1、第十四章：非營養物質代謝第一部分：血液生化第一節：血漿蛋白一. 血漿蛋白的分類與性質1. 分類（1）依據電泳結果分類：清蛋白 > 球蛋白 > 球蛋白 > 球蛋白 > 球蛋白（2）依據生理功能分類：載體蛋白，免疫防御系統蛋，酶，激素等2. 性質：絕大多數血漿蛋白在肝合成血漿蛋白的合成場所一般位于膜結合的多核糖體上 除清蛋白外，幾乎所有的血漿蛋白均為糖蛋白許多血漿蛋白呈現多態性在循環過程中，每種血漿蛋白均有自己特異的半衰期在急性炎癥或某種類型組織損傷等情況下，某些血漿蛋白的水平會增高，它們被稱為急性時相蛋白質（APP）二. 血漿蛋白的功能維持血漿膠體滲透壓；維持血漿正常的p

2、H；運輸作用；免疫作用；催化作用；營養作用；凝血、抗凝血和纖溶作用第二節：血紅素的生物合成一. 紅細胞的代謝特點1. 糖代謝（1）糖酵解和2,3-二磷酸甘油酸(2,3-BPG)旁路（2）磷酸戊糖途徑, 主要功能是產生NADPH+H+（3）紅細胞內糖代謝的生理意義ATP的功能：a.維持紅細胞膜上鈉泵(Na+-K+-ATPase)的正常運轉b.維持紅細胞膜上鈣泵(Ca2+-ATPase)的正常運轉c.維持紅細胞膜上脂質與血漿脂蛋白中的脂質進行交換d.少量ATP用于谷胱甘肽、NAD+的生物合成 e.ATP用于葡萄糖的活化，啟動糖酵解過程 2,3-BPG的功能：是調節血紅蛋白(Hb)運氧的重要因素，可

3、降低Hb與氧的親和力 NADH和NADPH的功能：為對抗氧化劑。保護細胞膜蛋白、血紅蛋白和酶蛋白的巰基等不被氧化，從而維持紅細胞的正常功能2. 脂代謝成熟紅細胞不能從頭合成脂肪酸，通過主動參入和被動交換不斷的與血漿進行脂質交換，維持其正常的脂類組成、結構和功能二. 血紅蛋白的合成與調節血紅蛋白的組成：珠蛋白+血紅素血紅蛋白的合成：血紅素的合成；珠蛋白的合成；血紅蛋白的合成1. 血紅素的生物合成（1）定位：在骨髓的幼紅細胞和網織紅細胞中合成（線粒體+胞液）（2）合成原料：甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+（3）合成過程： ALA的生成：由ALA合酶（血紅素合成的關鍵酶）催化線粒體中：琥珀酰CoA+甘

4、氨酸ALA，脫CoA，脫CO2，輔酶為磷酸吡哆醛 膽色素原的生成：胞液中：2ALA膽色素原，ALA脫水酶，輔酶為巰基 尿卟啉原與糞卟啉原的生成：胞液中：4膽色素原線狀四吡咯（尿卟啉原同合酶）尿卟啉原（尿卟啉原同合酶）糞卟啉原（尿卟啉原脫羧酶） 血紅素的生成線粒體中：糞卟啉原原卟啉原（糞卟啉原氧化脫羧酶）原卟啉（原卟啉原氧化酶）血紅素（亞鐵螯合酶，Fe2）（4）合成的特點：合成的主要部位是骨髓和肝臟，但成熟紅細胞不能合成合成的原料簡單：琥珀酰CoA、甘氨酸、Fe2+等小分子物質合成過程的起始與最終過程在線粒體，中間過程在胞液（5）合成的調節 ALA合酶：是血紅素合成的限速酶。受血紅素反饋抑制；高

5、鐵血紅素強烈抑制某些固醇類激素，需在肝中生物轉化的藥物等可誘導其生成 ALA脫水酶與亞鐵螯合酶：可被血紅素、重金屬等抑制亞鐵螯合酶還需要還原劑（如：谷胱甘肽） 促紅細胞生成素（EPO）：在腎合成，與膜受體結合，加速有核紅細胞的成熟以及血紅素和Hb的合成，促使原始紅細胞的繁殖和分化。2. 血紅蛋白的合成血紅素合成后與珠蛋白結合成血紅蛋白。 珠蛋白的合成同一般蛋白質的合成，其合成受血紅素調控二. 白細胞代謝1. 糖代謝：以糖酵解為主，提供能量磷酸戊糖途徑產生的NADPH經氧化酶遞電子體系使O2還原產生超氧陰離子、H2O2、OH等自由基，起殺菌作用2. 脂代謝：不能從頭合成脂肪酸可將花生四烯酸轉變成

6、血栓烷、前列腺素、白三烯等活性物。3. 氨基酸和蛋白質代謝：組胺第二部分：肝膽生化第一節：生物轉化作用一. 生物轉化的概念1. 生物轉化的定義：一些非營養物質在體內的代謝轉變過程稱為生物轉化2. 生物轉化的對象：非營養物質：內源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等3. 生物轉化的主要場所：肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉化功能 4. 生物轉化的意義：對體內的非營養物質進行轉化，使其滅活，或解毒可使這些物質的溶解度增加，易于排出體外肝的生物轉化作用解毒作用二. 生物轉化反應的主要類型概述：第一相反應：氧化、還原、水解反應第二相反應：結合反應有些物質經過第一相反應，親水性增

7、強，即可順利排出體外。有些物質即使經過第一相反應后，極性改變仍不大，必須與某些極性更強的物質結合, 即第二相反應，才最終排出1. 氧化反應（最多見的生物轉化反應）（1）單加氧酶系：其中最重要的是微粒體依賴細胞色素P450的單加氧酶存在部位：微粒體內（滑面內質網）組成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-Cyt P450還原酶 催化的基本反應：RHO2 NADPH+H+ ROHNADP+H2O基本特點：能直接激活氧分子，其中一個氧原子加入底物分子中，另一氧原子被還原為水，故又稱為混合功能氧化酶產物：羥化物或環氧化物（2）線粒體單胺氧化酶系：單胺氧化酶（MAO）存在部位：線粒體內催化的

8、反應：催化胺類氧化脫氨基生成相應的醛RCH2NH2O2H2O2 RCHONH3H2O（3）醇脫氫酶及醛脫氫酶系存在部位：胞液中催化的反應：醇脫氫酶（ADH）：催化醇類氧化成醛 醛脫氫酶（ALDH）：催化醛類生成酸舉例：乙醇經ADH、MEOS(微粒體乙醇氧化系統)，生成乙醛，經ALDH氧化，生成乙酸2. 還原反應：硝基還原酶類、偶氮還原酶類還原產物：相應胺類3. 水解反應：多種水解酶類，酯酶、酰胺酶和糖苷酶，水解脂類、酰胺類等4. 結合反應：結合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發生結合反應 結合劑：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等（1）葡萄糖醛酸結合反應最多見

9、的結合反應葡萄糖醛酸基的直接供體：UDPGA（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸）催化酶：葡萄糖醛酸基轉移酶（UGT）舉例：苯酚UDPGA 苯葡糖醛酸苷UDP（2）硫酸結合反應 硫酸供體：PAPS（3´磷酸腺苷5´磷酸硫酸）催化酶：硫酸轉移酶舉例：雌酮PAPS 雌酮硫酸酯PAP（3）酰基化反應：供體：乙酰輔酶A （4）谷胱甘肽結合反應：供體：谷胱甘肽（5）甘氨酸結合反應：供體：甘氨酸（6）甲基化反應：甲基的供體：S-腺苷甲硫氨酸（SAM）三. 生物轉化反應的特點1. 連續性：生物轉化的第一相與第二相反應往往是連續進行的2. 多樣性：非營養物質可經多種反應實現生物轉化3. 雙重性：生物轉化

10、反應具有解毒與致毒的雙重性四. 生物轉化作用受許多因素的調節和影響1. 許多生物轉化的酶類是誘導酶許多異源物可以誘導一些生物轉化酶的生物合成來加速其自身的代謝，或影響其他異源物的生物轉化2. 遺傳因素可顯著影響生物轉化酶的活性3. 年齡、營養、疾病等均可對生物轉化作用產生影響第二節：膽汁與膽汁酸的代謝一. 膽汁肝分泌（肝膽汁）膽道系統膽囊濃縮（膽囊膽汁）主要有機成分：膽汁酸鹽(含量最高)、多種酶類等二. 膽汁酸的代謝膽汁酸：是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽1. 膽汁酸的分類（1）按結構分：游離膽汁酸：膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸、石膽酸（少量）結合膽

11、汁酸：?；悄懰帷⒏拾蹦懰?、甘氨鵝脫氧度氨酸、牛磺鵝脫氧膽酸（2）按來源分：初級膽汁酸：是肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸包括：膽酸、鵝脫氧膽酸及相應結合型膽汁酸次級膽汁酸：在腸道細菌作用下初級膽汁酸7-羥基脫氧后生成的膽汁酸包括：包括脫氧膽酸及石膽酸2. 膽汁酸的代謝（1）初級膽汁酸的生成部位：肝細胞的胞液和微粒體中原料：膽固醇限速酶：膽固醇7-羥化酶過程：膽固醇7-羥化膽固醇（7-羥化酶）初級膽汁酸結合型初級膽汁酸酶膽汁酸膽固醇糖皮質激素、甲狀腺素7-羥化酶HMG-CoA還原酶調節：（2）次級膽汁酸的生成與腸肝循環部位：小腸下段和大腸過程：初級膽汁酸腸菌作用下水解脫羥次級膽汁酸膽汁酸“腸

12、肝循環” ：膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經門靜脈又回到肝，在肝內轉變為結合型膽汁酸，經膽道再次排入腸腔的過程生理意義：人體每天進行612次腸肝循環，彌補合成膽汁酸的不足，有限的膽汁酸反復利用，滿足對膽汁酸的生理需要3. 膽汁酸的功能：促進脂類的消化與吸收；抑制膽汁中膽固醇的析出第三節：膽色素的代謝與黃疸膽色素：是體內鐵卟啉化合物的主要分解代謝產物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等一. 膽紅素的生成與轉運1. 膽紅素的來源：體內的鐵卟啉化合物血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。約80來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解2. 生成過程（1）部位：肝、脾、骨髓單核巨噬細胞系統：細

13、胞微粒體與胞液中（2）過程：血紅蛋白血紅素珠蛋白 膽紅素 氨基酸（3）膽紅素的性質：親脂疏水；對大腦具有毒性作用（4）膽紅素的生成過程：血紅素膽綠素（血紅素加氧酶）膽紅素（膽綠素還原酶）（5）血紅素加氧酶的調節：氧化應激、缺血、內毒素等CO的生成，發揮信息分子的作用膽綠素、膽紅素的產生3. 膽紅素的轉運（1）運輸形式：膽紅素清蛋白復合體（2）意義：增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜產生毒性作用（3）競爭結合劑：如磺胺藥，水楊酸鎮痛藥，抗炎藥，膽汁酸等4. 膽紅素的作用：是內源性強抗氧化劑，能清除超氧化物和過氧化物自由基二. 膽紅素在肝中的轉變1. 攝取：膽紅素可以自由雙向通透

14、肝血竇肝細胞膜表面進入肝細胞2. 運輸：在胞漿與配體蛋白結合滑面內質網3. 轉化：部位：滑面內質網反應：結合反應（主要結合物為UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基轉移酶（誘導酶：苯巴比妥）產物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素統稱為結合膽紅素4. 排泄：結合膽紅素水溶性強，從肝細胞毛細膽管排泄入膽汁中（主動轉運），再隨膽汁排入腸道三. 膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環1. 過程：結合膽紅素游離膽紅素（腸菌作用下）膽素原（無色）膽素（黃色）2. 膽素原的腸肝循環：腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環生理意義：無四. 血清膽紅素與黃疸1. 正常血清膽紅素濃度：4/5為游離膽紅素，1/5為結合膽紅素2. 兩種膽紅素結合膽紅素：與葡萄糖醛酸結合的膽紅素稱為結合膽紅素，又稱直接膽紅素游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素水中溶解度經腎隨尿排出通透細胞膜對腦的毒性作用游離膽紅素小不能大結合膽紅素大能小五. 黃疸：由于膽紅素代謝障礙而引起血清內膽紅素濃度升高所致1. 溶血性黃疸：由于紅細胞在單核-吞噬細胞系統破壞過多，超過肝細胞的攝取轉化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過高所致2. 肝細胞性黃疸由于肝細胞破壞