1、推薦二甲雙胍為2型糖尿病的第一步治療用藥 EASD/ADA最新專家共識二甲雙胍在2型糖尿病的口服抗糖尿病藥物治療中始終得到認可，在剛落下帷幕的第42屆EASD年會上，ADA/EASD最新共識更是從臨床實踐出發，將其區分于其它抗糖藥病藥物，而作為2型糖尿病患者最先采用的，和生活方式干預共同作為基礎治療，是唯一的從最早期治療直至以后疊加任何其它藥物治療的基礎用藥。這一共識是基于二甲雙胍應用于糖尿病治療幾十年的循證醫學證據提出的。由于二甲雙胍除有效降糖外，還具有心血管保護、控制體重和增加胰島素敏感性等額外利益，因此得到了全世界醫療領域和患者的認可。二甲雙胍的4大優勢1. 二甲雙胍降糖作用明顯。二甲雙

2、胍單藥治療可以降低糖化血紅蛋白（HbA1c）達1.5-2.0%，確保降糖效果。Cochrane權威薈萃分析結果顯示，與磺脲類、安慰劑、飲食和噻唑烷二酮類相比，二甲雙胍更有效降低HbA1c。英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）研究顯示二甲雙胍明顯降低患者空腹血糖水平。2. 二甲雙胍降糖同時減少心血管并發癥二甲雙胍最大的優勢在于它是目前唯一有證據表明可以降低2型糖尿病患者心血管并發癥的降糖藥物。UKPDS在其超重亞組研究中，接受二甲雙胍強化治療的患者在降低42%的糖尿病相關死亡的同時降低39%的心肌梗死風險和41%的卒中風險，具有心血管保護作用（圖1）。值得注意的是，二甲雙胍的這一作用，可能是獨立其

3、降糖作用之外的，因為UKPDS的其它強化治療組，如磺脲和胰島素治療，雖然也將血糖降低的同一事先設定的水平，但并沒有增加心血管保護作用。后期的Presto研究和Cochrane權威薈萃分析的結果也同樣驗證了二甲雙胍的大血管保護作用。3 二甲雙胍在降糖的同時控制體重這是二甲雙胍的又一巨大優勢。UKPDS研究顯示，在超重亞組的患者中，二甲雙胍可以有效控制患者的體重，而胰島素、磺脲類藥物則逐漸增加體重。Cochrane薈萃分析同樣證明，二甲雙胍在控制體重方面顯著優于胰島素和磺脲類藥物。4. 二甲雙胍明顯改善胰島素的敏感性UKPDS超重亞組研究結果顯示，與磺脲類及常規治療比較，二甲雙胍能提高患者的胰島素

4、水平；DPP研究中，二甲雙胍組較安慰劑組具有較低的胰島素水平，明顯改善胰島素的敏感性。這一結論在Cochrane綜述中也得到驗證。在安全性方面，二甲雙胍最常見的不良反應為胃腸道反應，乳酸酸中毒非常罕見（1/100000），二甲雙胍單藥治療不會導致低血糖的發生，與TZD藥物不同，目前還沒有二甲雙胍提高心衰發生率的報道。此外，已經明確二甲雙胍可以激活一膦酸腺苷酸相關蛋白激酶（AMPK），后者對代謝的機理雖尚未完全明了，單其與他汀類藥物類似，可以抑制羥甲基戊二酰輔酶A合成酶活性，而減少低密度脂蛋白膽固醇。二甲雙胍臨床試驗的結果均提示，二甲雙胍可以降低血漿LDL-C。二甲雙胍的歷史地位二甲雙胍在臨床應

5、用已近半個世紀，在如今降糖藥不斷推陳出新的年代里它不僅沒有被取代，反而更是被全球各大糖尿病權威指南極力推薦。2005年發表的的IDF全球2型糖尿病指南推薦，新診斷的2型糖尿病患者第一步應進行生活方式干預和教育，當改變生活方式無效時接受口服降糖藥物治療，首推藥物二甲雙胍，且聯合治療方案中也應包括二甲雙胍。從IDF的推薦流程來看，二甲雙胍在治療2型糖尿病中早已作為一線治療的藥物。EASD/ADA最新共識基于二甲雙胍具有的種種獨特益處，在既往的指南，包括IDF全球指南的基礎上，根據二甲雙胍的循證醫學證據，EASD/ADA共識推薦2型糖尿病患者一經確診，即在生活方式干預的同時服用二甲雙胍作為第一步治療。之后根據HbA1c變化情況，在第一步治療的基礎上加入其他藥物作為第二步聯合治療，但是具體選擇加入哪種藥物，目前尚無定論（圖2）。診斷生活方式干預 + 二甲雙胍否是基礎胰島素- 最有效 磺脲類藥物- 最經濟格列酮類- 無低血糖HbA1c7%HbA1c7%HbA1c7%HbA