員及物料應分別通過與其生產潔凈級別要求相適應的緩沖設施進入。（第十九條）（4）摘自醫藥工業潔凈廠房設計規范1）車間布局應按生產流程要求，做到布置合理、緊湊，有利生產操作，并能保證對生產過程進行有效的管理。2）工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交義污染，并符合下列基本要求：分別設置人員和物料進出生產區域的通道，極易造成污染的物料（如部分原輔料、生產中廢棄物等）必要時可設置專用出入口。潔凈廠房內的物料傳遞路線盡量要短；人員和物料進入潔凈生產區應有各自的凈化用室和設計。凈化用室的設置要求與生產區的空氣潔凈度等級相適應；生產操作區內應只設置必要的工藝設備和設計。用丁生產、貯存的區域不得用作非本區

18、域內工作人員的通道。3）醫藥工業潔凈廠房內應設置與生產規模相適應的原輔材料、半成品、成品存放區域，且盡可能靠近與其相聯系的生產區域,減少運輸過程中的混雜與污染。存放區域內應安排待驗區、合格品區和不合格品區。4）下列生產輔助用室的布置要求：稱量室宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級宜同配料室；設備及容器具活洗室需要在潔凈區內活洗的設備及容器具，其活洗室的空氣潔凈度等級應與本區域相同;活潔室或滅菌室與潔凈室之間應設置氣閘室或傳遞窗（柜），用丁傳遞原輔料、包裝材料和其他物品。5）生產過程中產生的廢棄物出口不宜與物料進口合用一個氣閘或傳遞窗（柜），宜單獨設置專用傳遞設施。6）人員凈化用室和生活用室的布置應

19、避免往復交義。7）人員凈化用室宜包括雨具存放室、換鞋室、存外衣室、盥洗室、更換潔凈工作服室、氣閘室或空氣吹淋室等。廁所、淋浴室、休息室等生活用室，可根據需要設置。3.2.2車問平面布置設計內容該制劑車間為單層廠房，設有潔凈區，輔助區，一般生產區等，其詳細布置請參考工程圖紙圖1車間平面布置圖。該車間生產類別為丙類，耐火等級為二級構形式為單層框架；潔凈控制區設吊頂；吊頂高度為2.70m車間內的人員和物料通過各自的專用通道進入潔凈區，人流和物流無交義。整個車間主要出入口分三處，一處是人流出人口，即人員由門廳經過更衣進入車間，再經過洗手、更潔凈衣進入潔凈生產區、手消蠹；一處是原輔料人口，即原輔料經過脫

20、外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。車間內部布置主要有濕法混合制粒、烘箱烘干、壓片、高效包衣、鋁塑內包等工序。產生粉塵的生產崗位如粉碎篩分、制粒干燥、整粒總混、壓片等布置有前室及除塵問。產熱較大的設備如烘箱、沸騰干燥器、包衣機均設有機械室將輔助裝置隔離，以改善潔凈區環境。3.3車間布置特殊說明3.3.1車間產塵的處理發塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，需設計必要的捕塵、除塵裝置（見圖3-1）:11走廊前室_|t工作室除塵器輸機府圖3-1車間捕塵、除塵布置圖產塵室內同時設置回風及排風，排風系統均與相應的送風系統連鎖，即排風系統只有在迭風系統運行后才能開啟，避免不正確的

21、操作，以保證潔凈區相對室外正壓。工序產塵時開除塵器，關閉回風；不產塵時開回風，關閉排風。3.3.2車間排熱、排濕及臭味的處理配漿、容器具活洗等散熱、散濕量大的崗位，除設計排濕裝置外，也可設置前室，避免由丁散濕和散熱量大而影響相鄰潔凈室的操作和環境空調參數。烘房是產濕、產熱較大的工序，如果將烘房排氣先排至操作室內再排至室外，則會影響工作室的溫濕度。將烘房室排風系統與烘箱排氣系統相連，并設置三通管道閥門，閥門的開關與供箱的排濕連鎖，即排濕閥開時，排風口關。此時烘房的濕熱排風不會影響烘房工作室的溫度和氣流組織。鋁塑包裝機工作時產生PVC焦臭味，故應設置排風。排風口位丁鋁塑包裝熱合位置的上方。3.3.

22、3高效包衣工作室高效包衣采用了大量的有機溶媒，根據安全要求高效包衣工作室應設計為防爆區。防爆區采用全部排風，不回風，防爆區相對潔凈區公共走廊負壓。3.3.4參觀走廊的設置參觀走廊的設置不僅是人物流通道，保證了消防安全通道暢通；使潔凈區與外界有一定的緩沖，保證了生產區域的潔凈；作為參觀走廊，使參觀者不影響生產。而且潔凈走廊的設置，使用暖氣采暖成為可能，保護了潔凈區，避免冬季內墻結露。3.3.5安全門的設置設置參觀走廊和潔凈走廊時就要考慮相應的安全門，它是制藥工業潔凈廠房所必須設置的，其功能是出現突然情況時迅速安全疏散人員，因此開啟安全門必須迅速簡捷。3.3.6潔凈區設置固體制劑車間按潔凈要求可劃

23、分為10萬級潔凈區和一般生產區。車間的區域劃分，根據GMP勺有關規定，各操作室由輕型材料墻分隔，相互獨立。車間進口處設有更衣室，洗手池，同時設有緩沖問，安裝有消蠹、殺菌系統，進入生產區必須經過消蠹、滅菌后方能進入，車間內設有設備、潔具、容器具的活洗、消蠹設施，選用易活洗，防腐蝕、無蠹材料制作，并配有充足的冷、熱水源。車間內安裝有通風設備，以保持車間內空氣對流，配備了足夠能力的排風設備。潔凈區布置如圖3-2所示：D級耕區圖3-2固體制劑車間潔凈區劃分四、物料衡算物料衡算是所有工藝計算的基礎，通過物料衡算可以確定選用設備的容積、臺數、主要尺寸，同時可以進行熱量衡算、管路尺寸計算等。4.1物料衡算的

24、基礎物質的質量守包定律是物料衡算的基礎，即進入一個系統的全部物料必等于離開系統的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統中的積累量。EGi=EG2+EG3+EG4式中：EG輸入物料量總和；£G2輸出物料量總和；EG3物料損失量總和；22G4物料積累量總和。當系統內部積累量為零時，上式可以寫為：EGi=EG2+EG34.2物料衡算的基準(1)對丁間歇式操作過程，常采用一批原料進行計算；(2)對丁連續式操作過程，可以采用單位時間產品數量或原料量為基準進行計算。物料消耗的結果應列成原材料消耗定額和消耗量表，在計算時應把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。4.3物料衡算條件年產量：2.5億片；片

25、重：0.3g/片一年按30曲工作日計算，每天一個班次，每班實際工作8小時。4.3.1處方處方系指醫療和生產部門藥劑調制的一項重要書面文件，是藥物制劑生產的基礎和依據。根據有關參考文獻進行處方設計如下：表4-1貝諾酯處方500片1片貝諾酯250g0.1875g糊精56.6g0.04245g淀粉56.6g0.04245g羥丙基纖維素20g0.015g短甲基淀粉鈉16g0.012g微粉硅膠0.8g0.0006g總計400g0.3g4.4物料衡算的范圍在進行物料衡算時，經常會遇到比較復雜的計算。為了計算方便，一般要劃定物料衡算范圍。根據衡算目的相和對象的不同，衡算范圍可以是一臺設備、一套裝置、一個工段

26、、一個車間、一個工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個獨立的體系。凡進入體系的物料均為輸入項。離開體系的物料均為輸出項。本設計以一個工段為單位進行計算。4.5原輔料的物料衡算損耗：原輔料2%鋁塑包裝材料1%紙盒包裝材料0.5%;紙箱包裝材料0.05%;設所有原輔料的純度為99.5%;顆粒收得率98%產品總收得率98%每年原輔料需求量=總年量片數X每片含量士收率；根據貝諾酯片的處方和損耗率確定車間所需物料如下：每年原輔料需求量：貝諾酯的量：2.5X10以0.1875/98%/99.5%=4.8072X107g=48072kg糊精的量：2.5X108x0.04245/98%/99.5%=1.088

27、3X107g=10883kg淀粉的量：2.5X108x0.04245/98%/99.5%=1.0883X107g=10883kg羥丙基纖維素的量：2.5X108x0.015/98%/99.5%=3.8458X106g=3846kg埃甲基淀粉鈉的量：2.5X108x0.012/98%/99.5%=3.0766X106g=3077kg微粉硅膠的量：2.5X108x0.0006/98%/99.5%=1.5383X105g=154kg每年損耗量：貝諾酯的量：2.5X108x0.1875/98%/99.5%X2%=9.6144X105g=961.4kg糊精的量：2.5X108x0.04245/98%/9

28、9.5%X2%=2.176次105g=217.7kg淀粉的量：2.5X108x0.04245/98%/99.5%X2%=2.176次105g=217.7kg羥丙基纖維素的量：2.5X108x0.015/98%/99.5%X2%=7.6915X104g=76.92kg埃甲基淀粉鈉的量：2.5X108x0.012/98%/99.5%X2%=6.1532X104g=61.53kg微粉硅膠的量：2.5X108x0.0006/98%/99.5%X2%=3.0766X103g=3.077kg每班次需求量、損耗量見物料一覽表（表4-2）。表4-2物料消耗一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量貝諾酯（

29、kg）48072961.4160.23.205糊精（kg）10883217.736.280.726淀粉（kg）10883217.736.280.726羥丙基纖維素（kg）384676.9212.820.256短基淀粉鈉（kg）307761.5310.260.205微粉硅膠（kg）1543.0770.5130.010每班次都應嚴格按照該班次所需達到的產量生產，以保證后一班次的工作能夠順利。單位:形年圖4-1貝諾酯片劑工藝物料衡算圖4.6包裝材料的消耗單劑量包裝主要分為泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和窄條式包裝兩種形式，均將片劑單個包裝，使每個藥片均處丁密封狀態，提高對產品的保護作用，也可杜絕交義污染。

30、本次設計采用泡罩式包裝。泡罩式包裝的底層材料（背襯材料）為無蠹鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜，形成水泡眼的材料為硬質PVC經紅外加熱器后在成形滾筒上形成水泡眼，片劑進入水泡眼后，即可熱封成泡罩式的包裝。包裝規格為12片/板，2板/小盒，1000盒/箱。4.6.1鋁塑包裝用量鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括：鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜、PVC塑料硬片。沖裁后藥板尺寸為55m林76mm鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜及PVC塑料硬片年用量：2.5X108/12X55X76/99%/106=8.80X104希年損耗量：2.5X108/12X55X76/99%/106X1%=8.80X102希4.6.2中包裝及外包裝用量

31、（1）中包裝為小紙盒，2板/小盒，貝U:年用量：2.5X108/12/2/99.5%=1.05X107個年損耗：2.5X108/12/2/99.5%X0.5%=5.23X104個（2）外包裝為紙箱，1000小盒/箱，貝U:紙箱年用量：1.05X107/1000/99.95%=1.05X104個年損耗：1.05X107/1000/99.95%X0.05%=5.25個每班次包材的用量與損耗量見包材消耗一覽表（表4-3）表4-3包材消耗一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量PVG鋁箔（m2）_48.80X10_28.80X10_22.93X102.93小紙盒（個）1.05X1075.23X1

32、043.49X104174.5紙箱（個）1.05X1045.2535.020.02五、設備選型設備選型是指根據年產量進行物料衡算后，按照計算的結果去選擇處理能力與此相當的設備，以期進行較高效益的生產，并為下一步設計作好基礎。5.1設備選型原則根據年產量和物料衡算可知，貝諾酯片劑生產車間的實際產量約為每小時125000粒，因此在進行設備選型時，應當選擇處理能力與實際產量相當的設備，如果處理能力太小，顯然不符合產量要求，不能達到預期的生產規模和經濟效益；而如果設備的處理能力太大，則不但會造成能源的浪費，加快設備的損耗，而且丁經濟上也是不可取的。因此，在進行設備選型時要盡量使二者相適應。總之，設備選

33、型是否合理，對產品的質量及以后廠家的長遠發展起著重要的作用。設備生產能力應以生產綱領為依據，并比生產綱領略大。設備選型應根據產品的生產工藝、制藥廠家的承受能力，盡量選用國內外先進、成熟、高效、節能、適用性強、自動化程度高、勞動強度小的密閉設備。再根據所得工藝流程和物料衡算、熱量衡算的結果選擇合適的設備并確定型號。般說來，關丁設備的選擇有如下規定:(1) 摘自GMP1) 設備的設計、大小、選型、安裝、改造和維護必須符合藥品生產要求。為避免污染和交義污染以及對藥品質量的不利影響，設備的設計和布置應能最大限度降低發生差錯的風險，便丁操作、活潔、維護，以及必要時進行消蠹或滅菌。(第七十四條)2) 設備

34、的設計、安裝、維護應確保其適用丁預定用途，其安裝方式應有利丁防止差錯或污染。生產設備的設計還應便丁徹底活潔。(第七十七條)3) 生產設備不得對藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產設備表面應光潔、平整、易活洗或消蠹、耐腐蝕，不得與藥品發生化學反應或吸附藥品，或向藥品中釋放物質而影響產品質量，并造成危害。(第七十八條)(2) 應注意洗滌、活潔設備的選型和使用方式，以避免這類設備成為污染源。(第八十條)摘自醫藥工業潔凈廠房設計規范81) 潔凈室內應采用具有防塵、防微生物污染的設備和設施，設計和選用時應滿足下列要求：(a) 結構簡單，需要活洗和滅菌的零部件要易丁拆裝，不便拆裝的設備要設活洗口。設備表面

35、應光潔，易活潔。與物料直接接觸的設備內壁應光滑，平整、避免死角，易活洗，耐腐蝕；(b) 凡與物料直接接觸的設備內表層應采用不與其反應，不釋出微粒及不吸附物料的材料；(c) 設備的傳動部件要密封良好，防止潤滑油、冷卻劑等泄漏時對原料、半成品、成品、包裝容器和材料的污染；(d) 藥液過濾時，不得使用可能釋出纖維的過濾裝置，否則須另加非纖維釋出性過濾裝置；(e) 與藥物直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣、惰性氣體等均應設置凈化裝置。經凈化處理后，氣體所含微粒和微生物應符合規定的潔凈度要求。(f) 潔凈區內的設備，除特殊要求外，一般不宜設地腳螺栓。2) 設備的設計或選用應能滿足產品驗證的有關要求，合理設置

36、有關參數的測試點。3) 不同空氣潔凈度區域之間的物料傳遞如采用傳送帶時，為防止交義污染，傳送帶不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側分段傳送。4) 用丁制劑生產的配料、混合、滅菌等主要設備和用丁原料藥精制、干燥、包裝的設備，其容量盡可能與批量相適應。設備保溫表面必須平整，光潔，不得有顆粒性物質脫落。5.2設備選擇由生產車間中貝諾酯片劑的生產工藝流程圖可知，在片劑的生產過程中，需要用到的主要設備有：稱量設備，粉碎設備，篩分設備，混合設備，制粒設備，干燥設備，整粒設備，壓片設備，包衣設備及包裝設備等。根據以上設定及物料衡算，通過查閱設備的處理能力等參數，并結合產量和車間的要求，選擇的相關設備如下：XK-315

37、A1計重電子秤圖5-1XK-315A1計重電子秤主要特點：電瓶充足可連續使用20h以上；智能判別電池電量，自動關機；0.8英寸紅色LED顯示；零位跟蹤范圍可以選擇；濾波時間常數可設置；RS-232C申行連續輸出通訊接口；可增配RS-485遠距離通訊接口；動物稱重功能；峰值保持功能；計數功能；打印輸出功能。表5-1XK-315A1計重電子秤參數型號XK-315A1秤量(kg)300感量(g)20秤盤尺寸長x寬x高（mm300x400X800廠家山和電子衡器廠選擇理由：XK-315A1計重電子秤的稱量范圍在300kg,能夠符合完成一天任務的要求，所以選擇此設備比較合適。80B型粉碎機H圖5-280

38、B型粉碎機原理：本機組利用旋轉刀與固定刀沖擊，剪切而獲得粉碎，粉碎好的物料自動進入捕集箱，粉塵由吸塵箱經布袋或濾筒回收。該機按GM稱準設計。采用不銹鋼材料制作，生產過程中無粉塵飛揚，且能提高物料的利用率，降低企業成本，目前已達國際先進水平。表5-280B型粉碎機參數生產能力（kg/h）20-200進料粒度（mm<50粉碎細度（mm0.5-20主軸轉速（r/min）400粉碎電機（kw）1.5吸塵電機（kw）1.1重重（kg）200外形尺寸（mm（長x寬x高）1100X500X15005.2.3振動篩分機圖5-3YK系列振動篩分機表5-3YK系列振動篩分機參數型號ZS4)400過篩能力（k

39、g/h）50-400有效篩回（itf）0.09篩網層數1-3電機功率（kw）0.75篩孔目數（目）5-325振動頻率（HZ）1400外型尺寸（mm500X550X1000重重（kg）180適用范圍：該機適用丁5目325目（最大21mm微粉、粉狀、顆粒狀物料的篩選，是干粉物料篩選的首選設備。具有振動力大，使用壽命長等特點。客戶可根據所屆行業不同、加料方式不同，以及物料的性質、目數、處理量等具體情況，選擇最適合的型號。結構特點：體積小、重量輕、移動方便、自動分級、連續生產；篩分精度高、能耗底、噪音底、不揚塵；篩網利用率高、不易睹眼、更換篩網容易；操作簡單、維護方便、可單層或多層使用。BH400型三

40、維運動混合機圖5-4BH400型三維運動混合機用途：該機用丁制藥、化工、食品、輕工、電子、機械、礦冶、國防工業以及各科研單位的粉狀、顆粒狀物料的高均勻度混合。特點：該機的混合筒多方向運動，物料無離心力作用，無比重偏析及分層、積聚現象，各組分可有懸殊的重量比，混合率達99.9%以上，是目前各種混合機中的一種較理想的產品。筒體裝料率大，最高可達80%（普通混合機僅為40%,效率高，混合時間短。工作原理：裝料的筒體在主動軸的帶動下，作周而復始的平移、轉動和翻滾等復始運動，促使物料沿著筒體作環向、徑向和軸向的三向復合運動，從而實現多種物料的相互流動、擴散、積聚、摻雜，以達到均勻混合的目的。表5-4BH

41、400型三維運動混合機技術參數型號SB4400料筒容積（L）400最大裝料容積（L）320取大裝料重重（kg）200主軸轉速（r/min）15-30電機功率（kw）4外型尺寸長x寬x高（mm1800X2100X1950整機重量（kg）1200選擇理由：根據物料衡算，因為每天完成任務所需混合的原料量為：85kg而SB+200型三維運動混合機的最大裝料量為200kg。選擇該設備既能保證完成任務乂不會造成太多的浪費，此外該設備混合功效高且均勻，是理想的選擇對象。YK-100型搖擺式顆粒機圖5-5YK-100型搖擺式顆粒機用途：用丁制藥、化工食品等行業、將潮濕的粉末狀物料制成顆粒，亦可粉碎塊狀的干物料

42、。工作原理：通過機械傳動使滾筒往復擺動，將物料從篩網中擠出制成顆粒或粉碎制粒。表5-5YK-100型搖擺式顆粒機技術參數技術參數：型號YK-100生產能力（kg/h）30-200電機功率（kw）1.1滾筒轉速（r/min）55搖擺角度（度）360滾筒直徑（mm（）100外形尺寸長x寬x高（mm1000X800X1300重重（kg）180選擇理由：根據物料衡算，因為每天完成任務所需混合的原料量為：85kg,YK100/160型搖擺式顆粒機的生產能力為30-200kg/h。可快速完成任務，節省時問，此外該設備混合功效高且均勻，是理想的選擇對象。RXH-B-I熱風循環烘箱圖5-6RXH-B-I熱風循

43、環烘箱用途：環烘箱是架式間歇干燥，通用性較大的干燥設備，適用丁制藥、化工、食品、輕工、電子等行業的物料、成品的除溫、固化、乃至菌的單元操作。如：原料藥、生藥、中藥飲片、粉劑、顆粒、沖劑、蜜丸、顏料、染料、香料、包裝瓶、脫水蔬菜、食品、塑料樹脂、電器原件、烘漆等等。特點：系列熱風循環烘箱，集國內外同類產品之長，經過精心設計，幾次升級換代，達到國內外先進水平它以蒸汽或電為熱源，通過熱交換器加熱，受風機強制循環的空氣。熱空氣層流經過烘與物料進行熱量傳送，并帶走物料揮發的濕氣。根據物料的不同要求和干燥過程的不同狀態，可調節空氣排出量與循環量的比例，從而達到干燥速率與熱利用率雙重提高的目的，這是熱風循環

44、烘箱之優點。為了盡量減少箱內各點的溫差，除了依靠強制的循環空氣的對流傳熱以外還在烘箱左右兩側設有可以調節的分風裝置，調節分風葉片的角度使箱內上下前后各點的溫度趨丁一致。溫度自動控制裝置能使箱內溫度包定在所設定的數值上，萬一超限，則會自動發光報警。結構特點：適用范圍廣，可干燥各種物料；大部分熱風在箱內循環、熱效率高、節約能源；利用強制通風作用，箱內設有可調式分風板、物料干燥均勻；熱源可采用蒸汽、電、熱水、遠紅外等，選擇廣泛；溫度適用范圍大，根據用戶要求，適合常溫至350C之間；整機噪音小、運轉平穩、濕度自控、安裝維修方便。表5-6RXH-B-I熱風循環烘箱技術參數每次干燥量（kg）120配用功率

45、（kw）0.45耗用蒸汽（g/h）20散熱面積（m220風量（m3/h）3450上下溫差（C）±2配用烘盤48配套烘車2外形尺寸面苑x深度x局（mm2300X1200X2300選擇理由：根據物料衡算，所需干燥的物料最大量為85kg,RXH-B-I型熱風循環烘箱符合此需要。選用1臺設備。5.2.7高速旋轉式壓片機圖5-7GZPL-370高速壓片機表5-7GZPL-370高速壓片機技術參數表最大f（萬片/小時）26重重（kg）1700主電機功率（kW7.5外形尺寸（長m懷寬m懷高mm1130X1010X19205.2.8高效包衣機圖5-8BGB-C系列高效包衣機5.2.8.1產品概述BG

46、B-C型高效包衣機是BGB-B型的改進型，是用丁中西藥片、藥丸以及糖果等進行糖衣，水相薄膜、有機薄膜包衣的專用設備。該設備是按照制藥工業“GMP要求制造的；其全部外殼、包衣滾筒(包衣鍋)、熱風機、噴灑裝置以及所有與藥品接觸的部件全部采用不銹鋼材料制造。整個工藝操作過程由微處理機可編程序系統控制，亦可用手動操作控制。控制系統具備多種應用程序、運行狀態選擇，轉速和溫度死循環控制，包衣機鍋內負壓和熱風供風量開路控制，控制參數顯示齊全并具備工作狀況記錄打印功能。全部包衣操作是在密閉狀態下進行，無粉塵飛揚和噴灑液飛濺，是一種優質高效、可靠、潔凈、節能、操作方便符合SOP操作的新型包衣設備。5.2.8.2

47、 特點BGB-C型機是在BGB-B型機基礎上改進而成，其核心技術是在B型機的基礎上增加了多項量化指標控制。(1) 設計了包衣鍋內的負壓顯示與控制在包衣機的上箱體內增設負壓檢測點，并在操作柜上裝置美國DWYER司生產的2300-3kPa型壓差表，操作工可根據工藝規定(例負壓值為10Pa)操作觸摸屏，控制排風機轉速達到控制鍋內負壓的目的。(2) 設計了供熱風風速的顯示與控制在供熱風的管路中增設風速檢測點，并在操作柜上裝置美國DWYER司生產的2001AV型風速表，操作工可根據工藝規定的風速值(8m/s)操作觸摸屏控制熱風機的轉速達到控制供風量的要求。(3) 溫度值的顯示與控制在包衣滾筒的進、出風口

48、配置了溫度傳感器，其溫度信號輸入PLC4與設定值(80C)進行比較后，自動控制熱交換器，從而達到包衣溫度值的控制，其控制精度達土1C。(4) 噴漿量的調整與控制輸漿管系統每把噴槍具備微量調節功能，管路中的漿量調節閥和蠕動泵壓能隨輸漿管的舒緊度(即輸料管口壓力)的不同而改變回轉半徑，保證了料漿的包壓輸出，而流量可根據噴霧量的大小隨時自動平衡，保證了漿料在工藝參數確定的壓力(例0.08MPa)條件下，達到漿料量的自動控制。(5) 漿液霧化覆蓋面的調整與控制(6) 獨家設計專門用丁包衣系統的噴槍，霧化覆蓋面積大小隨噴頭360°可調,SOP可以根據鍋內裝料量的不同通過轉動噴頭蓋的角度實現總覆

49、蓋面的調節，操作方便易掌握，避免了人為的操作技術因素而影響霧化效果，便丁制訂崗位噴槍與霧化的程控設計了開槍時必須具備0.2MPa才能開槍，而霧化在任何壓力下就開始霧化的結構形式，從而在結構上保證了敷料在噴射霧化過程中始終是先開霧化氣回路杜絕了在霧化過程中的液滴后噴射，在關槍時先關敷料后關霧化氣回路的功能,現象。活槍防堵設計設計了定時間隔自動活槍程序與手動活槍裝置,活槍時間只要1秒鐘就能完成。(7) 設計了記憶和打印功能并可根據要求打印出來，避可以自動實時記錄生產過程中的有關工藝參數，免了操作人員手工記錄的誤差，保證了原始記錄的真實、可靠。5.2.8.3工作原理將片芯放入包衣滾筒內，片芯在潔凈密

50、閉的旋轉包衣滾筒內不停地做復雜的軌跡運動。在運動過程中，按工藝流程和合理的工藝參數，自動噴灑包衣介質，同時在負壓狀態下供給熱風，熱風通過片芯從包衣滾筒底部排出，使噴灑在片芯表面的包敷介質得到快速、均勻的干燥，形成堅固光滑的表面薄膜。表5-8BGE75C高效包衣機技術參數表項目技術參數生產能力(kg/h)75Kg/h包衣滾筒轉速范圍(rpm)419主機電機功率(kw)1.1熱風調溫范圍(C)常溫80C熱空氣過濾精度(11m0.5m（10萬級）熱風機電機功率(kw)1.1排風機電機功率(kw)3振打清灰裝置電動機功(kw)0.37蠕動泵電動機功率(kw)0.18主機外形尺寸(長x寬x高)(mm13

51、50x1010x1630主機重量(kg)550每小時包衣的量：34kg,故選用1臺BGB-75高效包衣機即可。5.2.8.4結構BGB-C型高效包衣機主要由主機、熱風機、排風機、噴霧系統、微處理器可編程控系統組成。(1) 主機：由密閉工作室、篩孔板制作的包衣滾筒、攪拌器、活洗盤、驅動機構等部件組成。熱風機：主要由風機、初效過濾器、中效過濾器、高效過濾器、熱交換器等五大部件組成。各部件都安裝在一個由不銹鋼制作的臥式框架內，其外表面是經過精細拋光的不銹鋼板。(2) 排風機：主要由風機、布袋除塵器、活灰機構及集灰箱四大部件組成。各部件都安裝在一個立式框架內，并且其外表面均由不銹鋼板經精細拋光制作。設

52、計合理、運行可靠、使用方便。(3) 噴霧系統1) 糖漿包衣系統由多嘴分配器、流量調節器、硅膠管、攪拌保溫罐、蠕動泵等部件和輔機組成。2) 薄膜包衣噴霧系統由攪拌保溫罐、蠕動泵、硅膠管、流量調節器、噴槍總成等部件和輔機組成。5.2.8.5傳統包衣方法及設備包衣的種類主要有糖衣、薄膜衣、腸溶衣和有膜控釋片衣等。傳統的包衣設備主要為滾動包衣鍋，設備由包衣鍋動力部分、加熱器和鼓風設備等組成，主要是通過對鍋內芯片分次噴糖漿，再通過鍋體順時針旋轉，使糖衣片在鍋內翻滾、磨擦、研磨，使糖衣均勻同時向鍋內通入熱風，有時在鍋下輔以電熱管加熱，迅速除去藥片糖衣表層水份，最后獲得包裹均勻光滑的糖衣片。為使芯片盡快在其

53、表面均勻涂上包衣結晶，并達到拋光目的，包衣液的加入可以采用人工間歇潑灑的半手工操作，也可以以噴霧方式加入，替代手工操作。噴霧方式有兩種：一種是有氣噴霧，這種方式加入中，包衣液隨氣流一起從噴槍口噴出適用丁溶液包衣，溶液中不含或含有極少量固態物質，這種包衣鍋適合丁小規模生產，其對壓縮空氣要求較高；另一種是無氣噴霧，是利用柱塞泵使包衣液達到一定壓力后再通過噴嘴小孔霧化噴出，這種包衣方式適用丁粘性溶液懸浮包衣液其特點適合丁大規模生產，對空氣要求較低。使用傳統的包衣鍋進行包衣，為使芯片盡快地在其表層均勻涂包衣結晶，并達到拋光目的，就必須用手工操縱對鍋內芯片分次噴灑糖漿或是混漿液，通過鍋體順時針旋轉，使糖

54、衣片在鍋內翻滾，滑移摩擦研磨，使其在全部芯片上均勻分布，同時向鍋內通以熱風，除去片劑表層水分，最后得到合格的包衣藥片。然而,傳統的包衣鍋都是敞口的，包衣鍋工作時，熱風僅吹在片芯層表面，并被反回吸出熱交換僅限丁表面層，且部分熱量由吸風口直接吸出而沒有利用，浪費了部分熱源，不符合GMP勺要求。(1) 5.2.8.5現代包衣方法及設備高效包衣機封閉式多功能全自動高效包衣機是對中西藥片片芯外表進行糖衣等包衣的設備，是集強電、弱電、液壓、氣動丁一體化，將原普通型糖衣機改造的新型設備，主要由主機(原糖衣機)可控常溫熱風系統，自動供液、供氣的噴霧系統，排氣裝置等部分組成。主電機可調速，包衣在密閉的空間內進行

55、。它是用電器自動控制的辦法將包衣輔料用溶媒進行溶解，用高霧化把溶解液噴到藥片表面上，同時藥片在包衣鍋內作連續復雜的軌跡運動，使溶解液均勻地包在藥片片芯上，鍋內有可控常溫熱風，對藥片同時進行干燥，排風扇把廢氣、水氣排出，使片芯表面快速形成堅固、細密、完整、圓滑的表面薄膜。熱空氣從鍋的右上部通過網孔進入鍋內，穿過運動狀態的片芯間隙，由鍋底下部的網孔穿過再經排風管排出。由丁整個鍋體被包在一個封閉的金屆外殼內，熱氣流不能從其他孔中排出。熱空氣流動的途徑可以是逆向的，這樣熱源得到充分的利用，片芯表面的濕分充分揮發，因而干燥效率很高。另外，現代的高效包衣鍋還裝置了自動活潔系統。為了便丁檢查和活潔,包衣機通過觸摸屏來操作的，軟件是專門為這種機器型號而設計的，所有的劑量和速度可以自行選擇。(2) 薄膜包衣機薄膜包衣技術是一種新型的包衣技術。高分子薄膜材料相繼問世，使薄膜包衣