1、UV光譜在藥物分析中的應(yīng)用 藥物是用于預(yù)防、治療疾病、改善體質(zhì)、增強抵抗力的物質(zhì)。它是人們預(yù)防與治療疾病的一種有效手段，任何藥物都必須達(dá)到一定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，藥品的質(zhì)量好壞，不但直接影響著治療與預(yù)防的效果，而且密切地關(guān)系到人們的身體健康與生命安全。 為了控制藥品的質(zhì)量，保證用藥的安全、合理和有效，在藥品的生產(chǎn)、保管、供應(yīng)、調(diào)配以及臨床使用過程中都應(yīng)該經(jīng)過嚴(yán)格的分析檢驗。藥物分析學(xué)是藥學(xué)中的一門分支學(xué)科，它是藥學(xué)和分析科學(xué)的交叉學(xué)科，其內(nèi)容包括藥物(原料、制劑、制藥原料及中間體等)的檢驗、藥物穩(wěn)定性、生物利用度、藥物臨床監(jiān)測以及中草藥(動物、植物、礦物類)檢定等諸多方面的有關(guān)定性定量分析工作。其目的

2、是確保藥物的質(zhì)量，保證病人用藥的安全有效。此外，像毒物分析、運動員的興奮劑檢測、成癮藥物檢查等已屬于藥物分析的范疇。藥物分析主要利用化學(xué)、物理化學(xué)或其他有關(guān)化學(xué)的手段來研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量問題。 因此，藥物分析工作是檢驗藥物質(zhì)量、保障人民用藥安全、合理、有效的重要組成部分。藥物分析工作不是一項消極的質(zhì)量監(jiān)督工作，它既應(yīng)與生產(chǎn)單位緊密配臺，積極從事藥物生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制，從而發(fā)現(xiàn)問題，促進生產(chǎn)，提高質(zhì)量，也應(yīng)與供應(yīng)管理部門密切協(xié)作，注意藥物貯存過程的質(zhì)量考察，以便進一步研究改進藥物的穩(wěn)定性，采取科學(xué)合理的管理條件與方法，以保證與提高藥物的質(zhì)量。 目前藥物分析中常

3、用的方法有許多種。如基于化學(xué)反應(yīng)的重量法和各種容量法，基于光學(xué)或譜學(xué)的紫外(Ultraviolet)、可見(Visible)、紅外(Infrare)、熒光(Fluoresence)、核磁共振(NMR)和各種計算分光光度法等；基于電化學(xué)的各種極譜法(Polarography)、伏安法(Voltammetry)、庫侖法(Coulometry)、離子選擇電極(Ionselective electode)及各種傳感器、利用電流和電位的各種滴定方法等：基于分離技術(shù)的紙色譜(Pc)、薄層色譜(TLC)、氣相色譜(Gc)、高效色譜(HPLC)、離子色譜(Ic)、排阻色N(SEC)、超臨界流體色譜(SFC)、

4、電色譜(Ec)和毛管電泳(CE)。另外，質(zhì)譜的發(fā)展很迅速，其商品儀器也已較普遍，質(zhì)譜聯(lián)用(LCMSMS)也被不少藥物研究所和生產(chǎn)單位較廣泛地用于藥物代謝的研究。 隨著科學(xué)技術(shù)水平的發(fā)展，紫外分光光度法在藥物分析領(lǐng)域中的應(yīng)用越來越重要。它是一種操作簡單、靈敏、快速，并且最常用的分析方法之一。中國藥典1990年版采用紫外分光光度法的藥品分析，由1985年版的68種到1990年版增加到118種，再到1995年版用于鑒別、含量的藥品品種又增加到763種，而2000年版已收載到881種，可見儀器分析發(fā)展之迅速。 紫外一可見分光光度法主要是由于具有共軛結(jié)構(gòu)有機化合物分子的電子躍遷而產(chǎn)生的。物質(zhì)的紫外最大吸

5、收波長和吸光系數(shù)與結(jié)構(gòu)有關(guān)，是藥品定性分析的一種可靠的方法。大部分藥物都是有機物，能夠在紫外區(qū)產(chǎn)生吸收峰，所以紫外分光光度法是有機藥物的分析測定的首選方案。紫外分光光度法具有無需添加其它試劑、分析手續(xù)簡單方便等優(yōu)點，但同時也存在著靈敏度較低的缺點。而無論有機物還是無機物，通過特定的化學(xué)反應(yīng)，其產(chǎn)物在可見區(qū)的摩爾吸光系數(shù)都比在紫外區(qū)大。通過加入各種特定的化學(xué)試劑，借助這些加入試劑與待測物的靈敏的顯色或褪色反應(yīng)，在可見區(qū)就可以測定許多藥物，具有選擇性好、靈敏度高的特點。苯基環(huán)氧乙烷在手性藥物和生物活性物質(zhì)的合成過程中作為重要的手性結(jié)構(gòu)單元被廣泛應(yīng)用。由于色譜法檢測成本較高，耗時較長，不適用于生物和

6、化學(xué)合成過程的大批量篩選。崔宏杰1等利用苯基環(huán)氧乙烷與4-對硝基芐基吡啶的顯色反應(yīng)，用紫外可見微板色譜法測定了苯基環(huán)氧乙烷。Chilukuri SP .Sastry2等用了四種方法測定了藥品中的鹽酸阿霉素。第一種方法是利用Fe()氧化藥物生成Fe(II)，F(xiàn)e(II)與1，10-啉菲咯啉生成紅色的絡(luò)合物，在pH46的溶液510nm處進行測定；第二種方法是利用藥物還原福錫二氏試劑生成藍(lán)色的化合物在770nm處進行測定；第三和第四種方法是利用高碘酸鹽在特定的條件下氧化藥物，產(chǎn)生甲醛和二醛，然后它們與3-甲基苯駢噻唑啉-2-酮腙反應(yīng)生成致密的亮藍(lán)色的陰離子染料，最大吸收波長在620-670nm；或者

7、利用它們與PHH在高鐵氰化鉀的存在下發(fā)生縮合反應(yīng)生成橘紅色的產(chǎn)物，最大吸收波長在510nm，其濃度測量的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差在1.0以內(nèi)。Chilukuri SP.Sastry3等用了三種方法在可見光區(qū)測定了純品和藥品中的三氮唑核苷。它們分別是利用三氮唑核苷與過量的偏高碘酸鈉反應(yīng)的生成產(chǎn)物與不同試劑反應(yīng)進行測定。第一種方法是利用生成的二醛與3-甲基苯駢噻唑啉-2-酮腙反應(yīng)；第二種方法是在Mo(VI)和碘酸鹽的存在下產(chǎn)物與硫酸對甲氨基苯酚-磺胺反應(yīng)：第三種方法是在Te()的存在下和碘酸鹽反應(yīng)生成天青石藍(lán)色的產(chǎn)物。濃度測量的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為10以內(nèi)，回收率在992-1012之間。利用維生素C還原Fe（）生成

8、Fe(II)螯合物，P.Ortega Barrales3用固相光譜技術(shù)間接測定了維生素C，線性范圍為5-90ngml，檢測限為09190ngml，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為O91。把此方法用于果汁、藥物、尿和防腐液中的維生素c的測定均獲得滿意的結(jié)果。在pH23的檸檬酸的緩沖溶液中，oxiconazole與甲基橙發(fā)生反應(yīng)，Julie Milano8在427nm處測定了oxiconazole，線性范圍為40-14.0ml，相關(guān)系數(shù)為09995，日內(nèi)實驗的標(biāo)準(zhǔn)偏差為157，日間實驗的標(biāo)準(zhǔn)偏差為150，平均回收率為9969。與高效液相色譜方法對照無顯著性差異。在室溫和高氯酸的介質(zhì)中，N-溴代琥珀鹽氧化鹽酸維拉帕米

9、生成黃色的產(chǎn)物，在415 nm處有最大吸收，鹽酸維拉帕米的濃度與吸光度成正比，Nafisur Rahman9等測定了鹽酸維拉帕米的線性范圍為100-2000/ml。這種方法應(yīng)用于藥物的測定有比較好的結(jié)果。樣品的偏差均小于土2。二氨嘧啶類的衍生物甲氧芐啶、乙胺嘧啶和2，4-二胺甲氧嘧啶能夠和p一苯醌反應(yīng)生成有色的產(chǎn)物，產(chǎn)物的最大吸收波長在500nm。在優(yōu)化的反應(yīng)時間、pH、溫度、溶劑和p-苯醌的濃度的條件下，AbdulqawiNuman4等測定了它們的線性范圍，甲氧芐啶的線性范圍是5-100/ml，乙胺嘧啶的線性范圍是15-75 ggml，2，4-二胺甲氧嘧啶在5-30 gml的范圍內(nèi)成線性。用

10、多種不同的顯色劑與藥物反應(yīng)生成不同顏色的產(chǎn)物來測定藥物成為測定藥物的方法。Chilukuri SP.Sastry5等用了三種方法測定了藥劑中的羥芐羥麻黃堿。它們分別是利用Ce(TV)、MBTH和羥芐羥麻黃堿反應(yīng)，N，N-二甲胺-酚二胺、氯胺-T和藥物反應(yīng)，4-安替比林、Fe(III)和藥物反應(yīng)進而測定羥芐羥麻黃堿，三種方法的回收率在99 .7-101.3之間。用KCl03做氧化劑，分別以甲基橙、靛胭脂和酸性間胺黃為顯色劑，K .Basavaiah6等測定了鹽酸呋喃硝胺，并用滴定法測定了此藥物。并把這些方法用于檢測藥片和注射劑里的鹽酸呋哺硝胺的含量，結(jié)果與實際結(jié)果相符。Nafisur Rahma

11、nt7等分別用Fe(IlI)氧化苯磺酸氨氯地平，通過在500nm和515nm處測定與1，10-菲咯啉和2，2'-吡啶的Fe(II)的量來測定苯磺酸氨氯地平。Nafisur Rahman還通過苯磺酸氨氯地平與七鉬酸氫胺反應(yīng)生成鉬藍(lán)，在最大吸收波長825nm處測定了苯磺酸氨氯地平，線性范圍為15-59gml。三種方法用于苯磺酸氨氯地平藥片中的測定均獲得了滿意的結(jié)果。但是，由于需要添加化學(xué)試劑，操作比較繁雜，使得其簡便性略差于紫外分光光度法。在一般的光度法測定中，通常用溶液進行測定，而A .RuizMedina8等用固相紫外可見光譜法測定了藥品和尿中的維生素C。通過葡聚糖型陰離子交換樹脂后，

12、在267nm-400nm范圍內(nèi)用lmm比色皿進行測定。線性范圍為03-50gml，檢測限為O05gml，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為074。這種方法對于在紫外區(qū)其它物質(zhì)有吸收并無影響，是一種很快速和高選擇性的方法，用在實際藥品和尿中的維生素C的測定可獲得滿意的結(jié)果。 目前，臨床用藥多為由多種藥物組成的復(fù)方，用常規(guī)方法測定含量往往較為困難，導(dǎo)數(shù)光譜法可消除其它組分及輔形劑的干擾。導(dǎo)數(shù)光譜亦稱微分光譜，屬紫外吸收光譜派生的一個分枝。它的基本原理如同紫外吸收光譜吸光度(A)對波長的函數(shù)圖類似，是吸收光譜關(guān)于波長的微分系數(shù)(dAd）對波長(）的函數(shù)圖7。導(dǎo)數(shù)光譜有零階導(dǎo)數(shù)光譜、一階導(dǎo)數(shù)光譜和二階導(dǎo)數(shù)光譜。導(dǎo)數(shù)光潛法

13、簡便快速，靈敏準(zhǔn)確，可用于定性鑒別與定量測定。特別是對于混合物的分析，可排除雜質(zhì)及復(fù)方藥物中其它藥物或分解產(chǎn)物的干擾，不經(jīng)分離而直接測定。因此，在醫(yī)藥榆驗工作中得到了廣泛的應(yīng)用，對于藥物質(zhì)量控制及臨床醫(yī)學(xué)檢驗都具有重要意義。SacideAltinOz8等用二階導(dǎo)數(shù)光譜法測定了解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥尼美舒利，并把此方法用于藥片、膠囊和懸浮液的測定，把測定結(jié)果與高效液相色譜方法進行了對照，兩種方法無顯著性差異。米氮平是一種新型的抗抑郁劑，藥典通常用高效液相色譜和帶有氮檢測器的氣相色譜進行檢測，NKarasen9等用了紫外可見光譜法、一階導(dǎo)數(shù)光譜法和二階導(dǎo)數(shù)光譜法分別進行了測定，把這三種方法都用于實際藥

14、片的分析，測定結(jié)果和實際含量相符。JHanaee10用一階導(dǎo)數(shù)光譜法同時測定了對乙酰氨基酚和可卡因，兩者無相互干擾，操作程序簡單快速，測定結(jié)果準(zhǔn)確。Nuran Ozaltin11用紫外-可見分光光度法和二階導(dǎo)數(shù)分光光度法測定了蘭索拉唑，并把這種方法用于三種實際藥物的測定中，回收率為1002。Zafer Dinger12用一階導(dǎo)數(shù)光譜法在255nm處測定了藥片中的氨溴索，線性范圍為50-350/ml，回收率為986士O、4；在對照實驗中，用高效液相色譜法測定氨溴索的線性范圍為50-200ml，兩種方法進行ANOVA檢驗，其實際值小于理論值，兩種方法無顯著性差異，結(jié)果可靠。Zenon Kokotf

15、13用快速簡便的二階導(dǎo)數(shù)光譜步驟同時測定了阿司匹林緩釋片中的水楊酸和乙酰水楊酸，對同一批號的的五種藥片進行了測定，方法準(zhǔn)確，并把導(dǎo)數(shù)光譜數(shù)據(jù)與高效液相色譜法進行對照，結(jié)果相符。格列美脲是一種新型的磺酰脲類抗糖尿病的口服液，Sacide Altinoz14等用二階導(dǎo)數(shù)光譜法測定了它，線性范圍為10050000ml，在用于實際藥片分析中，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為418和221。NevinErk15傭一階導(dǎo)數(shù)光譜法和高效液相色譜法分別測定了抗抑郁藥物鹽酸尼法唑酮和鹽酸舍曲林。導(dǎo)數(shù)光譜法中，鹽酸尼法唑酮的測量信號為2418-2567nm，鹽酸舍曲林的測量信號為2716-2755nm：而帶有紫外可見檢測器的高

16、效液相色譜儀測定兩種藥物的檢測波長分別為2650nm和2700nm。兩種方法的測定結(jié)果進行了對比，發(fā)現(xiàn)無顯著性差異。EMHassan16等用導(dǎo)數(shù)光譜法測定了西沙必利，并將此方法用于藥片和懸浮液中西沙必利含量測定，對照實驗用高效液相色譜法進行，兩者之間無顯著性的差異。TG Altuntast17等用四階導(dǎo)數(shù)光譜法和高效液相色譜法測定了阿伐斯汀和假麻黃堿，阿伐斯汀的檢測波長在315nm，假麻黃堿的檢測波長在269nm，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為116和O94；而高效液相色譜法的檢測波長為260nm，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為079和088，兩種方法無顯著性差異：Saadet Gfin96r18等用紫外可見光譜和導(dǎo)數(shù)光譜發(fā)

17、同時測定了藥物中的阿斯瞇唑，線性范圍均為46-458m1，并用高效液相色譜法進行了對照，兩者之間無顯著性差異。不需要對樣品進行預(yù)先處理，Incilay Suslu19用兩種光譜方法進行了測定，一階導(dǎo)數(shù)光譜在2528nm處測定，線性范闡是100-3000gml，二階導(dǎo)數(shù)光潛在2604nm處進行測定，線性范圍在1 00-3500gml，Iacilay Suslu并把這兩種方法的測定結(jié)果與普通的光譜法測定結(jié)果進行比較，發(fā)現(xiàn)這些方法之間無顯著性差異。TRadhakrishna20等用高效液相色譜法和二階導(dǎo)數(shù)光譜法同時檢測了藥品中的孟魯司特和氯雷他定。高效液相色譜以磷酸鈉一乙腈溶液為緩沖，在225nm處

18、測定了兩種藥物；而在二階導(dǎo)數(shù)光譜中，為了測定氯雷他定，T.Radhakrishna采用了零交點技術(shù)在2761nm處進行了測定，但對于孟魯司特則在3597nm處進行了測定，兩種方法均可準(zhǔn)確測定兩種藥品。ValentinaMarirtkovic22等用光降解得到了尼索地平的降解產(chǎn)物，利用紫外可見導(dǎo)數(shù)光譜測定了尼索地平和它的降解產(chǎn)物，并把這種方法用于Nisoldin公司生產(chǎn)的藥片的測定，獲得了滿意的結(jié)果。同樣，DurisehvarOze23等用導(dǎo)數(shù)光譜法測定了藥品中的賴諾普利。而MJLópez deAlda24等在葡聚糖和防腐劑的存在下用零階導(dǎo)數(shù)光譜和二階導(dǎo)數(shù)光譜法檢測了維生素B12。測定

19、結(jié)果與實際樣品結(jié)果相符。氟羅沙星是一類非常有效的抗生素，Milena Jelikic-Stankov25等用導(dǎo)數(shù)光譜法測定了人血清中和藥劑中的氟羅沙星，實驗結(jié)果與藥劑標(biāo)準(zhǔn)相符，并通過加標(biāo)回收方法測定了血清。導(dǎo)數(shù)光譜最基本的是使得其光譜的導(dǎo)數(shù)與坐標(biāo)軸相交來進行測定，KKarljikovic-Rajic26等通過應(yīng)用零交點方法的一階導(dǎo)數(shù)光譜法在40的甲醇-氨的溶液中測定了奧美拉唑、硫酸奧美拉唑、泮立蘇鈉和N一甲基泮立蘇鈉，其線性范圍分別為161-172ml、2152150ml、2132130ml和20-200ml，檢測線分別為1126/ml、O76ml、0691ml和O716ml，并把此方法應(yīng)用于

20、藥品的純度分析中，結(jié)果與標(biāo)示量相符。一階導(dǎo)數(shù)光譜和二階導(dǎo)數(shù)光譜是最常用的導(dǎo)數(shù)光譜法，Bilal Ydmaz29等通過一階導(dǎo)數(shù)和二階導(dǎo)數(shù)方法測定藥物中的-維生素E來比較兩種方法的差異性，一階導(dǎo)數(shù)的檢測波長在284nm和304nm處，二階導(dǎo)數(shù)的檢測波長在288nm和296nm處，兩者的線性范圍均為10250ml，在應(yīng)用于實際藥物的測定中并進行t檢驗，發(fā)現(xiàn)兩種方法無顯著性的差異，證明了此兩種方法均可靠。Alaa ElGindy30等用一階導(dǎo)數(shù)光譜法和高效液相色譜法測定了人尿中的頭孢呋辛和頭孢羥氨芐。一階導(dǎo)數(shù)光譜法在O1N的NaOH中在292.5nm和2673nm處進行測定，線性范圍為2-10gmI，

21、而在高效液相色譜法中，在優(yōu)化的色譜條件下，頭孢呋辛的線性范圍是2-10gml，頭孢羥氨芐的線性范圍是5-20ml，應(yīng)用于實際尿樣中獲得了滿意的結(jié)果。 “比值導(dǎo)數(shù)分光光度法”是Salinas等在多波長數(shù)據(jù)線性回歸分析法和導(dǎo)數(shù)吸光光度法的基礎(chǔ)上發(fā)展的一種新方法，它兼具導(dǎo)數(shù)吸光光度法可消除低頻背景干擾及多波長數(shù)據(jù)線性回歸分析法光譜分辨能力強的特點，能提供更多工作波長的選擇余地，具有更高的靈敏度和準(zhǔn)確度，并且它也避免了普通導(dǎo)數(shù)吸光光度法在進行同時測定時為提高分辨率而采用高階導(dǎo)數(shù)方法可能帶來的誤差。由于這種方法具有許多優(yōu)越性，得到了很大的發(fā)展。Nevin Erk31分別用導(dǎo)數(shù)光譜法和比值導(dǎo)數(shù)光譜法測定了

22、甲苯萸酮和對乙酰氨基酚，并把這兩種方法用于合成藥片的分析，結(jié)果準(zhǔn)確。氫氯噻嗪和鹽酸阿米洛利是抗高血壓類的利尿劑，被廣泛應(yīng)用于臨床，MuratKarta132等用快速、準(zhǔn)確、精密的比值導(dǎo)數(shù)光譜同時測定了藥劑中的兩種成分，并通過高效液相色譜進行了對照實驗，兩種方法之間無顯著性差異，實驗結(jié)果相符。由于降解產(chǎn)物對測定馬來酸曲美布汀有影響，Alaa El-Gindy33等用三種方法測定了馬來酸曲美布汀片。第一種方法是用色譜法分離降解產(chǎn)物后在215nm處進行測定，第二種方法是用一階導(dǎo)數(shù)光譜在2522nm處進行測定，第三種方法是用一階導(dǎo)數(shù)比值光譜法在2824nm處進行測定。三種實驗結(jié)果證明三者之間無顯著性差

23、異i同樣，Nevin Erk34等也用高效液相色譜法和比值導(dǎo)數(shù)光譜法同時測定了馬來酸氯苯吡胺和鹽酸苯福林。兩種方法都有好的線性、精密度和重現(xiàn)性。2000年，Nevin Erk35等用微分-導(dǎo)數(shù)光譜法、零交點一階導(dǎo)數(shù)光譜法和吸光比值方法測定了鼻液里的馬來酸氯苯吡胺和鹽酸苯福林。這些方法都有很高的回收率、準(zhǔn)確度和精密度。Yasser SEl-Saharty36等用三種方法同時檢測了鹽酸特比萘芬和醋酸氟羥潑尼松龍。第一種方法是一階導(dǎo)數(shù)光譜法，測定波長在297nm和274nm處，線性范圍分別為5-30ml和424gml；第二種方法為一階光譜的比值導(dǎo)數(shù)光譜法在298nm和248nm進行測定，線性范圍與導(dǎo)

24、數(shù)光譜法相同；第三種方法為光密度法對鹽酸特比萘芬和醋酸氟羥潑尼松龍進行分離并在283nm和238nm處進行測定，線性范圍為5-25gml和25-225gml。通過實驗三種方法無顯著性的差異，均是有效可靠的方法。 綜上所述,紫外-可見分光光度法在藥物分析中的應(yīng)用極為廣泛,特別是隨著現(xiàn)代分析儀器的發(fā)展和電子計算機的應(yīng)用。用分光光度法可不經(jīng)分離直接測定混合物的組分，既可用于雜質(zhì)檢查，又可用于復(fù)方制劑的含量測定，是一種簡便、快速、成本相對較低的藥物分析方法。參考文獻(xiàn)：1 中國藥學(xué)會藥物分析專業(yè)委員會.中國藥學(xué)雜志J,1997,32(11):7052Chilukuri sp Sastry,Petla Y

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32、uticaAclaHelvetiae,1997，72(4)：23924I15 陳偉、林新華. 紫外-可見分光光度法新技術(shù)在藥物分析中應(yīng)用的進展J福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2001,9(3):30030316Zafer Dinger,Hasan Basan，Nilgtln Gfinden G69erQuantitative determination ofambroxol in tablets by derivative UV spectrophotometric method and HPLCJournal ofPharmaceutical andBiomedical Analysis，2003，3

33、1(5)：86787217Zenon Kokot，Kinga BurdaSimultaneous determination ofsalicylic acid and acetylsalicylic acid in PharmaceuticalandBiomedicalAnalysis，1998，18(4-5)：871-87518Sacide AltinOz，Dilara TekeliAnalysis of glimepiride by using derivative UV spectrophotometric methodJournal ofPharmaceuticalandBiomedi

34、calAnalysis，2001，24(3)：50751519何繼祥、速存芬.差示分光光度法測定氯霉素滴眼液含量J西北藥學(xué)雜志,2000,15(1):4.20EMHassan，MEMHagga，HIAI JoharDetermination ofcisapride in pharmaceutical preparations usingderivative spectrophotometryJournalofPharmaceuticalandBiomedicalAnalysis，2001，24(4)：659-66521 G Altuntas，SSZanooz，D NebiogluQuantit

35、ative determination of acrivastine and pseudoephedrine hydroehloride in pharmaceutical formulation by high performance liquid chromatography and derivative spectrophotometryJournal ofPharmaceutical andBiomedical Analysis，1998，17(2)：10310922Saadet Giin96r,Feyyaz OnurDetermination of astemizole in pha

36、rmaceutical preparations using spectrophotometric methodsJournal oJPharmaceutical andBiomedicalAnalysis，2001，25(3)：5lI一52123ncilay Siislti，Sacide Altm6zTwo derivative spectrophotometric determinations of indapamide in pharmaceutical dosage formsJournal ofPharmaceutical andBiomedicalAnalysis，2002，30(

37、2)：357-36424TRadhakrishna，ANarasaraju，MRamakrislma，ASatyanarayanaSinmltaneous determination of montelukast and loratadine by HPLC and derivative spectrophotometric methodsJournal of Pharmaceutical andBiomedicalAnalysis，2003，3 1(2)：35936825Valentina Marinkovic，Daniea Agbaba，Katarina Karljikovic·

38、Rajic，Jozef Comor,Dobrila ZivanovStakicUV derivative spectrophotometric study ofthe photochemical degradation of nisoldipineHFarmac0J 2000，55(2)：128-13326Durisehvar Ozer,Hulya SenelDetermination of lisinopril from pharmaceutical preparations by derivativeUV spectrophotometryJournal ofP廳a，mdce“rfc“an

39、dBiomedicalAnalysis，1999，2l(3)：691-69527MJL6pez de AIda，P Paseiro，AG Goicoechea Rapid zero-order and secondderivative UV spec仃ophotometric determination of cyanocobalamin in pharmaceutical formulations containing dexgan and preservativesJournal ofPharmaceutical andBiomedicalAnalysis，1996，14(6)：36336

40、528 Milena JelikicStankov,Jadranka Odovic，Dejan Stankov,Predrag DjurdjericDetermination of fleroxacin in human serum and in dosage forms by derivative UV spectrophotometryJournal of PharmaceuticalandBiomedicalAna，1998，18(1)：145一15029KKarljikovie-Rajic，DNovovic，vMarinkovic，DAgbabaFirstorder UV-deriva

41、tive spectrophotometry in the analysis ofomeprazole and pantoprazole sodium salt and corresponding impuritiesJournalofPharmaceuticalandBiomedicalAnalysis，2003，32(45)：1019102730Bilal Ydmaz,Murat Ozttirk，Ytlcel(Yaar)Kad,o§luComparison oftwo derivative spectrophotometric methods for the determination ofa-tocopherol in pharmaceutical preparations2004，59(5)：72372731Alaa El-Gindy,Abdel Fattah MEl Walily,Mohamed FBedairFirstderivative spe