1、1. 1. 國內外對藥物雜質研究的相關技術要求國內外對藥物雜質研究的相關技術要求2. 2. 雜質來源和控制雜質來源和控制 有機雜質有機雜質無機雜質無機雜質殘留溶劑殘留溶劑ICHICH（International Conferenceon Harmonizationof Technical International Conferenceon Harmonizationof Technical Requirements for RegistrationofPharmaceuticalsfor Human UseRequirements for RegistrationofPharmaceutic

2、alsfor Human Use）美國藥典（美國藥典（USPUSP）英國藥典英國藥典 (BP)(BP)歐洲藥典歐洲藥典 (EP)(EP)中國藥典中國藥典 (ChP)(ChP)相關內容的基礎上，結合我國藥物研發的特點，通過分相關內容的基礎上，結合我國藥物研發的特點，通過分析、研究與藥物的安全性、有效性及質量可控性之間的析、研究與藥物的安全性、有效性及質量可控性之間的內在關系而制定的內在關系而制定的（二）雜質的分類（二）雜質的分類 有機雜質、無機雜質、殘留溶劑有機雜質、無機雜質、殘留溶劑 工藝雜質工藝雜質（包括合成中未反應完全的反應物、（包括合成中未反應完全的反應物、 試劑、中間體、試劑、中間體、

3、 副產物等）副產物等） 降解產物降解產物 從反應物及試劑中混入的雜質等。從反應物及試劑中混入的雜質等。 毒性雜質、普通雜質毒性雜質、普通雜質 如甾體、生物堿、幾何異構體、光學異構體如甾體、生物堿、幾何異構體、光學異構體 聚合物等。聚合物等。 （一）定義（一）定義 任何影響藥物純度的物質統稱為雜質。雜質的研究任何影響藥物純度的物質統稱為雜質。雜質的研究是藥品研發的一項重要內容。它包括選擇合適的分析是藥品研發的一項重要內容。它包括選擇合適的分析方法，準確地分辨與測定雜質的含量并綜合藥學、毒方法，準確地分辨與測定雜質的含量并綜合藥學、毒理及臨床研究的結果確定雜質的合理限度。這一研究理及臨床研究的結果

4、確定雜質的合理限度。這一研究貫穿于藥品研發的整個過程。貫穿于藥品研發的整個過程。有機雜質：有機雜質：包括工藝中引入的雜質和降解產物等，由于這類雜質的化學結構一般與活包括工藝中引入的雜質和降解產物等，由于這類雜質的化學結構一般與活性成分類似或具淵源關系，故通常又可稱之為性成分類似或具淵源關系，故通常又可稱之為有關物質有關物質。 無機雜質：無機雜質：是指在原料藥及制劑生產或傳遞過程中產生的雜質，這些雜質通常是已知是指在原料藥及制劑生產或傳遞過程中產生的雜質，這些雜質通常是已知的，主要包括：反應試劑、配位體、催化劑、重金屬、其它殘留的金屬、的，主要包括：反應試劑、配位體、催化劑、重金屬、其它殘留的金

5、屬、無機鹽、助濾劑、活性炭等。無機鹽、助濾劑、活性炭等。殘留溶劑：殘留溶劑：在合成、純化、制劑過程中殘留所使用的溶劑，這些溶劑通常是已知的。在合成、純化、制劑過程中殘留所使用的溶劑，這些溶劑通常是已知的。最大日劑量最大日劑量 報告限度報告限度 鑒定限度鑒定限度 質控限度質控限度 2g 2g 0.05% 0.05% 0.10%0.10%或或1.0mg 1.0mg （取最小值）（取最小值） 0.15%0.15%或或1.0mg 1.0mg （取最小值）（取最小值） 2g 2g 0.03% 0.03% 0.05% 0.05% 0.05%0.05%附件附件1 1：原料藥的雜質限度：原料藥的雜質限度 報告

6、限度報告限度最大日劑量最大日劑量1g1g1g1g限度限度0.1%0.1%0.05%0.05%鑒定限度鑒定限度最大日劑量最大日劑量1mg10mg-2g10mg-2g2g2g限度限度1.01.0或或5g5g（取最小值）（取最小值）0.50.5或或20g20g（取最小值）（取最小值）0.20.2或或2mg2mg（取最小值）（取最小值）0.10%0.10%質控限度質控限度最大日劑量最大日劑量10mg100mg-2g100mg-2g2g2g限度限度1.01.0或或50g50g（取最小值）（取最小值）0.50.5或或200g200g（取最小值）（取最小值）0.20.2或或3mg3mg（取最小值）（取最小值

7、）0.15%0.15%附件附件2 2：制劑的雜質限度：制劑的雜質限度 n報告限度（報告限度（Reporting ThresholdReporting Threshold）： 超出此限度的雜質均應在檢測報告中報告，并應報告具超出此限度的雜質均應在檢測報告中報告，并應報告具體的檢測數據。體的檢測數據。 n鑒定限度（鑒定限度（Identification ThresholdIdentification Threshold）： 超出此限度的雜質均應進行定性分析，確定其化學結構。超出此限度的雜質均應進行定性分析，確定其化學結構。 n質控限度（質控限度（Qualification ThresholdQua

8、lification Threshold）： 質量標準中一般允許的雜質限度，如制訂的限度高于此質量標準中一般允許的雜質限度，如制訂的限度高于此限度，則應有充分的依據。限度，則應有充分的依據。 藥品質量研究的進展藥品質量研究的進展n純度控制 n雜質控制 第一次飛躍n雜質譜控制 第二次飛躍 質量標準中對有機雜質的限度規定應包括：質量標準中對有機雜質的限度規定應包括：每一個每一個已知雜質已知雜質、未知雜質未知雜質及及總雜質總雜質。共存的異構體和抗生素的多組分一般不作為雜質進行控共存的異構體和抗生素的多組分一般不作為雜質進行控制，必要時作為共存物質在質量標準中規定其比例。制，必要時作為共存物質在質量標

9、準中規定其比例。單一的對映體藥物，其單一的對映體藥物，其對映異構體對映異構體應作為雜質控制應作為雜質控制. .由由于創新藥物與仿制藥情況不同，在確定雜質限度時，可于創新藥物與仿制藥情況不同，在確定雜質限度時，可有所區別。有所區別。 （2 2）仿制已有國家標準的藥品）仿制已有國家標準的藥品 可以根據已有的標準制訂相應的雜質限度?？梢愿鶕延械臉藴手朴喯鄳碾s質限度。 1 1、該標準中未規定雜質的限度：、該標準中未規定雜質的限度： 應與已上市同品種藥品進行全面的質量對比研究應與已上市同品種藥品進行全面的質量對比研究 雜質的種類與含量雜質的種類與含量 穩定性考察穩定性考察 2 2、難以獲得已上市同品

10、種的標準，但有相同原料藥的、難以獲得已上市同品種的標準，但有相同原料藥的其它劑型上市，則在制訂雜質限度時，可參考此上市產品其它劑型上市，則在制訂雜質限度時，可參考此上市產品質量標準，對雜質進行控制。質量標準，對雜質進行控制。 （具體操作：將合成的原料制（具體操作：將合成的原料制成相同劑型的制劑，有關項進行比較）成相同劑型的制劑，有關項進行比較） 3 3、工藝或處方的不同雜質的限度：、工藝或處方的不同雜質的限度：新雜質的含量高于附件新雜質的含量高于附件1 1或或2 2規定的合理限度規定的合理限度在研產品的雜質含量明顯高于已上市的同品種產品在研產品的雜質含量明顯高于已上市的同品種產品的雜質實測值。

11、的雜質實測值。 優化產品的處方與制備工藝優化產品的處方與制備工藝 安全性、穩定性研究。安全性、穩定性研究。（與原研相比）（與原研相比） 原則：無機雜質的限度主要根據該雜質的毒性、對原則：無機雜質的限度主要根據該雜質的毒性、對藥品本身質量（如穩定性）的影響及各批次產品的實測藥品本身質量（如穩定性）的影響及各批次產品的實測結果而定。結果而定。 各國藥典收載的質量標準及我國已批準上市產品的各國藥典收載的質量標準及我國已批準上市產品的注冊標準中對于我們確定在研產品的無機雜質限度具有注冊標準中對于我們確定在研產品的無機雜質限度具有重要的參考價值。重要的參考價值。 給藥途徑、適應癥、劑量等選擇合適的參考標

12、準，給藥途徑、適應癥、劑量等選擇合適的參考標準，確定合理的限度。確定合理的限度。 重金屬重金屬0.001%0.001%鐵鹽鐵鹽0.003%0.003%氯化物氯化物0.014%0.014%硫酸鹽硫酸鹽0.04%-0.1%0.04%-0.1%砷鹽砷鹽0.0002-0.0005%0.0002-0.0005% 藥物中常見殘留溶劑及其限度藥物中常見殘留溶劑及其限度 溶劑名稱溶劑名稱PDEPDE值值 (mg/(mg/天）天）限度限度 （）（）第一類溶劑（應避免使用）第一類溶劑（應避免使用）苯苯0.020.020.00020.0002四氯化碳四氯化碳0.040.040.00040.00041,2-1,2-二

13、氯乙烷二氯乙烷0.050.050.00050.00051,1-1,1-二氯乙烯二氯乙烯0.080.080.00080.00081,1,1-1,1,1-三氯乙烷三氯乙烷15.015.00.150.15溶劑名稱溶劑名稱PDEPDE值值 (mg/(mg/天）天）限度限度 （）（）第二類溶劑第二類溶劑 （應該限制使用）（應該限制使用） 乙腈乙腈 4.14.10.041 0.041 氯苯氯苯 3.6 3.6 0.036 0.036 氯仿氯仿 0.60.60.006 0.006 環己烷環己烷 38.8 38.8 0.388 0.388 N,N-N,N-二甲氧基甲酰胺二甲氧基甲酰胺8.8 8.8 0.088

14、 0.088 1,4-1,4-二氧六環二氧六環 3.8 3.8 0.038 0.038 正己烷正己烷 2.9 2.9 0.029 0.029 甲醇甲醇 30.0 30.0 0.3 0.3 四氫呋喃四氫呋喃 7.2 7.2 0.072 0.072 甲苯甲苯 8.9 8.9 0.089 0.089 二氯甲烷二氯甲烷 6.0 6.0 0.06 0.06 溶劑名稱溶劑名稱PDEPDE值值 (mg/(mg/天）天）限度限度 （）（） 第三類溶劑第三類溶劑(GMP(GMP或或 其他質量要求限制使用其他質量要求限制使用) ) 叔丁基甲基醚叔丁基甲基醚50.0 50.0 0.5 0.5 異丙基苯異丙基苯50.

15、0 50.0 0.50.5 二甲亞砜二甲亞砜50.0 50.0 0.50.5乙醇乙醇50.0 50.0 0.50.5乙酸乙酯乙酸乙酯50.050.00.50.5乙醚乙醚50.050.0 0.50.5甲酸乙酯甲酸乙酯50.050.00.50.5甲酸甲酸50.050.00.50.5正庚烷正庚烷50.050.00.50.5乙酸異丁酯乙酸異丁酯50.050.00.50.5乙酸異丙酯乙酸異丙酯 50.050.00.50.5申報臨床研究：申報臨床研究： 1 1、申報臨床研究前，應對已有批次產品的雜質進行比、申報臨床研究前，應對已有批次產品的雜質進行比較，根據安全性研究用樣品的雜質含量情況來證明臨床研較，根

16、據安全性研究用樣品的雜質含量情況來證明臨床研究用藥品是安全的。究用藥品是安全的。 2 2、可在臨床研究期間對雜質分析方法進行完善。、可在臨床研究期間對雜質分析方法進行完善。 3 3、對于創新藥物，可對雜質的限度做初步的規定。、對于創新藥物，可對雜質的限度做初步的規定。 申報生產研究：申報生產研究：1 1、產生了新的雜質、產生了新的雜質2 2、已有雜質的含量超出限度、已有雜質的含量超出限度根據附件根據附件1 1或或2 2來判斷該雜質的含量是否合理，如不合理，來判斷該雜質的含量是否合理，如不合理，則應參照決策樹來考慮下一步的研究工作。則應參照決策樹來考慮下一步的研究工作。 分析方法的選擇直接關系到

17、雜質測定結果的專屬性分析方法的選擇直接關系到雜質測定結果的專屬性與準確性，因此，在進行雜質研究時首要問題是選擇合與準確性，因此，在進行雜質研究時首要問題是選擇合適的雜質分析方法。適的雜質分析方法。 （1 1）有機雜質的分析方法）有機雜質的分析方法化學法、光譜法、色譜法等，隨著分離、檢測技術化學法、光譜法、色譜法等，隨著分離、檢測技術的發展與更新，高效、快速的分離技術與靈敏、穩的發展與更新，高效、快速的分離技術與靈敏、穩定、準確、適用的檢測手段相結合。定、準確、適用的檢測手段相結合。目前普遍采用的雜質檢測方法：目前普遍采用的雜質檢測方法： 高效液相色譜法高效液相色譜法 薄層色譜法、薄層色譜法、

18、氣相色譜法氣相色譜法 毛細管電泳法毛細管電泳法 應根據藥物及雜質的理化性質、化學結構、雜質的控應根據藥物及雜質的理化性質、化學結構、雜質的控制要求等確定適宜的檢測方法。由于各種分析方法均具制要求等確定適宜的檢測方法。由于各種分析方法均具有一定的局限性，因此在進行雜質分析時，應注意不同有一定的局限性，因此在進行雜質分析時，應注意不同原理的分析方法間的相互補充與驗證，如原理的分析方法間的相互補充與驗證，如HPLCHPLC與與TLCTLC及及HPLCHPLC與與CECE的互相補充，反相的互相補充，反相HPLCHPLC系統與正相系統與正相HPLCHPLC系統的系統的相互補充，相互補充，HPLCHPLC

19、不同檢測器檢測結果的相互補充等。不同檢測器檢測結果的相互補充等。 （2 2）無機雜質的分析方法）無機雜質的分析方法 無機雜質的產生主要與生產工藝過程有關。由于許多無機雜質的產生主要與生產工藝過程有關。由于許多無機雜質直接影響藥品的穩定性，并可反映生產工藝無機雜質直接影響藥品的穩定性，并可反映生產工藝本身的情況，了解藥品中無機雜質的情況對評價藥品本身的情況，了解藥品中無機雜質的情況對評價藥品生產工藝的狀況有重要意義。生產工藝的狀況有重要意義。對于無機雜質，各國藥典都收載了經典、簡便而又行對于無機雜質，各國藥典都收載了經典、簡便而又行之有效的檢測方法。對于成熟生產工藝的仿制，可根之有效的檢測方法。

20、對于成熟生產工藝的仿制，可根據實際情況，采用藥典收載的方法進行質量考察及控據實際情況，采用藥典收載的方法進行質量考察及控制。對于采用新生產工藝生產的新藥，鼓勵采用離子制。對于采用新生產工藝生產的新藥，鼓勵采用離子色譜法及電感耦合等離子發射光譜質譜（色譜法及電感耦合等離子發射光譜質譜（ICP-MSICP-MS）等分析技術，對產品中可能存在的各類無機雜質進行等分析技術，對產品中可能存在的各類無機雜質進行定性、定量分析，以便對其生產工藝進行合理評價，定性、定量分析，以便對其生產工藝進行合理評價，并為制定合理的質量標準提供依據。并為制定合理的質量標準提供依據。 不揮發性無機雜質采用熾灼殘渣法進行檢測。

21、不揮發性無機雜質采用熾灼殘渣法進行檢測。某些金屬陽離子雜質（銀、鉛、汞、銅、鎘、鉍、銻、某些金屬陽離子雜質（銀、鉛、汞、銅、鎘、鉍、銻、錫、砷、鋅、鈷與鎳等）籠統地用重金屬限度檢查法進錫、砷、鋅、鈷與鎳等）籠統地用重金屬限度檢查法進行控制。因在藥品生產中遇到鉛的機會較多，且鉛易積行控制。因在藥品生產中遇到鉛的機會較多，且鉛易積蓄中毒，故作為重金屬的代表，以鉛的限量表示重金屬蓄中毒，故作為重金屬的代表，以鉛的限量表示重金屬限度。限度。對某種（些）特定金屬離子或上述方法不能檢測到的對某種（些）特定金屬離子或上述方法不能檢測到的金屬離子作限度要求，可采用專屬性較強的原子吸收金屬離子作限度要求，可采用

22、專屬性較強的原子吸收分光光度法或具有一定專屬性的經典比色法（如采用分光光度法或具有一定專屬性的經典比色法（如采用藥典已收載的鐵鹽、銨鹽、硒等的檢查法檢測藥品中藥典已收載的鐵鹽、銨鹽、硒等的檢查法檢測藥品中微量鐵鹽、銨鹽和硒等雜質）。雖然重金屬檢查法可微量鐵鹽、銨鹽和硒等雜質）。雖然重金屬檢查法可同時檢測砷，但因其毒性大，且易帶入產品中，故需同時檢測砷，但因其毒性大，且易帶入產品中，故需采用靈敏度高、專屬性強的砷鹽檢查法進行專項考察采用靈敏度高、專屬性強的砷鹽檢查法進行專項考察和控制，各國藥典收載的方法已歷經多年驗證，行之和控制，各國藥典收載的方法已歷經多年驗證，行之有效，應加以引用。有效，應加

23、以引用。 （3 3）殘留溶劑的檢測方法）殘留溶劑的檢測方法在確定了需要進行殘留量研究的溶劑后，需要通過方在確定了需要進行殘留量研究的溶劑后，需要通過方法學研究建立合理可行的檢測方法。目前，常用的檢法學研究建立合理可行的檢測方法。目前，常用的檢測方法為氣相色譜法（測方法為氣相色譜法（Gas ChromatographyGas Chromatography，GCGC），），也有其他一些檢測方法。也有其他一些檢測方法。 工藝雜質工藝雜質反應物反應物試劑試劑中間體中間體副產物副產物降解產物降解產物混入的雜質混入的雜質反應物反應物試劑試劑雜質控制的理念雜質控制的理念n源頭控制、過程控制和終點控制相結合源

24、頭控制、過程控制和終點控制相結合 （CTD格式的要求）格式的要求）n 雜質譜分析雜質譜分析n 源頭控制源頭控制 雜質控制雜質控制 雜質驗證雜質驗證n 過程控制過程控制n質量源于設計，質量不是檢驗注入到產品中的，而是通過設質量源于設計，質量不是檢驗注入到產品中的，而是通過設計賦予的。計賦予的。n源頭控制：工藝控制包括原料、副產物、降解產物（通過破源頭控制：工藝控制包括原料、副產物、降解產物（通過破壞實驗完成）壞實驗完成）n起始原料的合成工藝起始原料的合成工藝質量控制中共性問題探討質量控制中共性問題探討n1.1.研究內容不全面、針對性不強研究內容不全面、針對性不強n 原則：仿產品而不是仿標準原則：

25、仿產品而不是仿標準 前期工作：研究產品的結構特征、制備工藝、相關文獻前期工作：研究產品的結構特征、制備工藝、相關文獻n項目設置：共性化項目、個性化項目、不同方法的互補。項目設置：共性化項目、個性化項目、不同方法的互補。 共性化項目包括：性狀、鑒別、檢查、含量共性化項目包括：性狀、鑒別、檢查、含量 個性化項目包括：檢查、有關物質、溶殘、無機雜質個性化項目包括：檢查、有關物質、溶殘、無機雜質n2.2.質量標準制訂中項目設置不全面，限度設定不質量標準制訂中項目設置不全面，限度設定不合理合理n原則：質量可控、安全有效原則：質量可控、安全有效n例：限度制訂例：限度制訂以有關物質為例以有關物質為例n參考：

26、參考：1.1.藥典、藥典、ICHICH、指導原則等、指導原則等 2. 2.文獻（關于雜質的安全性文獻）文獻（關于雜質的安全性文獻） 3. 3.原研原料或制劑原研原料或制劑 4. 4.其他國內上市的原料、制劑等其他國內上市的原料、制劑等n問題：限度設定？問題：限度設定？ 如何能達到平衡？如何能達到平衡？ 生產成本生產成本n 用藥安全用藥安全 限度不一定最低，但一定要限度不一定最低，但一定要n 質量標準質量標準 保證安全！保證安全！質量控制中共性問題探討質量控制中共性問題探討n3.實驗內容很全面，資料表述模糊不清n申報成功率：申報成功率：50%50%的實驗的實驗+50%+50%的資料的資料 1 1

27、）正確理解）正確理解CTDCTD概念概念 2 2）理清脈絡）理清脈絡 3 3）環環相扣）環環相扣n以以CTDCTD格式（模塊化）申報原料藥雜質研究為例格式（模塊化）申報原料藥雜質研究為例n分析是合成的眼睛分析是合成的眼睛模塊模塊3.2.S.23.2.S.33.2.S.4關注人員合成合成、分析合成質量控制中共性問題探討質量控制中共性問題探討n4.標準方法不同，如何統一n1 1）分析不同出處標準方法之間的差異）分析不同出處標準方法之間的差異n2 2）實驗驗證比較，以數據分析）實驗驗證比較，以數據分析n3 3）以質量可控為基礎，取長補短）以質量可控為基礎，取長補短n總結：總結：n 1. 1.圍繞藥品

28、審評中心的審評理念，開展質量圍繞藥品審評中心的審評理念，開展質量 控制工作控制工作n 2. 2.質量控制需要多學科的共同努力，取長補短質量控制需要多學科的共同努力，取長補短經典的純化方法經典的純化方法n1.重結晶n2.萃取n3.蒸餾n4.色譜法n5.化學法案例分析案例分析n1.雜質較大的，先用柱分離，有些雜質重結晶難以除去雜質較大的，先用柱分離，有些雜質重結晶難以除去n2.根據雜質的反應性差異確定選擇什么方法根據雜質的反應性差異確定選擇什么方法n3.化學新路線的設計化學新路線的設計n4.優化反應條件，提高選擇性優化反應條件，提高選擇性n注：萃取過程中可能引入新的雜質，特別是溶殘，需要注：萃取過

29、程中可能引入新的雜質，特別是溶殘，需要重結晶除去。重結晶除去。有機雜質的定量方法有機雜質的定量方法 有機雜質的檢測一般多采用有機雜質的檢測一般多采用HPLCHPLC法，有時也采用法，有時也采用TLCTLC、GCGC等其它方法。等其它方法。 如采用如采用HPLCHPLC法，須采用峰面積法，法，須采用峰面積法，外標法（雜質對照品法）外標法（雜質對照品法）加校正因子的主成分自身對照法加校正因子的主成分自身對照法不加校正因子的主成分自身對照法不加校正因子的主成分自身對照法峰面積歸一化法。峰面積歸一化法。法定量比較準確法定量比較準確法應對校正因子進行嚴格測定，僅適用于已知雜質的法應對校正因子進行嚴格測定

30、，僅適用于已知雜質的控制控制法的前提是假定雜質與主成分的響應因子基本相法的前提是假定雜質與主成分的響應因子基本相同。法簡便快捷，但因各雜質與主成分響應因子不一定相法簡便快捷，但因各雜質與主成分響應因子不一定相同、雜質量與主成分量不一定在同一線性范圍內、儀器同、雜質量與主成分量不一定在同一線性范圍內、儀器對微量雜質和常量主成分的積分精度及準確度不相同等對微量雜質和常量主成分的積分精度及準確度不相同等因素，所以在質量標準中采用有一定的局限性。因素，所以在質量標準中采用有一定的局限性。 有關物質中包括已知雜質和未知雜質。已知雜質對主有關物質中包括已知雜質和未知雜質。已知雜質對主成分的相對響應因子在成

31、分的相對響應因子在0.9-1.10.9-1.1范圍內時，可以用主成范圍內時，可以用主成分的自身對照法計算含量，超出分的自身對照法計算含量，超出0.9-1.10.9-1.1范圍時，宜用范圍時，宜用雜質對照品法計算含量，也可用加校正因子的主成分雜質對照品法計算含量，也可用加校正因子的主成分自身對照法。理想的定量方法為已知雜質對照品法與自身對照法。理想的定量方法為已知雜質對照品法與未知雜質不加校正因子的主成分自身對照法兩者的結未知雜質不加校正因子的主成分自身對照法兩者的結合。研究人員可根據實際情況選用合適的定量方法。合。研究人員可根據實際情況選用合適的定量方法。 有機雜質的定量要求有機雜質的定量要求1 1、專屬性、專屬性 為了考察在其他成分存在的條件下，采用的方法是否具有準確測為了考察在其他成分存在的條件下，采用的方法是否具有準確測定出待檢測的有機雜質的能力。定出待檢測的有機雜質的能力。2 2、檢測限、檢測限 通常有機雜質量較低，而每種有機雜質的檢測靈敏度又各不相同，通常有機雜質量較低，而每種有機雜質的檢測靈敏度又各不相同，為了考察所采用的方法能否將殘留的少量或微量的有機雜質檢出。為了考察所采用的方法能否將殘留的少量或微量的有機雜質檢出。 3 3、定量限、定量限 為保證測定方法的準確度和精密度，需要進行定量限