1、臨床試驗(yàn)中非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助化療依從性的研究    臨床試驗(yàn)中非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助化療依從性的研究 - - ： ， -： ： ； ； ： ， ， 文獻(xiàn)類型 治療。 證據(jù)水平 。 文獻(xiàn)來源 ， ， ， - - ， ， （）： 背景 完全切除的非小細(xì)胞肺癌（- ，）是否需要術(shù)后輔助化療是多年來早期肺癌領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。年以來，包括在內(nèi)的幾個(gè)國(guó)際多中心隨機(jī)臨床研究的陽(yáng)性結(jié)果使得術(shù)后輔助化療的價(jià)值逐漸得到肯定。本研究通過分析試驗(yàn)中的治療依從性并探討與治療依從性相關(guān)的臨床因素以及治療依從性對(duì)研究結(jié)論的影響。 目的 探討與輔助化療治療依從性相關(guān)的臨床因素以及治療

2、依從性對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的影響。 條件 加拿大國(guó)立癌癥研究院臨床試驗(yàn)組（ - ，-），東部腫瘤協(xié)作組（ ，），癌癥與白血病研究組（ ，），西南腫瘤研究組（ ，）。 研究起止時(shí)間：年月至年月。 方法 試驗(yàn)本身為一個(gè)多中心隨機(jī)對(duì)照研究，將完全切除的患者隨機(jī)分入輔助化療組和觀察組，化療方案采用順鉑加長(zhǎng)春瑞濱。例患者進(jìn)入輔助化療組。本研究以這例患者為分析對(duì)象，回顧性分析治療依從性與哪些臨床因素相關(guān)。 對(duì)象 例、期術(shù)后輔助化療患者。 干預(yù) 分析完成不同輔助化療周期數(shù)患者的比例，將未完成預(yù)期化療計(jì)劃的原因歸于患者拒絕、化療毒性、疾病進(jìn)展、治療期間合并疾病或死亡，從病人年齡、性別、評(píng)分、外科手術(shù)切除范圍以及不同

3、國(guó)籍等特點(diǎn)，以多因素回歸分析的方法探討影響治療依從性的因素。 評(píng)價(jià)指標(biāo) 完成輔助化療的周期數(shù)。 結(jié)果 例患者中，例（）完成了既定的個(gè)周期方案化療，例（）完成個(gè)周期，例（）完成個(gè)周期，例（）完成個(gè)周期，另外的例（）未完成個(gè)周期的化療，其中例（）根本未接受化療。多因素回歸分析顯示：年齡、性別、手術(shù)切除范圍與依從性有關(guān)，即全肺切除、男性、老年患者較單雙肺葉切除、女性、年輕患者依從性差。美國(guó)患者的依從性優(yōu)于加拿大的患者（差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。患者中止化療的原因主要為病人拒絕治療（）和不能耐受毒性（），其它還包括疾病進(jìn)展（）、治療期間的并發(fā)疾?。ǎ?、死亡（）等。全肺切除的患者比單雙肺葉切除患者出現(xiàn)更多的度

4、毒性（ ， ），因此，全肺切除的患者更易因毒性而中止治療（相對(duì)危險(xiǎn)度 ， ）；加拿大患者比美國(guó)患者出現(xiàn)度毒性的比例少（ ，），但加拿大患者卻比美國(guó)患者更易拒絕完成化療（相對(duì)危險(xiǎn)度 ， ）。 結(jié)論 年齡、性別、手術(shù)切除范圍與輔助化療依從性相關(guān)。 通訊作者 - ， ， ， ， ： - ：。 評(píng)論 完全手術(shù)切除的早期 年生存率僅，約病人術(shù)后出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，故系全身性疾病已成無(wú)可爭(zhēng)辯的事實(shí)，。理論上推測(cè)，手術(shù)切除與全身治療的有機(jī)結(jié)合對(duì)早期應(yīng)具有潛在的生存期裨益，但多年來一直缺乏強(qiáng)有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，故眾多臨床腫瘤大夫常陷于術(shù)后“化”與“不化”進(jìn)退維谷之境地。直至年，隨著著名的國(guó)際肺癌輔助治療（ ，）以及

5、嗣后三組（包括）國(guó)際多中心隨機(jī)臨床研究結(jié)果公之于眾，有關(guān)術(shù)后輔助治療的爭(zhēng)議方塵埃落定。雖然有許多問題尚待繼續(xù)研究，尤其怎樣實(shí)現(xiàn)“量體裁衣”式的個(gè)體化輔助治療已成為今后的研究焦點(diǎn)，但基于以上四組大宗期多中心隨機(jī)臨床研究的結(jié)果，目前全球范圍內(nèi)對(duì)完全手術(shù)切除 期的輔助治療已達(dá)共識(shí)， 個(gè)周期鉑類為基礎(chǔ)化療已成為推薦的治療方案。 然而，我們不能不反思既往有關(guān)術(shù)后輔助治療的臨床研究為何大多未獲陽(yáng)性結(jié)果？等認(rèn)為不準(zhǔn)確的手術(shù)分期、入組樣本量少、化療方案不當(dāng)是影響臨床試驗(yàn)結(jié)果的因素。而近期加拿大國(guó)立癌癥研究所臨床試驗(yàn)組的及其美國(guó)同事則另辟蹊徑，從其新近完成的臨床試驗(yàn)著手，全面分析病人輔助化療的依從性及其相關(guān)因素

6、對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的影響，其文章“ - - ： ”以其獨(dú)特的視角、清晰的論述而備受關(guān)注。 該文以調(diào)整長(zhǎng)春瑞濱劑量后進(jìn)入輔助治療組的個(gè)病人為靶，通過分析完成不同周期數(shù)患者的比例，從病人年齡、性別、評(píng)分、外科手術(shù)切除范圍以及不同國(guó)籍等特點(diǎn)，探討影響輔助化療依從性的因素。結(jié)果顯示：治療組病人（平均年齡歲，男性占，“”和“”分別為、，為期，肺葉切除占，來自加拿大，而來自美國(guó)）接受順鉑的中位治療劑量為 ，長(zhǎng)春瑞濱為 ；完成了既定的個(gè)周期方案化療，僅、和分別完成、和個(gè)周期化療，另 未完成個(gè)周期化療。多變量回歸分析病人的臨床特點(diǎn)與依從性的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)年齡、性別、外科切除范圍與依從性有關(guān)。較之單雙肺葉切除、女性、

7、年輕患者，全肺切除、男性、老年患者相應(yīng)的依從性差。美國(guó)病人依從性優(yōu)于加拿大病人，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病人中止化療的原因包括死亡（）、疾病進(jìn)展（）、治療期間的并發(fā)疾?。ǎ?、不能耐受的毒性（）及病人拒絕治療（）。 縱觀 前后多組有關(guān)輔助治療的臨床研究，陰性結(jié)果可能與化療依從性差有關(guān)。如北美肺癌研究組（）及日本等的幾組報(bào)道，其依從性僅或低于。而迄今樣本量最大、首次顯示輔助治療生存期裨益（總年生存率提高）的試驗(yàn)，治療組病人接受超過 的順鉑治療，相當(dāng)于個(gè)以上周期化療，依從性明顯優(yōu)于既往陰性結(jié)果的試驗(yàn)。倍受關(guān)注的 試驗(yàn)，首次以卡鉑而非順鉑聯(lián)合紫杉醇為輔助治療方案，雖然年生存率沒有差異，但年生存率提高。其治

8、療組的病人接受個(gè)周期化療，依從性在輔助治療的臨床試驗(yàn)中位居榜首。表明卡鉑在胃腸道反應(yīng)上順應(yīng)性優(yōu)于順鉑，以此為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案可能導(dǎo)致病人更好的依從性。 試驗(yàn)治療組病人雖均使用了-羥色胺抑制劑減輕胃腸道反應(yīng)，且未接受同步或序貫放療，但僅病人接受個(gè)周期化療，其依從性低于其它三組呈陽(yáng)性結(jié)果的臨床試驗(yàn)。 本文首次系統(tǒng)分析了手術(shù)切除范圍、年齡等因素影響輔助化療依從性的原因。如全肺切除患者更易出現(xiàn) 度毒性反應(yīng)而停止治療，故依從性降低；老年病人因臟器儲(chǔ)備功能低下使化療毒性的發(fā)生率增加，以及醫(yī)生及病人對(duì)歲以上老年病人能否從化療尤其聯(lián)合化療中獲利心存疑慮，而致病人依從性降低。地域的不同對(duì)依從性影響雖未達(dá)顯著意義，但與美國(guó)病人相比，加拿大病人度毒性反應(yīng)的發(fā)生率相對(duì)較低，卻更易拒絕完成治療（相對(duì)危險(xiǎn)度， ）， 提示加拿大病人及醫(yī)生中止治療的條件較松、門檻較低。作者因此提出探討不同國(guó)家醫(yī)生及病人在輔助化療利與弊認(rèn)識(shí)上的差異對(duì)依從性的影響將是一個(gè)極有意義的課題。 目前有關(guān)影響輔助治療臨床試驗(yàn)依從性的相關(guān)因素報(bào)道極少。等的研究則填補(bǔ)了這一空白，尤其發(fā)現(xiàn)手術(shù)切除范圍與輔助化療依從性呈負(fù)相關(guān)是本文的最亮點(diǎn)。在今后的臨床試驗(yàn)及薈萃分析中值得進(jìn)一步論證。同時(shí)，亦提示我們?cè)趯淼呐R床試驗(yàn)中，應(yīng)考慮到不同年齡、性別、手術(shù)切除范圍等因素對(duì)化療依從性影響的差異，前瞻性地通過改善生活質(zhì)量及減輕毒性反應(yīng)從而減少上述因素對(duì)依從性