1、XXXXX注射液持續(xù)穩(wěn)定性考察方案方案編號(hào):起草人起草日期審核人審核日期批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期實(shí)施日期1 .產(chǎn)品概述32 .考察計(jì)劃33 .樣品包裝與貯存要求33.1 包裝要求33.2 貯存要求34 .檢查項(xiàng)目要求34.1 考察檢測項(xiàng)目34.2 檢測項(xiàng)目說明45 .檢測時(shí)間要求55.1 樣品測試時(shí)間要求55.2 樣品測試時(shí)限要求56 .異常情況處理要求56.1 貯存環(huán)境異常情況56.1.1 設(shè)備或者設(shè)施故障56.1.2 停電56.1.3 當(dāng)采取的應(yīng)急措施對(duì)考察結(jié)果可能有影響時(shí)56.2 產(chǎn)品質(zhì)量異常情況56.2.1 在有效期內(nèi)出現(xiàn)樣品檢驗(yàn)不合格的情況時(shí)66.2.2 在考察過程中，樣品結(jié)果出現(xiàn)異常趨勢時(shí)6

2、7 .考察報(bào)告要求67.1 考察報(bào)告內(nèi)容要求67.2 報(bào)告的時(shí)限要求68 .記錄管理要求69 .支持性文件69.1 持續(xù)穩(wěn)定性考察標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程69.2 中國藥典2010年版69.3 中國藥典2010年版第二增補(bǔ)本61 .產(chǎn)品概述品名：XXXXX注射液劑型標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)批準(zhǔn)文號(hào)制劑規(guī)格包裝規(guī)格藥品有效期注射劑WS-10001-(HD-1138)-2002國藥準(zhǔn)字H520209595ml/支5支/盒X200盒/件暫定24個(gè)月處方組成執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)功能力治貯藏條件XX、鹽酸川苜嗪；輔料為甘油（供注射用）化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)第十二冊(cè)，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：WS-10001-（HD-1138）-2002抗血小板聚集，冠

3、狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥。用于閉塞性腦血管疾病，如腦供血不全，腦血栓形成，腦栓塞及其他缺血性心血管疾病，如冠心病的胸悶、心絞痛、心肌梗塞、缺血性中風(fēng)、血栓閉塞性脈管炎等癥避光，密封，在陰涼處保存2 .考察計(jì)劃藥品名稱制劑規(guī)格包裝規(guī)格生產(chǎn)批量內(nèi)包裝材料考察批數(shù)樣品數(shù)量（盒）/批XXXXXXi射液每支5ml5支/盒X200盒/件90萬毫升安甑390注：下列情況，應(yīng)取樣進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察：1 .新產(chǎn)品：包括新開發(fā)產(chǎn)品和仿制類新產(chǎn)品；2 .變更關(guān)鍵輔料、內(nèi)包裝材料、生產(chǎn)工藝及主要設(shè)備等的第一批；3 .其它可能引起藥品內(nèi)在質(zhì)量變化的變更后生產(chǎn)的產(chǎn)品的第一批；4 .在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量偏差的該批產(chǎn)品；

4、5 .重新加工、返工或回收的該批產(chǎn)品。注：考察批號(hào)為XXXXXXXX,XXXXXXXX,XXXXXXXX用)3 .樣品包裝與貯存要求3.1 包裝要求按照市售包裝形式（安甑、藥托、藥盒）3.2 貯存要求存放于藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱、恒溫恒濕箱或恒溫恒濕的房間內(nèi)，溫度要求：25c±2C；相對(duì)濕度要求：60咄10%4 .檢查項(xiàng)目要求4.1 考察檢測項(xiàng)目檢測項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法依據(jù)性狀本品本品為淺棕紅色澄明液體(1)化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)釬二冊(cè)，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：WS-10001-(HD-1138)-2002(2)中國約典2010年版二部(3)中國約典2010年版第二增補(bǔ)本鑒另(1)取本品1ml滴加

5、FeCl3試?夜23滴，顯污綠色(2)在含量測定項(xiàng)下的色譜圖中，供試品溶液的主峰應(yīng)與對(duì)照品溶液的主峰保留時(shí)間一致檢查(1)PH值：依法檢查，應(yīng)為3.03.5(2)裝量：依法檢查，每支裝量不得少于5ml(3)可見異物：依法檢查，取20支供試品，均不得檢出可見異物。如檢出可見異物的供試品超過1支，應(yīng)另取20支同法檢查，均不得檢出(4)不溶性微粒：依法檢查，取4支供試品，規(guī)定每個(gè)供試品容器內(nèi)中含104以上的微粒不得過6000粒，含254以上的微粒不得過600粒(5)重金屬及有害元素殘留量：除另有規(guī)定外(6)有美物質(zhì)：按各品種吸下規(guī)定，照注射劑有美物質(zhì)檢查法(附錄xiS)檢查，應(yīng)符合規(guī)定(7)無菌：依

6、法檢查，應(yīng)無菌生長(8)熱原：取本品依法檢查(中國約典2010年版二部附錄XID,劑量按家兔體重每1kg注射0.3ml,應(yīng)符合規(guī)定含量測定本品每ml含XX以XX素(QHwQ)計(jì)，應(yīng)為0.36mg-0.44mg內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定本品每ml含鹽酸川苜嗪(GHi2N2HCl2H。應(yīng)為18.022.0mg。4.2 檢測項(xiàng)目說明因XXXXXXt射液使用安甑瓶密閉容器包裝，檢測項(xiàng)目在12個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月為全檢，其他檢測周期0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、18個(gè)月、30個(gè)月除熱原和無菌項(xiàng)目不檢，其他檢測項(xiàng)目均要檢測，檢測項(xiàng)目詳見4.1內(nèi)容。5 .檢測時(shí)間要求5.1 樣品測試時(shí)間要求樣品測試時(shí)間要求分別為：

7、0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月、30個(gè)月、36個(gè)月。5.2 樣品測試時(shí)限要求樣品貯存管理人員應(yīng)在檢測周期本月之前1至2日將樣品取出交給QC檢驗(yàn)人員，質(zhì)量部QC攵到樣品后，應(yīng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)完成檢驗(yàn)，在收到樣品后4周內(nèi)完成檢驗(yàn)。6 .異常情況處理要求6.1 貯存環(huán)境異常情況6.1.1 設(shè)備或者設(shè)施故障若恒溫恒濕箱發(fā)生故障時(shí)，應(yīng)及時(shí)通知設(shè)備部或者維修人員到設(shè)備現(xiàn)場進(jìn)行檢查確認(rèn)，并進(jìn)行維修處理，明確維修時(shí)間，并更換設(shè)備故障狀態(tài)標(biāo)識(shí)。6.1.1.1 若恒溫恒濕箱出故障后，在1日內(nèi)修復(fù)時(shí)，可暫時(shí)不采取措施；6.1.1.2 若恒溫恒濕箱出故障后，在1日內(nèi)無法修復(fù)時(shí)，應(yīng)及時(shí)采取以

8、下措施：(1)啟動(dòng)備用設(shè)備；(2)委托具備貯存條件的企業(yè)臨時(shí)為我公司保存樣品，并做好記錄；(2)降低樣品的貯存條件，放置常溫狀態(tài)/自然環(huán)境濕度，并做好記錄。6.1.2 停電樣品貯存管理人員如接到停電通知或出現(xiàn)臨時(shí)停電時(shí)，立即與設(shè)備部或其相關(guān)人員聯(lián)系，確認(rèn)停電時(shí)間。6.1.2.1 若停電時(shí)間較短時(shí)(如：8小時(shí))，可暫時(shí)不采取措施；6.1.2.2 若停電時(shí)間較長時(shí)(如：8小時(shí))，應(yīng)及時(shí)采取以下措施：(1)啟用備用電源；(2)委托具備貯存條件的企業(yè)臨時(shí)為我公司保存樣品，并做好記錄；(3)降低樣品的貯存條件，放置常溫狀態(tài)/自然環(huán)境濕度，并做好記錄。6.1.3 當(dāng)采取的應(yīng)急措施對(duì)考察結(jié)果可能有影響時(shí)，應(yīng)

9、適當(dāng)延長考察期限或改變監(jiān)測頻率，必要時(shí)可以終止受影響的相關(guān)批次樣品考察計(jì)劃。6.2 產(chǎn)品質(zhì)量異常情況6.2.1 在有效期內(nèi)出現(xiàn)樣品檢驗(yàn)不合格的情況時(shí)，由QC主管組織展開OO曲查，確定檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性。確定為樣品檢驗(yàn)不合格時(shí)，QC主管立即通知QAfc管，有QAfc管組織相關(guān)人員按程序調(diào)查與后續(xù)處理，最后，由質(zhì)量負(fù)責(zé)人確定是否繼續(xù)考察，決定停止考察的批次應(yīng)按7.2的要求起草考察報(bào)告。6.2.2 在考察過程中，樣品結(jié)果出現(xiàn)異常趨勢時(shí)，由QC主管組織展開OOTS查，確定檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性和趨勢分析方法的科學(xué)性。確定異常趨勢可能導(dǎo)致產(chǎn)品在效期內(nèi)出現(xiàn)樣品不合格時(shí)，QC主管立即通知QA主管，有QAt管組織相關(guān)人員按程序調(diào)查與后續(xù)處理，最后，由質(zhì)量負(fù)責(zé)人確定是否繼續(xù)考察，決定停止考察的批次應(yīng)按7.2的要求起草考察報(bào)告。7 .考察報(bào)告要求7.1 考察報(bào)告內(nèi)容要求包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)；產(chǎn)品基本信息（如：生產(chǎn)批量、國藥準(zhǔn)字號(hào)、有效期、成份、功能主治等）；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)表及趨勢圖；考察結(jié)論；考察過程出現(xiàn)的偏差與處理情況；質(zhì)量受權(quán)人審核并簽字。7.2 報(bào)告的時(shí)限要求7.2.1 按計(jì)劃制定監(jiān)測周期完成所有時(shí)間點(diǎn)的樣品考察試驗(yàn)后，考察管理人員應(yīng)在QC檢測完成后根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)在1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行數(shù)據(jù)的匯總、統(tǒng)計(jì)與趨勢分析并