1、1第二十五章第二十五章 抗高血壓藥物抗高血壓藥物Antihypertensive Agents 2n高血壓高血壓指不服用抗高壓藥物的靜息狀態下，動脈血壓指不服用抗高壓藥物的靜息狀態下，動脈血壓持續高于正常范圍持續高于正常范圍 n收縮壓收縮壓140mmHg 和（或）舒張壓和（或）舒張壓90mmHg分型分型 n 原發性高血壓原發性高血壓 占占90%，原因未明，原因未明, 對癥治療對癥治療 n 繼發性高血壓繼發性高血壓 占占510%，病因明確，病因明確, 對因治療對因治療如腎如腎A狹窄、腎炎、嗜鉻細胞狹窄、腎炎、嗜鉻細胞/內分泌疾病、腦部炎癥、腫內分泌疾病、腦部炎癥、腫瘤、外傷、妊娠等瘤、外傷、妊娠

2、等 32007年年2025年年高血壓高血壓非高血壓非高血壓New Engl J Med, 2007世界成人高血壓發病率世界成人高血壓發病率高血壓現狀高血壓現狀4我國高血壓發病基本情況我國高血壓發病基本情況5特點特點u知曉率低、治療率低、控制率低。知曉率低、治療率低、控制率低。u我國血壓控制率不足我國血壓控制率不足5%。u美國美國2004年報道已經達到年報道已經達到29%，歐洲為，歐洲為10%。6血壓和高血壓血壓和高血壓 n血壓血壓影響血壓形成的因素影響血壓形成的因素n心輸出量：心率、心肌收縮力、回心血量等心輸出量：心率、心肌收縮力、回心血量等 n外周阻力：血管的緊張度以及血液的粘滯度等外周阻力

3、：血管的緊張度以及血液的粘滯度等血壓的主要生理調節系統血壓的主要生理調節系統n神經調節神經調節交感神經系統交感神經系統 n體液調節體液調節腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統醛固酮系統 789高血壓的并發癥中風中風冠心病冠心病心衰心衰周圍血管病變周圍血管病變終末期腎病終末期腎病死亡率死亡率致殘率致殘率BP10高血壓的分類與診斷標準高血壓的分類與診斷標準 類別類別 收縮壓收縮壓 (SBP) 舒張壓舒張壓 (DBP) 靶器官損害靶器官損害 (mmHg) (mmHg) 程度程度 1 級高血壓級高血壓 140159 9099 尚無器官損傷尚無器官損傷2 級高血壓級高血壓 160179 1

4、00109 已有器官損傷已有器官損傷 （中度）（中度） 但功能尚可代償但功能尚可代償3 級高血壓級高血壓 180 110 損傷的器官功能損傷的器官功能 （重度）（重度） 已失代償已失代償中國高血壓防治指南（國家衛生部，中國高血壓防治指南（國家衛生部，2005年）年）（輕度）（輕度）?目標:1201112簡單概括簡單概括:該研究將符合試驗要求的9300名病人隨機分為兩組，一組的收縮血壓治療控制標準為低于120mmHg，此組病人平均需要服用三種降血壓藥物。另一組則是收縮血壓治療控制指標為低于140 mmHg （傳統標準），他們一般需要服用兩種降壓藥物。試驗到目前為止已經四年，其結果驚人，120毫米

5、汞柱組的中風率比140毫米汞柱組低了30，而死亡率低了25。從統計學來說，這個差異非常顯著！ 13現在治療標準和目標必須非常明確：140毫米汞柱不再是高血壓控制目標，為了減少中風和死亡，必須將收縮壓控制在120毫米汞柱之內！ 14高血壓的治療15治療策略治療策略 n非藥物治療非藥物治療 ：改變生活方式，消除危險因素：改變生活方式，消除危險因素改變膳食結構：限鈉，低脂，增加蔬菜和水果改變膳食結構：限鈉，低脂，增加蔬菜和水果 保持正常體重保持正常體重 節制酒精攝入節制酒精攝入 堅持適量體育運動堅持適量體育運動 戒煙戒煙 注意心理衛生，改脾氣，學放松注意心理衛生，改脾氣，學放松n藥物治療藥物治療 1

6、617抗高血壓藥抗高血壓藥n凡能降低血壓而用于高凡能降低血壓而用于高血壓治療的藥物稱為抗血壓治療的藥物稱為抗高血壓藥。高血壓藥。n主要用于治療原發性高主要用于治療原發性高血壓和繼發性高血壓。血壓和繼發性高血壓。18抗高血壓藥作用機理與分類抗高血壓藥作用機理與分類 n針對高血壓發生的病理生理機制，藥物主針對高血壓發生的病理生理機制，藥物主要從以下環節發揮作用要從以下環節發揮作用 降低交感神經活動降低交感神經活動 減弱腎素減弱腎素-血管緊張素血管緊張素-醛固酮醛固酮 19神經調節：交感神經系統神經調節：交感神經系統中樞中樞神經節神經節末梢遞末梢遞質釋放質釋放突觸后突觸后膜受體膜受體血管平滑肌血管平

7、滑肌可樂定可樂定 -甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定利舍平利舍平胍乙啶胍乙啶 普萘洛爾普萘洛爾 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉貝洛爾拉貝洛爾肼屈嗪肼屈嗪 硝普鈉硝普鈉硝苯地平硝苯地平米諾地爾米諾地爾美加明美加明20體液調節：腎素體液調節：腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統醛固酮系統腎臟鄰球腎臟鄰球 腎素腎素 轉化酶轉化酶 小動脈收縮小動脈收縮 旁旁 器器 血管緊血管緊 血管緊血管緊 血管緊血管緊 張素原張素原 張素張素 張素張素 醛固酮分泌醛固酮分泌水鈉潴留水鈉潴留 -R卡托普利卡托普利氯沙坦氯沙坦利尿藥利尿藥 普萘洛爾普萘洛爾21抗高血壓藥物分類抗高血壓藥物分類（1） 根椐藥物作用部位

8、和機制不同可分根椐藥物作用部位和機制不同可分五類五類（一）（一）：氫氯噻嗪氫氯噻嗪（二）交感神經抑制藥：（二）交感神經抑制藥： 1.中樞性降壓藥：可樂定、莫索尼定中樞性降壓藥：可樂定、莫索尼定 2.神經節阻斷藥：樟磺咪芬、神經節阻斷藥：樟磺咪芬、美加明美加明 3.去甲腎上腺素能神經末梢阻斷藥：利血平、胍乙啶去甲腎上腺素能神經末梢阻斷藥：利血平、胍乙啶 4.腎上腺素受體阻斷藥：腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾普萘洛爾、哌唑嗪、拉貝洛爾、哌唑嗪、拉貝洛爾22抗高血壓藥物分類（抗高血壓藥物分類（2）（三）腎素（三）腎素-血管緊張素系統抑制藥血管緊張素系統抑制藥 1.血管緊張素轉化酶抑制藥血管緊張素轉化酶

9、抑制藥：卡托普利：卡托普利 2.血管緊張素血管緊張素受體阻斷藥：氯沙坦受體阻斷藥：氯沙坦 3.腎素抑制藥：雷米克林腎素抑制藥：雷米克林（四）（四）鈣拮抗劑鈣拮抗劑：硝苯地平硝苯地平（五）血管擴張藥：（五）血管擴張藥：肼屈嗪、硝普鈉肼屈嗪、硝普鈉23常用抗高血壓藥物常用抗高血壓藥物 24【降壓機制】【降壓機制】u初期初期：排鈉利尿排鈉利尿血容量血容量BPu長期長期：心輸出量逐漸恢復但仍有降壓作用：心輸出量逐漸恢復但仍有降壓作用 可能機制（間接作用）：可能機制（間接作用）： 排鈉排鈉血管壁胞內血管壁胞內Na+Na+-Ca2+交換交換胞內鈣胞內鈣血管平滑肌對縮血管物質反應血管平滑肌對縮血管物質反應血

10、管平滑肌舒張血管平滑肌舒張BP；利尿藥利尿藥25u噻嗪類利尿藥噻嗪類利尿藥(如氫氯噻嗪如氫氯噻嗪)最常用，降壓作最常用，降壓作用溫和，持久；用溫和，持久；u小劑量（小劑量（25mg）單獨應用治療輕度高血）單獨應用治療輕度高血壓，亦可合用。壓，亦可合用。u長期應用仍可致不良反應：長期應用仍可致不良反應：電解質改變：電解質改變：降低血降低血K+、Na+、Mg2+ 。高血糖，高血脂。高血糖，高血脂。利尿藥利尿藥 26n利尿劑利尿劑 此類藥物在臨床的應用已有此類藥物在臨床的應用已有2020多年了，通過舒多年了，通過舒張血管，降低外周阻力而發揮降壓作用，但在使用中發張血管，降低外周阻力而發揮降壓作用，但

11、在使用中發現大劑量使用噻嗪類利尿劑可引起糖、血脂、尿酸等代現大劑量使用噻嗪類利尿劑可引起糖、血脂、尿酸等代謝上的疾病，故臨床推薦劑量謝上的疾病，故臨床推薦劑量12.512.525mg/d25mg/d。n近年開發的吲噠帕胺為非噻嗪類利尿劑，兼有利尿和鈣近年開發的吲噠帕胺為非噻嗪類利尿劑，兼有利尿和鈣拮抗劑的雙重作用，常規劑量利尿作用僅為噻嗪類利尿拮抗劑的雙重作用，常規劑量利尿作用僅為噻嗪類利尿劑的一半，鈣拮抗劑的作用僅為硝苯地平的千分之二，劑的一半，鈣拮抗劑的作用僅為硝苯地平的千分之二，因其療效確切，且不影響糖脂代謝，是較理想長效抗高因其療效確切，且不影響糖脂代謝，是較理想長效抗高血壓藥物。血壓

12、藥物。27鈣通道阻滯藥作用機理作用機理：減少細胞內鈣離子含量，松馳血管平滑：減少細胞內鈣離子含量，松馳血管平滑肌（阻滯血管平滑肌的興奮肌（阻滯血管平滑肌的興奮-收縮耦聯）收縮耦聯） ，導致血，導致血壓下降。壓下降。分類：分類：二氫吡啶類：硝苯地平、尼莫地平二氫吡啶類：硝苯地平、尼莫地平 選擇性作用血管平滑肌，較少影響心臟選擇性作用血管平滑肌，較少影響心臟非二氫吡啶類：維拉帕米非二氫吡啶類：維拉帕米 對心臟和血管均有作用對心臟和血管均有作用28鈣通道阻滯藥作用機制鈣通道阻滯藥作用機制29鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥硝苯地平（心痛定）硝苯地平（心痛定）u松弛松弛小動脈小動脈平滑肌，擴張小動脈；平滑肌，

13、擴張小動脈；u由于血管擴張，交感神經活性反射性增強，反射性由于血管擴張，交感神經活性反射性增強，反射性心率心率 ，心輸出量，心輸出量（合用（合用 受體阻斷劑）。受體阻斷劑）。u目前推薦使用緩釋片劑（如拜心同），減少迅速降目前推薦使用緩釋片劑（如拜心同），減少迅速降壓造成的反射性交感神經活性增強。壓造成的反射性交感神經活性增強。u可應用于各型高血壓。可應用于各型高血壓。30絡活喜絡活喜 Norvasc（氨氯地平（氨氯地平Amlodipine) )5 5mg* *7/7/盒盒 輝瑞制藥輝瑞制藥拜新同拜新同 Adalat（硝苯地平控釋片）（硝苯地平控釋片）3030mg* *7/7/盒盒 拜耳拜耳代表

14、藥物：代表藥物：鈣通道拮抗劑施慧達施慧達（苯磺酸左旋氨氯地平（苯磺酸左旋氨氯地平) )2.52.5mg* *14/14/盒盒 吉林天風吉林天風蘭迪蘭迪（苯磺酸氨氯地平（苯磺酸氨氯地平) )5 5mg* *14/14/盒盒 揚子江揚子江31拜新同（硝苯地平控釋片）拜新同（硝苯地平控釋片）2424小時平穩控制血壓小時平穩控制血壓32硝苯地平控釋片的血藥濃度最為穩定硝苯地平控釋片的血藥濃度最為穩定Meredith & Elliott 2004硝苯地平制劑的濃度硝苯地平制劑的濃度 時間曲線時間曲線33時間（小時）7248血藥濃度不同制劑多次給藥的藥-時曲線示意圖0控釋制劑長半衰期藥物緩釋制劑給

15、藥給藥給藥中毒濃度最低有效濃度34高科技控釋技術，高科技控釋技術，24小時平穩降壓小時平穩降壓American Journal of Medicine 1987; 83(Suppl. 6B): 3-9.35拜新同良好依從來自全新機制拜新同良好依從來自全新機制拜新同不增加交感活性拜新同不增加交感活性拜新同不引起反射性心動過速拜新同不引起反射性心動過速拜新同的副作用少且輕微拜新同的副作用少且輕微拜新同具有良好的病人依從性拜新同具有良好的病人依從性36拜新同水腫發生率明顯低于氨氯地平5 515152020252530300 0拜新同拜新同（60 mg60 mg）氨氯地平（氨氯地平（10 mg10 m

16、g）水腫發生率（）水腫發生率（）N N1 3901 39015152424Messerli FH, Oparil S. Feng Z. Am j Cardiol 2000 Dec 1; 86(11): 1182-118737 整片吞服，不能咀嚼或掰斷服用整片吞服，不能咀嚼或掰斷服用 服藥時不受就餐時間的限制服藥時不受就餐時間的限制 不受胃腸道蠕動及不受胃腸道蠕動及PHPH值的影響值的影響38拜新同拜新同 ：藥物治療學與藥劑學完美結合：藥物治療學與藥劑學完美結合n控釋技術使拜新同顯著區別于硝苯地平控釋技術使拜新同顯著區別于硝苯地平藥代動力學發生了根本的改變藥代動力學發生了根本的改變不良反應顯著減

17、少、治療效益明確提高不良反應顯著減少、治療效益明確提高n拜新同拜新同不只是不只是 “硝苯地平硝苯地平 + 外包裝外包裝”使用更方便、更安全使用更方便、更安全降壓更穩定、更強效降壓更穩定、更強效適應證更多、臨床應用前景更寬廣適應證更多、臨床應用前景更寬廣39受體阻斷藥【降壓作用機制】【降壓作用機制】 阻斷阻斷心臟心臟1 1受體受體心輸出量心輸出量 BP BP； 阻斷阻斷腎小球旁器腎小球旁器1 1受體受體腎素分泌腎素分泌； 阻斷阻斷外周外周NANA能神經末梢能神經末梢突觸前膜突觸前膜2 2受體受體阻斷其阻斷其正反饋作用，正反饋作用，NANA釋放釋放 外周交感活性外周交感活性； 阻斷阻斷中樞中樞受體

18、受體外周交感活性外周交感活性； 增加增加前列環素前列環素的合成的合成。普奈洛爾普奈洛爾40降壓特點：降壓特點：u口服起效慢，最大降壓作用需數周時間；口服起效慢，最大降壓作用需數周時間；u降壓時伴心率降壓時伴心率，CO (心輸出量心輸出量)；u不易產生耐受，但停藥要緩慢。不易產生耐受，但停藥要緩慢。臨床應用：臨床應用：u適用于各型高血壓；適用于各型高血壓；尤適于腎素活性高、尤適于腎素活性高、CO高；高；u高血壓伴有心絞痛、偏頭痛、焦慮癥等選用較為合適。高血壓伴有心絞痛、偏頭痛、焦慮癥等選用較為合適。不良反應：同前不良反應：同前普奈洛爾普奈洛爾41n常用藥物有：普奈洛爾（心得安）、美托洛爾（倍他樂

19、克）、阿替洛爾（氨酰心安）、比索洛爾（博蘇）、拉貝洛爾、卡維地洛。倍他樂克倍他樂克betaloc betaloc （美托洛爾（美托洛爾metoprolol)metoprolol)阿斯利康阿斯利康康康忻忻Concor Concor （比索洛爾（比索洛爾BisoprololBisoprolol）德國默克德國默克 選擇性選擇性 1 1- -受體阻斷劑受體阻斷劑 42血管緊張素轉換酶抑制劑血管緊張素轉換酶抑制劑根據與血管緊張素轉換酶（根據與血管緊張素轉換酶（ACE）活性部位）活性部位Zn2+結結合的基團分三類合的基團分三類u含巰基：卡托普利含巰基：卡托普利u含羧基：依那普利、雷米普利含羧基：依那普利、

20、雷米普利u含磷酸基：福辛普利含磷酸基：福辛普利Zn2+SCH2CHCNCC= 卡托普利卡托普利OH+OCH243血管緊張素血管緊張素 IACE血管緊張素血管緊張素 II1. 收縮血管收縮血管- 升高血壓升高血壓2. 醛固酮分泌醛固酮分泌- 水鈉潴留水鈉潴留.RAAS血管緊張素轉換酶抑制劑血管緊張素轉換酶抑制劑44失活肽失活肽BPAT1受體受體ACEAng原原AngAng 腎素腎素血管收縮血管收縮ACEI緩激肽緩激肽血管擴張血管擴張NOPGI2 激肽酶激肽酶II RAAS 激肽系統激肽系統血管緊張素轉換酶抑制藥降壓機制示意圖血管緊張素轉換酶抑制藥降壓機制示意圖BP醛固酮醛固酮45ACEI降壓機制

21、降壓機制抑制抑制ACE，減少，減少Ang生成，舒張血管，生成，舒張血管，降低降低外周外周阻力；阻力；抑制抑制ACE，抑制，抑制Ang，減少醛固酮分泌，加強排，減少醛固酮分泌，加強排鈉，改善水鈉潴留；鈉，改善水鈉潴留；抑制激肽酶抑制激肽酶，減少緩激肽（減少緩激肽（BK）降解）降解，局部血管，局部血管BK濃度增加及濃度增加及BK促進促進NO和和PGI2生成，擴張血管生成，擴張血管抑制交感神經活系統性。抑制交感神經活系統性。46ACEI臨床應用臨床應用高血壓高血壓u降壓時不伴有心率加快；降壓時不伴有心率加快；u高血壓伴心衰、糖尿病、腎病首選高血壓伴心衰、糖尿病、腎病首選ACEIu可防止和逆轉心肌肥厚

22、與血管重構；可防止和逆轉心肌肥厚與血管重構；u改善對胰島素的敏感性，且長期應用不易引起糖耐量、改善對胰島素的敏感性，且長期應用不易引起糖耐量、血尿酸、膽固醇水平的改變；血尿酸、膽固醇水平的改變；u增加腎血流量，保護腎臟。增加腎血流量，保護腎臟。47u高血壓高血壓u充血性心力衰竭與心肌梗死充血性心力衰竭與心肌梗死u糖尿病腎病及其他腎病糖尿病腎病及其他腎病 注意：注意：對腎動脈阻塞或腎動脈硬化造成的雙側腎對腎動脈阻塞或腎動脈硬化造成的雙側腎血管病變禁用。血管病變禁用。ACEI臨床應用臨床應用48ACEI是抗高血壓藥物治療的重大進展是抗高血壓藥物治療的重大進展 49 u首劑低血壓（首劑低血壓（2%）

23、：）：頭暈，應從小量開始。頭暈，應從小量開始。u刺激性干咳（刺激性干咳（520%），），停藥的主要原因，可能與緩激停藥的主要原因，可能與緩激肽、肽、PGs有關。有關。u高血高血K+：醛固酮（保鈉排鉀）減少。醛固酮（保鈉排鉀）減少。u低血糖：低血糖：增強對胰島素的敏感性。增強對胰島素的敏感性。u血管性水腫：血管性水腫：緩激肽增加。緩激肽增加。ACEI不良反應不良反應50u腎功能損傷：腎功能損傷：AngII減少，舒張出球小動脈，降減少，舒張出球小動脈，降低腎灌注壓，導致腎濾過率與腎功能降低，腎低腎灌注壓，導致腎濾過率與腎功能降低，腎動脈狹窄者禁用；動脈狹窄者禁用；u影響胎兒發育：影響胎兒發育：孕婦

24、禁用；孕婦禁用；u含巰基：含巰基：味覺障礙、皮疹、白細胞缺乏等。味覺障礙、皮疹、白細胞缺乏等。ACEI不良反應不良反應51n目前市場用藥洛丁新（鹽酸貝那普利）雅施達 （培哚普利）蒙諾（福辛普利）血管緊張素轉換酶抑制劑血管緊張素轉換酶抑制劑52 作用機制作用機制： 選擇性阻斷選擇性阻斷AT1受體受體u阻滯阻滯Ang介導的藥理作用：血管收縮、醛固酮介導的藥理作用：血管收縮、醛固酮釋放等效應。釋放等效應。u對激肽酶對激肽酶無影響，故沒有由于緩激肽增高引起無影響，故沒有由于緩激肽增高引起的不良反應。的不良反應。血管緊張素受體阻斷藥53氯沙坦氯沙坦1）口服起效快，作用維持久，）口服起效快，作用維持久，3

25、6周后達最大效周后達最大效應應2）降壓、抑制重構、促進尿酸排泄）降壓、抑制重構、促進尿酸排泄3）不良反應較）不良反應較ACEI少：少：u較少引起干咳及血管神經性水腫；較少引起干咳及血管神經性水腫；u禁用于妊娠、腎動脈狹窄禁用于妊娠、腎動脈狹窄纈沙坦纈沙坦:代文代文血管緊張素受體阻斷藥54血管緊張素血管緊張素受體阻斷藥受體阻斷藥n目前市場用藥科素亞：（氯沙坦）代文： （纈沙坦）維爾亞：（坎地沙坦）奧美沙坦由于療效穩定，耐受性好，副作用小是治療心血管病和腎臟病的一類重要抗高血壓藥物55n適應證為CHF、心肌梗死、左室功能不全、非糖尿病腎病、1 型糖尿病腎病、蛋白尿的患者。n妊娠、高血鉀、雙腎動脈狹

26、窄是其絕對禁忌證。n懷孕69個月時應用可引起羊水過少、新生兒無尿、顱骨發育不全、肺發育不全和(或) 胎兒或新生兒死亡。 56n刺激性干咳是ACE I常見的不良反應, 其發生率估計在044% , 亞洲人群較西方人群發生率高; 血管神經性水腫, 發生率較低, 可發生嘴、舌頭和上呼吸道的特異性改變可發生嘴、舌頭和上呼吸道的特異性改變以及腸道的血管性水腫。以及腸道的血管性水腫。57nARB類藥物其適應人群是2型糖尿病腎病, 蛋白尿、糖尿病微量蛋白尿、左心室肥厚、服用ACE I發生咳嗽者。絕對禁忌證同ACE I類藥物。n2007 ESH /ESC 高血壓指南將ARB的強適應證增加至8種: 即心力衰竭、心

27、肌梗死后、糖尿病腎病、蛋白尿/微量蛋白尿、左室肥厚、房顫、代謝綜合征、ACEI導致咳嗽。nACE I及ARB 類藥物的最大優勢是在降壓同時, 臟器保護的證據最多。因此, 也是近年來選擇較多的降壓藥物。58n低腎素型高血壓患者對ACEI單藥治療的反應較差, 加用利尿藥可刺激腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(RAAS) , 增強ACE I的降壓作用, 使患者獲得更充分的效果。n另外, 噻嗪類利尿藥可以預防ACEI引起的高鉀血癥, 而ACE I則可改善利尿藥引起的糖耐量減低。 因此, ACEI和噻嗪類利尿藥構成了一對理想的、具有協同作用的組合。59其他經典抗高血壓藥交感神經抑制藥 （一 ）中樞性降壓

28、藥代代 表表 藥：可樂定、莫索尼定等藥：可樂定、莫索尼定等可可 樂樂 定：定： 孤束核孤束核2 2腎上腺素受體腎上腺素受體 咪唑啉受體咪唑啉受體莫索尼定：莫索尼定：咪唑啉受體咪唑啉受體60 -甲基多巴甲基多巴 可樂定可樂定 莫索尼定莫索尼定 2-R 1-咪唑啉咪唑啉R 唾液腺唾液腺 藍斑核藍斑核 孤束核孤束核 延腦嘴端腹外側區延腦嘴端腹外側區 外周交感張力降低外周交感張力降低 血管擴張血管擴張 口干口干 鎮靜嗜睡鎮靜嗜睡 血壓下降血壓下降作用機制作用機制61降壓機制：降壓機制：u激動激動外周外周交感交感N突觸前膜突觸前膜2受體受體負反饋負反饋NA釋放釋放BPu過大劑量激活外周血管平滑肌上的過大

29、劑量激活外周血管平滑肌上的2受體，受體，收縮血管收縮血管使降壓作用減弱使降壓作用減弱可樂定可樂定 clonidine62 可樂定可樂定【藥理作用藥理作用】u降壓作用降壓作用中等偏強中等偏強；u抑制交感活性，不影響腎血流量和腎小球濾過抑制交感活性，不影響腎血流量和腎小球濾過率；率；u抑制胃酸分泌和胃腸蠕動；抑制胃酸分泌和胃腸蠕動；u對對CNS有鎮靜作用（伴精神抑郁不能用）。有鎮靜作用（伴精神抑郁不能用）。 63可樂定可樂定臨床應用臨床應用u適于中度高血壓，可長期治療；適于中度高血壓，可長期治療；u適用于胃、十二指腸潰瘍的高血壓病患者適用于胃、十二指腸潰瘍的高血壓病患者；u治療嗎啡類鎮痛藥成癮者的

30、戒毒藥（抑制藍治療嗎啡類鎮痛藥成癮者的戒毒藥（抑制藍斑核放電）。斑核放電）。不良反應不良反應u口干（口干（50%）、便秘、嗜睡等。）、便秘、嗜睡等。64莫索尼定莫索尼定（moxomidine）u第二代中樞性降壓藥。第二代中樞性降壓藥。u對對咪唑啉咪唑啉I1受體受體選擇性高于可樂定。選擇性高于可樂定。u降壓效能略低于可樂定（對降壓效能略低于可樂定（對2 2受體作用較弱）。受體作用較弱）。u不良反應少（選擇性高），無鎮靜及停藥后反跳現不良反應少（選擇性高），無鎮靜及停藥后反跳現象。象。u能逆轉心肌肥厚。能逆轉心肌肥厚。65（二）血管平滑肌擴張藥（二）血管平滑肌擴張藥u機制：直接擴張血管產生降壓作用

31、機制：直接擴張血管產生降壓作用u代表藥物：肼屈嗪、硝普鈉、米諾地爾、二氮嗪代表藥物：肼屈嗪、硝普鈉、米諾地爾、二氮嗪u特點：特點：反射性興奮交感神經，出現心率加快、腎素分泌等。反射性興奮交感神經，出現心率加快、腎素分泌等。反射性增加腎臟醛固酮分泌，導致水鈉潴留。反射性增加腎臟醛固酮分泌，導致水鈉潴留。不會引起直立性低血壓及陽痿。不會引起直立性低血壓及陽痿。66肼屈嗪肼屈嗪u主要擴張小動脈，對靜脈血管無明顯作用。主要擴張小動脈，對靜脈血管無明顯作用。u反射性興奮交感神經。反射性興奮交感神經。u可口服。可口服。67硝普鈉硝普鈉【藥理作用藥理作用】硝基擴張血管藥、非選擇性血管擴張藥硝基擴張血管藥、非

32、選擇性血管擴張藥u機制：產生機制：產生NO、抑制鈣離子內流；、抑制鈣離子內流；u很少影響局部血流：如冠脈血流和腎血流量等。很少影響局部血流：如冠脈血流和腎血流量等。u速效（速效（1分鐘）、短效（分鐘）、短效（5分鐘）、強效（急癥）。分鐘）、強效（急癥）。u新鮮配置及避光使用。新鮮配置及避光使用。u高血壓急癥的治療、高血壓合并心衰或嗜鉻細胞瘤高血壓急癥的治療、高血壓合并心衰或嗜鉻細胞瘤發作時引起的血壓升高。發作時引起的血壓升高。68硝普鈉硝普鈉u不良反應不良反應 滴注過快可導致過度降壓，導致頭痛、心悸、滴注過快可導致過度降壓，導致頭痛、心悸、出汗、嘔吐出汗、嘔吐 。迅速代謝為氰化物和硫氰化物，過

33、量可致氰化迅速代謝為氰化物和硫氰化物，過量可致氰化物中毒，需嚴密監測血漿氰化物濃度。物中毒，需嚴密監測血漿氰化物濃度。69（三）（三） 神經節阻斷藥神經節阻斷藥u選擇性與神經節細胞選擇性與神經節細胞N1膽堿受體結合，妨礙膽堿受體結合，妨礙ACh與受體結合，與受體結合，阻斷神經沖動在神經節中的傳遞阻斷神經沖動在神經節中的傳遞。u阻斷交感神經節（血管）阻斷交感神經節（血管）A、V舒張舒張外周阻力外周阻力、回心血量、回心血量 BPu阻斷副交感神經節（眼、腸道、膀胱等平滑肌和阻斷副交感神經節（眼、腸道、膀胱等平滑肌和腺體）腺體）擴瞳、便秘、尿潴留、口干等。擴瞳、便秘、尿潴留、口干等。u僅用于高血壓危象

34、、主僅用于高血壓危象、主A夾層動脈瘤、外科手術夾層動脈瘤、外科手術控制血壓。控制血壓。u樟磺咪芬、美卡拉明等樟磺咪芬、美卡拉明等70植物神經節阻斷后交感和副交感神經優勢效應比較植物神經節阻斷后交感和副交感神經優勢效應比較 71（四）（四） 11受體阻斷藥受體阻斷藥哌唑嗪哌唑嗪作用機制作用機制：阻斷阻斷1受體受體降壓作用：降壓作用：u起效快，中等偏強；起效快，中等偏強；u擴張阻力血管擴張阻力血管(A)和容量血管和容量血管(V)；u降壓時不易引起反射性心率增加。降壓時不易引起反射性心率增加。u對代謝無不良影響，可調節血脂。對代謝無不良影響，可調節血脂。72u臨床應用臨床應用 u用于各型高血壓，重度

35、高血壓可合用利尿藥、用于各型高血壓，重度高血壓可合用利尿藥、受體阻受體阻斷藥。斷藥。u不良反應不良反應 u一般反應一般反應 u鼻塞、口干、嗜睡等鼻塞、口干、嗜睡等 u首劑效應首劑效應 u部分病人首次給藥出現嚴重體位性低血壓，出現頭痛、心悸、部分病人首次給藥出現嚴重體位性低血壓，出現頭痛、心悸、出汗、甚至暈厥等癥狀。出汗、甚至暈厥等癥狀。 u避免方法：首次劑量減為避免方法：首次劑量減為0.5 mg并在臨睡前服用。并在臨睡前服用。73（五）去甲腎上腺素能神經末梢阻滯藥（五）去甲腎上腺素能神經末梢阻滯藥利舍平：抑制囊泡的再攝取功能利舍平：抑制囊泡的再攝取功能, ,使囊泡空虛使囊泡空虛 降壓作用弱而持

36、久降壓作用弱而持久 不良反應多，現已少用（不良反應多，現已少用（胃潰瘍禁用胃潰瘍禁用）胍乙啶：抑制遞質釋放胍乙啶：抑制遞質釋放 作用迅速、強大、持久作用迅速、強大、持久 易引起腎腦血流減少、水鈉潴留及體位性低血壓易引起腎腦血流減少、水鈉潴留及體位性低血壓 主要用于重癥高血壓主要用于重癥高血壓 74（六）其他（六）其他u鉀通道開放藥：米諾地爾、尼可地爾鉀通道開放藥：米諾地爾、尼可地爾u腎素抑制藥：雷米克林腎素抑制藥：雷米克林u非選擇性內皮素受體阻斷藥：波生坦非選擇性內皮素受體阻斷藥：波生坦u增加前列環素合成藥：沙克太寧增加前列環素合成藥：沙克太寧u阻斷阻斷5-HT2A受體藥：酮色林受體藥：酮色林

37、 75神經調節：交感神經系統神經調節：交感神經系統中樞中樞神經節神經節末梢遞末梢遞質釋放質釋放突觸后突觸后膜受體膜受體血管平滑肌血管平滑肌體液調節：腎素體液調節：腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統醛固酮系統可樂定可樂定 莫索尼定莫索尼定樟磺咪芬樟磺咪芬利舍平利舍平胍乙啶胍乙啶 普萘洛爾普萘洛爾 1哌唑嗪哌唑嗪肼屈嗪肼屈嗪 硝普鈉硝普鈉硝苯地平硝苯地平 腎臟球腎臟球 腎素腎素 轉化酶轉化酶 小動脈收縮小動脈收縮 旁細胞旁細胞 血管緊血管緊 血管緊血管緊 血管緊血管緊 張素原張素原 張素張素 張素張素 醛固酮分泌醛固酮分泌水鈉潴留水鈉潴留 -R-R阻斷藥阻斷藥ACEI (卡托普利卡托普利 )氯沙坦氯沙坦利尿藥利尿藥 (噻嗪類噻嗪類)76治療高血壓的常用藥物 ： A