1、國食藥監械2007239號附件2體外診斷試劑生產實施細那么試行國家食品藥品監督治理局體外診斷試劑生產實施細那么試行第一章總那么第二章組織機構、人員與質量治理責任第三章設施、設備與生產環境限制第四章文件與記錄第五章設計限制與驗證第六章采購限制第七章生產過程限制第八章檢驗與質量限制第九章產品銷售與客戶效勞限制第十章不合格品限制、糾正和預防舉措第十一章不良事件、質量事故報告制度第十二章附那么附錄A體外診斷試劑生產用凈化車間環境與限制要求附錄B參考資料附錄C體外診斷試劑產品研制情況現場核查要求體外診斷試劑生產實施細那么試行第一章總那么第一條為標準體外診斷試劑生產企業的生產治理,依據?醫療器械生產監督治

2、理方法?等相關法規,制定本細那么.第二條國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射性核素標記的體外診斷試劑產品不屬于本細那么的治理范圍.其他體外診斷試劑的質量治理體系考核均執行本細那么.第三條本細那么為體外診斷試劑生產和質量治理的根本要求,適用于體外診斷試劑的設計開發、生產、銷售和效勞的全過程.第四條體外診斷試劑生產企業以下簡稱生產企業應當根據本細那么的要求,建立相應的質量治理體系,形成文件和記錄,加以實施并保持有效運行.第二章組織機構、人員與質量治理責任第五條生產企業應當建立生產治理和質量治理機構,明確相關部門和人員的質量治理責任,并配備一定數量的與產品生產和質量治理相適應的專業治理人員.

3、體外診斷試劑生產企業應至少有二名質量治理體系內部審核員.第六條生產企業負責人必須對企業的質量治理負責,應當明確質量治理體系的治理者代表.企業負責人和治理者代表應當熟悉醫療器械相關法規并了解相關質量體系標準.第七條生產企業生產和質量負責人應當具有醫學、醫學檢驗學、生物學、生物化學、微生物學、免疫學或藥學等與所生產產品相關的專業大專以上學歷,應當具備相關產品生產和質量治理的實踐經驗.生產負責人和質量負責人不得互相兼任.第八條從事生產操作和檢驗的人員必須經過崗前專門培訓,專職檢驗員應當具有專業知識背景或相關行業從業經驗,符合所從事的崗位要求第九條對從事高生物活性、高毒性、強傳染性、強致敏性等有特殊要

4、求產品的生產和質量檢驗人員應當具備相關崗位操作資格或接受相關專業技術培訓和防護知識培訓,企業應將此類人員進行登記并保存相關記錄.第十條從事體外診斷試劑生產和質量限制人員應當根據本細那么進行培訓和考核,合格前方可上崗.第三章設施、設備與生產環境限制第十一條廠房、設施與設備應當與體外診斷試劑生產相適應.第十二條生產企業必須有整潔的生產環境,廠區周邊環境不應對生產過程和產品質量造成影響.生產、行政、生活和輔助區布局應合理.生產、研發、檢驗等區域應當相互分開.第十三條倉儲區要與生產規模相適應,原料、輔料、包裝材料、半成品、成品等各個區域必須劃分清楚,預防出現過失和交叉污染.所有物料的名稱、批號、有效期

5、和檢驗狀態等標識必須明確,臺帳應當清楚明確,做到帳、卡、物一致.第十四條倉儲區域應當保持清潔、枯燥和通風,并具備防昆蟲、其他動物和異物混入的措施.倉儲環境及限制應當符合規定的物料儲存要求,并定期監控.如需冷藏,應當配備符合產能要求的冷藏設備并定期監測設備運行狀況、記錄儲藏溫度.第十五條易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料其存放應當符合國家相關規定,應當做到專區存放并有明顯的識別標識.應由專門人員負責保管和發放.第十六條生產過程中所涉及的化學、生物及其他危險品,企業應當列出清單,并制定相應的防護規程,具環境、設施與設備應當符合國家相關平安規定.第十七條生產

6、區應當有與生產規模相適應的面積和空間用以安置設備、器具、物料,并按照生產工藝流程明確劃分各操作區域.第十八條廠房應當根據產品及生產工藝流程所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局.廠房與設施不應對原料、半成品和成品造成污染或潛在污染.同一廠房內及相鄰廠房間的生產操作不得相互干擾.第十九條局部或全部工藝環節對生產環境有空氣凈化要求的體外診斷試劑產品的生產應當明確規定空氣凈化等級,生產廠房和設施應當根據本細那么附錄A?體外診斷試劑生產用凈化車間環境與限制要求?進行配備和限制.第二十條對生產環境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑,應當在清潔環境內進行生產.第二十一條清潔條件的根本要求：要有防塵、通風、預防昆蟲

7、、其他動物以及異物混入等舉措；人流物流分開,人員進入生產車間前應當有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔舉措；生產場地的地面應當便于清潔,墻、頂部應平整、光滑,無顆粒物脫落；操作臺應當光滑、平整、無縫隙、耐腐蝕,便于清洗、消毒；應當對生產區域進行定期清潔、清洗和消毒；應當根據生產要求對生產車間的溫濕度進行限制.第二十一條具有污染性和傳染性的物料應當在受控條件下進行處理,不應造成傳染、污染或泄漏等.高風險的生物活性物料其操作應使用單獨的空氣凈化系統,與相鄰區域保持負壓,排出的空氣不能循環使用.進行危險度二級及以上的病原體操作應當配備生物平安柜,空氣應當進行有效的處理前方可排出.使用病原

8、體類檢測試劑的陽性血清應當有防護舉措.對于特殊的高致病性病原體的采集、制備,應當根據衛生部公布的行業標準?微生物和生物醫學實驗室生物安全通用準那么?等相關規定,具備P3級實驗室等相應設施.第二十二條聚合酶鏈反響PCR試劑的生產和檢驗應當在各自獨立的建筑物中,預防擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染.其生產和質檢的器具不得混用,用后應嚴格清洗和消毒.第二十三條應當配備符合工藝要求的生產設備,配備符合產品標準要求的檢驗設備、儀器和器具,建立設備臺帳.與試劑直接接觸的設備和器具應易于清潔和保養、不與成分發生化學反響或吸附作用,不會對試劑造成污染,并應對設備的有效性進行定期驗證.第二十四條生產中的廢液、廢物

9、等應進行無害化處理,應當符合相關的環保要求.第二十五條工藝用水制水設備應當滿足水質要求并通過驗證,其制備、儲存、輸送應能預防微生物污染和滋生,并不應對產品質量和性能造成影響.制水設備應定期清洗、消毒、維護應當配備水質監控的儀器與設備,并定期記錄監控結果.第二十六條配料罐容器與設備連接的主要固定管道應標明內存的物料名稱、流向,定期清洗和維護,并標明設備運行狀態.第二十七條生產中使用的動物室應當在隔離良好的建筑體內,與生產、質檢區分開,不得對生產造成污染.第二十八條對有特殊要求的儀器、儀表,應當安放在專門的儀器室內,并有預防靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施.第二十九條對空氣有枯燥要求的操作

10、間內應當配置空氣枯燥設備,保證物料不會受潮變質.應當定期監測室內空氣濕度.第三十條由國家批準生產工藝規程的體外診斷試劑,除滿足上述相應規定外,應當具有與工藝規程相適應的生產條件.第四章文件與記錄限制第三十一條生產企業應當根據現行有效的?醫療器械質量治理體系一一用于法規的要求?標準要求和產品特點,說明企業質量方針、質量目標,建立質量治理體系文件.第三十二條生產企業應當至少建立、實施、保持以下程序文件：1 .文件限制程序；2 .記錄限制程序；3 .治理責任；4 .設計和驗證限制程序；5 .采購限制程序；6 .生產過程限制程序;7 .檢驗限制程序;8 .產品標識和可追溯性限制程序；9 .生產作業環境

11、和產品清潔限制程序10 .數據統計與分析限制程序；11 .內部審核限制程序；12 .治理評審限制程序；13 .不合格品限制程序；14 .糾正和預防舉措限制程序；15 .用戶反響與售后效勞限制程序；16 .質量事故與不良事件報告限制程序.第三十三條生產企業應當至少建立、實施保持以下根本規程和記錄,并根據產品的具體要求進行補充：1 .廠房、設施、設備的驗證、使用、維護、保養等治理制度和記錄；2 .環境、廠房、設備、人員等衛生治理制度和記錄；3 .菌種、細胞株、試驗動物、血清等物料的保管、使用、儲存等治理制度和記錄；4 .平安防護規定和記錄；5 .倉儲與運輸治理制度和記錄；6 .采購與供方評估治理制

12、度和記錄；7 .工藝流程圖、工藝標準操作規程；8 .各級物料檢驗標準操作規程；9 .批生產、批包裝、批檢驗記錄；10 .試樣治理制度及記錄；11 .工藝用水規程和記錄;12 .批號治理制度及記錄；13 .標識治理制度；14 .校準品/質控品治理規程及記錄；15 .檢測儀器治理及計量器具周期檢定制度和記錄；16 .留樣治理制度及記錄；17 .內審和治理評審記錄；18 .不合格品評審和處理制度及記錄；19 .物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄；20 .用戶反響與處理規程及記錄；21 .環境保護及無害化處理制度；22 .產品退貨和召回的治理制度；23 .人員治理、培訓規程與記錄.第三十四條生產

13、企業應當建立文件的編制、更改、審查、批準、撤銷、發放及保管的管理制度.發放、使用的文件應為受控的現行文本.已作廢的文件除留檔備查外,不得在工作現場出現.第三十五條應當根據程序對記錄進行限制,制訂記錄的目錄清單或樣式,規定記錄的標識、貯存、保管、檢索、處置的責任和要求,確定記錄的保存期限.記錄應清楚、完整,不得隨意更改內容或涂改,并按規定簽字.第五章設計限制與過程驗證第三十六條生產企業應當建立完整的產品研制限制程序,對設計籌劃、設計輸入、設計輸出、設計評審、設計驗證、設計確認、設計更改應有明確規定.第三十七條設計過程中應當根據YY/T0316-2003(IDTISO14971:2000)?醫療器

14、械風險治理對醫療器械的應用?標準的要求對產品的風險進行分析和治理,并能提供風險治理報告和相關驗證記錄.第三十八條應當建立和保存產品的全部技術標準和應用技術文件,包括文件清單、引用的技術標準、設計限制和驗證文件、工藝文件和檢驗文件等.第三十九條應當圍繞產品的平安有效要求,對產品主要性能、生產環境、設施設備、主要原輔材料、采購、工藝、檢驗及質量限制方法進行驗證,應當提供相應的驗證資料.自行研發設計、生產的產品應著重提供產品的研發和驗證記錄；分裝產品應著重提供原材料的來源和質量限制方式.應能提供產品的注冊型式檢測報告.第四十條應當根據驗證對象提出驗證工程、制定驗證方案,并組織實施.驗證工作完成后應當

15、寫出驗證報告,由驗證工作負責人審核、批準.驗證過程中的數據和分析內容應以文件形式歸檔保存.驗證文件應當包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等.第四十一條生產一定周期后,應當對關鍵工程進行再驗證.當影響產品質量的主要因素,如工藝、質量限制方法、主要原輔料、主要生產設備等發生改變時,質檢或用戶反響出現不合格項時,應當進行相關內容的重新驗證.第四十二條生產車間停產超過十二個月,重新組織生產前應當對生產環境及設施設備、主要原輔材料、關鍵工序、檢驗設備及質量限制方法等進行重新驗證.第六章采購限制第四十三條應當建立體外診斷試劑生產所用物料的采購限制程序文件并根據文件要求執行.第四十四條應當確定外購、

16、外協物料的清單,明確物料的技術指標和質量要求,對物料的重要程度進行分級治理.嚴格根據質量要求進行采購和驗收,根據物料的質量要求制定入庫驗收準那么.第四十五條應當建立供方評估制度,所用物料應從合法的、具有資質和有質量保證水平的供方采購.應當建立合格供方名錄并定期進行評估,保存其評估結果和評價記錄.對已確定的合格供方應與之簽訂較為固定的供需合同或技術協議,以保證物料的質量和穩定性.第四十六條主要物料的采購資料應能夠進行追溯,應當根據采購限制文件的要求保存供方的資質證實、采購合同或加工技術協議、采購發票、供方提供的產品質量證實、批進貨檢驗驗收報告或試樣生產及檢驗報告.外購的標準品和質控品應能證實來源

17、和溯源性.第四十七條應當根據不同物料的性狀和儲存要求進行分類存放治理.物料應當根據規定的使用期限儲存,無規定使用期限的,其儲存一般不超過三年,期滿后應復驗.應定期盤點清庫,儲存期內如存儲條件發生變化且可能影響產品質量時,應及時復驗.第四十八條必須能夠提供質控血清的來源,應當由企業或醫療機構測定病原微生物及明確定值范圍；應當對其來源地、定值范圍、滅活狀態、數量、保存、使用狀態等信息有明確記錄,并由專人負責.外購的商品化質控物應有可追溯性.第四十九條有特殊要求的物料應當根據國家相關法規要求進行采購和進貨檢驗.第七章生產過程限制第五十條應當根據國家批準的工藝進行生產,應制定生產所需的工序流程、工藝文

18、件和標準操作規程,明確關鍵工序或特殊工序,確定質量限制點,并規定應當形成的生產記錄.應當制定各級生產限制文件的編制、驗證、審批、更改等治理制度到達注冊治理方法所規定的要求.對于生產工藝變更足以影響產品平安性、穩定性時,應重新申報變更生產工藝,并按程序進行工藝修訂.第五十一條應當明確生產、檢驗設備的適用范圍和技術要求,建立維修、保養、驗證管理制度,需要計量的器具應當定期校驗并有明顯的合格標識.第五十二條應當根據生產工藝和空氣潔凈度級別的要求制定生產環境、設備及器具的清潔規程,明確清潔方法、程序、間隔時間,使用的清潔劑或消毒劑等要求.對生產環境進行定期檢查或檢測,保證能夠到達規定的要求第五十三條應

19、當對每批產品中關鍵物料進行物料平衡核查.如有顯著差異,必須查明原因,在得出合理解釋,確認無潛在質量事故后,方可按正常產品處理.第五十四條批生產和批包裝記錄應內容真實、數據完整,經操作人及復核人簽名.批記錄應當能追溯到該批產品的原料批號、所有生產和檢驗步驟,記錄不得任意涂改.記錄如需更改,應在更改處簽署姓名和日期并注明更改原因,更改后原數據應可識別.批生產記錄應當根據批號歸檔,保存至產品有效期后一年.第五十五條不同品種的產品的生產應做到有效隔離,以預防相互混淆和污染.有數條包裝線同時進行包裝時,應當采取隔離或其他有效預防混淆的舉措.第五十六條前一道工藝結束后或前一種產品生產結束后必須進行清場,確

20、認合格后才可以入場進行其他生產,并保存清場記錄.相關的配制和分裝器具必須專用,使用后進行清洗、干燥等潔凈處理.第五十七條企業應制定工藝用水的規程.驗證并規定工藝用水的質量標準、檢驗周期和保存期限.應當配備相應的儲水條件和水質監測設備,定期記錄并保存監測結果.第五十八條在生產過程中,應當建立產品標識和生產狀態標識限制程序,對現場各類物料和生產區域、設備的狀態進行識別和治理.第五十九條物料應當根據先進先出的原那么運行.應當明確規定中間品的儲存條件和期限.已被取樣的包裝應有取樣標記.第六十條生產過程應當具有可追溯性,應對物料及產品的追溯程度、追溯范圍、追溯途徑等進行規定；應當建立批號治理制度,對主要

21、物料、中間品和成品進行批號治理,并保存和提供可追溯的記錄.同一試劑盒內各組分批號不同時應盡量將生產日期接近的組分進行組合,應當在每個組分的容器上均標明各自的批號和有效期.整個試劑盒的有效期應以效期最短組分的效期為準.第六十一條生產和檢驗用的菌毒種應當標明來源,驗收、儲存、保管、使用、銷毀應執行國家有關醫學微生物菌種保管的規定和病原微生物實驗室生物平安治理條例.應當建立生產用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統.第六十二條生產用細胞應當建立原始細胞庫、主代細胞庫、工作細胞庫.應當建立細胞庫檔案資料和細胞操作日志.自行制備抗原或抗體,應對所用原料的來源和性質有詳細的記錄并可追溯.第六十三

22、條體外診斷試劑的內包裝材料不應對試劑質量產生影響,并應進行相應的驗證,保存驗證記錄.第八章檢驗與質量限制第六十四條應當單獨設立產品質量檢驗部門,該部門負有以下質量責任：取樣、留樣、樣品保管、物料儲存條件評價、物料質量和穩定性評價、潔凈室環境監測、檢驗和檢驗環境限制、簽發和拒絕簽發檢驗報告、成品有效期確實定、合格品評價放行、不合格品評審和處理、協助評估合格供方等與產品質量,應當制定相關操作規程并保證履行質量責任,并負責匯總、統計、分析質量檢驗數據及質量限制趨勢.第六十五條質量檢驗部門應當設立獨立的檢驗室,應當設置待檢、檢驗、留樣、不合格品等標識,區分放置.應當配備專門的檢驗人員和必需的檢驗設備.

23、有特殊要求的檢驗工程應當根據相關規定進行設置.第六十六條應當根據產品標準配備檢測儀器,并建立檔案和臺帳.對計量器具應當制定周期檢定方案,定期檢定并保存檢定報告,儀器上檢驗狀態標示應當清楚明顯.第六十七條質量檢驗部門應當定期或在使用前對檢測設備進行校準,制定校準規程,查驗檢定狀態,并加以記錄.應當規定在搬運、維護期間對檢測設備的防護要求,使用前根據需要進行校準.當發現檢測設備不符合要求時,應對以往檢測結果的有效性進行評估,并采取適當的糾正舉措.第六十八條使用一級標準物質、二級校準物質應能夠對量值進行溯源.對檢測中使用的校準品和質控品應當建立臺帳及使用記錄.應記錄其來源、批號、效期、溯源途徑或靶值

24、轉換方法、主要技術指標、保存狀態等信息.應當定期復驗其性能并保存記錄.第六十九條應當建立留樣復驗制度,規定留樣比例、留樣檢驗工程、檢驗周期和判斷準那么.留樣品應在適宜條件下儲存,以保證復驗要求.應當建立留樣品臺帳,及時記錄留樣檢驗信息,留樣檢驗報告應當注明留樣品批號、效期、檢驗日期、檢驗人、檢驗結果等信息.留樣期滿后應對留樣檢驗報告進行匯總、分析并歸檔.第七十條對不具備檢測水平的外購物料,企業應制定驗收規程.可以委托檢驗或試樣方式進行驗證.如委托檢驗,受托方應當具備相應的資質條件,企業應有委托檢驗協議,并保存檢驗報告和驗收記錄.如試樣,企業應有試樣驗證的驗收規程和記錄,并保存試樣批號、試樣生產

25、記錄、檢測報告、操作人員、批準人員簽字等相關記錄.第七十一條應當保存注冊檢測報告和符合產品標準要求的出廠檢驗報告及記錄,應有檢驗人員和產品放行批準人的簽字.檢驗報告及記錄應真實、字跡清楚、不得隨意涂改和偽造.產品的檢驗記錄應當具有可追溯性.第七十二條企業應當定期實施內部質量審核和治理評審,根據本細那么要求對企業內部質量治理體系的運行狀況進行審核并出具審核報告.企業根據糾正和預防舉措限制程序實行自查、自糾,保存審核報告和糾正、預防舉措記錄.第七十三條包裝標識、標簽、使用說明書須經企業質量治理部門校對后印制、發放、使用,應當與注冊批準的內容、樣式、文字相一致.并應當符合?醫療器械說明書、標簽、包裝

26、標識治理規定?的要求.應當建立包裝標識、標簽、使用說明書限制程序,嚴格印制、領用、回收、銷毀.第九章產品銷售與客戶效勞第七十四條企業應當建立銷售記錄.根據銷售記錄能追查每批產品的銷售情況,必要時應能及時全部召回.銷售記錄內容至少應當包括：品名、批號、效期、數量、收貨單位和地址、聯系人、發貨日期、運輸方式.銷售記錄應當保存至產品有效期后一年.第七十五條應當指定部門負責調查、接收、評價和處理顧客反響意見,保持記錄并定期匯總和分析用戶反響信息,及時通報質量治理部門,采取必要的糾正和預防舉措.第七十六條生產企業應當建立產品退貨和召回的程序,并保存記錄.退貨和召回記錄內容應包括：品名、批號、規格、效期、

27、數量、退貨和召回單位及地址、退貨和召回原因及日期、處理意見.因質量原因退貨和召回的產品,應當在質量治理部門監督下銷毀.第十章不合格品限制、糾正和預防舉措第七十七條應當制定對不合格品限制的有關責任、權限的規定.第七十八條對不合格品進行標識、隔離、專區存放,預防不合格品非預期使用,并根據不合格品限制程序進行及時處理并保存記錄.第七十九條質量治理部門應當會同相關部門對不合格品進行評審,確認產品不合格原因,并采取相應的糾正和預防舉措.應當保存評審、糾正和預防舉措的記錄,并在采取糾正或預防措施后驗證其有效性.第十一章不良事件、質量事故報告第八十條企業應當建立產品不良事件、質量事故監測報告制度,指定專門機

28、構或人員負責治理.第八十一條企業對用戶的產品質量投訴應當進行詳細記錄和調查處理.對所發生的不良事件、質量事故還應當根據規定報告相關監管部門,并對不良事件或質量事故進行及時的評估,必要時將評估結果通知用戶和報告監督治理部門.第十二章附那么第八十二條本細那么中以下用語的含義是：物料：原料、輔料、包裝材料、中間品等.主要物料：試劑產品組成中在性能上起到主要作用的成分.驗證：證實任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統確實能到達預期結果的有文件證明的一系列活動.批：同一工藝條件下連續生產出的具有同一性質和質量的某種產品.批號：用于識別“批的一組數字或字母加數字.據此可追溯和審查該批產品的生產歷史.待

29、驗：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結果的狀態.批生產記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產記錄.批生產記錄能提供該批產品的生產歷史以及與質量有關的情況.物料平衡：產品或物料的理論產量或理論用量與實際產量或用量之間的比擬,并適當考慮可允許的正常偏差.標準操作規程：經批準用以指示操作的通用性文件或治理方法.生產工藝規程：規定為生產一定數量成品所需起始原料和包裝材料的數量,以及工藝、加工說明、考前須知,包括生產過程中限制的一個或一套文件.工藝用水：生產工藝中使用的水.溯源性：指一個測量結果或測量標準的值,都能通過一條具有規定不確定度的連續比擬鏈,與測量基準聯系起來.潔凈室區：需要對塵粒

30、及微生物含量進行限制的房間區域.其建筑結構、裝備及其使用均具有減少該區域內污染源的介入、產生和滯留的功能.顧客反響：用戶對所購置使用的產品向生產廠家以書面、口頭、電訊等形式告知的關于該產品在性能等方面的意見和建議.第八十三條本細那么由國家食品藥品監督治理局負責解釋.第八十四條本細那么自發布之日起實施.附錄A體外診斷試劑生產用凈化車間環境與限制要求第一條對生產環境有凈化要求的產品除應當滿足?體外診斷試劑生產實施細那么?的通用要求外,其生產環境還應當滿足本附錄的要求.不同潔凈級別生產區域的限制標準參見下表：表不同潔凈級別生產區域的限制標準潔凈度級別塵粒最大允許數/立方米微生物最大允許數>0.

31、5am>5m沉降菌數/皿100級3,5000110,000級350,0002,0003100,000級3,500,00020,00010第二條企業應當明確工藝所需的空氣凈化級別,進入潔凈室區的空氣必須凈化.陰性、陽性血清、質粒或血液制品的處理操作應當在至少10,000級環境下進行,與相鄰區域保持相對負壓,并符合防護規定.酶聯免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發光試劑、聚合酶鏈反響PCR試劑、金標試劑、干化學法試劑、細胞培養基、校準品與質控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產品的配液、包被、分裝、點膜、枯燥、切割、貼膜、以及內包裝等工藝環節,至少應在100,000級凈化環

32、境中進行操作.無菌物料的分裝必須在局部百級.普通化學類診斷試劑的生產應在清潔環境符合本細那么第二十條規定中進行.第三條廠房應當具有預防昆蟲和其他動物進入的設施.第四條企業應當提供潔凈區內生產工藝流程圖和空氣調節、配電照明等平/立面圖.新建、改建、擴建的潔凈區廠房應當提供有資質的設計單位設計的圖紙.第五條在設計和建設廠房時,應當考慮使用時便于進行清潔工作.潔凈室區的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落,并能耐受清洗和消毒,墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他舉措,以減少灰塵積聚和便于清潔.第六條潔凈區應當配置空氣消毒裝置,有平面布置圖、編號和使用記錄.第七條潔凈室區內各種管道、燈具、

33、風口以及其他公用設施,在設計和安裝時應考慮使用中預防出現不易清潔的部位.第八條潔凈室區應當根據生產要求提供足夠的照明.主要工作室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求的生產部位可設置局部照明.廠房應當具有應急照明設施.第九條潔凈室區的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或大棚的連接部位均應密封.第十條更衣室、浴室及廁所的設置不應對潔凈室區產生不良影響.第十一條潔凈車間平安門向平安疏散方向開啟,平時密封良好,緊急情況發生時應能保證暢通.第十二條潔凈室區內應使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛生工具,應當指定地點存放,存放地不應對產品造成污染.第十三條操作臺板應光滑、平整、無縫隙、不脫落異物

34、,便于清洗、消毒,不使用木質或油漆臺面.第十四條潔凈室區的空氣如可循環使用應當采取有效舉措預防污染和交叉污染.第十五條空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕,潔凈室區與室外大氣的靜壓差應大于10帕,應配備監測靜壓差的設備,并定期監控.第十六條潔凈室區的溫度和相對濕度應當與試劑產品生產工藝要求相適應.第十七條潔凈室區內安裝的水池、地漏不得對物料產生污染.第十八條不同空氣潔凈度級別的潔凈室區之間的人員及物料出入,應有預防交叉污染的舉措.應當建立、執行物料進出潔凈區的清潔程序,有脫外包裝室、凈化室和雙層傳遞窗或氣閘室.第十九條潔凈室區和非潔凈室區之間應有緩沖設施,潔凈室區人流、物流走向應合

35、理.第二十條根據生產工藝要求,潔凈室區內設置的稱量室和備料室,空氣潔凈度級別應當與生產要求一致,并有捕塵和預防交叉污染的設施.第二十一條在凈化車間內工作的人員應穿著符合要求的工作服.工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產操作和空氣潔凈度級別要求相適應,并不得混用.潔凈工作服的質地應光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質.無菌工作服必須包蓋全部毛發、胡須及腳部,并能阻留人體脫落物.第二十二條不同空氣潔凈度級別使用的工作服應當分別清洗、整理,必要時消毒或滅菌.工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質.工作服應制定清洗周期.100,00級以上區域的潔凈工作服應當在潔凈區內洗滌、枯燥、整理,按要求滅菌

36、第二十三條潔凈室區僅限于該區域生產操作人員和經批準的人員進入.第二十四條進入潔凈室區的人員不得化裝和佩帶飾物,不得裸手直接接觸物料,凈室區應定期消毒.使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產生污染.消毒劑品種應定期更換,防止產生耐藥菌株.第二十五條在凈化車間內工作的生產人員應有健康檔案.直接接觸產品的生產人員每年至少體檢一次.第二十六條應當建立、執行人員進出潔凈區的清潔程序和治理制度,人員清潔程序合理.第二十七條潔凈區的凈化系統、消毒及照明等裝置應按規定進行清潔、維護和保養并進行記錄.第二十八條在凈化車間內工作的生產人員應接受凈化車間衛生治理制度、個人清潔衛生制度、凈化車間使用治理制度等內容的培訓

37、,合格后持證上崗第二十九條企業應當在驗證的根底上明確規定潔凈區環境監測的工程和頻次,在靜態檢測合格前提下,企業應當根據規定進行潔凈室區內空氣溫濕度、壓差、風速、沉降菌和塵粒數的定期監測,并保存監測記錄.第三十條生產激素類試劑組分的潔凈室區應當采用獨立的專用的空氣凈化系統,且凈化空氣不得循環使用.第三十一條強毒微生物操作區、芽胞菌制品操作區應與相鄰區域保持相對負壓,配備獨立的空氣凈化系統,排出的空氣不得循環使用.附錄B參考文獻GBT19000-2000質量治理體系根底和術語；GBT19001-2000質量治理體系要求GBT19001-2003質量和或環境治理體系審核指南；GBT19023-200

38、3質量治理體系文件指南；YY0033-2000無菌醫療器具生產治理標準YYT0316-2003醫療器械風險治理對醫療器械的應用YYT0287-2003醫療器械質量治理體系用于法規的要求YYT0467-2003醫療器械保證醫療器械平安和性能公認根本原那么的標準選平安認可準那么?國家藥品監督治理局第22號令?醫療器械生產質量體系考核方法?中國生物制品規程?2000;?藥品生產質量治理標準?1998修訂；國家食品藥品監督治理局第16號令?醫療器械注冊治理方法?醫療器械生產企業質量治理體系標準?草案中華人民共和國國務院令第424號?病原微生物實驗室生物平安治理條例?實驗室生物平安認可準那么?附錄C體外診斷試劑研制情況現場核查要求為了標準體外診斷試劑的注冊,核實體外診斷試劑注冊申報資料的真實性,對體外診斷試劑研制情況進行現場核查.第一條體外診斷試劑研制情況現場核查是食品藥品監督治理部門對所受理注冊申請品種的研制、生產情況及條件進行實地確證,以及對品種研制、生產的原始記錄進行審查,并做出是否與申報資料相符的評價過程.第二條注冊申