1、腦卒中患者的失眠治療腦卒中患者的失眠治療目目 錄錄I 腦卒中患者的睡眠障礙：你尚未注意到的危險腦卒中患者的睡眠障礙：你尚未注意到的危險II 腦卒中患者的失眠：當復雜病因邂逅復雜癥狀腦卒中患者的失眠：當復雜病因邂逅復雜癥狀III 病史、量表、儀器病史、量表、儀器主觀癥狀的客觀評估及診斷主觀癥狀的客觀評估及診斷IV 腦卒中患者的失眠治療：有待探索的課題腦卒中患者的失眠治療：有待探索的課題l 卒中患者睡眠障礙高發，卒中患者睡眠障礙高發，嚴重影響預后，而嚴重影響預后，而失眠失眠是是最常見最常見的睡眠障礙癥狀，的睡眠障礙癥狀，尚未得到足夠重視尚未得到足夠重視腦卒中患者的睡眠障礙：腦卒中患者的睡眠障礙：你

2、尚未注意到的危險你尚未注意到的危險 1. Leppvuori A et al. Cerebrovasc Dis. 2002;14(2):90-7. 2. Pasic Z et al. Med Arh. 2011;65(4):225-7. 3. 孫曉玲等.中華神經科雜志. 2005;38(5):324-5. 4. 孫陽等. 中國醫學會國際行為醫學大會論文. 192-5. 5. Ohayon MM et al. Sleep Med. 2012 Jan;13(1):52-7.50%以上的卒中患者存在睡眠障礙以上的卒中患者存在睡眠障礙孫曉玲等3n=522孫陽等4n=526Pasic et al2n=2

3、00Leppvuori et al1n=277已有大量小樣本試驗表明卒中患者睡眠障礙高發，遠高于一般人群的睡眠不適率(26.2%)5。Pasic及孫陽的研究綜合討論卒中患者多種睡眠障礙的發生情況，包括失眠、睡眠呼吸暫停、打鼾等；Leppvuori及孫曉玲的研究則針對卒中患者的失眠狀況。當前缺乏大樣本的流行病學數據，卒中患者的睡眠問題還未得到足夠的重視1。卒中患者睡眠障礙發生率 (%)1. Yaggi HK et al. N Engl J Med. 2005 Nov 10;353(19):2034-41. 2. Kernan WN et al. Stroke. 2014 May 1. Epub

4、ahead of print死亡率更高：死亡率更高：睡眠障礙導致卒中預后不良睡眠障礙導致卒中預后不良一項納入1022名卒中后并發睡眠障礙(阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥OSA)的長達六年的研究。AHI5作為判斷OSA的依據，共計697名患者判定同時患有OSA。試驗終點為死亡狀況。對比OSA組及對照組，對照組的無病存活率及總存活率均顯著好于OSA組(p=0.003及p=0.02)1。在最新的2014 AHA/ASA卒中二級預防指南中，睡眠障礙(主要為睡眠呼吸暫停SA)已列入卒中及TIA二級預防必須考慮的并發癥范圍中2。Wu MP et al. Stroke. 2014 May;45(5):1349-5

5、4.失眠患者卒中患病風險比非失眠者高失眠患者卒中患病風險比非失眠者高54%54%00.511.522.533.54卒中缺血性卒中出血性卒中其他卒中TIA失眠組患卒中入院風險 IRR 95% CI一項納入21,438名失眠患者和64,314名非失眠者的長達四年的回顧性隊列研究。人群數據來源于臺灣健康保險數據庫。使用國際醫學操作分類(第九次修訂) ICD-9-CM定義失眠及卒中，并排除睡眠呼吸暫停患者。所有試驗者試驗開始前均未被診斷為卒中、睡眠呼吸暫停和失眠。主要結局指標為第一次卒中急性發作入院治療。結果顯示：失眠患者的卒中患病風險比非失眠者高54%(IRR=1.85；矯正風險比HR=1.54；9

6、5% CI 1.38-1.72)。其中18到34歲組的卒中患病相對風險最高(IRR=8.06)。IRR：發生率比（失眠患者較非失眠者患有卒中的相對風險）p=0.0268p=0.0002p0.00001p0.00001p0.000012.312.490.280.220123觀察組(n=39)對照組(n=37)用藥前用藥后袁永生等. 中國全科雜志. 2010;23:2574-5.按需使用鎮靜安眠藥按需使用鎮靜安眠藥可有效改善卒中患者的睡眠質量可有效改善卒中患者的睡眠質量一項納入80名卒中失眠患者的隨機雙盲對照試驗。兩組均給予鎮靜安眠藥，觀察組按需給予，對照組為連續使用，使用4周。使用PSQI評估睡

7、眠質量，同時記錄睡眠潛伏期、睡眠總時長及睡眠中覺醒次數。相比基線，觀察組及對照組的睡眠潛伏期顯著減少，睡眠總時長顯著延長，睡眠中覺醒次數顯著減少，睡眠質量明顯改善。使用鎮靜安眠藥按需治療及連續使用均能顯著改善睡眠質量。p0.01p0.01PSQI得分楊亞娟等. 解放軍護理雜志. 2008;25(1A):16-8.睡眠改善睡眠改善即能有效提高卒中患者的生活質量即能有效提高卒中患者的生活質量p0.05一項納入70名卒中失眠患者的隨機雙盲對照試驗。兩組均給予康復訓練及安眠藥物。教育組增加卒中及睡眠健康教育，包括安眠藥的正確使用方法，睡眠衛生及睡眠行為干預等。使用匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)衡量睡眠

8、改善程度，生存治療評定表(QOL)評價生存質量，巴瑟爾指數(BI)評價日常生活能力。教育組睡眠質量顯著改善，同時伴隨生活質量和日常生活能力的提高，并顯著減少住院天數和住院費用。積極改善睡眠狀態能有效提高卒中患者的生活質量。 失眠失眠 日間過度睡眠日間過度睡眠 病態病態睡眠呼吸紊亂睡眠呼吸紊亂 中樞性睡眠呼吸暫停綜合征（中樞性睡眠呼吸暫停綜合征（CSAS） 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS） 抑郁抑郁（PSD）或）或焦慮焦慮（PSA）性睡眠失調）性睡眠失調 疼痛疼痛性睡眠異常性睡眠異常 二便失禁性睡眠紊亂二便失禁性睡眠紊亂 排汗異常性睡眠失調排汗異常性睡眠失調諶劍飛.

9、中西醫結合心腦血管病雜志. 2009;7(11):1292-5.卒中患者睡眠障礙表現種類繁多卒中患者睡眠障礙表現種類繁多 AASM（美國睡眠醫學會）（美國睡眠醫學會）指出：指出： 失眠是大眾人群中失眠是大眾人群中最常見最常見的睡眠障礙類型的睡眠障礙類型 失眠也是醫療實踐中失眠也是醫療實踐中最常最常遇見遇見的睡眠障礙問題的睡眠障礙問題Schutte-Rodin S et al. J Clin Sleep Med. 2008 Oct 15;4(5):487-504. 失眠仍是最常見的睡眠障礙癥狀失眠仍是最常見的睡眠障礙癥狀 人人都可能失眠：寬泛定義下的簡單疾病人人都可能失眠：寬泛定義下的簡單疾病

10、種種種種“罪證罪證”：卒中患者苦不堪言的失眠：卒中患者苦不堪言的失眠癥狀癥狀 失眠：卒中患者病灶和心情變化的風向標失眠：卒中患者病灶和心情變化的風向標腦卒中患者的失眠：腦卒中患者的失眠：當復雜病因邂逅復雜癥狀當復雜病因邂逅復雜癥狀失眠是一種入睡困難、睡眠維持困難、早醒的睡眠不適狀態，并損害日間正常表現和主體功能的”24小時”失調。 2失眠通常指患者對睡眠時間和（或）質量不滿足并影響日間社會功能的一種主觀體驗。1失眠是一種主觀的感受，其包括：適宜條件下的入睡困難、總睡眠時間不足、睡眠維持困難、睡眠質量差，并導致某些日間行為損害。3 1. 中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組. 中華神經科雜志. 2

11、012;45(7):534-40. 2. Wilson SJ et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1577-601. 3. Schutte-Rodin S et al. J Clin Sleep Med. 2008 Oct 15;4(5):487-504. 失眠：影響你的日夜表現失眠：影響你的日夜表現BAP英國精神病理學會AASM中國睡眠障礙學組 入睡困難通宵不眠睡中不寧易于驚醒睡眠不連續睡眠剝奪早醒醒后難以再眠睡眠質量差諶劍飛.中西醫結合心腦血管病雜志. 2009;7(11):1292-5.卒中合并失眠患者的臨床表現卒中合并失眠患者的臨床表現失

12、眠中樞神經遞質失調，NA、5-HT等與覺醒有關神經遞質減少橋腦梗死橋腦梗死累及被蓋部中縫核中縫核，表現為NREM減少，REM幾乎消失腦缺血缺氧導致腦細胞釋放大量毒性物質作用于網狀系統網狀系統，干擾睡眠-覺醒機制腦血流量血流量、血流血流速度速度及血容量減血容量減少少，影響睡眠 1.諶劍飛.中西醫結合心腦血管病雜志. 2009;7(11):1292-5. 2.孫陽等. 中國醫學會國際行為醫學大會論文. 192-5. 3. 王嬌.河北醫科大學學位論文. 2012.卒中患者失眠：警惕器質性病變卒中患者失眠：警惕器質性病變針對卒中后患者失眠的原因，目前仍沒有一個一致的結論。參與到睡眠中的解剖部位包括：額

13、葉底部、眶部皮質、視交叉上核、中腦蓋部巨細胞區、藍斑、縫際核、延髓網狀結構抑制區及上行網狀系統等。卒中發作導致這些部位的病變，都有可能導致失眠。 1. Angelelli P et al. Acta Psychiatr Scand 2004: 110: 5563. 2. 李踔等. 中國康復理論與實踐. 2005;11(1):25-7. 3.孫曉玲等.中華神經科雜志. 2005;38(5)324-5.卒中患者的抑郁及心理因素導致失眠卒中患者的抑郁及心理因素導致失眠卒中后患者神經精神性癥狀發生率 (%)卒中患者多產生抑郁、焦慮等情緒，失眠為這類神經精神癥狀的前期及一般表現（PSD&PSA）

14、。卒中后抑郁的產生常與卒中后中樞神經遞質（5-HT等）含量下降及因可能存在的肢體癱瘓、日常生活能力下降、自我價值感降低、心理負擔加重的焦慮、恐懼、抑郁等消極情緒有關。而失眠又能進一步加重抑郁情緒。失眠抑郁焦慮卒中 1.孫曉玲等.中華神經科雜志. 2005;38(5)324-5. 2.李踔等. 中國康復理論與實踐. 2005;11(1):25-7. 3.孫陽等. 中國醫學會國際行為醫學大會論文. 192-5. 卒中、抑郁卒中、抑郁/焦慮、失眠的相互作用焦慮、失眠的相互作用卒中患者易失眠并產生抑郁、焦慮情緒長期失眠易并發抑郁、焦慮或其他影響睡眠的癥狀1失眠及抑郁焦慮情緒易導致卒中預后不良2,3失眠

15、為患者的一種失眠為患者的一種主主觀感受觀感受，癥狀評判標，癥狀評判標準不一，同時多存在準不一，同時多存在癥狀反復及變化，客癥狀反復及變化，客觀評估及診斷存在一觀評估及診斷存在一定的困難定的困難失眠評估易受主觀因素影響失眠評估易受主觀因素影響客觀診斷難度大客觀診斷難度大 失眠失眠主觀癥狀疾病的客觀評估主觀癥狀疾病的客觀評估 病史采集：判斷的框架和第一步病史采集：判斷的框架和第一步 量表評估：簡單易行的快捷途徑量表評估：簡單易行的快捷途徑 客觀評估：共病排查的可靠手段客觀評估：共病排查的可靠手段病史、量表、儀器病史、量表、儀器主觀癥狀的客觀評估主觀癥狀的客觀評估中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組.

16、 中華神經科雜志. 2012;45(7):534-40;失眠的病史采集：失眠診斷第一步失眠的病史采集：失眠診斷第一步了解是否有神經系統、心血管系統、呼吸系統、消化系統和內分泌系統疾病，排查皮膚瘙癢和慢性疼痛等系統回顧了解是否存在心境障礙、焦慮障礙、記憶障礙以及其他精神障礙精神狀況回顧抗抑郁藥、中樞興奮性藥物、鎮痛藥、鎮靜藥、茶堿類、類固醇以及酒精或其他精神活性物質濫用史用藥史回顧過去2-4周內總體睡眠狀況，包括入睡潛伏期、睡眠中覺醒次數、持續時間和總睡眠時間及SDB等睡眠狀況中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組. 中華神經科雜志. 2012;45(7):534-40.失眠狀況的量表評估：失眠狀況

17、的量表評估：分數評定，幾分鐘完成失眠等級劃分分數評定，幾分鐘完成失眠等級劃分 睡眠質量評估量表睡眠質量評估量表 PSQI 匹茲堡睡眠質量指數匹茲堡睡眠質量指數 日間思睡評估量表日間思睡評估量表 ESS Epworth思睡量表思睡量表 其他輔助評估量表其他輔助評估量表 Beck抑郁量表抑郁量表 疲勞嚴重程度量表疲勞嚴重程度量表 生活質量問卷（生活質量問卷（SF-36） 睡眠信念和態度問卷睡眠信念和態度問卷 ISI 失眠嚴重程度指數失眠嚴重程度指數/content.asp?id=1484&subid=2316PSQI：睡眠質量評估的簡單工具：

18、睡眠質量評估的簡單工具PSQI(匹茲堡睡眠質量指數)主要包括九個大問題，受測試者根據每項失眠的程度進行打分，最終從睡眠質量(題目6)、入睡時間(題目2/5a)、睡眠時間(題目4)、失眠效率(題目1/3/4)、睡眠障礙(題目5b-5j)、催眠藥物(題目7)、時間功能障礙(題目8/9)七個方面進行睡眠評估。無無輕度輕度中度中度重度重度極嚴重極嚴重1. 入睡困難012342. 睡眠維持困難012343. 早醒012344. 近期失眠干擾日常(日間虛弱/情緒/記憶力/日間工作能力/注意力等)程度012345. 失眠在多大程度上影響了生活質量012346. 對目前睡眠問題有多擔心012347. 對目前的

19、睡眠模式滿意/不滿意程度(非常滿意/滿意/一般/不滿意/非常不滿意)01234Bastien CH et al. Sleep Med. 2001 Jul;2(4):297-307.ISI：失眠嚴重程度評估的簡單工具：失眠嚴重程度評估的簡單工具ISI(失眠嚴重程度指數)的分數為以上7個問題的總得分。0-7：無臨床上顯著的失眠癥； 8-14：閾下失眠； 15-21：臨床失眠癥(中重度)22-28：臨床失眠癥(重度)編號假定情景打瞌睡的可能性1坐著閱讀書刊時01232看電視時01233在沉悶公共場所坐著不動時（如劇場或開會）01234連續乘坐汽車1小時無間斷01235條件允許情況下，下午躺下來休息0

20、1236坐著與人談話時01237未飲酒午餐后安靜地坐著01238遇到堵車，停車的幾分鐘01231. Johns MW. Sleep. 1991 Dec;14(6):540-5. 2. Omachi TA. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Nov;63 Suppl 11:S287-96.ESS：日間行為評估的簡單工具：日間行為評估的簡單工具0：不會打瞌睡；1：打瞌睡可能性很小；2：打瞌睡可能性中等；3：很有可能打瞌睡ESS(Epworth思睡量表)的分數為以上8個場景打分的總和。7-8分為平均值。當分值高于10分時即可認為存在日間行為異常。多導睡眠圖(PSG

21、)睡眠障礙的評估和診斷(包括呼吸及移動障礙)多次睡眠潛伏期實驗(MSLT)發作性睡病及日間睡眠過度診斷體動記錄儀監控日夜節律、睡眠驚醒次數等中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組. 中華神經科雜志. 2012;45(7):534-40.失眠狀況的客觀評價工具：失眠狀況的客觀評價工具：更嚴重共病排查更嚴重共病排查 腦卒中患者合并失眠仍可參照常規失眠治療方案腦卒中患者合并失眠仍可參照常規失眠治療方案 失眠治療的目標：失眠治療的目標： 改善睡眠治療改善睡眠治療 恢復日間功能恢復日間功能 減少共病及藥物副作用風險減少共病及藥物副作用風險 藥物干預仍占據失眠治療的主導地位藥物干預仍占據失眠治療的主導地位 N

22、on-BZDs失眠患者的失眠患者的常規藥物治療首選常規藥物治療首選 行為行為+認知干預認知干預失眠患者的常規非藥物治療失眠患者的常規非藥物治療 治療失眠，更有益卒中治療失眠，更有益卒中腦卒中患者合并失眠的腦卒中患者合并失眠的特異性特異性藥物治療藥物治療討論討論 1. 諶劍飛.中西醫結合心腦血管病雜志. 2009;7(11):1292-5. 2.中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組. 中華神經科雜志. 2012;45(7):534-40. 腦卒中患者的失眠治療：腦卒中患者的失眠治療：有待摸索的課題有待摸索的課題 原發治療疾病治療及干預原發治療疾病治療及干預 手術、介入、溶栓等手術、介入、溶栓等 卒

23、中二級預防卒中二級預防 日常康復日常康復 失眠治療失眠治療 鎮靜安眠藥鎮靜安眠藥：唑吡坦、佐匹克隆、艾司唑侖等：唑吡坦、佐匹克隆、艾司唑侖等 睡眠健康教育睡眠健康教育：睡眠衛生、睡眠行為干預等：睡眠衛生、睡眠行為干預等 其他可能的共病治療：文拉法辛、氟西汀等其他可能的共病治療：文拉法辛、氟西汀等/持續正壓氣道通氣持續正壓氣道通氣 1.諶劍飛.中西醫結合心腦血管病雜志. 2009;7(11):1292-5. 2.袁永生等. 中國全科雜志. 2010;23:2574-5. 3.張莉莉等. 海峽藥學. 2012:24(02):199-200. 4.楊亞娟等. 解放軍護理雜志. 2008;25(1A)

24、:16-8.卒中合并失眠的干預手段及現狀卒中合并失眠的干預手段及現狀當前卒中合并失眠治療當前卒中合并失眠治療無統一規范無統一規范，存在大量干預手段，應用于臨床當中，存在大量干預手段，應用于臨床當中中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組. 中華神經科雜志. 2012;45(7):534-40.常規失眠治療流程：標準化的治療方案常規失眠治療流程：標準化的治療方案失眠對因治療建立健康睡眠習慣必要的認知及行為治療對癥治療BZRAs(首選non-BZDs)褪黑素受體激動劑病因療效評估(4周內)病因不明明確病因狀況改善狀況無改善變更另一種BZRAs變更另一種認知行為療法應用具有催眠作用的抗抑郁藥聯合應用BZR

25、As、抗抑郁藥和認知行為療法逐步停藥改善睡眠質量和/或增加有效睡眠時間恢復社會功能，提高患者生活質量減少或消除失眠相關軀體疾病或共病風險避免藥物干預的帶來的負面效果中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組. 中華神經科雜志. 2012;45(7):534-40.常規失眠的治療目標及原則常規失眠的治療目標及原則治療原則：1. 失眠的干預措施主要包括藥物治療和非藥物治療 2. 急性失眠患者宜早期應用藥物治療，亞急性或慢性失眠患者，藥物治療同時應輔以心理行為治療3. 藥物干預仍然占據失眠治療的主導地位4. 藥物治療的關鍵在于把握獲益與風險的平衡 1. Schutte-Rodin S et al. J Cl

26、in Sleep Med. 2008 Oct 15;4(5):487-504. 2.中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組. 中華神經科雜志. 2012;45(7):534-40.中美失眠管理指南的治療推薦概覽中美失眠管理指南的治療推薦概覽非藥物治療認知及行為干預有效，推薦用于慢性失眠包括：CBT-I、睡眠限制治療法、生物反饋療法、睡眠衛生教導藥物干預同時進行認知行為治療 (I級推薦)包括：睡眠衛生教育、松弛療法、刺激控制療法、睡限制治療法、CBT-I、傳統中醫學治療藥物治療可單藥或聯合使用短-中效BZRAs，包括唑吡坦、右佐匹克隆、扎來普隆及替馬西泮，或使用雷米爾通治療不成功時可進行換藥有焦慮和

27、抑郁共病時，可使用具有催眠作用的抗抑郁藥或聯合使用鎮靜安眠藥和抗抑郁藥老年患者用藥策略與年輕患者答題相似，但是使用劑量更低(雷米爾通除外)，需更慎重考慮藥物相互作用和副作用。藥物干預占據主導地位首選短效BZRAs，如唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆、扎來普隆 (II級推薦)首選藥物無效，換用另一種短-中效BZRAs或褪黑素受體激動劑 (II級推薦)BZRAs或褪黑素受體激動劑可與抗抑郁藥物聯用 (II級推薦)老年患者推薦應用non-BZDs或褪黑素受體激動劑 (II級推薦)呼吸系統疾病患者BZDs慎用，唑吡坦及佐匹克隆治療穩定期中、輕度COPD未發現呼吸功能不良反應中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學

28、組. 中華神經科雜志. 2012;45(7):534-40.認知行為治療（CBT-I）睡眠衛生教育認知認知+行為干預：失眠患者的非藥物治療行為干預：失眠患者的非藥物治療松弛療法刺激控制療法睡眠限制療法對于亞急性或慢性失眠患者，在應用藥物治療的同時應當輔以心理行為治療中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組. 中華神經科雜志. 2012;45(7):534-40.失眠患者的藥物治療是重點失眠患者的藥物治療是重點藥物治療仍然占據失眠治療的主導地位。具有催眠作用的藥物種類繁多，但其中大部分不用于治療失眠，因此失眠治療藥物主要為鎮靜安眠藥及有催眠效果的抗抑郁藥物。2012中國成人失眠診斷與治療指南指出：獲益

29、風險當前繼發及伴發疾病用藥相互作用藥物不良反應既往用藥反應針對性個體化中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組. 中華神經科雜志. 2012;45(7):534-40.失眠患者藥物治療的原則：失眠患者藥物治療的原則：平衡獲益與風險平衡獲益與風險 苯二氮類受體激動劑（苯二氮類受體激動劑（BZRAs） BZDs non-BZDs 褪黑素和褪黑素受體激動劑褪黑素和褪黑素受體激動劑 臨床應用尚無一致性結論，臨床應用尚無一致性結論，不宜不宜作為失眠常規作為失眠常規用藥。用藥。 抗抑郁藥物抗抑郁藥物中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組. 中華神經科雜志. 2012;45(7):534-40.經典與創新：經典與創新

30、：BZRAs失眠治療的藥物選擇失眠治療的藥物選擇右佐匹克隆佐匹克隆扎來普隆唑吡坦中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組. 中華神經科雜志. 2012;45(7):534-40.Non-BZDs：失眠治療的首選用藥：失眠治療的首選用藥唑吡坦、佐匹克隆、扎來普隆均有大量的循證醫學證據支撐其有效Dolder CR et al. CNS Drugs. 2008;22(12):1021-36.GABAA受體激動：受體激動： BZRAs發揮作用的原因發揮作用的原因GABAA是是一種一種包括包括、三三種亞基的五瓣花瓣狀受體。種亞基的五瓣花瓣狀受體。BZRAs通過與通過與GABAA受體的結受體的結合增加合增加GA

31、BA與與GABAA受體的親受體的親和力和力，增加氯離子通道開放的，增加氯離子通道開放的頻率，頻率，大量氯離子內流，使得大量氯離子內流，使得神經元細胞膜超極化，興奮性神經元細胞膜超極化，興奮性下降，引發睡下降，引發睡眠眠Tsutsui S et al. J Int Med Res. 2001 May-Jun;29(3):163-77.唑吡坦較佐匹克隆顯著縮短睡眠潛伏期唑吡坦較佐匹克隆顯著縮短睡眠潛伏期p0.05失眠癥狀改善程度 (%)一項納入479名失眠患者的雙盲隨機對照研究，分別使用唑吡坦(n=231)和佐匹克隆(n=248)進行為期14天的藥物治療，分別有32名和45名患者在實驗結束前停藥。

32、終點為改良版的臨床總體印象(CGI)量表2評分及睡眠潛伏期(15 min)。并在結束后進行一周的隨訪觀察睡眠反跳狀況。整體治療效果，唑吡坦略優于佐匹克隆，但并不顯著(p0.05)。唑吡坦可以顯著縮短睡眠潛伏期的時間。p=0.04Dndar Y et al. Health Technol Assess. 2004 Jun;8(24):iii-x, 1-125.改善睡眠質量：唑吡坦優于扎來普隆改善睡眠質量：唑吡坦優于扎來普隆一項綜合已有六項唑吡坦與扎來普隆頭對頭比較的綜述：綜合其中有明確統計結果的三項療效比較研究。三項實驗均分別使用唑吡坦和扎來普隆治療四周，并以睡眠質量改善程度作為實驗的終點。結果

33、顯示，唑吡坦治療效果顯著優于扎來普隆（ORs 0.51-0.87，CI=95%，p=0.003）。李素芳等. 中國神經精神疾病雜志. 2008;34(5):303-5.唑吡坦顯著縮短睡眠潛伏期唑吡坦顯著縮短睡眠潛伏期一項納入60名實驗者的對照試驗，測量3晚的基線值后，每夜睡前服用10mg的唑吡坦，并使用多導睡眠圖（PSG）記錄失眠患者的腦電波。使用唑吡坦后，失眠患者的睡眠效率顯著提高，睡眠潛伏期顯著縮短(p0.01)。01020304050607080基線第一周第二周第三周第四周安慰劑(n=54)唑吡坦10mg(n=45)Lahmeyer H et al. Clin drug invest.

34、1997;13(3):134-44.持續使用唑吡坦持續使用唑吡坦4周，睡眠總時間延長周，睡眠總時間延長p4小時的身體機動性。4藥物藥物宿醉效果宿醉效果失眠反跳失眠反跳耐受性耐受性成癮性成癮性唑吡坦0+00佐匹克隆+扎來普隆無資料05周產生無資料地西泮+阿普唑侖+艾司唑侖+1. 中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組. 中華神經科雜志. 2012;45(7):534-40. 2.Available at: /Drugs/DrugSafety/ucm397260.html唑唑吡坦、佐匹吡坦、佐匹克隆、扎來普隆克隆、扎來普隆新一代鎮靜安眠藥的不良反應比較新一代鎮靜安眠藥

35、的不良反應比較0：無影響；+：輕度后果；+：中度后果Non-BZDs較傳統的BZDs的療效及不良反應控制有了一定的提升。其中，唑吡坦及佐匹克隆的不良反應研究數據更為充分。針對右佐匹克隆的不良反應分析較少，但根據FDA2014年5月15日發布的警告，右佐匹克隆可能引起11小時后的駕駛、記憶及協調相關日間功能損傷。與BZARs結合的GABAA受體亞基主要分為1、2、3、5四種亞型Dolder CR et al. CNS Drugs. 2008;22(12):1021-36.GABAA受體的非選擇性作用：受體的非選擇性作用：BZARs引發不良反應的原因引發不良反應的原因1鎮靜安眠2抗焦慮(低劑量)3

36、肌肉松弛5認知記憶障礙唑吡坦，扎來普隆：選擇性作用于1，不良反應更少，更安全佐匹克隆、BZDs：作用于所有GABA受體亞型Tsutsui S et al. J Int Med Res. 2001 May-Jun;29(3):163-77.唑吡坦比佐匹克隆唑吡坦比佐匹克隆更少發生不良反應和停藥反跳更少發生不良反應和停藥反跳p=0.004一項納入479名失眠患者的雙盲隨機對照研究，分別使用唑吡坦(n=231)和佐匹克隆(n=248)進行為期14天的藥物治療，分別有32名和45名患者在實驗結束前停藥。終點為改良版的臨床總體印象(CGI)量表2評分及睡眠潛伏期(15 min)。并在結束后進行一周的隨訪

37、觀察睡眠反跳狀況。唑吡坦不良反應及停藥反跳發生率均顯著小于佐匹克隆(p=0.004/p=0.005)。發生率 (%)治療失眠，更有益卒中康復治療失眠，更有益卒中康復腦卒中患者失眠的特異性藥物治療腦卒中患者失眠的特異性藥物治療腦卒中并發睡眠障礙患者的失眠藥物治療是否可以照搬常規失眠藥物治療？ISC 2014 Abstract W MP41. /content/45/Suppl_1/AWMP41.short動物實驗：動物實驗：GABA信號調節可作為卒中信號調節可作為卒中治療新策略，唑吡坦或能促進卒中康復治療新策略，唑吡坦或能促進卒中康復2014年國際卒中會議（ISC 2014）：卒中康復