1、贛榆縣20002007年腎綜合征出血熱流行特征與疫苗防病效果研究江蘇省贛愉縣疾病預(yù)防控制中心（222100）李大罕【提要1目的對20002007年饋榆縣腎綜合征出血熱（HFRS）疫情、宿主動物及自然人群抗體水平等監(jiān)測資料進行分析，探討HFRS流行因素及流行特征的變化。方法收集HFRS疫情資料，描述其流行特征，開展鼠密度、鼠帶毒率、帶病毒鼠指數(shù)及自然人群抗體水平監(jiān)測。結(jié)果2000-2007年贛榆縣HFRS疫情穩(wěn)步下降,2007年發(fā)病率較2000年下降78.13%；秋冬峰病例占全年病例的67.6%,春峰僅占13.8%,春峰與秋冬峰之比為1：4.9；春季優(yōu)勢鼠種為小家覦（密度為1-5%），秋季優(yōu)勢鼠

2、種為黑線姬鼠（密度為1.8%），褐家鼠、黑線姬鼠、小家鼠、句青均檢測到帶毒，春季褐家鼠、小家鼠帶毒指數(shù)較疝，分別0.0152.0.0068,秋季以黑線姬鼠、句背帶毒指數(shù)較高，分別為0.0210、0.0083,宿主動物的種類、構(gòu)成、帶毒狀況沒有明顯變化；自然人群平均抗體陽性率為14.5%,春、秋季抗體陽性率差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論贛榆縣20002007年HFRS疫情雖大幅度下降，但在江蘇省仍屬高發(fā)地區(qū)，秋冬峰顯著高于春峰，符合姬鼠型為主混合疫區(qū)?！娟P(guān)鍵詞】出血熱監(jiān)測宿主動物帶病毒鼠指數(shù)疫苗我國是腎綜合征出血熱（簡稱HFRS）高發(fā)地區(qū),發(fā)病數(shù)為世界第一，占全世界發(fā)病總數(shù)的90%以上。贛榆縣自1972

3、年首次報告HFRS病例以來，在江蘇省一直為高發(fā)地區(qū)，最高流行年份的1986年發(fā)病率高達100.42/10萬。20世紀90年代至今疫情呈逐年下降的趨勢,2000年以來HFRS發(fā)病率持續(xù)控制在10/10萬以下，但在江蘇省仍屬高發(fā)地區(qū),2005年被衛(wèi)生部列為國家級監(jiān)測點。現(xiàn)將籟榆縣20002007年HFRS流行特征及疫苗防病效果做如下報告。資料與方法1. 資料來源贛榆縣法定傳染病報告系統(tǒng)和贛揄縣國家級HFRS監(jiān)測點資料。發(fā)病率按流行年計算（2月翌年1月）。2. 宿主動物監(jiān)測選擇有代表性的鎮(zhèn)作為固定監(jiān)測點，分別于春季（34月），秋季（910月）對居民區(qū)及野外,采用夾夜法調(diào)查鼠種、鼠密度。采集鼠肺用直接

4、免疫熒光法（FA）檢測HFRS抗原。帶病毒鼠指數(shù)計算=/鼠密度x鼠帶毒率。3. 自然人群隱性感染率檢測于流行高峰前采集口然人群血清，用間接免疫熒光法檢測特異性IgG抗體，。1：20為陽性。4. 疫苗接種對N16歲人群開展HFRS雙價疫苗接種,2006年與江蘇省疾病預(yù)防控制中心合作，在615歲人群中開展HFRS雙價疫苗接種效果的流行病學研究。5. 流行病學指標及分析將2000-2007年HFRS疫情資料作流行強度及三間分布的統(tǒng)計分析。通訊作者:李大罕結(jié)果1. 疫情概況2000-2007年贛榆縣HFRS發(fā)病率從8.9/10萬下降到1.9/10萬，下降了78.13%,年平均發(fā)病率為4.4/10萬，經(jīng)

5、趨勢性檢驗尸=-0.86,”=2.97,P<0.05,呈逐步下降趨勢。除2000年、2005年、2006年有死亡病例外，其他年份無死亡病例。見表1。2. 人群分布在377例HFRS病例中，農(nóng)民348例，占總發(fā)病人數(shù)的92.34%,其次為學生11例，占2.92%；年齡最小為10歲，最大為77歲，其中3050歲病例300例，占79.58%；其中男性255例，女性122例，男女性別比為2.1：1。3. 季節(jié)分布HFRS發(fā)病有明顯的季節(jié)分布,377例病例中，春峰（36月）僅占全年的13.8%，秋冬峰（10月翌年1月）占全年的67.6%,春峰與秋冬峰之比為1:4.9,秋冬峰顯著高于春峰，近年監(jiān)測結(jié)

6、果顯示，春峰有逐年降低的趨勢，甚至流行曲線無明顯的春峰，而秋冬峰則表現(xiàn)出上升的趨勢，呈現(xiàn)單純的秋冬蜂流行曲線。4. 重點地區(qū)疫情分布全縣18個鎮(zhèn)均有HFRS疫情報告，但呈高度集中的特點，半數(shù)以上的病例（203例）集中在山區(qū)和丘陵地區(qū)的6個鎮(zhèn)，占全縣總發(fā)病例數(shù)的53.85%,年平均發(fā)病率居全縣前3位的城頭鎮(zhèn)50例（發(fā)病率14.7/10萬），厲莊鎮(zhèn)34例（發(fā)病率12.72/10萬），金山鎮(zhèn)34例（發(fā)病率10.19/10萬），位于低洼地區(qū)以前疫情流行強度較低或無疫情的鄉(xiāng)鎮(zhèn)，近年來疫情有上升的趨勢。5. 宿主動物密度監(jiān)測2000-2007年，春季居民區(qū)混合鼠密度平均為2.4%,其中小家鼠為優(yōu)勢鼠種，年

7、平均鼠密度為1.5%，其次為褐家鼠,年平均鼠密度勢鼠種為黑線姬鼠，年平均鼠密度為1.8%,最高年份為0.6%；秋季野外混合鼠密度平均為2.7%,其中，優(yōu)2007年為5.8%。見表2。表1簸榆縣20002007年HFRS發(fā)病情況統(tǒng)計年份-春峰（3月6月）秋冬峰（10月翌年1月）流行年（2月翌年】月）發(fā)病數(shù)構(gòu)成比（%）發(fā)病數(shù)構(gòu)成比（%）發(fā)病數(shù)病死數(shù)發(fā)病率（1/10萬）病死率（%）20001617.25963.49348.94.32001812.14466.76606.30.02002919.22655.34704.40.02003311.11763.02702.50.02004812.94572.

8、66205.80.02005515.62371.93213.03.1200626.92586.22912.73.5200714.81676.22101.90.0合計5213.825567.637764.41.6：20002007年發(fā)病率趨勢檢驗=-0.86,“=2.97,P<0.05。表2贛榆縣20002007年HFRS宿主動物密度調(diào)荏布夾宿主動物捕獲數(shù)（只）宿主動物寄度（%）個數(shù)RnAaMmCtCbSm合計RnAaMmCtCbSm合計春季200020040200062.001.00003.0200120012000030.51.000001.5200220011000020.50.50

9、0001.0200320040000042.0000002.020M2000060017003.0000.53.520052000040004002.00002.020062000040004002.00002.020072000080008004.00004.0合計160010324001380.60.21.5000.12.4秋季2000400722600171.80.50.51.5004.32001400031000400.80.30001.02002400070000701.800001.82003400010000100.300000.3200440001300011403.30000

10、3.52005400070000701.800001.82006400020101400.500.300.31200740002320533305.80.501.30.88.3合汁32007585755870.21.80.20.20.20.22.7:Aa-黑線姬鼠、Rn-棉家鼠、Mm-小家此Cb花背倉鼠、Ct-大倉鼠、Sm-句青6. 宿主動物帶病毒率200020007年共對1440份宿主動物標本進行帶病毒率檢測，分別在嚙齒目中的黑線姬鼠、褐家鼠、小家鼠和食蟲目中的句青肺組織中檢出HFRS病毒，春季年平均帶病毒率為1.8%,褐家鼠帶病毒率最高，達3.7%;秋季年平均帶病毒率為2.1%，以句青帶病

11、毒率最高，達4.4%,其次為小家鼠和黑線姬鼠，帶病素毒率分別為2.9%、2.4%。見表3。7. 宿主動物帶病毒指數(shù)20002007年,春季混合鼠種帶病毒鼠指數(shù)平均為0.0205,其中褐家鼠為0.0152,小家鼠為0.0068；秋季混合鼠種帶病毒鼠指數(shù)平均為0.0238,其中黑線姬鼠為0.0210,句青為0.0083。詳見表4。表3贛榆縣20002007年HFRS宿主動物帶病毒率調(diào)查季節(jié)年份宿主動物帶毒數(shù)/捕獲數(shù)（只）陽性率（%）RnAaMmCtCbSm合計RnAaMmClCbSm合計春季20005/38o/o0/120/00/00/05/5013.20一10.020011/160/00/330

12、/00/00/01/496.302.020023/790/01/890/00/00/04/1683.81.12.420030/920/90/350/00/00/00/136000020040/70/60/320/00/00/50/500000020050/120/10/350/00/00/20/500000020061/120/00/390/00/00/01/518.302.020070/180/00/500/00/00/00/6800一0合計10/2740/161/3250/00/00/711/6223.700.301.8秋季20000/370/241/120/200/00/01/93008

13、.301.120010/130/760/40/80/00/00/1010000020020/20/990/10/00/00/00/102000020030/212/710/H0/10/00/12/10502.80001.920040/131/610/30/10/01/212/9901.6004.82.020050/57/840/20/00/00/107/10108.3006.920060/250/201/360/10/01/142/96002.807.I2.120070/03/970/10/120/120/03/1223.10002.5合計0/11613/5322/700/430/122/46

14、17/81902.42.9004.42.1:Aa-黑線姬虬Rn福家鼠、Mm-小家此、Cb-花背倉鼠、Ct-大倉鼠、Sm句背表4贛榆縣20002007年HFRS宿主動物帶病毒指數(shù)季節(jié)鼠種2000年2001年2002年2003年2004年2005年2006年2007年平均春季Rn0.05130.01770.0138000000.0152Mn000000000.0068混合鼠種0.05480.01750.01540000.019800.0205秋季Aa0000.00840.02310.038200.04220.0210Sm00000.010900.023100.0083混合鼠種0.0214000.0

15、0690.02660.0350.01250.04500.02388. 自然人群抗體水平監(jiān)測2004-2007年共檢測句然人群血清標本1750人，抗-HFRSIgG陽性255份，年平均陽性率為14.6%，其中春季年平均陽性率為16.1%（127/787）,秋季年平均陽性率為13.3%（128/963）,春秋兩季自然人群抗-HFRSIgG陽性率差異有統(tǒng)計學意義（丁=2.82,P<0.05）。9. 疫苗免疫效果觀察2006年6月對6-15歲人群接種羅益（無錫）生物制藥有限公司生產(chǎn)的HFRS雙價疫苗（vero細胞），觀察其安全性及免疫效果，探討其推廣接種的可行性，將200名615歲人群設(shè)為實驗組

16、，100名1660歲人群設(shè)為對照組，全程免疫后一個月采血，兩組抗體陽轉(zhuǎn)率均為100%；中和抗體I型實驗組、對照組分別為90.0%、87.5%,中和抗體D型實驗組和對照組分別為90.0%、89.6%；兩組經(jīng)觀察無異常反應(yīng)，實驗組有7人出現(xiàn)接種部位疼痛酸麻，對照組有4例出現(xiàn)接種部位酸麻，均在24小時內(nèi)消失，兩組均未出現(xiàn)中強反應(yīng)，表明疫苗副反應(yīng)低，對人體接種是安全的。疫苗接種以來至2008年6月，現(xiàn)場防病效果顯示，實驗組沒有病例發(fā)生，保護率為100%0該研究獲得的科學數(shù)據(jù)，將為我縣在615歲人群中開展HFRSH型疫苗的接種提供重要的科學依據(jù)。討論2000-2007年贛榆縣HFRS發(fā)病率呈下降趨勢,年

17、均發(fā)病率為4.4/10萬，其中,20052007年連續(xù)3年控制在5/10萬以下，按照全國HFRS流行強度劃分標準，贛榆縣已由高發(fā)區(qū)下降為低發(fā)區(qū)，對比既往資料，近幾年比19931998年HFRS疫情下降程度還要大。從人群分布來看，男性發(fā)病最為突出，男女之比為2.1：1,發(fā)病年齡集中在3050歲年齡組占近80%，不過近幾年15歲以下年齡組也有報告病例，最小年齡10歲，最大年齡77歲。從地區(qū)分布來看，疫情分布既廣泛又相對集中，全縣18個鎮(zhèn)均有疫情報告，但有半數(shù)以上的病例，集中在山區(qū)和丘陵地區(qū)的6個鎮(zhèn)，占總病例的53.85%,值得注意的是以前疫情較低的沿海地區(qū)鎮(zhèn)近年來疫情有所上升。贛榆縣HFRS疫情的

18、季節(jié)性變化十分明顯,20世紀70年代為單一秋冬型屬姬鼠型疫區(qū),80年代中期呈現(xiàn)以家鼠型為主的雙峰型混合疫區(qū)的演變,90年代中期以來,春峰逐漸下降，秋冬峰上升，呈現(xiàn)以秋冬發(fā)病為主,符合姬鼠型為主疫區(qū),20002007年贛榆縣HFRS疫情顯示，秋冬峰占67.6%,春峰占13.8%,春峰較低平,與全國流行趨勢一致C從宿主動物疫情監(jiān)測結(jié)果與秋冬峰發(fā)病構(gòu)成的上升相吻合,提示我縣由以家鼠型為主的HFRS疫區(qū)演變?yōu)榧笮蜑橹鞯幕旌闲鸵邊^(qū)的結(jié)論相符。2000年以來，贛榆縣HFRS疫情逐年下降可能有以下幾方面原因：疫情的周期性波動，該縣在1999年經(jīng)歷了流行高峰后疫情一直呈下降趨勢;易感人群接觸傳染源的機會減少

19、，隨著經(jīng)濟條件的改善,生活環(huán)境、衛(wèi)生條件大為改觀;同時從事農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的人口減少，我縣每年外出打工的農(nóng)民多達25萬人以上，約占全縣人口的1/4,客觀上減少了暴露人口；近年來,我縣適時調(diào)整HFRS防制策略與措施，科學接種HFRS疫苗，在1994年即疫苗使用前，主要采取以滅鼠為主導的綜合防制措施，盡管在當時對于控制疫情流行強度起到了一定的積極作用，但在農(nóng)村實施措施落實程度相當之大，1994年在江蘇省衛(wèi)生防疫站的指導下，我縣率先在16歲以上人群中推行接種HFRSII型疫苗，實踐證明該苗具有良好的防病效果，1999年開始使用HFRS雙價疫苗;2006年又在江蘇省疾病預(yù)防控制中心的指導下，在615歲人群中開

20、展HFRS雙價疫苗接種效果的觀察，至2007年全縣在16歲以上重點人群及615歲人群中共接種HFRSD型疫苗、雙價疫苗14.1萬份，有力地提高了人群的免疫水平,對于將全縣疫情控制在較低水平起到了積極的作用。綜上所述,2000-2007年贛榆縣HFRS疫情呈下降趨勢，但在江蘇省仍位居第一,部份鄉(xiāng)鎮(zhèn)疫情流行強度仍處于中等流行強度水平，特別是2007年宿主動物密度、帶病毒率為近年來最高,說明鼠間疫情仍然客觀存在，再加上流行規(guī)律的變化，以及由于HERS疫苗屬自費疫苗，接種率一時還難以有大的提高，因此，對HFRS的監(jiān)測與控制工作仍應(yīng)繼續(xù)高度重視,抓緊抓好。CharacteristicsoftheEpid

21、emicofHemorrhagicFeverofRenalSyndromeinGanyuCountyfrom2000to2007andtheEfTec-dvenessofVaccineLiDahan.GanyuCountyCenterforDiseaseControlandPrevention(222100)JiangsuAbstractObjectiveToinvestigatetheCharacteristicsoftheepidemicofHFRSinGanyuCountybyanalyzingtheepidemicofHFRSandsurveillancedataontheanimal

22、hostsandtheherdinGanyuCountyfrom2000to2007.MethodsDauontheinddenceratewascollectedtodescribetheepidemiologiccharacteristicsofHFRS.Dataonthedensityofrats,proportionofratswithvirus,indexofratswithvirusandthehumaninfectionratewerecollected.ResultsTheincidencerateofHFRSreducedcontinuouslyinGanyuCounty,w

23、itha78.13%reductionfrom2000to2007.Theautumn-winterpeakmadeupto67.9%oftheincidenceofthewholeyear,whilethespringpeaktookonly13.8%.Theratiobetweentheincidencerateofspringpeakandautumn-winterpeakwas1：3.7.ThemainhostinspringwasMusmusculus(withadensityof1.5%),whilethatinautumnwasApodemusagrahus(wiihadensi

24、tyof1.8%).HantaviruscouldbedetectedinRattusnorvegicus,Apodemusagrarius.Musmusculusandshrew.TheindexofratwithvirusinRattusnorvegicusandMusmusculusinspringwere0.0152and0.006,respectivelyhigher(haninotherspecies,whileinautumnitwashigherinApodemusagrariusandshrew,theindexofwhichwere0.0210and0.0083.Therewerenosignificantchangesindominantspecies,proportionofhostanimalsaswellastheinfectionstatusinthe7years.ThepositiverateofantibodyagainstHantavirusinthepopulationwas14.5%,andwasofnosignificantdiffe