1、Journal of Nanhua University(Medical Edition2007年5月Ma y.2007通訊作者:李艷萍,電話:131*.氯沙坦、纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓并高尿酸血癥的對(duì)比研究李 艷 萍(岳陽(yáng)市310醫(yī)院內(nèi)科,湖南岳陽(yáng)414000摘 要:目的 對(duì)比觀察血管緊張素Ò受體拮抗劑(ARB氯沙坦和纈沙坦分別聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的降壓和降尿酸作用。方法 選擇82例原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥患者,隨機(jī)分為兩組,治療組41例,給予氯沙坦50100mg P d+氨氯地平5mg P d;對(duì)照組41例,給予纈沙坦80160mg P d+氨氯

2、地平5mg P d;觀察用藥12周前后血壓與血尿酸的變化。結(jié)果 治療12周后,氯沙坦組和纈沙坦組均能平穩(wěn)而明顯地降低血壓,兩組療效相當(dāng),氯沙坦組尚能明顯降低血尿酸水平(P <0.05,纈沙坦組治療后血尿酸有下降趨勢(shì)。結(jié)論 對(duì)合并高尿酸血癥的高血壓患者,氯沙坦聯(lián)合氨氯地平為理想的治療方案。關(guān)鍵詞:高血壓; 高尿酸血癥; 氯沙坦; 纈沙坦; 氨氯地平中圖分類(lèi)號(hào):R544.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1672-7444(200703-0404-03The Effects of Losartan and Amlodipine Compared with Valsartan and Amlodi

3、pine in Hypertensive PatientsWith Complicated HyperuricaemiaLI Yan-ping(The 310th Hos pital o f Yueyang ,Yueyang ,Hunan 414000,China Key words : hypertension; hyperuricae mia; losartan; valsartan; amlodipine 大量研究證實(shí)高尿酸血癥是心血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子1,合并有高尿酸血癥的高血壓404患者發(fā)生心臟病和中風(fēng)的危險(xiǎn)性顯著高于血尿酸水平正常的人群,降低血尿酸對(duì)高血壓伴有高尿酸血癥的患者有

4、著重要的臨床意義。氯沙坦與纈沙坦為AgÒ受體拮抗劑,通過(guò)選擇性作用于AT1發(fā)揮降血壓作用,氨氯地平為長(zhǎng)效二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑,通過(guò)阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞,發(fā)揮抗高血壓及抗心絞痛作用,三者均是臨床常用的抗高血壓藥物。本研究對(duì)比觀察了氯沙坦聯(lián)合氨氯地平和纈沙坦聯(lián)合氨氯地平對(duì)血壓及尿酸的影響,報(bào)告如下。1資料與方法1.1對(duì)象門(mén)診及住院的原發(fā)性高血壓并高尿酸血癥(男血尿酸>390L mol P L,女血尿酸>310L mol P L患者82例,隨機(jī)分為氯沙坦組41例,其中男25例,女16例,平均年齡50.1?5.2歲;其中1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)高血壓

5、分別為10、22、9例。纈沙坦組41例,其中男24例,女17例,平均年齡49.6? 5.6歲,其中1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)高血壓分別為10、23、8例。兩組間性別、年齡、血壓及危險(xiǎn)因素構(gòu)成比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。高血壓入選標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)1999年W HO P ISH高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)即收縮壓(SB P140 mm Hg,舒張壓(DBP90mmHg;排除繼發(fā)性高血壓、冠心病、心肌病、糖尿病、痛風(fēng)及肝腎功能不全以及必須服用降血尿酸藥物來(lái)控制高尿酸血癥者。病例入選前后均未用致血尿酸升高或降低的其它藥物。1.2觀察指標(biāo)及方法1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法測(cè)定數(shù)據(jù)以均數(shù)?標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩樣本差的比較采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn),治療前后比較采用配對(duì)t

6、檢驗(yàn),P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2結(jié)果2.1降壓效果兩組治療前后血壓比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,氯沙坦組治療前后比較,t收縮壓= 2.1084和t舒張壓=2.084;纈沙坦組治療前后比較,t收縮壓=2. 082和t舒張壓=2.107,(均P<0.05,但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表明氯沙坦組和纈沙坦組均有良好的降壓效果,且降壓效果相當(dāng)。見(jiàn)表1。表1兩組治療前后血壓變化比較m mHg組別例數(shù)治療前收縮壓舒張壓治療后收縮壓舒張壓2.2降血尿酸效果兩組用藥前血尿酸水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,氯沙坦組治療后血尿酸水平出現(xiàn)明顯下降,與治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t= 2

7、.02,P< 0.05,纈沙坦組治療后血尿酸水平較治療前稍減低,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。2.3其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)腎功能、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血脂、血糖、電解質(zhì)均無(wú)明顯變化。405表2兩組治療前后血尿酸變化比較L mol P La:P<0.05,與治療前比較3討論尿酸是一種通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)并排泄的物質(zhì),也由腎小管分泌和再吸收,這都與腎血流量及腎小管的有效分泌和吸收功能有關(guān)。大量臨床和流行病學(xué)研究表明,血尿酸與高血壓的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)。高血壓患者血尿酸濃度增高可能提示有腎血流量減少,是腎臟受損的早期表現(xiàn)。Ruifope等2報(bào)道原發(fā)性高血壓病人中1P3患者血清尿

8、酸水平升高。高血壓患者血清尿酸水平升高的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,高血壓與高尿酸血癥可能互為因果,相互促進(jìn),一方面,高血壓引起微血管病變導(dǎo)致組織缺氧,乳酸水平增高,乳酸對(duì)尿酸鹽排泄有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用,腎臟尿酸排泄減少,致高尿酸血癥;另一方面,血尿酸水平升高可刺激腎素分泌,激活腎素血管緊張素(RAS系統(tǒng)致血壓升高;尿酸鹽沉積于血管壁,直接損傷血管內(nèi)膜而致動(dòng)脈硬化,亦可使血壓升高。血管緊張素Ò(AngÒ是一種強(qiáng)力的血管收縮劑,是腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS中最為重要的活性激素,在高血壓的病理生理中起著重要作用。AngÒ作用于其受體亞型AT1隨之產(chǎn)生的諸多生理學(xué)效應(yīng)包括血管收

9、縮、水鈉潴留、交感神經(jīng)活性增加以及細(xì)胞增生都與高血壓有關(guān)。目前臨床上常用的AT1受體拮抗劑一般分為三大類(lèi):二苯四咪唑類(lèi),以氯沙坦為代表;非二苯四咪唑類(lèi),以Eprosartan為代表;非雜環(huán)類(lèi),以纈沙坦為代表。氯沙坦為競(jìng)爭(zhēng)性,纈沙坦為混合性,而伊貝沙坦為競(jìng)爭(zhēng)性或混合性,三者均在受體水平阻斷了AT1介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng),產(chǎn)生良好的降血壓作用3。氯沙坦除降壓作用外,還被證實(shí)是目前唯一具有降低血尿酸作用的血管緊張素Ò受體拮抗劑,且具有劑量依賴(lài)性,其促尿酸排泄效應(yīng)是由于其特殊的母體化合物而不是其活性代謝產(chǎn)物EXP-3174的作用,其作用機(jī)制為抑制尿酸在腎臟近曲小管的重吸收4。國(guó)內(nèi)多中心、隨機(jī)、雙盲

10、、平行對(duì)照研究證實(shí)其同類(lèi)藥物伊貝沙坦無(wú)降低高血壓患者血尿酸作用4。臨床經(jīng)驗(yàn)表明,血管緊張素Ò受體拮抗劑(ARB降壓作用起效緩慢,但持久而平穩(wěn),一般68周時(shí)才達(dá)最大作用,為增強(qiáng)病人服藥依從性,增強(qiáng)降壓速度和強(qiáng)度。本研究分別采用氯沙坦、纈沙坦與氨氯地平聯(lián)合治療原發(fā)性高血壓伴高尿酸血癥,結(jié)果顯示兩組均有明顯的降血壓作用,而無(wú)明顯的不良反應(yīng),對(duì)血糖、血脂及肝、腎功能等無(wú)不良影響,故患者的服藥依從性較好,氯沙坦組尚有明顯的降低血尿酸作用,而同類(lèi)藥物纈沙坦組有相同的降血壓作用,而無(wú)明顯降低血尿酸作用。故本文認(rèn)為相對(duì)于纈沙坦而言,氨氯地平聯(lián)合氯沙坦是伴高尿酸血癥的高血壓病人更為合理的治療方案,由于兩組的基礎(chǔ)治療均為氨氯地平,本文推測(cè)降低血尿酸作用可能主要是由氯沙坦的特殊治療作用所致,但亦不能排除氯沙坦與氨氯地平的聯(lián)合使用產(chǎn)生了新生物而引起血尿酸水平下降的可能,對(duì)于此,尚需更進(jìn)一步的研究證實(shí)。參考文獻(xiàn):1黨愛(ài)民,劉國(guó)仗.尿酸與心血管事件J.中華心血管雜志,2003,31:478-480.2Ruilope LM,Garcia PJ.Hyperurice min and re-nalfun