1、醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收l 第一節(jié)第一節(jié) 注射注射(zhsh)給藥給藥l 第二節(jié)第二節(jié) 口腔口腔(kuqing)黏膜給藥黏膜給藥l 第三節(jié)第三節(jié) 皮膚給藥皮膚給藥 l 第四節(jié)第四節(jié) 鼻黏膜給藥鼻黏膜給藥l 第五節(jié)第五節(jié) 肺部給藥肺部給藥l 第六節(jié)第六節(jié) 直腸與陰道給藥直腸與陰道給藥 l 第七節(jié)第七節(jié) 眼部給藥眼部給藥第一頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收一、給藥部位與吸收途徑一、給藥部位與吸收途徑注射方式：注射方式：靜脈、皮內(nèi)、皮下、肌肉、鞘內(nèi)、關(guān)節(jié)靜脈、皮內(nèi)、皮下、肌

2、肉、鞘內(nèi)、關(guān)節(jié)(gunji)腔、玻璃體內(nèi)、局部等腔、玻璃體內(nèi)、局部等靜脈注射：靜脈注射：上腔靜脈上腔靜脈 下腔靜脈下腔靜脈 心心 肺肺（肺首過效應(yīng)）（肺首過效應(yīng)） 全身作用部位全身作用部位動(dòng)脈注射：動(dòng)脈注射：無肺首過效應(yīng)，但危險(xiǎn)性大無肺首過效應(yīng)，但危險(xiǎn)性大肌內(nèi)、皮下注射：肌內(nèi)、皮下注射：可避免肝的首過效應(yīng)可避免肝的首過效應(yīng)第一節(jié)第一節(jié) 注射注射(zhsh)給藥給藥第二頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收一、給藥部位與吸收途徑一、給藥部位與吸收途徑靜脈注射副作用大靜脈注射副作用大肌內(nèi)注射或皮下注射時(shí)刺激性太大的藥物必須肌內(nèi)注射或皮下

3、注射時(shí)刺激性太大的藥物必須(bx)靜脈注射靜脈注射靜脈注射容量小于靜脈注射容量小于50ml大容量注射采用靜脈滴注大容量注射采用靜脈滴注劑型：水溶液或乳劑劑型：水溶液或乳劑第一節(jié)第一節(jié) 注射注射(zhsh)給藥給藥第三頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收一、給藥部位與吸收途徑一、給藥部位與吸收途徑肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射較安全較安全有吸收過程，但吸收程度高，與靜脈注射相當(dāng)有吸收過程，但吸收程度高，與靜脈注射相當(dāng)容量一般為容量一般為25ml溶液溶液(rngy)、乳劑、混懸劑、乳劑、混懸劑溶媒為水、復(fù)合溶媒溶媒為水、復(fù)合溶媒以油為溶媒可以緩釋以

4、油為溶媒可以緩釋第一節(jié)第一節(jié) 注射注射(zhsh)給藥給藥第四頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收一、給藥部位與吸收途徑一、給藥部位與吸收途徑皮下與皮內(nèi)注射皮下與皮內(nèi)注射(zhsh)血流慢血流慢局麻藥、長效胰島素、植入劑、油混懸劑局麻藥、長效胰島素、植入劑、油混懸劑皮下注射容量皮下注射容量12ml皮內(nèi)注射容量皮內(nèi)注射容量0.10.2ml皮內(nèi)注射藥物難以進(jìn)入體循環(huán)，一般用作診斷與過皮內(nèi)注射藥物難以進(jìn)入體循環(huán)，一般用作診斷與過敏試驗(yàn)敏試驗(yàn)第一節(jié)第一節(jié) 注射注射(zhsh)給藥給藥第五頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第

5、三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收二、影響注射給藥吸收的因素二、影響注射給藥吸收的因素(yn s)生理因素生理因素藥物的理化性質(zhì)藥物的理化性質(zhì)劑型因素劑型因素第一節(jié)第一節(jié) 注射注射(zhsh)給藥給藥第六頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收二、影響注射給藥吸收的因素二、影響注射給藥吸收的因素生理因素生理因素注射部位的血流狀態(tài)注射部位的血流狀態(tài)(zhungti)上臂三角肌上臂三角肌大腿外側(cè)肌大腿外側(cè)肌臀大肌臀大肌淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液按摩和熱敷按摩和熱敷運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)腎上腺素收縮

6、血管，合用減少吸收腎上腺素收縮血管，合用減少吸收第一節(jié)第一節(jié) 注射注射(zhsh)給藥給藥第七頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收二、影響注射給藥吸收的因素二、影響注射給藥吸收的因素藥物的理化性質(zhì)藥物的理化性質(zhì)分子量：小分子量：小-血管吸收，大血管吸收，大-淋巴管吸收淋巴管吸收解離度和脂溶性影響不大。毛細(xì)血管壁的膜孔半徑解離度和脂溶性影響不大。毛細(xì)血管壁的膜孔半徑3nm，允許，允許800的藥物分子通過。的藥物分子通過。難容性藥及非水溶液。藥物的溶解是限速過程。難容性藥及非水溶液。藥物的溶解是限速過程。蛋白結(jié)合。蛋白質(zhì)結(jié)合物的解離速

7、度蛋白結(jié)合。蛋白質(zhì)結(jié)合物的解離速度水混懸液水混懸液油溶液油溶液O/W型乳劑型乳劑 W/O型乳劑型乳劑油混懸劑油混懸劑第一節(jié)第一節(jié) 注射注射(zhsh)給藥給藥第九頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收二、影響注射給藥吸收的因素二、影響注射給藥吸收的因素劑型因素劑型因素溶液型注射劑：溶液型注射劑：混合溶媒：混合溶媒：注射后藥物可能析出；安定注射液，療效不如注射后藥物可能析出；安定注射液，療效不如口服好口服好嚴(yán)重偏離生理嚴(yán)重偏離生理pH的溶媒：的溶媒： 在組織液的在組織液的pH下可析出沉淀下可析出沉淀滲透壓：滲透壓： 低滲低滲 被動(dòng)擴(kuò)散

8、速率被動(dòng)擴(kuò)散速率 ； 高滲高滲 被動(dòng)擴(kuò)散速率被動(dòng)擴(kuò)散速率以油為溶媒：以油為溶媒：擴(kuò)散慢而少，肌注擴(kuò)散慢而少，肌注(j zh)形成貯庫而緩慢吸收形成貯庫而緩慢吸收高分子附加劑：高分子附加劑：提高粘度，產(chǎn)生延效作用提高粘度，產(chǎn)生延效作用第一節(jié)第一節(jié) 注射注射(zhsh)給藥給藥第十頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收二、影響注射給藥吸收的因素二、影響注射給藥吸收的因素劑型因素劑型因素混懸型注射劑：混懸型注射劑：有溶出與擴(kuò)散過程：吸收較慢有溶出與擴(kuò)散過程：吸收較慢遵循溶出擴(kuò)散定律：遵循溶出擴(kuò)散定律：粘度增加，溶出變慢，擴(kuò)散變慢粘度增加，

9、溶出變慢，擴(kuò)散變慢0.12um的微粒經(jīng)靜脈、動(dòng)脈的微粒經(jīng)靜脈、動(dòng)脈(dngmi)或腹腔注射后或腹腔注射后主要有網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)如肝脾攝取主要有網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)如肝脾攝取油混懸液吸收緩慢，長達(dá)數(shù)周至數(shù)月油混懸液吸收緩慢，長達(dá)數(shù)周至數(shù)月第一節(jié)第一節(jié) 注射注射(zhsh)給藥給藥第十一頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收二、影響注射給藥吸收的因素二、影響注射給藥吸收的因素劑型因素劑型因素乳劑型注射劑：乳劑型注射劑：O/W型乳劑，粒徑為型乳劑，粒徑為1um左右，靜注易被網(wǎng)狀內(nèi)皮左右，靜注易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，有定向分布系統(tǒng)吞噬，有定向分布(fnb

10、)作用作用肌肉注射主要通過淋巴系統(tǒng)吸收肌肉注射主要通過淋巴系統(tǒng)吸收第一節(jié)第一節(jié) 注射注射(zhsh)給藥給藥第十二頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收q優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)n避開肝首過作用避開肝首過作用 n避開胃腸道的降解避開胃腸道的降解(jin ji)作用作用n給藥方便給藥方便n起效迅速起效迅速n無痛無刺激性，患者耐受性好無痛無刺激性，患者耐受性好 q局部作用：局部作用：漱口劑、氣霧劑、膜劑、口腔片劑漱口劑、氣霧劑、膜劑、口腔片劑q全身作用：全身作用：舌下片、黏附片、貼膏舌下片、黏附片、貼膏第二節(jié)第二節(jié) 口腔口腔(kuqing)黏膜給藥黏膜

11、給藥*第十三頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收一、口腔一、口腔(kuqing)黏膜的結(jié)構(gòu)與生理黏膜的結(jié)構(gòu)與生理第二節(jié)第二節(jié) 口腔口腔(kuqing)黏膜給藥黏膜給藥口腔粘膜口腔粘膜面積面積(cm(cm2 2) )厚度厚度(mm)(mm)血流量血流量(ml/min.cm(ml/min.cm2)2)頰粘膜頰粘膜50.250.2500 800500 8002.402.40舌下粘膜舌下粘膜26.526.5100 200 100 200 0.970.97牙齦牙齦200200硬腭硬腭250 250 第十四頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥

12、的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收q口腔粘膜角質(zhì)化上皮相對口腔粘膜角質(zhì)化上皮相對(xingdu)較薄，表面由較薄，表面由20多層充多層充滿角蛋白結(jié)晶的鱗狀上皮構(gòu)成滿角蛋白結(jié)晶的鱗狀上皮構(gòu)成-藥物穿透屏障。藥物穿透屏障。q 滲透能力滲透能力: 舌下舌下 頰粘膜頰粘膜 牙齒粘膜和腭粘膜牙齒粘膜和腭粘膜q 唾液分泌唾液分泌: 沖洗作用沖洗作用-影影響響吸收的最大因素吸收的最大因素。q 唾液唾液pH: 5.5-7.4。q 唾液酶唾液酶: 粘蛋白酶，淀粉酶，羧酸酯酶，肽酶。粘蛋白酶，淀粉酶，羧酸酯酶，肽酶。第二節(jié)第二節(jié) 口腔口腔(kuqing)黏膜給藥黏膜給藥*第十五頁，共

13、六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收q主要適用于主要適用于溶出迅速、劑量小、作用溶出迅速、劑量小、作用(zuyng)強(qiáng)強(qiáng)的藥物。的藥物。q生物黏附制劑生物黏附制劑可提高滯留與吸收。可提高滯留與吸收。q滲透能力遵循滲透能力遵循pH分配學(xué)說分配學(xué)說受脂溶性、解離度、分子量的影響。受脂溶性、解離度、分子量的影響。q水溶性離子型藥物水溶性離子型藥物也能通過細(xì)胞間途徑吸收，吸收速度取決于也能通過細(xì)胞間途徑吸收，吸收速度取決于分子量大小，小于分子量大小，小于75-100的小分子能迅速透過口腔粘膜，分的小分子能迅速透過口腔粘膜，分子量大于子量大于20

14、00的藥物，滲透性能急劇下降。的藥物，滲透性能急劇下降。q穿透促進(jìn)劑：穿透促進(jìn)劑：金屬離子螯合劑，脂肪酸、膽酸鹽、表面活性劑。金屬離子螯合劑，脂肪酸、膽酸鹽、表面活性劑。第二節(jié)第二節(jié) 口腔口腔(kuqing)黏膜給藥黏膜給藥第十六頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收q體外法：體外法： 采用動(dòng)物采用動(dòng)物(dngw)如狗、豬、家兔、恒河猴等動(dòng)物如狗、豬、家兔、恒河猴等動(dòng)物(dngw)的口腔黏膜進(jìn)行。其中豬的較為常用。的口腔黏膜進(jìn)行。其中豬的較為常用。q體內(nèi)法：體內(nèi)法：口腔灌流給藥裝置口腔灌流給藥裝置在體擴(kuò)散池在體擴(kuò)散池第二節(jié)第二節(jié) 口

15、腔口腔(kuqing)黏膜給藥黏膜給藥第十七頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收第三節(jié)第三節(jié) 皮膚皮膚(p f)給藥給藥皮膚外用制劑皮膚外用制劑軟膏劑軟膏劑硬膏劑硬膏劑皮膚表面保護(hù)皮膚保護(hù)皮膚局部治療局部治療經(jīng)皮給藥系統(tǒng)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(TTS,TDDS)(TTS,TDDS)貼劑貼劑貼片貼片軟膏劑軟膏劑全身給藥全身給藥皮膚深部*第十八頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收第三節(jié)第三節(jié) 皮膚皮膚(p f)給藥給藥q產(chǎn)生產(chǎn)生(chnshng)持久、恒定和可控的血藥濃度，從而減輕

16、不持久、恒定和可控的血藥濃度，從而減輕不良反應(yīng)。良反應(yīng)。q避免肝臟的首過效應(yīng)，提高藥物的生物利用度。避免肝臟的首過效應(yīng)，提高藥物的生物利用度。q減輕注射用藥的痛苦。減輕注射用藥的痛苦。q患者可自己用藥患者可自己用藥, 出現(xiàn)問題可及時(shí)停藥出現(xiàn)問題可及時(shí)停藥,使用方便使用方便q減少給藥次數(shù)和劑量。減少給藥次數(shù)和劑量。*第十九頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收第三節(jié)第三節(jié) 皮膚皮膚(p f)給藥給藥1. 皮膚的結(jié)構(gòu)皮膚的結(jié)構(gòu)第二十頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收第三節(jié)

17、第三節(jié) 皮膚皮膚(p f)給藥給藥藥物制劑藥物制劑皮膚表面釋放溶解藥物角質(zhì)層角質(zhì)層擴(kuò)散真皮毛細(xì)血管毛細(xì)血管主要屏障主要屏障5- 氟尿嘧啶P 40 倍阿糖胞苷P 1300 倍正戊醇P 23 倍第二十一頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收第三節(jié)第三節(jié) 皮膚皮膚(p f)給藥給藥二、影響二、影響(yngxing)藥物經(jīng)皮滲透的因素藥物經(jīng)皮滲透的因素(一一) 生理因素生理因素n 個(gè)體差異；動(dòng)物種屬個(gè)體差異；動(dòng)物種屬n 年齡：年齡：老人 兒童n 性別：性別：男性婦女n 用藥部位：角質(zhì)層厚度及皮膚附屬器密度用藥部位：角質(zhì)層厚度及皮膚附屬器密度

18、 陰囊耳后腋窩區(qū)頭皮手臂腿部胸部n 皮膚的狀態(tài)：皮膚的狀態(tài)：皮膚的水化、潰瘍、破損、燒傷、濕疹、皮炎、硬皮病、老年角化病。*第二十二頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收第三節(jié)第三節(jié) 皮膚皮膚(p f)給藥給藥二、影響藥物二、影響藥物(yow)經(jīng)皮滲透的因素經(jīng)皮滲透的因素n以劑量小、藥理作用強(qiáng)為宜。以劑量小、藥理作用強(qiáng)為宜。n分子量分子量 600 。n藥物的熔點(diǎn)藥物的熔點(diǎn): 低熔點(diǎn)容易滲透通過皮膚。低熔點(diǎn)容易滲透通過皮膚。n油油 / 水分配系數(shù)大水分配系數(shù)大: 在水相及油相中均有較大的溶解度在水相及油相中均有較大的溶解度藥物。藥物。

19、n藥物的分子形式易通過皮膚吸收。藥物的分子形式易通過皮膚吸收。 第二十三頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收第三節(jié)第三節(jié) 皮膚皮膚(p f)給藥給藥二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素(yn s)2. 給藥系統(tǒng)性質(zhì)給藥系統(tǒng)性質(zhì)n藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越容易藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越容易, 則越有利于藥物的經(jīng)皮滲則越有利于藥物的經(jīng)皮滲透。透。n常用經(jīng)皮給藥劑型：常用經(jīng)皮給藥劑型： 乳膏、凝膠、涂劑、透皮貼片、脂質(zhì)體。乳膏、凝膠、涂劑、透皮貼片、脂質(zhì)體。第二十四頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服

20、非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素2. 給藥系統(tǒng)性質(zhì)給藥系統(tǒng)性質(zhì)濃度濃度(nngd)氫化可的松透皮速率與丙二醇關(guān)系氫化可的松透皮速率與丙二醇關(guān)系第三節(jié)第三節(jié) 皮膚皮膚(p f)給藥給藥丙二醇丙二醇透皮速率透皮速率(mg/cm(mg/cm2 2.h).h)溶解度溶解度(mg/ml)(mg/ml)25250.119 0.119 0.007 0.0071.191.1940400.089 0.089 0.006 0.0062.202.2060600.078 0.078 0.003 0.0033.083.08第二十五頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給

21、藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素(三三) 透皮吸收促進(jìn)劑透皮吸收促進(jìn)劑n促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的方法促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的方法 藥劑學(xué)方法、化學(xué)方法、物理學(xué)方法。藥劑學(xué)方法、化學(xué)方法、物理學(xué)方法。n促進(jìn)劑：促進(jìn)劑： 表面活性劑類：表面活性劑類：Tween80 、SDS-Na; DMSO類：類：二甲基亞砜、葵基甲基亞砜；二甲基亞砜、葵基甲基亞砜； 吡咯酮衍生物：吡咯酮衍生物：氮酮類化合物，氮酮類化合物，Azone； 醇類和脂肪酸類：醇類和脂肪酸類：桉葉油、桉葉油、 薄荷油等；薄荷油等； 角質(zhì)角質(zhì)(jiozh)保濕劑：保濕

22、劑：尿素、水楊酸等。尿素、水楊酸等。第三節(jié)第三節(jié) 皮膚皮膚(p f)給藥給藥第二十六頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素(三三) 透皮吸收促進(jìn)劑透皮吸收促進(jìn)劑n 增加脂質(zhì)的流動(dòng)性：作用于角質(zhì)層的脂質(zhì)雙分子層增加脂質(zhì)的流動(dòng)性：作用于角質(zhì)層的脂質(zhì)雙分子層, 干干擾脂質(zhì)分子的有序排列擾脂質(zhì)分子的有序排列, ；n 藥物在皮膚的分配藥物在皮膚的分配: 溶解溶解(rngji)角質(zhì)層的類脂角質(zhì)層的類脂;n 促進(jìn)皮膚水化促進(jìn)皮膚水化: 提高藥物的透皮速率。提高藥物的透皮速率。 第三節(jié)第三節(jié) 皮膚

23、皮膚(p f)給藥給藥第二十七頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素(四四) 離子導(dǎo)入技術(shù)的應(yīng)用離子導(dǎo)入技術(shù)的應(yīng)用利用利用(lyng)直流電將離子型藥物或能夠在溶液中形成帶直流電將離子型藥物或能夠在溶液中形成帶點(diǎn)膠體粒子的藥物經(jīng)由定位導(dǎo)入皮膚和黏膜、肌肉局部點(diǎn)膠體粒子的藥物經(jīng)由定位導(dǎo)入皮膚和黏膜、肌肉局部組織或血液循環(huán)的一種技術(shù)。組織或血液循環(huán)的一種技術(shù)。離子導(dǎo)入途徑：離子導(dǎo)入途徑： 皮膚附屬器（毛囊、汗腺、皮脂腺）皮膚附屬器（毛囊、汗腺、皮脂腺）影響因素：影響因素：藥物解離性質(zhì)、

24、藥物濃度、介質(zhì)藥物解離性質(zhì)、藥物濃度、介質(zhì)pH值；電值；電流強(qiáng)度、通電時(shí)間、脈沖電流、離子電子流強(qiáng)度、通電時(shí)間、脈沖電流、離子電子第三節(jié)第三節(jié) 皮膚皮膚(p f)給藥給藥第二十八頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收三、經(jīng)皮吸收的研究三、經(jīng)皮吸收的研究(ynji)方法方法1. 體外經(jīng)皮滲透研究體外經(jīng)皮滲透研究 單室擴(kuò)散池單室擴(kuò)散池 雙室擴(kuò)散池雙室擴(kuò)散池2. 透皮吸收的體內(nèi)研究透皮吸收的體內(nèi)研究第三節(jié)第三節(jié) 皮膚皮膚(p f)給藥給藥第二十九頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥

25、的吸收第四節(jié)第四節(jié) 鼻黏膜給藥鼻黏膜給藥藥物藥物鼻粘膜鼻粘膜局部作用局部作用殺菌殺菌抗病毒抗病毒血管收縮血管收縮抗過敏藥物抗過敏藥物滴鼻劑滴鼻劑氣霧劑氣霧劑甾體激素類甾體激素類抗高血壓抗高血壓鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛抗生素類抗生素類抗病毒藥物抗病毒藥物鼻粘膜鼻粘膜生物利用度生物利用度 多肽多肽蛋白質(zhì)類蛋白質(zhì)類鼻粘膜鼻粘膜吸收促進(jìn)劑；酶抑制劑吸收促進(jìn)劑；酶抑制劑 生物粘附；生物粘附；生物降解性微球給藥生物降解性微球給藥*第三十頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收 血管豐富和鼻粘膜的高度滲透性有利于全身吸血管豐富和鼻粘膜的高度滲透性有利于全身吸收收

26、避開肝臟首過作用、消化道內(nèi)代謝和藥物在避開肝臟首過作用、消化道內(nèi)代謝和藥物在胃腸液中的降解胃腸液中的降解 吸收程度和速度有時(shí)可與靜脈注射吸收程度和速度有時(shí)可與靜脈注射(jn mi zh sh)相相當(dāng)當(dāng) 鼻腔內(nèi)給藥方便易行。鼻腔內(nèi)給藥方便易行。第四節(jié)第四節(jié) 鼻黏膜給藥鼻黏膜給藥*第三十一頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收q口服個(gè)體差異大而生物利用度低的藥物。口服個(gè)體差異大而生物利用度低的藥物。q口服易破壞或不吸收口服易破壞或不吸收 , 只能以注射劑供應(yīng)的藥物。只能以注射劑供應(yīng)的藥物。 Eg. 甾體激素類、多肽類和疫苗類藥物有鼻粘膜

27、吸收制劑上甾體激素類、多肽類和疫苗類藥物有鼻粘膜吸收制劑上市或進(jìn)入臨床市或進(jìn)入臨床(ln chun)研究研究 , 如鮭魚降鈣素噴霧劑、高濃度如鮭魚降鈣素噴霧劑、高濃度去氨加壓素鼻腔噴霧劑和膜島素鼻用制劑。去氨加壓素鼻腔噴霧劑和膜島素鼻用制劑。第四節(jié)第四節(jié) 鼻黏膜給藥鼻黏膜給藥第三十二頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收第四節(jié)第四節(jié) 鼻黏膜給藥鼻黏膜給藥第三十三頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收 q鼻粘膜上皮細(xì)胞下有許多大而多孔的毛細(xì)血管和豐富的淋巴網(wǎng), 能使體液迅速

28、通過血管壁。q分布于鼻腔嗅區(qū)的嗅神經(jīng)細(xì)胞穿過薄薄的顱底篩板進(jìn)入顱內(nèi), 有些(yuxi)藥物通過鼻腔給藥后可能通過嗅區(qū)轉(zhuǎn)運(yùn) , 繞過血-腦脊液屏障直接進(jìn)入腦內(nèi)。 Eg. 左旋多巴、 頭孢氨芐和胰島素樣生長因子。q鼻腔表面粘液運(yùn)動(dòng): 進(jìn)入胃部&排出體外, 縮短藥物與吸收表面的接觸時(shí)間。q鼻腔粘液的粘度: 過高或過低均不利。q肽酶和蛋白水解酶: 第四節(jié)第四節(jié) 鼻黏膜給藥鼻黏膜給藥第三十四頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收 q鼻粘膜吸收途徑：鼻粘膜吸收途徑：n經(jīng)細(xì)胞的脂質(zhì)通道經(jīng)細(xì)胞的脂質(zhì)通道主要途徑主要途徑n細(xì)胞間的水性孔道細(xì)胞間的水性

29、孔道q脂溶性藥物易吸收；生物利用度可接近靜脈注射。脂溶性藥物易吸收；生物利用度可接近靜脈注射。q親水性藥物或離子型藥物好于其他部位。親水性藥物或離子型藥物好于其他部位。第四節(jié)第四節(jié) 鼻黏膜給藥鼻黏膜給藥第三十五頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收q溶液劑、混懸劑、凝膠劑、氣霧劑、噴霧劑以及吸入劑等。溶液劑、混懸劑、凝膠劑、氣霧劑、噴霧劑以及吸入劑等。q生物粘附性微球和凝膠制劑在多肽及蛋白質(zhì)給藥方面取得生物粘附性微球和凝膠制劑在多肽及蛋白質(zhì)給藥方面取得一定進(jìn)展。一定進(jìn)展。q鼻腔氣霧劑、噴霧劑和吸入劑在鼻腔中的彌散度和分布面鼻腔氣霧劑

30、、噴霧劑和吸入劑在鼻腔中的彌散度和分布面較廣泛較廣泛 , 藥物吸收快。藥物吸收快。第四節(jié)第四節(jié) 鼻黏膜給藥鼻黏膜給藥第三十六頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收第四節(jié)第四節(jié) 鼻黏膜給藥鼻黏膜給藥第三十七頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收MW 50 um: 進(jìn)入鼻腔即沉積。 Size 2 um: 被氣流帶入肺部。2 size10 um: 殺菌、抗病毒, 避免肺吸收 。第四節(jié)第四節(jié) 鼻黏膜給藥鼻黏膜給藥第三十八頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非

31、口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收（一）體外法（一）體外法與經(jīng)皮研究類似。與經(jīng)皮研究類似。（二）在體法（二）在體法 大鼠，研究鼻黏膜吸收最常用的方法。大鼠，研究鼻黏膜吸收最常用的方法。（三）體內(nèi)法（三）體內(nèi)法大鼠、家兔、狗、羊、猴大鼠、家兔、狗、羊、猴第四節(jié)第四節(jié) 鼻黏膜給藥鼻黏膜給藥第三十九頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收q經(jīng)口腔給藥經(jīng)口腔給藥, 通過咽喉直接進(jìn)入呼吸道的中、下通過咽喉直接進(jìn)入呼吸道的中、下部位；產(chǎn)生局部或全身部位；產(chǎn)生局部或全身(qun shn)治療作用。治療作用。q劑型：氣霧劑、霧化劑和粉末吸入劑。

32、劑型：氣霧劑、霧化劑和粉末吸入劑。q呼吸道的結(jié)構(gòu)復(fù)雜呼吸道的結(jié)構(gòu)復(fù)雜, 藥物到達(dá)作用或吸收部位的影藥物到達(dá)作用或吸收部位的影響因素較多。響因素較多。 第五節(jié)第五節(jié) 肺部給藥肺部給藥第四十頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收q呼吸器官：呼吸器官：鼻、咽、喉、氣管、支氣管、鼻、咽、喉、氣管、支氣管、細(xì)支氣管、終末細(xì)支氣管、細(xì)支氣管、終末細(xì)支氣管、呼吸細(xì)支氣管、肺泡管及呼吸細(xì)支氣管、肺泡管及肺泡囊。肺泡囊。第五節(jié)第五節(jié) 肺部給藥肺部給藥第四十一頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥

33、的吸收n肺部總表面積約為肺部總表面積約為100m2。n肺泡由單層扁平上皮細(xì)胞組成；細(xì)胞間隙存在致密的毛肺泡由單層扁平上皮細(xì)胞組成；細(xì)胞間隙存在致密的毛細(xì)血管；與毛細(xì)血管的距離僅細(xì)血管；與毛細(xì)血管的距離僅1um。是氣體交換和藥物。是氣體交換和藥物(yow)吸收的良好場所。吸收的良好場所。n巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，決巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進(jìn)入血液定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無肝臟首過作用。循環(huán)，無肝臟首過作用。n肺泡表面活性物質(zhì)：脂蛋白混合物，降低肺泡表面張力，肺泡表面

34、活性物質(zhì)：脂蛋白混合物，降低肺泡表面張力，維持肺泡的正常形態(tài)和功能。維持肺泡的正常形態(tài)和功能。n3%的巨噬細(xì)胞，吞噬作用（肺靶向微球）的巨噬細(xì)胞，吞噬作用（肺靶向微球）第五節(jié)第五節(jié) 肺部給藥肺部給藥第四十二頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收酶的活性較低酶的活性較低吸收總表面積大吸收總表面積大 (100 m2)有豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)有豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)肺泡上皮細(xì)胞層很薄，肺泡上皮細(xì)胞層很薄，0.1-0.5 um 氣氣血屏障較小，血屏障較小，1 um左右左右不受肝臟的首過效應(yīng)影響。不受肝臟的首過效應(yīng)影響。第五節(jié)第五節(jié) 肺部給藥肺部給藥肺泡

35、肺泡(fipo)單層扁平上皮細(xì)胞單層扁平上皮細(xì)胞*第四十三頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收q 沉積（沉積（deposition）的機(jī)理：）的機(jī)理：（1）慣性碰撞（）慣性碰撞（inertial impaction）（2）沉降（）沉降（sedimentation）（3）擴(kuò)散（）擴(kuò)散（diffusion）q 沉積效率影響因子：沉積效率影響因子： 呼吸道幾何形狀呼吸道幾何形狀 粒子特性參數(shù)粒子特性參數(shù)(cnsh) 氣流特征氣流特征 粒子大小：粒子大小：0.57.5um 第五節(jié)第五節(jié) 肺部給藥肺部給藥第四十四頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非

36、口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收2. 生理因素生理因素n 呼吸道氣管壁上的: 排出異物n 支氣管粒子可停留幾小時(shí)至 24 小時(shí) n 肺泡, 無纖毛, 粒子被包埋, 停留時(shí)間長。第五節(jié)第五節(jié) 肺部給藥肺部給藥抗生素類藥物抗生素類藥物抗病毒藥物抗病毒藥物上呼吸道感染部位 支氣管擴(kuò)張劑支氣管擴(kuò)張劑沙丁醇胺、茶堿和阿托品沙丁醇胺、茶堿和阿托品 哮喘治療藥物哮喘治療藥物色苷酸鈉、皮質(zhì)激素類色苷酸鈉、皮質(zhì)激素類下呼吸道第四十五頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收3. 藥物的理化性質(zhì)藥物的理化性質(zhì)第五節(jié)第

37、五節(jié) 肺部給藥肺部給藥第四十六頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收4. 制劑因素制劑因素第五節(jié)第五節(jié) 肺部給藥肺部給藥第四十七頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收一、直腸的解剖與生理一、直腸的解剖與生理q直腸用劑型：直腸用劑型：栓劑或灌腸劑栓劑或灌腸劑 q臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：局部治療或全身作用。局部治療或全身作用。u栓劑用于全身治療栓劑用于全身治療-優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn) 藥物可以避免胃腸藥物可以避免胃腸pH和酶的影響和破壞。和酶的影響和破壞。 對胃有剌激的藥物可采用直腸給藥。對胃

38、有剌激的藥物可采用直腸給藥。 可避免肝臟的首過效應(yīng)。可避免肝臟的首過效應(yīng)。 栓劑作用時(shí)間栓劑作用時(shí)間(shjin)一般比口服片劑長。一般比口服片劑長。口服給藥困難或不能口服給時(shí)。口服給藥困難或不能口服給時(shí)。第六節(jié)第六節(jié) 直腸直腸(zhchng)與陰道給藥與陰道給藥*第四十八頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收第六節(jié)第六節(jié) 直腸直腸(zhchng)與陰道給藥與陰道給藥下直腸靜脈下直腸靜脈中直腸靜脈中直腸靜脈上直腸靜脈上直腸靜脈下腔靜脈下腔靜脈直腸膨大部直腸膨大部下腔靜脈下腔靜脈門靜脈門靜脈吸收吸收(xshu)面積面積 (200400

39、cm2)一、直腸的解剖與生理一、直腸的解剖與生理第四十九頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收第六節(jié)第六節(jié) 直腸直腸(zhchng)與陰道給藥與陰道給藥一、直腸的解剖與生理一、直腸的解剖與生理(一一) 直腸粘膜的生理特征直腸粘膜的生理特征q直腸粘膜：上皮直腸粘膜：上皮, 粘膜固有層粘膜固有層, 粘膜肌層構(gòu)成。粘膜肌層構(gòu)成。q直腸粘膜無絨毛直腸粘膜無絨毛, 皺褶少皺褶少, 液體容量低液體容量低, 吸收面積較小吸收面積較小 (200400cm2), 藥物吸收比較藥物吸收比較(bjio)緩慢。緩慢。q常用藥物：常用藥物： 鎮(zhèn)痛藥、抗癲痛藥

40、、鎮(zhèn)靜藥、安定藥、抗菌藥以及抗鎮(zhèn)痛藥、抗癲痛藥、鎮(zhèn)靜藥、安定藥、抗菌藥以及抗癌藥物等。癌藥物等。第五十頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收第六節(jié)第六節(jié) 直腸直腸(zhchng)與陰道給藥與陰道給藥一、直腸的解剖與生理一、直腸的解剖與生理藥物藥物(yow)直腸吸收途徑直腸吸收途徑:n 直腸上靜脈直腸上靜脈, 經(jīng)門靜脈而入肝臟經(jīng)門靜脈而入肝臟, 在肝臟代謝后再運(yùn)在肝臟代謝后再運(yùn)至全身；至全身；n 直腸中、下靜脈直腸中、下靜脈和肛管靜脈進(jìn)入下腔靜脈和肛管靜脈進(jìn)入下腔靜脈, 繞過肝臟繞過肝臟而直接進(jìn)入血液循環(huán)。而直接進(jìn)入血液循環(huán)。第五十一

41、頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收第六節(jié)第六節(jié) 直腸直腸(zhchng)與陰道給藥與陰道給藥n類脂膜結(jié)構(gòu)類脂膜結(jié)構(gòu),水性微孔分布數(shù)量少水性微孔分布數(shù)量少: MW 300 極性極性分子難以透過。分子難以透過。 n直腸液直腸液 pH 值為值為 7.3, 體積只有體積只有 13 ml。n粘液中含有蛋白水解酶和免疫球蛋白。粘液中含有蛋白水解酶和免疫球蛋白。n直腸中糞便：影響藥物的擴(kuò)散直腸中糞便：影響藥物的擴(kuò)散, 妨礙藥物與直腸妨礙藥物與直腸粘膜接觸。粘膜接觸。第五十二頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服

42、(kuf)給藥的吸收給藥的吸收第六節(jié)第六節(jié) 直腸直腸(zhchng)與陰道給藥與陰道給藥n溶液型灌腸劑比栓劑吸收迅速且完全。溶液型灌腸劑比栓劑吸收迅速且完全。n基質(zhì)本身的理化狀態(tài)基質(zhì)本身的理化狀態(tài): 熔點(diǎn)、溶解性能、油水分配熔點(diǎn)、溶解性能、油水分配系數(shù)。系數(shù)。n藥物在基質(zhì)中的理化性質(zhì)。藥物在基質(zhì)中的理化性質(zhì)。n藥物的直腸吸收與栓劑在直腸中的保留時(shí)間有關(guān)。藥物的直腸吸收與栓劑在直腸中的保留時(shí)間有關(guān)。第五十三頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收第六節(jié)第六節(jié) 直腸直腸(zhchng)與陰道給藥與陰道給藥 非離子型表面活性劑非離子型表面活

43、性劑 脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸酯脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸酯 羧酸鹽羧酸鹽, 如水楊酸鈉、苯甲酸鈉如水楊酸鈉、苯甲酸鈉 膽酸鹽膽酸鹽, 如甘氨膽酸鈉、牛磺膽酸鈉如甘氨膽酸鈉、牛磺膽酸鈉 氨基酸類氨基酸類, 如鹽酸賴氨酸等如鹽酸賴氨酸等 環(huán)糊精及其衍生物等。環(huán)糊精及其衍生物等。第五十四頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收第六節(jié)第六節(jié) 直腸直腸(zhchng)與陰道給藥與陰道給藥q陰道粘膜：形成很厚的橫向皺裙。陰道粘膜：形成很厚的橫向皺裙。q陰道粘膜由上皮和固有層組成。陰道粘膜由上皮和固有層組成。q陰道上皮可以進(jìn)一步分成上層陰道上皮可以進(jìn)一步分成上層, 中層中層(zhngcng)和基底層。和基底層。q上層由上層由構(gòu)成構(gòu)成, 不斷增殖和脫落。不斷增殖和脫落。q中層由中層由1030 層呈多面體的細(xì)胞構(gòu)成層呈多面體的細(xì)胞構(gòu)成, q基底層由柱狀細(xì)胞構(gòu)成。基底層由柱狀細(xì)胞構(gòu)成。第五十五頁，共六十四頁。醫(yī)學(xué)專題-非口服給藥的吸收二第三章第三章 非口服非口服(kuf)給藥的吸收給藥的吸收第六節(jié)第六節(jié) 直腸直腸(zhchng)與陰道給藥與陰道給藥n吸收速度較慢吸收速度較慢, 時(shí)滯較長。除了劑量小時(shí)滯較長。除了劑量小, 作用強(qiáng)的激素類作用強(qiáng)的激素類