1、第五章 藥物制劑的穩定性 習題部分 一、概念與名詞解釋 1藥物降解半衰期 2有效期 3pHm 二、填空題 1將下列選項填到對應的空格中。 A嗎啡 B維生素C C青霉素 G鉀鹽 D右旋糖酐 E硝普鈉 (1)具有雙烯醇結構 。 (2)易發生光化降解反應 。 (3)易發生氧化反應 。 (4)易發生水解反應 。 2將下列選項填到對應的空格中。 At0.9 Btl/2 CpHm DE Ek (1)藥物的有效期 。 (2)藥物降解的速度常數 。(3)藥物降解活化能 。 (4)藥物半衰期 。3藥物制劑穩定性的加速試驗法包括 、 和 。三、單項選擇題 1下列關于藥物制劑穩定性的正確說法是 A藥物制劑穩定性是指

2、藥物制劑在制備過程中發生變化的程度 B藥物制劑在放置過程中穩定性就是指藥物制劑的微生物穩定性 C通過穩定性爭辯可以猜測藥物制劑的平安性 D藥物制劑穩定性包括化學、物理和生物學三方面 2一般來說，藥物化學降解的主要途徑是 A水解、氧化 B脫羧 C異構化 D酵解 3一般來說，易發生水解的藥物有 A酚類藥物 B酰胺與酯類藥物 C多糖類藥物 D烯醇類藥物 4一般來說，易發生氧化降解的藥物 A腎上腺素 B乙酰水楊酸 C鹽酸丁卡因 D甘草酸二銨 5下列影響制劑穩定性因素不屬于處方因素是 A藥液的pH B溶劑的極性 C安瓿的理化性質 D藥物溶液的離子強度 6制備維生素C注射液應選用哪種抗氧劑 A硫代硫酸鈉

3、B亞硫酸氫鈉 C維生素E DBHT 7某藥物的分解為偽一級過程，其有效期公式為 At1/2=0.693k Bt 0.9=Co/2k Ct 0.9=0.1054/k Dt 0.9=1/Cok 8下列關于藥物穩定性的正確說法為 A酯類、酰胺類藥物易發生氧化反應 B專屬性酸(H+)與堿(OH)僅催化水解反應 C藥物的水解速度常數與溶劑的介電常數無關 DHPO42-對青霉素G鉀鹽的水解有催化作用9荷正電藥物水解受OH催化，介質的離子強度增加時，水解速度常數后值 A不變 B增大 C下降 D先增大、后減小 10與藥物帶相同電荷的離子催化其降解反應時，假如降低溶劑介電常數，則反應速常數值 A增大 B先減小、

4、后增大 C下降 D先增大、后減小 11對于易水解的藥物，在其處方中通常可以加人乙醇、丙二醇增加穩定性，其重要緣由是 A介電常數較小 B介電常數較大 C酸性較大 D酸性較小 12一些易水解的藥物溶液中加入表面活性劑可使穩定性提高，其可能的緣由是 A兩者形成絡合物 B藥物溶解度增加 C藥物(或敏感基團)進入膠束內 D藥物溶解度降低13注射劑的工藝中，將藥物制成無菌粉末的主要目的是 A防止藥物氧化 B便利運輸貯存 C便利生產 D防止藥物水解 14下列有關藥物穩定性正確的敘述是 A乳劑的分層是不行逆現象 B亞穩定型晶型屬于熱力學不穩定晶型，制劑中應避開使用 C為增加混懸液穩定性，加入的能降低Zeta電

5、位、使粒子絮凝程度增加的電解質稱為絮凝劑 D乳劑裂開后，加以振搖，能重新分散、恢復成原來狀態的乳劑15Arrhenius方程定量描述 A濕度對反應速度的影響 B光線對反應速度的影響 CpH值對反應速度的影響 D溫度對反應速度的影響16藥物離子帶負電，受OH催化時藥物的水解速度常數K隨離子強度增大而發生 A增大 B減小 C不變 D不規章變化 17對于易水解的藥物，最合適的劑型是 A粉針 B輸液 C小水針 D乳劑 18藥物的有效期通常是指 A藥物在室溫下降解一半所需要的時間 B藥物在室溫下降解百分之十所需要的時間 C藥物在高溫下降解一半所需要的時間D藥物在高溫下降解百分之十所需要的時間 19某藥物

6、易氧化，制備其注射液時不應A調pH B使用茶色容器 C加抗氧劑 D灌封時通純潔空氣20通常來說易氧化的藥物具有 A酯鍵 B酰胺鍵 C雙鍵 D苷鍵 21對一級反應來說，假如以lgC對t作圖，反應速度常數為 A1gC值 Bt值 C直線斜率×2.303 D溫度 22對偽一級反應中來說，假如以lnC對t作圖，將得到 A漸近線 B折線 C直線 D雙曲線 23酯類藥物易發生 A水解反應 B聚合反應 C氧化反應 D變色反應 24穩定性試驗中，關于長期試驗錯誤的是 A試驗條件接近實際狀況 B一般在室溫下進行 C可猜測藥物有效期 D不能準時發覺藥物的變化及緣由25防止藥物氧化的措施中錯誤的是 A加入抗

7、氧劑 B使用金屬容器 C通惰性氣體 D加人金屬螯合劑 26Aspirin水溶液的pH值下降說明主藥發生A氧化 B水解 C聚合 D異構化 27若測得某藥物在50，k為0.346/h，則其t1/2是 A3.5h B3h C2h D1.5hr 28鹽酸普魯卡因的主要降解途徑是 A水解 B光學異構化 C氧化 D聚合 29關于藥物穩定性敘述錯誤的是 A假如藥物降解反應是一級反應，藥物有效期與反應物濃度有關 B大多數藥物的降解反應可用零級、一級(偽一級)反應進行處理 C大多數反應溫度對反應速率的影響比濃度更為顯著 D溫度上升時，絕大多數化學反應速率增大30在pH一速度曲線圖最低點所對應的橫坐標，即為 A最

8、穩定pH B最不穩定pH CpH催化點 D反應速度最高點 31關于藥物穩定性的酸堿催化敘述錯誤的是 A很多酯類、酰胺類藥物常受H+或OH催化水解，稱為廣義酸堿催化 B在pH很低時，主要是酸催化 C在pH很高時，主要是堿催化 D在pH-速度曲線圖最低點所對應的橫坐標，即為最穩定pH 32溶劑對于藥物水解反應的影響敘述錯誤的是( )。 A溶劑作為化學反應的介質，對于藥物的水解反應影響很大 B對于易水解的藥物，只要接受非水溶劑如乙醇、丙二醇等都可使其穩定 C如OH催化水解苯巴比妥陰離子，接受介電常數低的溶劑將降低藥物分解速度 D專屬堿對帶正電荷的藥物的催化，實行介電常數低的溶劑，就不能使其穩定33影

9、響藥物制劑穩定性的處方因素不包括 A溶劑 B廣義酸堿 C輔料 D溫度 34藥物穩定性猜測的主要理論依據是 AStoke's方程 BArrhenius指數定律 CNoyes方程 DNoyes-Whitney方程 35影響藥物穩定性的外界因素是 A溫度 B溶劑 C離子強度 DPH 36加速試驗要求在下列哪項條件下放置六個月。 A40,RH 75 B50,RH 75 C60,RH 60 D40,RH 60 37某藥降解聽從一級反應，其消退速度常數k=00096d-1，其半衰期和有效期為。 A31.3d，11d； B72.2d，11d； C72.2d , 22d； D88d，22d； 四、問答

10、題 1請寫出Arrhenius方程，說明各參數的意義，并敘述如何利用該方程猜測藥物的穩定性。 2新藥爭辯中制劑穩定性試驗一般包括有哪些? 3影響藥物制劑穩定性的因素有哪些? 4延緩藥物水解的方法有哪些? 5增加易于氧化的藥物穩定性的方法有哪些? 6請寫出零級、一級或偽一級反應速率方程，以及對應的半衰期和有效期。 五、計算題 1固體藥物制劑穩定性有何特點?磺胺乙酰鈉在120及pH 7.4時的一級反應速度常數為9×10-6s-1，活化能為95.72kJmol，求有效期。 2阿糖胞苷水溶液pH6.9，在60、70、80三個恒溫水浴中進行加速試驗，求得一級速度常數分別為3.50 ×

11、10-4h-1、7.97×10-4h-1、1.84×10-4h-1，求活化能及有效期。 3氨芐青霉素鈉在45進行加速試驗，求得t0.9=113d，設活化能為83.6kJmol，問氨芐青霉素鈉在25時的有效期是多少?參考答案一、概念與名詞解釋1半衰期，t1/2，為藥物降解50所需的時間。2有效期，t1/2，為藥物降解l0所需的時間(即格外之一衰期)。3最穩pH，在pH-藥物降解速率曲線圖最低點所對應的橫坐標，即為pHm。二、填空題1(1)B (2)E (3)A (4)C2(1)A (2)E (3)D (4)B3影響因素試驗、加速試驗、長期放置試驗三、選擇題(一)單項選擇題1D

12、 2A 3B 4A 5C 6B 7C 8D9C 10C 11A 12C 13D 14C 15D 16A17A 18B 19D 20C 21C 22C 23A 24B25B 26B 27C 28A 29A 30A 3lA 32B33D 34B 35A 36A 37B 四、問答題 1(1)Arrhenius方程： 式中，后為反應速度常數，E為活化能，R為氣體常數，r為確定溫度，A為頻率因子，Arrhenius方程是經典恒溫法的理論依據。 (2)藥物穩定性的猜測：依據預試驗，設計試驗溫度與取樣時間。按試驗設計將樣品放人各種不同溫度的恒溫水浴中，定時取樣測定，求出各溫度下隨時間變化的藥物濃度。以藥物濃

13、度C(或濃度的函數)對時間f作圖，以推斷反應級數。若以lgC對t作圖得始終線，則為一級反應，由直線斜率求出各溫度下的降解反應速度常數，然后按Arrhenius公式求出活化能E和t0.9。 2穩定性試驗方法： (1)影響因素試驗，包括高溫試驗、高濕試驗，強光試驗 (2)加速試驗 (3)長期試驗 3影響因素： (1)處方因素：pH值的影響；廣義酸堿催化的影響；溶劑的影響；離子強度的影響；表面活性劑的影響；處方中基質或賦形劑的影響。 (2)外界因素：溫度的影響；光線的影響；空氣(氧)的影響；金屬離子的影響；濕度和水分的影響；包裝材料的影響等。 4(1)把握溫度：通常增高溫度，降解速度加快，所以降低溫

14、度可使水解反應減慢，因此，在制劑配制過程中需加熱時(如溶解，滅菌)，應盡量縮短制劑受熱時間，以削減藥物的水解。 (2)調整pH值：在配制制劑時應將溶液的酸堿性把握在最穩定的pH值，可通過試驗求得最適pH值。 (3)轉變溶劑：用部分或全部有機溶劑代替水，可使酯類的降解速度顯著降低，如乙醇、甘油、丙二醇或它們的復合物等極性較小的溶媒，可削減酯類藥物水解。 (4)制成難溶性的鹽：為了增加酯類藥物的穩定性，也可將藥物制成難溶性鹽，由于只有在溶液中的部分才發生水解，所以將難溶性的鹽制成混懸劑應用可增加其穩定性。 (5)制成固體制劑：易水解的藥物，難以制成穩定的長期貯存的液體藥劑，可制成固體制劑，如粉針劑、干糖漿劑、顆粒劑等，供臨用時溶解注射或沖服。 5(1)把握氧含量：藥物的氧化降解反應是在水溶液中發生的，因此溶液中氧含量應當把握在最低限度。把握氧含量的方法主要有：蒸餾水新煮沸；通CO2或N2，此時應留意氣體和藥物的相容性。 (2)抗氧劑：抗氧劑本身是還原劑，因此它首先被氧化，從而愛護藥物免受氧化。 (3)pH值：藥物氧化降解與pH值親密有關，由于很多藥物的氧化受H+和OH催化。因此在配制制劑時應將溶液的酸堿性把握在最穩定的pH值，可通過試驗求得最適pH值。 (4)螯合劑：某些藥物氧化降解受金屬離子催化，加人螯合劑可與金屬離子螯合生成絡合物，從而使這些離子在藥