1、第二十三章 抗病原體藥概述抗病原體藥是指能在體內外選擇性地殺滅或抑制病原體的藥物。由于常用于防治感染性疾病，也稱抗感染藥。病原體的種類很多，包括病毒、衣原體、霉形體、螺旋體、立克次氏體、細菌、真菌、原蟲、蠕蟲和節肢動物等。它們能引起畜禽的傳染病和寄生蟲病，不僅給畜牧業造成巨大的損失，而且許多人畜共患病 還能危害人的健康。因此，抗病原體藥的應用對畜牧業和共公衛生都有重要意義。抗病原體藥包括化學治療藥、防腐消毒藥和殺蟲藥。前者一般對宿主無明顯毒性，常用于體內防治感染性疾??；后二專利號對宿主機體有毒 ，多用于環境及體表。一、 抗病原體藥的作用藥物的抗病原體作用 ，可分為抑制作用和殺滅作用。前者指抑制

2、病原體生長繁殖和機能活動的作用，例如，磺胺藥具有抑菌作用，檳榔堿能麻痹蟲體；后者指殺死病原體的作用，例如，消毒藥能殺死病原微生物，殺蟲藥能殺死節肢動物等。但是，同一種藥物在不同濃度下，對病原體往往可以表現為抑制作用或殺滅作用。例如，青霉素在0.03-0.05IU/ml血藥濃度時可抑菌，在0.5IU/ml時則可殺菌?？咕幬镆志驓⒕饔玫膹姸确Q為效價。效價一般用重量（mg或ug）或單位（IU）表示。抗病原體藥的作用范圍稱抗 菌（蟲）譜。由于抗病原體藥的結構不同，病原體的種類各異，所以，抗病原體藥的作用范圍差異極大，故可分為廣譜作用和窄譜作用。前者指作用廣泛，能抑制或殺滅多種病原體的藥物作用，例

3、如，廣譜抗生素的四環素、氯霉素，廣譜驅蟲藥的左旋咪唑；后者指僅對一定種類病原體有效的藥物作用，例如，青霉素主要作用于革蘭氏陽性菌，哌嗪的驅蛔蟲作用等。掌握藥物的抗菌（蟲）譜，才能正確地選用抗病原體藥。二、化學治療化學治療是指用化學藥物對微生物或寄生蟲等病原體所致疾病的治療，簡稱化療。所用的藥物稱為化學治療藥物(簡稱化療藥)。在化療中，藥物、病原體、機體三者之間有著復雜的相互關系，見圖23-1。藥物的抗病原作用可以呈現防治效果，同時，又會影響機體而出現不良反應；機體對藥用的轉運和轉化，都能影響藥用作用的發揮，同時，機體的防御機能；對病原體有一定的抵抗力；病原體可致機體發病 ，亦可對化療藥產生耐藥

4、性。應用化療藥的目的，在于抑制或殺滅病原體，以直接或間接發揮防治疾病的作用。與此同時，還應重視機體防御機能的發揮。因為，在化療藥作用之后，最終消滅病原體并使機體康復，要靠機體本身的調整功能。此外，應用化療藥防治疾病時，不能只顧消滅病原體，還應避免藥用對機體的不良作用?；熕帉Σ≡w必須具有高度的選擇性，而對宿主機體毒性很低或無毒。這種關系可以用動物實驗測試出的化療指數LD50/ED50來衡量?；熤笖翟酱?，表明化療藥的療效愈高，毒性愈小。一般認為，抗菌藥的化療指數在3以上，才有實際應用價值。三、原體對化療藥的耐藥性耐藥性是病原體與化療藥長期反復接觸過程中形成的對藥物的敏感性逐漸降低，甚至消失的

5、現象。病原體一旦產生耐藥性，化療藥的作用就會顯著降低，甚至完全喪失。當某一種病原體對某一種化療藥產生耐藥性后，往往對結構類似的化療藥也同樣具有耐藥性，這種現象稱為交叉耐藥性。一耐藥性的機理 病原體產生耐藥性的生化機理，有以下四種方式。1 產生滅活酶：滅活酶包括水解酶類和合成酶類。水解酶的代表是-內酰胺酶，它能使青霉素的-內酰胺環開裂而失效。合成酶又稱鈍化酶 ，常見的有乙?；?、磷?；?、核苷酸酰化酶等。例如 ，影響氨基甙類的轉移酶，能將乙?；D移到慶大霉素上去，將ATP轉移到鏈霉素上，使之失去抗菌活性。2 改變代謝途徑：磺胺藥是與對氨苯甲酸（PABA）競爭二氫葉酸合成酶而產生抑菌作用的。耐藥菌

6、在代謝中能產生大量PABA,或增強自身合成葉酸的能力。3 結合部位構型改變：耐藥菌藥物作用點的結構或位置發生變化，使藥物與敏感菌不能結合而喪失抗菌能力。例如，鏈霉素的作用點是細菌核蛋白體30S亞基的P10蛋白質。耐藥菌的P10蛋白質的構型發生變化，不能再與鏈霉素結合，從而產生耐藥性。4 細胞膜通透性改變：一些革蘭氏陰性菌對四環素類、氨基類產生耐藥性，是由于通透性改變，藥物跨膜轉運減少，不能在菌體內聚積到有效的抗菌濃度所致。（二） 耐藥性的遺傳 分垂直遺傳和水平遺傳兩種。1垂直遺傳：在自然界中，微生物的某些種、屬、株或一個株內的個別個體，由于染色體突變（約10-710-10）或經放射線、紫外線及

7、藥物誘變，產生耐藥基因，從而獲得耐藥性。耐藥基因DNA通過轉錄與翻譯，引起藥物作用點蛋白質組成及結構的改變，形成耐藥株。這種耐藥性，只能垂直傳給下一代。隨著化療藥的廣泛應用 ，敏感的病原體被殺滅，耐藥株則乘機大量繁殖。2 水平遺傳：指耐藥病原體將耐藥性轉移給敏感病原體的一種遺傳現象，故又稱耐藥性的轉移。方式有：導入：通過噬菌體將耐藥基因轉移到敏感病原體。此種噬菌體侵入受感菌時，可將所攜耐藥基因在受感菌染色體間引起基因重組，從而使敏感菌形成耐藥性。這種方式，產要見于耐青霉素的金色葡萄球菌。接合：耐藥株與敏感株直接接觸時，可將耐藥因子（簡稱R因子，是由存在于胞漿內的耐藥基因攜帶的）傳遞給敏感菌株。

8、由耐藥基因編碼，指導合成各種抗生素滅活酶，將抗生素滅活。這種方式在革蘭氏陰性菌，特別是腸道細菌較為常見。醫用抗生素作為飼料添加藥，有可能增加細菌耐藥菌株，造成公共衛生問題。因為在低濃度下，敏感菌受抗生素抑制，耐藥菌則相應增殖，并可能經過二次誘變，產生耐藥性更高的菌株，或通過接合方式，將耐藥性廣泛轉移 。因此，對耐藥性問題，必須引起足夠的重視。四、 體維生素平衡和免疫反應的影響在畜牧獸醫實踐中，當大劑量、長療程或作為保健添加劑應用化療藥時，要注意藥物對機體的維生素平衡和免疫反應上可能產生的復雜影響 。一） 一） 對維生素平衡的影響 化療藥，特別是廣譜抗菌藥，往往在抑制或殺滅病原微生物的同時，還能抑制消化道有益微生物的生長，妨礙某些維生素（B1、B2、B6、K、C等）的合成；有些抗生素（紅霉素、土霉素）能妨礙維生素在腸道的吸收，阻斷某些代謝環節對維生素的利用，使其排泄量增加，此外，四環素和B1之間，還存在著明顯的對抗關系。因此，在應用化療藥期間，應提高飼糧中的維生素飼養標準。二） 免疫反應的影響 許多抗生素能