1、從使用頻率看化妝品防腐劑走勢趙華萬希全（北京桑普生物化學技術有限公司）馮士清近年以來，化妝品與盥洗用品（）雜志一直比較定期地發表化妝品防腐劑使用頻率的文章，相關的統計年份分別為、及。統計的資料來源是基于與統計年份相關聯的一定時間內，在美國食品與藥品管理局（）登記的化妝品配方數據，大概涉及家左右公司的約個配方。這些數據是由在美國銷售的化妝品生產廠家自愿在登記的。的這一化妝品配方自愿登記計劃由于沒有強制性，早期登記的配方數據從數量和質量上可能與市場現實會有一些距離，可靠性略差一些。不過由于美國法律、法規和體制方面的原因，登記注冊的種種益處，特別是近年來發達的電腦網絡技術使注冊登記變成了只需點一下鼠

2、標，非常的便捷，因此，該計劃還是吸引了世界范圍內多數廠家的積極參與。具體來講，化妝品生產廠家愿意參與、積極參與的這一配方自愿登記計劃，是基于如下幾點原因：化妝品工業在美國是自律性較強的行業，積極參與，增加透明度，可以避免制定更多新的強制性法規，參與是最好的“防御”。登記注冊后，一旦遇上與產品相關的訴訟，的數據可以充當有利的“專家證人”。登記注冊，可以使廠家有時間處理和避免如產品召回之類的潛在問題。美國化妝品、盥洗用品和香料協會（）下設的化妝品成分評審（）專家組會使用的登記數據建立審查其優先名錄，若無足夠數據支持某種成分的安全性，就會要求在含有該成分的化妝品上標注警示語，這是任何廠家都不愿意做的

3、。同樣，歐盟（）也要求在銷售的化妝品中的所有成分都應在即的品種目錄中，由于該目錄與字典的關聯性，官方又認可的注冊報告，所以，不僅任何想在銷售其產品的美國公司需要提交這類配方注冊文件，而且歐洲的很多廠家（甚至包括很多在美國不銷售產品的廠家），都可以通過把他們的產品配方（甚至在才合法的配方）在登記注冊，從而獲得進入歐盟的許可。總之，世界范圍內眾多廠家的積極參與，也就使得化妝品與盥洗用品發表的化妝品防腐劑使用頻率數據具有較高的參考價值和權威性。長期以來，在登記注冊時配方中的成分由于按功能僅以色素、香料、防腐劑及其他分類，而又不負責查證注冊者明示為“防腐劑”的成分的功能分類是否準確，因此，年以前，化妝

4、品與盥洗用品發表的化妝品防腐劑使用頻率統計列表中，除了防腐劑，實際上還包含了一些抗氧劑、螯合劑、吸收劑等其他成分的數據。從年開始，該統計文章就一直由公司創始人先生撰寫，統計列表中的品種則都是通常意義上的化妝品防腐劑。表是歷次（缺年）統計的防腐劑使用頻率前位的品種目錄，皆取自當年的統計列表。鑒于上面的原因，早期數據也與一致，只摘錄通常意義上的防腐劑。表捧位年化妝品防腐劑使用頻率中文名稱尼泊金甲酯尼泊金丙酯尼泊金丁酯咪唑烷基脲尼泊金乙酯苯氧乙醇亞硫酸鈉二羥甲基二甲基乙內酰脲重氮瞇唑烷基脲甲基氯異噻唑啉酮甲基異噻唑。名稱使用次數分數使用百啉酮氯化氯烯丙基六亞甲基四胺苯甲酸苯甲酸鈉山梨酸山梨酸鉀三氯生

5、脫氫醋酸脫氫醋酸鈉芐醇硼酸鈉尼泊金異丁酯碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯溴一硝基，丙二醇啊一，一統計的配方總數為表排位年化妝品防腐劑使用頻率中文名稱尼泊金甲酯尼泊金丙酯名稱使用次數使用百分數尼泊金丁酯咪唑烷基脲苯氧乙醇尼泊金乙酯二羥甲基二甲基乙內酰脲亞硫酸鈉重氮咪唑烷基脲甲基氯異噻唑啉酮甲基異噻唑啉酮氯化氯烯丙基六亞甲基四胺三氯生山梨酸山梨酸鉀脫氫醋酸脫氫醋酸鈉苯甲酸苯甲酸鈉芐醇硼酸鈉尼泊金異丁酯碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯溴硝基，丙二醇，統計的配方總數為年化妝品防腐劑使用頻率中文名稱尼泊金甲酯尼泊金丙酯表排位名稱使用次數使用百分數咪唑烷基脲尼泊金丁酯尼泊金乙酯苯氧乙醇二羥甲基二甲基乙內酰脲甲基氯異噻唑啉

6、酮甲基異噻唑啉酮亞硫酸鈉氯化氯烯丙基六亞甲基四胺重氮咪唑烷基脲山梨酸山梨酸鉀三氯生脫氫醋酸脫氫醋酸鈉芐醇苯甲酸苯甲酸鈉硼酸鈉一，溴硝基，丙二醇甲醛多聚甲醛尼泊金異丁酯統計的配方總數為表年化妝品防腐劑使用頻率排位名稱中文名稱使用次數使用百分數尼泊金甲酯尼泊金丙酯咪唑烷基脲尼泊金丁酯尼泊金乙酯甲基氯異噻唑啉酮甲基異噻唑啉酮苯氧乙醇二羥甲基二甲基乙內酰脲氯化氯烯丙基六亞甲基四胺亞硫酸鈉重氮咪唑烷基脲嘶三氯生硼酸鈉山梨酸脫氫醋酸鈉芐醇，溴硝基，丙二醇甲醛苯甲酸鈉苯甲酸統計的配方總數不祥表年化妝品防腐劑使用頻率排位名稱中文名稱使用次使用百數分數尼泊金甲酯尼泊金丙酯咪唑烷基脲尼泊金丁酯尼泊金乙酯甲基氯異噻

7、唑啉酮甲基異噻唑啉酮氯化氯烯丙基六亞甲基四胺二羥甲基二甲基乙內酰脲甲醛苯氧乙醇一，溴一一硝基一，丙二醇重氮咪唑烷基脲脫氫醋酸鈉三氯生山梨酸脫氫醋酸苯甲酸氯乙酰胺山梨酸鉀苯甲酸鈉統計的配方總數為表及之前年份的化妝品防腐劑使用頻率排使用使用百使用次數位名稱中文名稱次數分數（不排位）尼泊金甲酯尼泊金丙酯咪唑烷基脲尼泊金丁酯氯化氯烯丙基六亞甲基四胺尼泊金乙酯甲基氯異噻唑啉酮甲基異噻唑啉酮甲醛二羥甲基二甲基乙內酰脲，溴硝基，丙二醇苯氧乙醇脫氫醋酸鈉山梨酸脫氫醋酸三氯生重氮咪唑烷基脲苯甲酸苯甲酸鈉山梨酸鉀芐醇統計的配方總數為配方總數不祥下面就根據這些統計數據，簡要介紹一下較為重要的幾種化妝品防腐劑。一尿囊

8、素衍生物類防腐劑該類防腐劑屬于甲醛供體類防腐劑，通過緩慢釋放甲醛起到防腐作用，合成原料是尿囊素和甲醛。咪唑烷基脲（）和重氮咪唑烷基脲（）是其中最重要的兩個品種，近五年的使用頻率都在前十位之內。尿囊素甲醛從尿囊素的結構看，分子上有四個氮原子，這四個部位理論上都能與甲醛反應，形成羥甲基與氮相連的結構，控制參加反應的尿囊素與甲醛的比例，可以得到多種尿囊素衍生物。從產品設計的角度，不可能每種衍生物都成為市場上的產品，實際上也只有兩三個品種被市場認可作為化妝品防腐劑使用。重氮咪唑烷基脲分子式分子量氮含量重氮咪唑烷基脲是使用較廣泛的一個品種，近十幾年的使用頻率一直穩定在十位左右，見圖。這是尿囊素分子上的四

9、個氮原子全部與甲醛反應的產物，分子中總結合甲醛的含量較高，為，產品中的游離甲醛也相對較大（當然都在非常安全的限量范圍之內）。與各種原料的配伍性較好，可用于各種駐留型及洗去型化妝用品，一般添加量為，我國和歐美都規定化妝品中最大允許濃度為。咪唑烷基脲分子式：。分子量氮含量。：（盧型。一瞇唑烷基脲是甲醛供體類防腐劑中使用最廣泛的一個品種，近三十年來，使用頻率一直在前五位之內，見圖。它是相當于每個尿囊素分子上有個氮原子與甲醛反應的產物。上面結構式中處于對稱中心的亞甲基，是一個尿囊素的脲基氮與一個甲醛反應生成的羥甲基，與另一個尿囊素的脲基脫水形成的，該亞甲基對一個尿囊素來說算半個結合甲醛，因而該種產品具

10、有的稱謂。分子中總結合甲醛的含量較低，為。相對來講，該產品由于游離甲醛非常低，比較溫和，因而得到在各種駐留型及洗去型化妝用品中最廣泛的應用。一般添加量為，我國和歐美都規定化妝品中最大允許濃度為；日本限用于洗去型產品，最大添加量。黑柱為“使用頻率（次數）“咪唑烷基脲”分子式，：。分子量氮含量峨企該品種不是通常意義上的“咪唑烷基脲，其各項指標是介于上面、之間的一個品種。相當于每個尿囊素分子上有個氮原子與甲醛反應而形成的產物。分子中總結合甲醛的含量為。國外沒有相應品種，國內市場上有個別品種歸屬此類。以上三個尿囊素衍生物品種，由于其總結合甲醛量的差異，氮含量是：游離甲醛含量是，因而在外觀氣味上，較大，

11、最小；在抑菌效果上，較好，稍差，一般是的倍。該類產品常與尼泊金酯類及等復配使用。盡管在添加限量內，甲醛供體類防腐劑作為一個廣泛使用的品種還是很安全的。但在各行各業都談甲醛色變的大背景下，隱隱的擔憂中，消費者及化妝品生產廠家還是愿意選擇甲醛盡量低的產品，這也許就是該類產品中咪唑烷基脲使用頻率長期靠前的原因。二，一二羥甲基一，一二甲基乙內酰脲通常簡稱，也屬甲醛供體類防腐劑，由，一二甲基乙內酰脲與甲醛合成而得。上世紀七十年代推出，近二十年的使用頻率一直排在前十位之內，見圖。卜臣，眥：冷竹爭¨乒甲醛，一二羥甲基一，一二甲基乙內酰脲，一二甲基乙內酰脲該品種從結構上看與尿囊素衍生物是類似的，雜環

12、的部分完全一樣。分子中總結合甲醛的含量為。產品一般為溶液和固體純品，游離甲醛含量可以控制在較低的水平，價格比較低廉，廣泛應用各種駐留型及洗去型化妝用品中，以純品計，我國和歐美都規定化妝品中最大允許濃度為；但日本限用于洗去型產品，最大添加量。對細菌效果較好，真菌稍差，一般常與尼泊金酯類及等復配使用。三季銨鹽一季銨鹽一（）化學名稱為氯化一氯烯丙基六亞甲基四胺，屬甲醛供體類防腐劑。極易溶于水，不溶于油，與蛋白、各種表面活性劑等成分的配伍性良好，廣譜抗菌，對細菌尤佳，真菌稍差，常與尼泊金酯、脫氫醋酸等配合使用，廣泛用于各種駐留型和洗去型化妝用品。年之前，作為主要的防腐劑之一其使用頻率排在前五位之內，近

13、年廠重籮氆廠重秒廠四甲醛類一般有水溶液（福爾馬林）和以上固體（多聚甲醛）。雖然目前各行各業都在“聲討”甲醛，其實甲醛仍是一個標準的防腐劑，在我國衛生部頒布的化妝品衛生規范（年版）中，作為限用防腐劑之一，規定其最高允許添加量為，在口腔衛生產品中為，禁用于噴霧產品。歐美的規定與我國相同，終端化妝產品中，任何來源的游離甲醛只要超過，就要標示“含甲醛”的警示語。而甲醛在日本則一直禁用。當然，超量的游離甲醛確實是有害的，能刺激眼睛和呼吸道，引發過敏反應，甚至有潛在的致癌性。實際上作為一種正常的代謝產物，人體內產生并存在少量的甲醛，旦在體內產生或被吸入體內，也將通過多種途徑被迅速代謝為。因此，在正常限量下

14、使用，化妝品中的甲醛對消費者的安全性還是肯定的。年之前，甲醛的使用頻率都在前十位之內，年之前甚至是主要使用的防腐劑之一，年開始其使用頻率迅速降低，目前已在位之外，見圖。以后使用的機會將越來越少。五布羅波爾一溴一一硝基一，一丙二醇又稱布羅波爾（），是比較高效的防腐劑之一，一般添加量，我國和歐美的最高允許添加量皆為。矗一（一碭。年之前使用頻率幾乎都在前十位之內。但由于其有不少禁忌，如在高溫、堿性下不穩定；光照下色變深：含巰基化合物（如半胱氨酸）、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉將嚴重影響其活性；與鋁鐵材質接觸會失活并著色；特別是配方中氨基化合物存在下，有生成亞硝胺的潛在可能。因此，年以后，其使用頻率有所降低，

15、目前排在二十位左右，見圖。六異噻唑啉酮類用于化妝品中的該類產品俗稱凱松，是一氯一一甲基異噻唑啉一一酮（）和一甲基一一異噻唑啉一一酮（）的混合物，還含有一定量的硝酸鎂及氯化鎂，總活性物（和）含量，和的重量比約為：。孟（如一氯一一甲基一異噻唑啉一一酮一甲基一異噻唑啉一一酮凱松是非常高效的防腐劑，但在過量使用下具有一定的刺激性和致敏性。以總活性物的產品計，我國、歐美及日本的最高允許添加量均為，用于沖洗型產品是安全的；高（）下不穩定，胺類、硫醇、硫醚、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽等會降低其活性。該產品最早由公司研制開發，于年代末投放市場以來，在化妝品中圖。用于駐留型產品時安全的添加量一般應不超過；日本限用于洗

16、去型產品。該產品高溫、的使用頻率迅速上升，年代初達到第六位，近幾年略有降低，但也穩定在第十位，見長期以來，和是作為一個混合物產品整體被使用，隨著近年一甲基一一異噻唑啉酮（）單一成分產品的推出，特別是年月公司的產品成分獲得日本厚生省及醫藥事務局的應用許可，以含的產品計，在洗去型和駐留型化妝品中的最高添加量為。由于單一與同時含和的凱松比起來，無刺激，不引起過敏，安全性更佳，使用禁忌更少，配伍性更出色，可以預計單一類產品及與苯氧乙醇、尼泊金酯類、等的復配產品會有一個較好的前景。也決定，在以后的防腐劑使用頻率排名中，將把和分開來統計。七三氯生三氯生（）的化學名稱為，一三氯一一羥基二苯醚，在化妝品中已有

17、數十年的應用歷史，年至今，其使用頻率一直穩定在十二到十五位之間，見圖。卜。卜作為全球認可的防腐殺菌劑，三氯生具有很多優點：對環境無害；無刺激、無過敏，對人體安全；除有廣譜、速效、高效的抑殺作用，還具消炎、除臭功能；與其它原料的配伍性良好。鑒于此，三氯生已廣泛應用于各種個人護理、口腔衛生、清潔、洗滌等產品領域。缺點是純品不溶于水，價格較高。我國化妝品衛生規范（年版）中規定，三氯生在化妝品中的最大允許濃度為；歐美的規定與我國相同；在日本也可用于所有化妝品，最大允許濃度為。我國消毒技術規范（年版）中規定，三氯生用于皮膚消毒、（約），用于黏膜消毒（約）。八碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯碘代丙炔基丁基氨基甲酸

18、酯（），簡稱，從年代中期開始使用以來，發展迅速，目前的使用頻率已進入前二十位，見圖。我國化妝品衛生規范（年版）中規定，可用于除口腔衛生和唇部產品的各種洗去型和駐留型化妝品，最大允許濃度為。歐美使用的最高限量為，不用于氣溶膠型產品。日本還未使用。是目前最有效的防霉劑，即使含量的產品，其對一般霉菌的值都在以下。的配伍性也很出色，常與其它許多防腐劑復配使用，達到完美防腐效果。但水溶性很差的缺陷影響了其在高水性配方中的使用，不過目前市場上已有一些水溶性產品出現。預計該類產品未來會有更快的發展，使用頻率會迸一步上升。九苯氧乙醇苯氧乙醇（）從年代中期開始，其用量快速上升，近十年的使用頻率一直穩定在五、六位

19、，見圖。作為一種全球（包括日本）認可的無刺激、無致敏的安全防腐劑，在化妝品中的最高添加量可至。單獨使用的抑菌效果稍差，由于也是一種較理想的溶劑，通常與尼泊金酯類、異噻唑啉酮類、等一起復配使用。此外，由于苯氧乙醇對綠膿桿菌效果較好，還被作為外科藥物用于皮膚創傷、燒傷、燙傷等表面感染。十尼泊金酯類尼泊金酯類（）是對羥基苯甲酸酯的總稱。，）這是全世界各個國家都認可，傳統使用、無刺激、不致敏、很安全的化妝品防腐劑。數十年來該類防腐劑一直雄踞使用頻率排位的前列，特別是尼泊金甲酯和丙酯排名一、二的位置從來就沒有動搖過；年以來，尼泊金乙酯的排名在五、六位徘徊，而尼泊金丁酯則從穩定的四位升至近年的三位。值得注

20、意的是尼泊金異丁酯和異丙酯都在年有見使用；異丁酯近二十年來穩步上升，已從年的二十九位達到目前的十八位；異丙酯稍有起伏，目前已排三十一位。另外，尼泊金芐基酯的使用頻率最高時也曾達到二十多位，但由于沒有足夠的數據支持其安全性，年以后已基本不用，見表。尼泊金酯類抗真菌效果不錯，對細菌稍差，一般都是種或幾種尼泊金與其它防腐劑如重氮咪唑烷基脲、咪唑烷基脲、苯氧乙醇、異噻唑啉酮、布羅波爾等復配使用。我國和歐美都規定在化妝品中最大允許濃度，單一酯為（以酸計），混合酯為（以酸計）；在日本總量可用至。淤表尼泊金酯類的使用頻率及排名品種次數百甲酯分，數排名次數百乙酯分星數排名次數百丙酯分數排。名次丁酯數百分數排名次數百異丁分酯數排名次數百異丙分酯數排名次數百芐基分酯口數排名結語本文涉及的化妝品防腐劑使用頻率雖然都是登記注冊的數據，原則上只反映在美國銷售的化妝品中防腐劑使用的狀況，但由于美國是世界上頭號的發達國家，幾乎全球所有的著名化妝品牌都會在，銷售，因此，管中窺豹，這些使用頻率數據還是基本上可以反映全球化妝品防腐劑的使用狀況。總的來說，各主要使用的防腐劑品種在幾十年間還是相對比較穩定的。推出和認可一個新品種由于要依賴大量的基礎研究和實際應用數據，不是一朝一夕的事，因而品種的更替少見劇烈變動的情形，還