1、變更控制管理程序1 目的規定對本廠已批準的各類文件、設備、設施、物料供應商及包裝材料發生變更時控 制的程序 , 以保證產 品的生產過程始終處于受控制的狀態。2 適用范圍 范圍適用于全廠所有產品的上述變更。3 職責各個部門或個人可根據工作職責提出變更申請。受變更影響的各部門對變更申請進行評估、審核、列出相關的實施計劃。并對經批 準的變更申請和行動 計劃負責實施，負責將實施情況書面報告給質量管理部門。 質量管理部部負責變更的管理，指定專人 負責變更控制工作，界定變更分類，組 織變更評估和審核，制訂變更實施計劃，跟蹤變更的實施，對變更效果 進行評價，及時 反饋變更信息。企業負責人對所有變更申請和實施

2、計劃進行批準以及對變更進行批準。4 程序變更類型所有已批準的 SOP 文件及各種記錄的變更技術文件的變更 技術文件包括：工藝規程、質量標準、分析方法。關鍵設備儀器、設施的變更：關鍵設備儀器：直接用于生產和 QC 測試，對產品質量直接造成影響的各類設 備儀器。 QC 關鍵設施： 對潔凈室環境直接造成影響， 對產品質量直接造成影響的各類公 用設施 物料供應商變更：包括原料、輔料、包裝材料供應商的變更。標簽、說明書、包裝材料的變更：包括標簽、說明書、單盒、中盒和外箱上印刷 的文字、顏色、圖案 和尺寸、材質等的變化。委托生產商要求的變更。政府部門要求的變更。人員組織機構圖及其他變更。生產用物料的貯存條

3、件和（或）有效期的變更，包括原輔料、包裝材料、中間體和成品在日常生產過程中發生的非計劃性變更變更程序在需要變更時，由需要發生變更的崗位責任人員向 QA 口頭提出申請， QA 下發 已編號 的變更申請表，并在變更登記表中登記。提出變更的申請人按以下要求填寫“變更申請表” ， 交本部門負責人評估、簽署 意見：變更名稱：明確變更的主題及變更類型。變更理由：描寫該變更提出的原因。變更內容：說明 “原來內容”（ 原來版本號 ） 、“ 修改后內容 ” （ 修 改 后 版本號 ） ，文件應寫完整編號。申請人、申請日期及所屬部門。申請變更部門負責人按照以下要求對變更進行評估：變更是否違背了政策法規、法定標準。

4、變更是否屬于需驗證的范圍。判斷標準參見：驗證主計劃、子系統驗證 主計劃及驗證計劃；設施、設備和儀器 的確認；工藝驗證；清潔驗證；計算機驗證；QC 實驗室分析方法驗證標準操作程序變更是否需要進行穩定性考察。判斷標準參見：留樣和穩定性試驗。變更是否會涉及其他文件的變更。變更是否會涉及委托加工方。如果變更需要培訓，變更執行前必須完成培訓。判斷標準參見：培訓管理制度申請部門負責人應列出本部門變更的工作計劃和受變更影響的部門，變更申請部門將變更申請書分送到各相關部門。各相關部門負責人在收到變更申請后，需對變更申請部門的申請及變更工作計劃 進行評估，在 相關部 門評估意見欄注明部門、意見并簽名。若同意變更

5、申請，需提出變更涉及的本部 門文件及完成變更工作計劃。 若不同意變更申請，需書面說明理由。4.由變更申請部門收集各相關部門已完成評估及變更工作計劃的 “變更申請表 ”后， 上交 QA 部門。 QA 部門在收到各部門提交的 “變更申請表 ”后，對所有相關部門的評估 進行綜合評 估，并提出評估意見。必要時召開相關部門會議，布置變更內容。負責人審核的內容變更申請的內容明確 變更申請引發了另外的變更已經明確。所有的相關部門都參與評估并制定合理的工作計劃有合適的文件支持變更 有正確的簽名和日期如果 QA 審核不通過， 則變更申請部門對相關內容進行補充直至通過 QA 審核， 或 者變更被結束。質量分管廠長

6、或被授權人批準后， QA 部門復印已批準的“變更申請表”并分發到 申請部門。 中各部門相關內容下發給相關部門后，變更方可進行。申請變更部門應對所涉及的相關人員進行培訓，并將培訓記錄復印件交QA。QA 應根據各責任部門制訂的工作計劃，在計劃完成時間前，確認各項計劃的落 實情況，填寫 ”變更申請表 ”，涉 及到CAPA的項目還需在 ” CAPA艮蹤表”內填寫跟蹤情況。在所有的變更工作完成后，QA 收集相關的支持文件，如驗證報告，試驗數據， 穩定性實驗數據，供應商審計報告，分析方法驗證報告等等，審核并確認變更對產品的 特性、 含量、質量及純度沒有產生負面 影響。如果內容過多欄目位置不足，可另加附頁，

7、可打印簽名。技術文件的變更工藝規程式、分析方法的變更：按工芑風險評估表或“分析方法風險評須表”對發生變更的工藝或分析方法 進行評估，如果被評估為直接影響，在批準變更申請后，責 任部門應進行相應的驗證及穩定性考查。如評估為 非直接影響，則不需要驗證。3 批樣品進行 穩QA 根 據對貯存條件和（或）有效期的變更：在批準變更申請后，應對至少定性試驗，或提供以前穩定性試驗數據匯總及評估作為有效期變更的依據。穩定性實驗報告結果進行評估，如物料及中間產品評估結果符合變更要求的則變更可以 接受。如成品評估結果符合變更要求的，則應上報藥品監督管理部門批準，評估結果不 符合要求的，變更停止。請。供應商變更：按文

8、件供應商的審計和確認進行政府部門要求的變更，按政府要求操作。對變更涉及到的內容由相關部門提出申 對于變更涉及到委托加工產品，需征得委托方的同意。委托加工方聯系人將變更后的委托方的文件（包括SOP,批生產記錄，測試標準，分析方法，處方，工藝等）提供給我方的聯系人，我方聯系人需將收到的文件移交給QA 文件管理員，由文件管理 員登記在“委托加工方變更文件移交表”后,交相關部門負責人并簽字確認。相關部門收到 QA 交接的委托加工方變更的文件后,在“變更跟蹤表”上加以記錄。如需修訂 或新建測試標準或分析方法，按“測試標準（TS）及分析方法（ MOA ）的形 成、修訂和廢除程序”）執行 ，如需修訂SOP，

9、則按“ SOP文件的形成、修訂和廢 除程序”執行，其它 按本文件執行。安全性或靈敏性, QA當變更違背政策法規、法定標準,或影響設備或設施的性能、應在該變更申請表上注明不能接受,并終止變更。當變更需要驗證和穩定性試驗,則由有關部門按照有關SOP 制定方案非計劃性變更的管理在日常工作中,如發現生產工藝、指令、記錄、設備參數、方法等的書面規定與實際操作不符時,應由現場負責人確認。如需要當即進行修訂,應由現場負責人在需 要變更的文件或記錄上將要修訂的部分用斜線（/）劃去,修訂后簽名,然后經QA 負責人審核。QA 負責人對修訂的內容進行評估,對非關鍵性且不會對藥品質量有顯著影響的非 計劃性變更. 變更

10、記錄的管理 按“文件、記錄備份和保存”執行。. 變更登記表的電子版文件要設置密碼保護,密碼至少大于 6 位數,可以由大小寫英 文和數字組成。密碼由QA變更管理人員及其主管控制，并每三個月修改一次。變更跟蹤表由QA變更管理人員每月刻錄光盤,并交檔案室長期保存。一、附件1. 變更申請表2. 變更控制流程圖3. 變更登記表4. 變更相關部門評估表變更申請表變更申請部門變更編號變更起草人申請日期變更涉及的產品名稱變更涉及的生產過程質量標準檢驗方法SMPSOP原輔料變更內容的類別 工程設備 包裝材料 生產工藝 其他變更具體內容變更理由變更涉及文件本欄由變更申請部門經理填寫，若寫不下變更的分類文件名稱文件

11、編號文件所屬部門，可附頁 次要變更 主要變更 重大變更變更是否合法如不合法，請填寫違反的法律名稱： 是否要驗證證明變更涉及的其他內容如是，請填寫驗證項目： 是否要增加額外檢驗 如是，請填寫額外檢驗項目: 是否要做穩定性試驗 是 否 是 否5是否涉及委托生產如是，口 是請填寫涉及項目：匸k仝4 口 沁L丄LT 亠么 1 口 Mrrl=r1否=6 變更前疋否要對相關人員培訓疋否 一生產計劃部物流管理部人事行政部二銷售部財務部如是，請填寫穩定性試驗類型: 質量管理部不涉及其他部門 工程設備部口 研發部部門評估意見:質量管理部 QA審核意見，若寫不下，可附頁部門經理:日期:否同意變更：口 是否要相關部門批準:是 否是 否 如是，請填寫相關部門名稱:審核意見:QA審核人:日期:變更處理流程圖需修改不同意變更實施變更結束程序，文件存檔執行日期：編號變更名稱產生部門變更申請發起時間變更申請評估結束時間變更申請批準時間執行情況跟蹤情況p狀態變更相關部門評估表被評估變更編號BG-參與評估部門/關鍵人員涉及內容的類型修訂相關文件口檢驗米購物料口人員支持技術支持口設備支持口網絡支持口系統支持場地支持口培訓口其他涉及的內容詳細描述以下由相關部門經理/關鍵人員填寫： 是否同意變更：是否部門經理/關鍵人員：日期：若是不同意變更，請填寫不冋意的理由，不涉及填 無，若寫不下 可