1、安徽省食品藥品監督管理局藥品化妝品生產監管處 王艷2015年4月一、GMP及附錄對中藥飲片生產管理和質量控制的基本要求二、中藥飲片生產監督檢查常見問題GMP及附錄對中藥飲片生產的基本要求-人員人員 生產管理負責人生產管理負責人應具有藥學或相關專業大大專專以上學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格）、三年三年以上從事中藥飲片生產管理的實踐經驗，或藥學或相關專業中專中專以上學歷、八年八年以上從事中藥飲片生產管理的實踐經驗。GMP及附錄對中藥飲片生產的基本要求-人員人員 質量管理負責人、質量受權人質量管理負責人、質量受權人應當具備藥學或相關專業大專大專以上學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），并

2、有中藥飲片生產或質量管理五年五年以上的實踐經驗，其中至少有一年的質量管理經驗。GMP及附錄對中藥飲片生產的基本要求-人員人員 質量保證和質量控制人員質量保證和質量控制人員應具備中藥材和中藥飲片質量控制的實際能力，具備鑒別中藥材和中藥飲片真偽優劣的能力。 中藥材炮制操作人員中藥材炮制操作人員應具有中藥炮制專業知識和實際操作技能；從事毒性中藥材等有特殊要求的生產操作人員，應具有相關專業知識和技能，并熟知相關的勞動保護要求。GMP及附錄對中藥飲片生產的基本要求-人員人員 中藥材采購及驗收的人員中藥材采購及驗收的人員應具備鑒別中藥材真偽優劣的能力。 養護、倉儲保管人員養護、倉儲保管人員應掌握中藥材、中

3、藥飲片貯存養護知識與技能。GMP及附錄對中藥飲片生產的基本要求-廠房與設施、設備廠房與設施、設備 生產區與生活區生產區與生活區應嚴格分開，不得設在同一建筑物內。 廠房與設施廠房與設施應按生產工藝流程合理布局，并設置與其生產規模相適應的凈制、切制、炮炙等操作間。同一廠房內的生產操作之間和相鄰廠房之間的生產操作不得互相妨礙。 直接口服飲片的粉碎、過篩、內包裝等生產區域應按照D級潔凈區的要求設置，應根據產品的標準和特性對該區域采取適當的微生物監控措施。GMP及附錄對中藥飲片生產的基本要求-廠房與設施、設備廠房與設施、設備 毒性中藥材毒性中藥材加工、炮制應使用專用設施和設備，并與其他飲片生產區嚴格分開

4、，生產的廢棄物應經過處理并符合要求。 中藥飲片炮制過程中產熱產汽的工序產熱產汽的工序，應設置必要的通風、除煙、排濕、降溫等設施；揀選、篩選、切制、粉碎等易產塵的工序，應當采取有效措施，以控制粉塵擴散，避免污染和交叉污染，如安裝捕塵設備、排風設施等。GMP及附錄對中藥飲片生產的基本要求-廠房與設施、設備廠房與設施、設備 倉庫倉庫應有足夠空間，面積與生產規模相適應。中藥材與中藥飲片應分庫存放；毒性中藥材和飲片等有特殊要求的中藥材和中藥飲片應當設置專庫存放，并有相應的防盜及監控設施。 倉庫內應當配備適當的設施倉庫內應當配備適當的設施，并采取有效措施，對溫、濕度進行監控，保證中藥材和中藥飲片按照規定條

5、件貯存；貯存易串味、鮮活中藥材應當有適當的設施（如專庫、冷藏設施）。GMP及附錄對中藥飲片生產的基本要求-廠房與設施、設備廠房與設施、設備 中藥飲片生產用水生產用水至少應為飲用水，企業定期監測生產用水的質量，飲用水每年至少一次送相關檢測部門進行檢測。GMP及附錄對中藥飲片生產的基本要求-物料和產品物料和產品 生產所用原輔料原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料包裝材料應當符合相應的質量標準，分別編制批號并管理；所用物料不得對中藥飲片質量產生不良影響。 質量管理部門應當對生產用物料的供應商進行質供應商進行質量評估量評估，并建立質量檔案；直接從農戶購入中藥材應收集農戶的身份證明材料，評估所購入中藥材質量

6、，并建立質量檔案。 對每次接收的中藥材均應當按產地、供應商、采收時間、藥材規格等進行分類，分別編制批號編制批號并管理。GMP及附錄對中藥飲片生產的基本要求-物料和產品物料和產品 購入的中藥材中藥材，每件包裝上應有明顯標簽標簽，注明品名、規格、數量、產地、采收（初加工）時間等信息，毒性中藥材等有特殊要求的中藥材外包裝上應有明顯的標志。 中藥飲片中藥飲片應選用能保證其貯存和運輸期間質量的包裝材料或容器。包裝必須印有或者貼有標簽標簽，注明品名、規格、產地、生產企業、產品批號、生產日期、執行標準，實施批準文號管理的中藥飲片還必須注明藥品批準文號。 直接接觸中藥飲片的包裝材料包裝材料應至少符合食品包裝材

7、料標準。GMP及附錄對中藥飲片生產的基本要求-物料和產品物料和產品 中藥材、中藥飲片應按質量要求貯存、養護，貯存期間各種養護操作應當建立養護記錄養護記錄；養護方法應當安全有效，以免造成污染和交叉污染。 中藥材、中藥飲片應制定復驗期制定復驗期，并按期復驗，遇影響質量的異常情況須及時復驗。 進口藥材進口藥材應有國家食品藥品監督管理部門批準的證明文件，以及按有關規定辦理進口手續的證明文件。GMP及附錄對中藥飲片生產的基本要求-確認與驗證確認與驗證 凈制、切制可按制法進行工藝驗證工藝驗證，炮炙應按品種進行工藝驗證，關鍵工藝參數應在工藝驗證中體現。 關鍵生產設備和儀器關鍵生產設備和儀器應進行確認確認，關

8、鍵設備應進行清潔驗證清潔驗證。直接口服飲片生產車間的空氣凈化系統應進行確認。 生產一定周期后應進行再驗證再驗證。 驗證文件驗證文件應包括驗證總計劃、驗證方案、驗證報告以及記錄，確保驗證的真實性。GMP及附錄對中藥飲片生產的基本要求-文件管理文件管理 質量管理文件質量管理文件至少應包含以下內容：1、制定物料的購進、驗收、貯存、養護制度，并分類制定中藥材和中藥飲片的養護操作規程；2、制定每種中藥飲片的生產工藝規程，各關鍵工藝參數必須明確，如：中藥材投料量、輔料用量、浸潤時間、片型、炒制溫度和時間（火候）、蒸煮壓力和時間等要求；3、根據中藥材的質量、投料量、生產工藝等因素，制定每種中藥飲片的收率限度

9、范圍, 關鍵工序制定物料平衡參數。4、制定每種中藥材、中藥飲片的質量標準及相應的檢驗操作規程，制定中間產品、待包裝產品的質量控制指標。GMP及附錄對中藥飲片生產的基本要求-文件管理文件管理 應當對中藥飲片生產和包裝的全過程的生產管理和質量控制情況進行記錄。批記錄批記錄至少包括以下內容：1、批生產和包裝指令；2、中藥材以及輔料的名稱、批號、投料量及投料記錄；3、凈制、切制、炮炙工藝的設備編號；4、生產前的檢查和核對的記錄；5、各工序的生產操作記錄，包括各關鍵工序的技術參數；GMP及附錄對中藥飲片生產的基本要求-文件管理文件管理6、清場記錄；7、關鍵控制點及工藝執行情況檢查審核記錄；8、產品標簽的

10、實樣；9、不同工序的產量，必要環節物料平衡的計算；10、對特殊問題和異常事件的記錄，包括偏離生產工藝規程等偏差情況的說明和調查，并經簽字批準；11、中藥材、中間產品、待包裝產品中藥飲片的檢驗記錄和審核放行記錄。GMP及附錄對中藥飲片生產的基本要求-生產管理生產管理 凈制后的中藥材和中藥飲片不得直接接觸地面。中藥材、中藥飲片晾曬晾曬應有有效的防蟲、防雨等防污染措施。 應當使用流動的飲用水清洗中藥材清洗中藥材，用過的水不得用于清洗其他中藥材。不同的中藥材不得同時在同一容器中清洗、浸潤。 毒性中藥材和毒性中藥飲片的生產操作毒性中藥材和毒性中藥飲片的生產操作應當有防止污染和交叉污染的措施，并對中藥材炮

11、制的全過程進行有效監控。GMP及附錄對中藥飲片生產的基本要求-質量管理質量管理 中藥飲片以中藥材投料日期作為生產日期生產日期。 中藥飲片應以同一批中藥材在同一連續生產周期生產的一定數量相對均質的成品為一批批。 中藥材和中藥飲片應按法定標準進行檢驗檢驗。如中藥材、中間產品、待包裝產品的檢驗結果用于中藥飲片的質量評價，應經過評估，并制定與中藥飲片質量標準相適應的中藥材、中間產品質量標準，引用的檢驗結果應在中藥飲片檢驗報告中注明。GMP及附錄對中藥飲片生產的基本要求-質量管理質量管理 企業應配備必要的檢驗儀器檢驗儀器，并有相應標準操作標準操作規程和使用記錄規程和使用記錄；檢驗儀器應能滿足實際生產品種

12、要求，除重金屬及有害元素、農藥殘留、黃曲霉毒素等特殊檢驗項目和使用頻次較少的大型儀器外，原則上不允許委托檢驗。 每批中藥材和中藥飲片應當留樣留樣。中藥材留樣量至少能滿足鑒別的需要，中藥飲片留樣量至少應為兩倍檢驗量，毒性藥材及毒性飲片的留樣應符合醫療用毒性藥品的管理規定。留樣時間應當有規定，中藥飲片留樣時間至少為放行后一年。GMP及附錄對中藥飲片生產的基本要求-質量管理質量管理 應設置中藥標本室（柜）中藥標本室（柜），標本品種至少包括生產所用的中藥材和中藥飲片。 可選取產量較大及質量不穩定的品種進行年度質年度質量回顧分析量回顧分析，其他品種也應定期進行產品質量回顧分析，回顧的品種應涵蓋企業的所有

13、炮制范圍。中藥飲片生產監督檢查常見問題-人員人員1、生產質量管理人員短缺，關鍵管理人員在認證前后變動頻繁，虛掛、兼職、不在崗現象時有發生，很難做到對中藥飲片生產全過程進行有效的質量把關，質量管理體系無法有效運轉。2、人員培訓不到位，實踐經驗不足，如：檢驗人員對原子吸收分光光度計、蒸發光檢測器等儀器操作不熟悉。3、質量受權人不能履行產品放行職責。中藥飲片生產監督檢查常見問題-生產1、不在藥品GMP車間生產，在倉庫、職工宿舍或廠區外非法生產、包裝中藥飲片。2、不按照藥品GMP要求生產，生產現場管理混亂，藥品GMP認證與日常生產“兩張皮”，不能有效控制飲片質量。3、超出企業生產許可范圍生產。4、車間

14、原藥材、飲片擺放凌亂，如有毒中藥材生半夏與普通中藥材混放在洗潤間。中藥飲片生產監督檢查常見問題-生產5、生產品種目錄中包含炙甘草、炙黃芪，但生產車間未見煉蜜設備。6、個別品種未按工藝操作規程進行炮制，如佛手（20140701）、前胡（20140301）等生產過程僅有揀選工序，與工藝規程不符。7、部分生產崗位清場不徹底，如切藥機、炒藥機等。中藥飲片生產監督檢查常見問題-管理1、原藥材外包裝無標簽，堆放凌亂。2、飲片合格證未按要求保管。3、車間、倉庫衛生狀況較差。4、中藥材供應商變更，沒有變更控制文件。5、物料管理較亂，如：原藥材無入庫單和臺賬、成品無出庫單和臺賬；不合格品未按規定管理，隨處堆放；

15、部分原藥材、成品無標識。中藥飲片生產監督檢查常見問題-管理6、企業倉庫管理不規范。雜品庫有二十余種中藥材無標識標簽。7、試劑中的易制毒化學品未按要求保管。8、認證后新增建筑按規定申報許可或備案，新增包裝設備及功能間未向監管部門報備。9、標簽管理不規范，帶有企業名稱品種批號的標簽放置在預留的包裝間內。10、部分對照品、對照藥材使用管理不規范，領發無記錄。中藥飲片生產監督檢查常見問題-管理10、生產車間不能有效控制未經批準人員進入，現場檢查時，物流入口門敞開，車間辦公室設在物流入口內，車間外部人員可直接通過物流入口進入車間。11、批生產記錄和生產記錄登記表顯示企業生產了羊脂淫羊藿（批號140202

16、），但現場不能提供該品種的生產工規程。中藥飲片生產監督檢查常見問題-記錄1、原藥材出入庫臺賬記錄不規范，記錄信息不完整，缺少原藥材來源和去向、批號等信息，只有物料數量和進出日期。2、批生產記錄有矛盾之處，如某企業制何首烏20141121的批記錄，同一天記錄蒸煮時間是7:3012:30，保溫悶潤時間是12:3013:30,但切制時間是13:0014:05。中藥飲片生產監督檢查常見問題-記錄3、記錄涂改無簽名和日期。4、對照品、試劑無配制及使用記錄。5、弄虛作假，編造生產、檢驗記錄。一些企業為應付監管部門檢查，隨意編造中藥飲片生產記錄、檢驗報告，以掩飾貼牌銷售、GMP車間外生產、中藥材和中藥飲片不

17、按規定進行檢驗等違法違規行為。中藥飲片生產監督檢查常見問題-檢驗1、中藥材、中藥飲片不檢驗就使用和放行，質量把關流于形式。一些企業檢驗設施設備投入不足，不購買檢驗用對照品，不能滿足常規品種的檢測條件。為降低生產成本對購進原藥材不檢驗即投入加工生產，對中藥飲片不進行全項檢驗就出廠，導致不合格飲片流入市場。中藥飲片生產監督檢查常見問題-檢驗2、未按要求留樣，樣品霉變，樣品標識數量與實際數量不符。3、成品留樣不是飲片而是原藥材。4、檢驗儀器使用記錄不規范，高效液相未采用格式化的使用記錄。5、含量測定有圖譜，但無計算過程。中藥飲片生產監督檢查常見問題-檢驗6、含量測定無圖譜。7、一圖多用現象較常見。8、檢驗儀器使用記錄、保存電子圖譜均未記錄產品的批號，無可追溯性。9、實驗室特殊管理的對照品（半夏、甘遂等）未做到雙人雙鎖管理。中藥飲片生產監督檢查常見問題-檢驗10、少數中藥飲片未全項檢驗，如黃芪（批號20140401）中藥飲片檢驗中毛蕊異黃酮葡萄糖苷含量測定使用原藥材檢驗圖譜代替成品圖譜，甘草、黃芪等氣相色譜項目未做。中藥飲片生產監督檢查常見問題-貼牌貼牌1、貼牌包裝，不按炮制工藝進行生產。中藥飲片生產企業直接從中藥材市場或個體戶手中購買“非法飲片”改換包裝標簽進行分包裝