1、湖南省人民醫院消化內科湖南消化年會講座湖南消化年會講座IgG4相關性疾病相關性疾病湖南省人民醫院湖南省人民醫院 楊瑜明楊瑜明整理課件湖南省人民醫院消化內科A A1888年Mikulicz首先報道了一例對稱性淚腺、腮腺和頜下腺腫脹為主的疾病（MD）腫脹的腺體中可見大量的淋巴細胞浸潤。18881888年年B B1960年Sarles首先報道了一例慢性炎癥硬化性胰腺炎（SP）。19601960年年C C1995年Yoshida首先提出了自身免疫性胰腺炎（AIP ）。19951995年年IgG4IgG4相關性相關性疾病疾病一、定一、定 義義整理課件湖南省人民醫院消化內科D D2001年Hamano發現

2、部份AIP(AIP-I型)患者血清中IgG4水平升高和胰腺組織中IgG4陽性漿細胞浸潤。20012001年年E E2003年Kamisawa發現AIP-I型患者IgG4陽性漿細胞不僅存在于胰腺，也存在于膽管、淚腺、涎腺和淋巴結等器官組織中，遂提出了IgG4相關性疾病 (IgG4-associated disease,IAD) 這一概念。20032003年年F F2010年Autoimmun Rev雜志將血清有IgG4水平升高、病理上有IgG4 陽性漿細胞浸潤為主的這一類疾病統一命名為IgG4-related disease(IgG4-RD)。20102010年年IgG4IgG4相關性相關性疾病

3、疾病一、一、定定 義義整理課件湖南省人民醫院消化內科IgG4-RD男性多于女性，中、老年多發，平均發病年齡為 58 歲。日本患病率為 0.28 /10萬-1.08/10萬。IgG4-RD是全球性疾病。二、流行病學二、流行病學整理課件湖南省人民醫院消化內科發病原因尚不發病原因尚不清楚清楚。發病發病機理機理尚尚不不清楚清楚。三、病因和發病機理三、病因和發病機理整理課件湖南省人民醫院消化內科四、病四、病 理理主要病理學特征主要病理學特征1、大量的淋巴漿細胞浸潤，IgG4陽性漿細胞數增多（IgG4陽性漿細胞數10-100個/1040視野）IgG4 陽性/IgG 陽性漿細胞數的比例40% ，可形成濾泡或

4、瘤樣團塊。2、纖維化，特別是席紋狀纖維化。3、閉塞性靜脈炎。次要病理學特征次要病理學特征1、嗜酸性粒細胞浸潤。2、管腔未閉塞性靜脈炎。整理課件湖南省人民醫院消化內科1、癥狀和體征、癥狀和體征 早期無臨床表現。 臨床表現因受累器官的不同而不同，可出現壓迫、阻塞等癥狀或器官萎縮，也可以因細胞浸潤或纖維化而導致器官功能的衰竭，極易誤診。 主要有胰腺(AIP-I型)、膽管（IAC）、 淚腺和涎腺( MD)和腹膜后（RPF）。其次有淋 巴 結（淋巴結病）、肺臟（間質性肺炎）、心包（心包炎）、動脈（動脈炎和炎性動脈瘤）、縱隔（硬化性縱隔炎）、腸系膜和腹膜(硬 化 性 腹 膜 炎)、肝(自身免疫性肝炎)、腎

5、臟（間質性腎炎）、前列腺（硬化性前列腺炎）、中樞神經系統（硬腦膜蛛網膜炎）、垂體（免疫性垂體炎）、甲狀腺（慢性纖維性甲狀腺炎）和乳腺（炎性假瘤）等。 還可出現發熱、關節腫痛、廣泛淋巴結腫大等非特異性癥狀。 部分患者既往有變態反應性疾病。五、臨床表現五、臨床表現整理課件湖南省人民醫院消化內科2、檢查、檢查五、臨床表現五、臨床表現血清IgG4水平顯著升高（1.35 g/L）。IgG4 水平升高的敏感性在90%以上，特異性接近100%。實驗室檢查有血嗜酸粒細胞升高、炎性指標升高。整理課件湖南省人民醫院消化內科3、影像學、影像學五、臨床表現五、臨床表現影像學因侵犯的器管、炎癥浸潤的程度和纖維化程度不同

6、而不同。AIP-I型:CT 和MI：平掃的特征性表現是局灶性或彌漫性胰腺腫大，實質密度減低，腫塊周圍密度減低。胰腺小葉結構缺失,呈臘腸樣外觀。增強的特征性表現是延遲、均勻強化，胰周出現界限清晰、平整的低密度包膜樣邊緣。MCP 和 ERCP：( 1 ) 胰管多發性狹窄。( 2 ) 狹窄段長度大于胰管長度的1/3。( 3 ) 狹窄段近端胰管不擴張。( 4 ) 狹窄段胰管側支胰管形成。( 5 )胰腺重度纖維化可見胰腺段膽管狹窄及近端膽管擴張。EUS：特征性表現是胰腺彌漫性低回聲腫大、腫塊，實質內可見點狀、線狀強回聲，高回聲邊緣和包膜下均勻的低回聲而呈現波浪樣改變，胰管狹窄而不擴張。整理課件湖南省人民

7、醫院消化內科3、影像學、影像學五、臨床表現五、臨床表現影像學因侵犯的器管、炎癥浸潤的程度和纖維化程度不同而不同。IAC : CT 和MI：平掃可見膽管壁環周性的增厚，可見強化。MCP 和 ERCP：連續性的長的膽管狹窄、膽總管遠端狹窄，狹窄段近端膽管明顯擴張。IDUS：膽管壁增厚，內、外高回聲， 中間低回聲。整理課件湖南省人民醫院消化內科1一或多個器官出現局限性或彌漫性腫大、腫塊。血清IgG4水平顯著升高（）。3主要是病理組織學特征，其次是組織內的IgG4陽性漿細胞計數及IgG4陽性IgG陽性漿細胞的比例。IgG4病理組織特征包括以下三個方面大量淋巴漿細胞浸潤。纖維化，特別是席紋狀纖維化。閉塞

8、性靜脈炎。IgG4陽性漿細胞計數。器官的纖維化程度不同而不同。健康人、結節病、韋格氏肉芽腫和惡性腫瘤等疾病也有血清IgG4水平顯著升高或組織IgG4 陽性漿細胞浸潤，可根據病理組織和免疫組化確診。2六、診斷和鑒別診斷六、診斷和鑒別診斷整理課件湖南省人民醫院消化內科無癥狀淋巴結腫大、輕度頜下腺腫大者可觀察。無癥狀但重要臟器受累者需治療。有病情活動者需治療。病情嚴重者需積極治療。部分患者需緊急治療（心包炎、主動脈炎、膽管炎、腹膜后纖維化等）早期干預可防止病變進展為慢性不可逆性纖維化。醋酸潑尼松龍。免疫抑制劑硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤、 霉酚酸酯、甲氨蝶呤和環磷酰胺等。利妥昔單抗。其他（支架、手術等）。

9、七、治療和預后七、治療和預后整理課件湖南省人民醫院消化內科 患者何XX，男，63歲。因“腹痛1月余，尿黃10余天“于2016年6月29日第一次入院。住院號：5835 XX 。 既往體健。 體格檢查：體溫、脈搏、呼吸、血壓正常。全身皮膚、黏膜、鞏膜黃染，全身淺表淋巴結未觸及腫大。雙肺呼吸音清，未聞及濕性啰音。心率60次/分，律齊。腹平，腹肌軟，全腹無壓痛及反跳痛，Murphy征陰性，肝區無叩痛，移動性濁音陰性。 實驗室及影像學檢查見后。病例分析病例分析整理課件湖南省人民醫院消化內科WBC 5.01109/L,N 77.7%，RBC 3.871012/L，HGB 120g/L，PLT 123109

10、/L。尿膽原 1+，尿膽素 2+。肝功能：，GGT 。淀粉酶：，。實驗室檢查實驗室檢查整理課件湖南省人民醫院消化內科。抗雙鏈DNA抗體抗核抗體抗nRNP/SM抗體抗Sm抗體抗SS-A/60kD抗體抗SS-B抗體抗Scl-70抗體抗Jo-1抗體抗CENPB抗體抗核小體抗體抗組蛋白抗體抗核糖體P蛋白抗體抗SS-A/52kD抗體AMA M2均陰性。CA125 。CA19-9、CEA、AFP、CA242、CA15-3等均正常。實驗室檢查實驗室檢查整理課件湖南省人民醫院消化內科胸部胸部CT平掃平掃整理課件湖南省人民醫院消化內科胸部胸部CT增強增強整理課件湖南省人民醫院消化內科上腹上腹MRI整理課件湖南省人民醫院消化內科上腹上腹MRI整理課件湖南省人民醫院消化內科MRCP整理課件湖南省人民醫院消化內科01012016年7月15日十二指腸乳頭病理報告十二指腸乳頭：粘膜慢性炎癥（淋巴細胞、漿細胞浸潤為主，散在嗜酸性粒細胞）灶狀腺上皮輕度非典型增生，炎癥細胞免疫組化IgG陽性，請結合臨床。免疫組化及特殊染色結果：CK7