1、淺談阿司匹林的臨床應用淺談阿司匹林的臨床應用魯興盛,劉長慧(鄂州大學.湖北鄂州436000)摘要:阿司匹林又稱乙酰水楊酸.為經典的解熱鎮痛藥,臨床一般用于頭痛,牙痛,神經痛等的鎮痛治療和抗炎,抗風濕,但隨著對阿司匹林藥理作用的進一步研究發現,阿司匹林還有抑制前列腺素(PG)合成和干預血小板聚集的作用,其臨床應用關鍵詞:阿司匹林;臨床作用;藥理作用中圖分類號:R969文獻標識碼:B文章編號:16711246(2oo6)22015502阿司匹林(Aspingmum).V稱乙酰水楊酸(ASA).為經典的解熱鎮痛藥,臨床一般用于頭痛,牙痛,肌肉痛,神經痛,痛經,感冒發熱等的鎮痛治療及抗炎,抗風濕,但由

2、于阿司匹林具有抑制前列腺素(PC)合成及干預血小板聚集的作用,故其臨床應用范圍大大擴展,目前已被作為抗血栓治療劑廣泛地用于心血管疾病的治療.1藥理作用(1)ASA通過滅活脂肪酸環氧化酶而抑制前列腺素(PGI2)血管內發生粘著及聚集時其釋放多種血小板因子,包括5一HT及TXA:(血栓烷A:).這些因子具有強烈的收縮血管活性并導致血栓形成的作用,尸檢可證實這一點,而ASA可阻止TXA2的形成.另一方面,PGL具有血管擴張活性,由血管內皮細胞產生,健康的血管產生的F'GI2較少,當發生動脈粥樣硬化或急性心肌梗死時,PGI:生成增多,因而認為PGh是血小板一血管內皮互相作用的調節因素,可減少由

3、于血小板激活而產生的影抑制作用明顯.一次口服ASA對血小板抑制作用可達1周,這漿中TXB(血栓烷B:)明顯減少,ADP誘導血小板凝集率降低.左心室射血次數增加.故ASA可用作抗血栓治療劑.(2)ASA對后,可抑制PG合成酶(環氧化酶),減少PG的合成,使下丘腦體溫調節中樞體溫調定點下降,但ASA對該酶抑制程度的大小與其的藥理作用強弱一致.這類藥物只能使發熱者體溫下降,而對正常體溫沒有影響.(3)AsA防止炎癥時PG的合成,而PG那么可使痛覺感受器對緩激肽等致痛物質的敏感性升高,即PG起到了炎性疼痛放大的作用,因而ASA有鎮痛作用.(4)大多數解熱鎮痛藥都有抗炎作用,對控制風濕性及類風濕性關節炎

4、的病癥有肯定的療效,但不能根治,也不能防止疾病及合并癥的發生,在炎癥組織(如類風濕性關節炎)中有大量的PG存在,PG與緩激肽等致炎物質有協調作用,解熱鎮痛藥抑制炎癥反響時PG的合成.從而緩解炎癥.2臨床應用(1)與其他解熱鎮痛藥配成復方阿司匹林時,用于頭痛,牙痛,肌肉痛,神經痛,痛經及感冒發熱的治療.(2)用于急性風濕熱患者,可于2448h內退熱,使關節紅腫及劇痛緩解,患者主病癥,減輕關節損傷.2.2脯動脈硬化引起脯供缺乏腦動脈硬化與以下2種因素有關:腦血管血栓形成或栓塞栓或腦栓塞的患者.治療時可采用ASA加潘生丁,ASA23g/d,分23次進餐后服用,潘生丁50rag,3次/天,餐前服用,7

5、10天后逐漸減量,也可推薦用腦血管擴張合劑,處方組成為:ASA100rag,罌粟堿30rag,安定2.5mg,煙堿50rag,VitB610rag.或者可用ASA100200rag,蘆丁2040mg,VitC100rag,vitB610rag,這些藥物對已有腦血栓者有明顯的治療效果,而對腦動脈硬化,腦血管痙攣有防止中風的效果1.20世紀50年代,Cobb在尸檢類風濕性關節炎患者時發,5,r,r,r4,r.v.venousanatomy:implicationsforUSdiagnosisofdeepveinthrombosisJ】.Radiology,2003.228(2):443448.【9

6、】張培華.臨床血管外科學【M】.北京:科學出版社,2003.494.evaluationofiliaccompressionsyndromeusingmagneticresonanceimaginginpatientswithacntedeepvenousthrombosesJ】.JVascSurg,2004.40(4):604611.noveltechnetiumTc:99mlabeledplateletglycopmteinb/mareceptorantagonistinpatientswithacutedeepveinthrombosisofahistoryofdeepveinthrom

7、bosisJ】+ArchInternMed.2003.163(4):452一-456.0?,?0,=,=,巴,=,5Diego,2003.managementinmajororthopaedicsurgeryJ】.SurgTechnolInt,2004,12:265268.【14】BrilDimerTestingintheDiagnosisofAcuteVenousThmmboembolismJ】.ThtombHanmost,1999.82:688694.effectiveDiagnosisofDeepVeinThrombosisandPulmonaryEmbolisnJ】.ThrombHao

8、most.2001,86:475一155現.生前用ASA治療的191例患者.死于心肌梗死者僅占4%,這低于同期普通居民的心肌梗死死亡率(31%)【2】.Elwood觀察用ASA治療的患者比較,結果4年內治療組AsA的復發率為9.2%(61例).對照組為13.1%,與國際冠心病防治研究組的研究結果一致,目前文獻報道傾向于用小劑量ASA防治不穩定性心絞痛及心肌梗死,一般主張使用40mg/d.文獻報道:冠脈搭橋術后患者植入心臟的血管第一年閉塞率達30%,其原因與由血小板形成的血栓有關,而血小板的沉積與后來的硬化性改變有關.Lorenz對29例患者(男24例,女5例)術后當天即開始使用低劑量ASA治療

9、,用量為100mg/d,并與另31例患者(男28例,女3例)對照觀察,結果發現用ASA后出血時間中等延長,明顯阻止TX引起的血小板凝集,因此,Lorenz解釋為ASA抑制了血小板活性.血小板消耗減少,手術10%,對照組為32%,吻合處遠側冠脈分支的閉塞率治療組也明顯較低(ASA組為27%,對照組為62%).膠原暴露,因此血小板可在手術后幾小時在局部沉積下來,Lorenz是在術后當天下午即給首次劑量,并指出手術后旱期及手術后2周的血小板反彈期是AsA干預的關鍵時期,Weeksler認為術前即可給藥.ASA加潘生丁可減少或阻止術后血小板沉積于瓣膜上,Dale報告148例行主動脈瓣置換術的患者用AS

10、A加潘生丁治療.ASAlg/d,分2次口服.另l2例為對照組,2組均用抗凝劑,觀察2年,結果治療組僅2例發生血栓且不嚴重,對照組中有lO例發生血栓.其中3例死于腦栓塞.鑒于ASA良好的抗血栓作用,在斷肢再植,帶血管的游離皮瓣移植術后,可常規使用ASA.子宮內胎兒生長緩慢的主要病理根底是子宮胎盤的血管內有纖維蛋白沉積,與血小板凝集增強有關,主要臨床表現為妊娠缺乏月娩出死嬰或低體重兒,ElderI用ASA75mg/d治療42例可能會出現子宮內胎兒生長緩慢的孕婦,她們以前共有84次妊娠.僅娩出8名活嬰,且均為低體重兒,治療后有38人妊娠成功,共娩出35名成活嬰兒.許多腫瘤常因產生大量前列腺素而引起臨

11、床胃腸道病癥的出現.ASA可減輕這些病癥.此外,ASA有抗腫瘤轉移的作用,對于惡性腫瘤的轉移或擴散,多年來積累的資料提示血栓結腸癌的疼痛,13例胰腺癌患者每Et給予ASA0.65g,采用雙疼痛明顯緩解的患者占54%,可待因為38%,撫慰劑為23%.對于21例結腸癌患者,用ASA治療后疼痛明顯緩解的患者占一15662%,可待因為33%,撫慰劑為19%,ASA可直接作用于痛覺到達緩解疼痛的效果.蟲ASA治療膽道蛔蟲有一定效果,口服ASA后能升高胃液酸度,其在腸中局部水解為水楊酸與醋酸,經吸收后自膽汁排泄,引起膽道內環境的改變,蛔蟲厭酸而退出膽道,金慶豐報道用ASA治療膽道蛔蟲78例,治愈率為98.

12、7%,劑量成人為1g,每3天,在陣發性絞痛停止24小時后停藥.停藥后再行常規驅蛔療法預防復發.前列腺素(PG)能影響動脈導管的平滑肌張力,動物實驗顯報道,18例早產兒證實為動脈導管未閉,其中3例使用ASA,劑量為20mg/kg,用2ml生理鹽水混懸后滴鼻.每6小時1次,共4次.結果1例于24小時內動脈導管完全關閉,1例動脈導管收縮,臨床病癥明顯改善,另1例無效【2】.某些偏頭痛發病機制與血小板異常有關,實驗室可見到試氨酸及其代謝產物犬尿氨酸與晶狀體蛋白結合而使晶狀體變濁有關,糖尿病性白內障的發生那么與晶狀體內過多葡萄糖轉變對先兆子癇高危初產婦,用ASA抗凝能明顯改善產婦的癥狀.3不良反響(1)胃粘膜激惹.易引起上腹不適,惡心,嘔吐,胃納不佳等病癥.長期使用可引起潰瘍病.(2)引起消化道出血,故胃潰瘍患者不宜服用.(3)引起過敏反響,如誘發哮喘.(4)極少數患者可誘發肝功能損害并發彌漫性血管內凝血(DIC).這是AsA罕受損,正常的凝血一纖維系統失調,肝臟對循環血中凝血因子上)或年老體弱者,不宜服用,以防止腦出血等意外發生,臨床上有出血傾向或近期有內臟出血者禁用.(6)孕婦服用ASA,其例早產嬰兒的研究說明,母親服用ASA者.