1、醫學專題-固有免疫細胞第9章固有(gyu)免疫細胞 第一頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞本章本章(bn zhn)(bn zhn)教學大綱教學大綱 【目的要求】【目的要求】 1. 1. 掌握：主要參與天然免疫掌握：主要參與天然免疫(miny)(miny)應答的免疫應答的免疫(miny)(miny)細胞的種類，單核細胞的種類，單核- -巨噬細胞、中性粒細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、NKNK細胞的免疫細胞的免疫(miny)(miny)學功能及主要生物學作用。學功能及主要生物學作用。 2. 2. 熟悉：樹突狀細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞、熟悉：樹突狀細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞的主要

2、生物學作用。嗜酸性粒細胞的主要生物學作用。 3. 3. 了解：固有免疫細胞的來源及發育。了解：固有免疫細胞的來源及發育。第二頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞 免疫應答免疫應答（immune response）分為固有免疫）分為固有免疫（innate immunityinnate immunity）和適應性免疫）和適應性免疫(adaptive immuniti)(adaptive immuniti)應答。應答。 1. 1. 固有免疫應答固有免疫應答 即刻即刻(jk)(jk)發生應答，沒有潛伏期，發生應答，沒有潛伏期，識別和排除所有類型的抗原。識別和排除所有類型的抗原。 （1 1）主要參與細

3、胞：吞噬細胞（）主要參與細胞：吞噬細胞（phagocyte）、NKNK細胞（細胞（natural killer cell）、肥大細胞（）、肥大細胞（mast mast cellcell）、嗜酸性粒細胞（）、嗜酸性粒細胞（eosinophile granulocyte）以）以及其它細胞（及其它細胞（NKTNKT、TT細胞和細胞和B1B1細胞）。細胞）。 （2 2）主要參與分子：補體（）主要參與分子：補體（complement）、溶菌酶、溶菌酶（lysozyme）和急性期蛋白（）和急性期蛋白（acute-phase proteins;APP）等。等。第三頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞 2.

4、 2. 適應性免疫應答適應性免疫應答 大約有大約有7-107-10天的潛伏天的潛伏期，識別和排除期，識別和排除TD-AgTD-Ag。 （1 1）主要）主要(zhyo)(zhyo)參與細胞：參與細胞：T T細胞、細胞、B B細胞細胞和抗原提呈細胞和抗原提呈細胞 （2 2）主要參與分子：）主要參與分子： 抗體抗體第四頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞免疫免疫(miny)細胞的分化細胞的分化第五頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞外周血中各種白細胞的比例外周血中各種白細胞的比例免疫免疫 細胞細胞 占白細胞總數百分比占白細胞總數百分比（ % %）中性粒細胞40-75嗜堿性粒細胞0.1-1嗜酸性粒

5、細胞1-7單核細胞2-11淋巴細胞20-35樹突細胞0.1-1第六頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞第一節 吞噬細胞(tn sh x bo) 一、吞噬細胞分類一、吞噬細胞分類 （一）大吞噬細胞（一）大吞噬細胞 即單核吞噬細胞系統（即單核吞噬細胞系統（mononuclear phagocyte system, MPS），包括血液中的單核細胞（），包括血液中的單核細胞（monocyte）和由其衍生）和由其衍生的各種的各種( zhn)組織器官中的巨噬細胞（組織器官中的巨噬細胞（macrophage, M）。）。 （二）小吞噬細胞（二）小吞噬細胞 指血液中的中性粒細胞（指血液中的中性粒細胞（neu

6、trophil）。）。第七頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞 （一）（一）單核-巨噬細胞 Monocytes circulate in the peripheral blood prior to emigration into the tissues. Within certain organs they have special names, e.g. in liver they are known as Kupfer cells, in brain as microglia, in kidney as mesangial cells, and in bone as osteoclast

7、s. Elsewhere they are referred to as tissue macrophages.二、單核二、單核-巨噬細胞系統巨噬細胞系統(xtng)第八頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞單核單核- -巨噬細胞在光鏡和電鏡下的形態結構巨噬細胞在光鏡和電鏡下的形態結構 單核細胞體積單核細胞體積(tj)較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發達、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯高爾基體發達、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面（右）。細胞粘附于玻璃表面（右）。單 核 巨

8、 噬 細 胞第九頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞巨巨噬噬細細胞胞第十頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞巨巨噬噬細細胞胞第十一頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞Monocytes have numerous lysosomes in their cytoplasm and can readily leave the circulation to give rise to macrophages within almost every organ. They are even more phogocytic than neutrophils in that they can degr

9、ade larger bacteria within lysosome. 第十二頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞單核巨噬細胞單核巨噬細胞（monocytes and macrophages）第十三頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞肺部巨噬細胞吞噬(tnsh)大腸桿菌第十四頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞巨噬細胞向油滴伸出突起巨噬細胞向油滴伸出突起(tq)第十五頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞巨噬細胞向顆粒巨噬細胞向顆粒(kl)伸出突起伸出突起第十六頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞巨噬細胞巨噬細胞(xbo)吞噬大于細胞吞噬大于細胞(xbo)的石頭顆粒過程的石頭顆粒過程

10、第十七頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞巨巨噬噬細細胞胞吞吞噬噬(tnsh)過過程程第十八頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞第十九頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞主要免疫學功能主要免疫學功能 1.1.非特異性吞噬作用和活化后產物殺傷效應非特異性吞噬作用和活化后產物殺傷效應： 毒性毒性(d xn)(d xn)物質物質 - H- H2 2O O2 2、O O2 2- -和和NO NO 抗微生物肽抗微生物肽- - 防御素、陽離子蛋白防御素、陽離子蛋白 酶類酶類- - 溶菌酶溶菌酶 2.2.抗原遞呈作用抗原遞呈作用 3.3.免疫調節作用免疫調節作用： 分泌細胞因子分泌細胞因子IL-1、I

11、L-6、IL-8、IL-12和和TNF-等。等。第二十頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞第二十一頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞 三、中性三、中性(zhngxng)粒細胞粒細胞 Neutrophils, or neutrophil polymorphonuclear leucocytes, respond to chemotactic signals and leave capillaries by a complex process, involving margination (flowing nearer to the endothelial lining of blood v

12、essels), rolling and then attaching (margination), following which they emigrate between the endothelial cells (extravasation, or diapedesis). 第二十二頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞中性中性(zhngxng)粒細胞粒細胞 (Neutrophil)在普通在普通(ptng)(ptng)光學顯微鏡下觀察光學顯微鏡下觀察GiemsaGiemsa染色血涂片，中性粒細胞染色血涂片，中性粒細胞呈淡藕荷色，多葉核，胞漿中含有大量的細胞顆粒。透射電鏡下其呈淡藕荷色

13、，多葉核，胞漿中含有大量的細胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。胞漿顆粒清晰可辨。第二十三頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞RBCNeutrophils represent 60-70% of leukocytes in the peripheral blood. Their granules contain alkaline phosphatase, lysozame, lactoferrin etc. They are the earliest phagocytic cells to appear in the bacterial infection and are prominen

14、t constituent of pus.第二十四頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞第二十五頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞主要免疫學功能主要免疫學功能 清除侵入機體的病原微生物，在急性炎癥中起清除侵入機體的病原微生物，在急性炎癥中起 關鍵作用。關鍵作用。 (1)(1)直接吞噬清除病原微生物直接吞噬清除病原微生物。 (2)(2)通過抗體受體和補體受體。通過抗體受體和補體受體。 IgG-Ag IgG-Ag FcR FcR 吞噬、殺傷；吞噬、殺傷； 細菌細菌(xjn)(xjn)夾膜夾膜 機體機體 IgMIgM抗體抗體 激活補激活補 體體 CR CR 吞噬。吞噬。 (3)(3)殺傷腫瘤作用

15、。殺傷腫瘤作用。第二十六頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞第二十七頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞第二節 NK細胞(xbo) 自然殺傷細胞自然殺傷細胞(natural killer cell)(natural killer cell)是一類是一類缺乏缺乏T T細胞和細胞和B B細胞的特征細胞的特征- -無無TCRTCR和和BCRBCR、胞漿中含、胞漿中含嗜天青顆粒的大顆粒淋巴細胞（嗜天青顆粒的大顆粒淋巴細胞（large granular large granular lymphocyte,LGLlymphocyte,LGL）。）。 外周血中的外周血中的NKNK細胞約占淋巴細胞總數的細

16、胞約占淋巴細胞總數的5 51010；脾臟中占；脾臟中占1 12 2；淋巴結和骨髓；淋巴結和骨髓( su)( su)中也中也有有NKNK細胞的存在。細胞的存在。第二十八頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞光鏡下的NK細胞(xbo)形態NNKNK細胞細胞(xbo)(xbo)第二十九頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞第三十頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞 NK NK細胞的主要生物學作用細胞的主要生物學作用 1.1.細胞殺傷作用細胞殺傷作用 (1)(1)直接接觸殺傷：直接接觸殺傷： 識別靶細胞配體識別靶細胞配體 穿孔素和顆粒酶穿孔素和顆粒酶 靶細胞裂解或凋亡靶細胞裂解或凋亡 (2)(2)抗

17、體依賴性細胞介導的細胞毒作用（抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCCADCC）：）： FcRFcR（NKNK細胞）細胞）+ IgG+ IgG抗體抗體( (靶細胞靶細胞) ) 細胞毒效應細胞毒效應(xioyng)(xioyng) 2.2.免疫調節作用免疫調節作用 分泌細胞因子（如分泌細胞因子（如IFN-IFN-、TNF-TNF-、GM-CSFGM-CSF、 IL-3IL-3、M-CSFM-CSF等）等） (1)(1)促進促進T T、B B、APCAPC等功能等功能 (2)(2)促進或抑制造血細胞發育促進或抑制造血細胞發育 第三十一頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞Antibody Depe

18、ndent Cell-Medicated CytotoxicityADCC抗體抗體(kngt)依賴性細胞介導的細胞毒作用依賴性細胞介導的細胞毒作用 ADCC效應：IgG類抗體V區與靶細胞表面相應表位特異性結合(jih)后，其Fc段與效應細胞（如NK細胞、巨噬細胞）表面FcR結合，從而介導效應細胞對IgG抗體結合的靶細胞產生非特異性殺傷作用。 第三十二頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞第三十三頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞第三節 其它固有免疫(miny)細胞 一、樹突狀細胞一、樹突狀細胞 樹突狀細胞（樹突狀細胞（dendritic cell, DC）廣泛分布于除腦）廣泛分布于除腦以外

19、的全身各臟器，數量較少，雖無特異性表面以外的全身各臟器，數量較少，雖無特異性表面(biomin)分子標志，但有數種相對特異性標志已得到人們的公認分子標志，但有數種相對特異性標志已得到人們的公認和應用。和應用。第三十四頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞 DC屬專職抗原提呈細胞（屬專職抗原提呈細胞（antigen-presenting cell, APC），其表面表達的），其表面表達的FcRII、補體受體、補體受體、TLR和和MR等膜受體能介導等膜受體能介導DC對各種對各種抗原物質的攝取。抗原物質的攝取。DC攝取抗原后，進行加工處攝取抗原后，進行加工處理，通過理，通過(tnggu)抗原提呈直接

20、或間接地實現對抗原提呈直接或間接地實現對T、B細胞的激活效應。細胞的激活效應。第三十五頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞1 郎格漢斯細胞(xbo) (Langerhans cells)上皮組織中的LC（1，普通光鏡）捕捉(bzhu)外來抗原后即遷移進入引流淋巴結的T細胞區，分化為IDC（2，掃描電鏡照片）。第三十六頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞2 并指狀樹突細胞(xbo)（interdigitating DC）IDC失去吞噬能力而具有(jyu)很強提呈能力。IDC表達高水平的II類MHC分子和共刺激分子B7，具有(jyu)激活T細胞的能力。第三十七頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫

21、細胞 二、肥大細胞和嗜堿性粒細胞二、肥大細胞和嗜堿性粒細胞 1. 特點與分布特點與分布 肥大細胞（肥大細胞（mast cell）和嗜堿性粒細）和嗜堿性粒細胞（胞（basophils）形態學特點是胞內含有嗜）形態學特點是胞內含有嗜堿性顆粒。堿性顆粒。 嗜堿粒細胞主要分布在血液中；嗜堿粒細胞主要分布在血液中；肥大細胞分布于呼吸道、泌尿生殖道和胃肥大細胞分布于呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的上皮下及皮膚下的結締組織腸道的上皮下及皮膚下的結締組織(jid-zzh)內內靠近血管處。靠近血管處。 第三十八頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞肥大細胞 (mast cell)組織中的肥大細胞含有大量致密細胞顆粒

22、（左）。Crohn氏病患者腸粘膜組織的肥大細胞自發(zf)釋放顆粒的內容物，留下許多細胞顆粒空穴（右）。第三十九頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞 靜息(jn x)肥大細胞激活(j hu)后 5 分鐘激活(j hu)后 60 分鐘第四十頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞嗜堿性嗜堿性(jin xn)(jin xn)粒細胞粒細胞 (Basophil)(Basophil)在普通光學(gungxu)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜堿性粒細胞胞漿中布滿深藍色細胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒中充滿致密物質。第四十一頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞第四十二頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫

23、細胞 2. 2. 生物學功能生物學功能 （1）阻止穿過上皮組織屏障的病原體的感染，）阻止穿過上皮組織屏障的病原體的感染，有利于吞噬細胞的趨化和聚集。有利于吞噬細胞的趨化和聚集。 （2）對）對IgE抗體結合的抗原迅速發生應答，引抗體結合的抗原迅速發生應答，引起急性變態反應起急性變態反應(bin ti fn yng)性炎癥反應；性炎癥反應； （3）抗寄生蟲感染。）抗寄生蟲感染。第四十三頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞 三、嗜酸性粒細胞三、嗜酸性粒細胞 1. 嗜酸粒細胞活化產物嗜酸粒細胞活化產物 （1）釋放毒性）釋放毒性(d xn)顆粒蛋白：如主要堿顆粒蛋白：如主要堿性蛋白（性蛋白（major

24、 basic protein）。）。 （2）生物活性介質：如白三烯和血小）生物活性介質：如白三烯和血小板活化因子。板活化因子。 （3）細胞因子：如）細胞因子：如IL-3和和IL-5等。等。第四十四頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞嗜酸性嗜酸性(sun xn)(sun xn)粒細胞粒細胞 (Eosinophil)(Eosinophil)在普通光學顯微鏡下觀察Giemsa 染色的血涂片，嗜酸性(sun xn)粒細胞胞核為雙葉狀，胞漿中含有大量深紅色細胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒呈結晶狀。第四十五頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞 2. 2. 生物學功能生物學功能 （1） 殺傷寄生蟲和微生物

25、；殺傷寄生蟲和微生物； （2） 引起變態反應性炎癥引起變態反應性炎癥(ynzhng)損傷損傷, 與肥大細胞與肥大細胞和嗜堿粒細胞相互作用擴大炎癥和嗜堿粒細胞相互作用擴大炎癥(ynzhng)性免疫應答。性免疫應答。第四十六頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞 四、四、 TT細胞、細胞、NKTNKT細胞細胞和和B1細胞細胞 1. T1. T細胞細胞 TT細胞是指表達細胞是指表達型型TCRTCR的的T T細胞，其成熟分化屬于胸腺非依賴途徑。細胞，其成熟分化屬于胸腺非依賴途徑。TT細胞主細胞主要分布于粘膜和上皮組織細胞間，在外周血也有少量分要分布于粘膜和上皮組織細胞間，在外周血也有少量分布。布。TT

26、細胞具有抗感染、抗腫瘤和免疫調節作用。細胞具有抗感染、抗腫瘤和免疫調節作用。 2. NKT2. NKT細胞細胞 NKTNKT細胞（細胞（natural killer T cellsnatural killer T cells）為表達為表達NKNK細胞表面分子細胞表面分子NK1.1NK1.1和和TCR-CD3TCR-CD3復合體分子的復合體分子的T T細胞，細胞，亦稱亦稱NK1.1+TNK1.1+T細胞，是小鼠細胞，是小鼠T T細胞中一個獨特細胞中一個獨特(dt)(dt)的亞群。的亞群。NK1.1NK1.1是是NKNK細胞細胞NKR-P1NKR-P1家族中的一個成員家族中的一個成員NKR-P1C

27、NKR-P1C（CD161cCD161c）。）。第四十七頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞 （1）特點）特點 1）NKTNKT細胞表面細胞表面TCRTCR缺乏多樣性，缺乏多樣性，V V基因片段的選擇性基因片段的選擇性取用為其最顯著特點，如小鼠的取用為其最顯著特點，如小鼠的鏈取用鏈取用V14V14，鏈主要鏈主要取用取用V8V8。編碼人類。編碼人類NKTNKT細胞細胞TCRTCR的的鏈和鏈和鏈的主要基因鏈的主要基因片斷為片斷為V24-J18V24-J18和和V11V11。 2 2）NKTNKT細胞識別抗原譜窄，主要識別靶細胞表細胞識別抗原譜窄，主要識別靶細胞表面由面由CD1CD1分子提呈的糖脂類抗原。分子提呈的糖脂類抗原。 3 3）不受）不受MHCMHC限制。限制。 4 4）NKTNKT細胞不形成細胞不形成(xngchng)(xngchng)免疫記憶性。免疫記憶性。第四十八頁，共五十二頁。醫學專題-固有免疫細胞 （2 2）發育途徑：）發育途徑：NKTNKT細胞具有胸腺內和胸腺細胞具有胸腺內和胸腺外兩種發育途徑，肝臟可能是胸腺外主要的發育場外兩種發育途徑，肝臟可能是胸腺外主要的發育場所。成熟所。成熟NKTNKT細胞主要分布于骨髓和