1、氨磷汀在老年惡性腫瘤患者化療中的保護(hù)作用推薦本文 作者單位：陜西省人民醫(yī)院干部病區(qū)，陜西 西安 710068【關(guān)鍵詞】  氨磷汀 老年惡性腫瘤 化療減毒為了改善患者的生活質(zhì)量，提高化療的有效性，近年來對于細(xì)胞保護(hù)劑的研發(fā)成為現(xiàn)實，其中最有代表性的是廣譜的細(xì)胞保護(hù)劑氨磷汀1，它對化療患者的血液、腎、神經(jīng)、心臟等器官毒性均有保護(hù)作用，我們選用此藥，以減輕化療的副反應(yīng)，尤其觀察氨磷汀對老年腫瘤患者化療的保護(hù)作用及安全性。1  材料與方法1.1  研究對象及分組 采用隨機(jī)、開放、對照的原則，選擇我科2003年9月2005年5月老年惡性腫瘤患者20例，其中肺癌12

2、例，胃癌3例，卵巢癌2例，食道癌2例，會陰癌1例，按化療1周期為1例次計算，共50例次。觀察組10例患者（男9例，女1例），共25例次，年齡6080（平均68.9±7.33）歲，對照組10例患者，共25例次（男7例，女3例），年齡6076（平均65.9±8.45）歲。每例患者化療為13個周期，每周期化療前檢測血、尿常規(guī)及肝、腎功、心電圖均正常，kps（karnofsky）評分達(dá)60分以上。兩組從年齡分布、性別、一般狀況上均無顯著性差異（各類型腫瘤在兩組中均勻分布）。1.2  治療方法 氨磷汀的劑量為600 mg/m2，溶于0.9%的生理鹽水50 ml中，

3、化療前30 min使用，靜滴15 min，每周期化療前應(yīng)用，靜滴過程中監(jiān)測血壓的變化，每5 min測血壓一次共30 min，若血壓下降至90/60 mmhg，則中斷用藥。若病人無癥狀且收縮壓在5 min內(nèi)恢復(fù)到基線水平，則重新開始滴注。為防止嘔吐，在給氨磷汀前應(yīng)用地塞米松10 mg及5ht受體拮抗劑。對照組化療前不用氨磷汀，但同樣應(yīng)用地塞米松及5ht受體拮抗劑（其中的化療方案說明：所有腫瘤化療方案中均采用順鉑60 mg/m2分3次分別于d1、d2、d3天靜脈滴注。說明兩組間有一定的可比性。化療中有吉西他濱、草酸泊、表阿霉素、5氟尿嘧啶等均按常規(guī)用量）。1.3  觀察指標(biāo) 化

4、療副作用按who化療毒性分度標(biāo)準(zhǔn)（0度度），主要觀察化療前后血、尿、糞常規(guī)、胃腸道反應(yīng)、肝、腎功、血鈣、神經(jīng)毒性、心電圖的變化；同時觀察應(yīng)用氨磷汀的副作用。1.4  統(tǒng)計學(xué)方法 用spss10.0統(tǒng)計軟件,兩組樣本比較采用秩和檢驗。2  結(jié)  果2.1  療效的觀察兩組病人化療毒性的比較 表1結(jié)果顯示：兩組均無度血液毒性，其中觀察組0度度血液毒性者占80%，明顯高于對照組52%；觀察組度度血液毒性者占20%，明顯低于對照組的48%（p0.05）。表2表明，兩組均無度胃腸道反應(yīng)，觀察組0度度胃腸道毒性反應(yīng)占88%，明顯高于對照組60%，

5、觀察組度度胃腸道毒性反應(yīng)占12%，明顯低于對照組的40%（p0.05）。表3顯示，兩組均無度度腎功損害的變化，觀察組0度腎功能變化占96%，對照組占92%，觀察組度腎功能變化占4%，對照組占8%，兩組間無顯著性差異（p0.05）。表1  兩組血液毒性反應(yīng)比較（略）表2  兩組胃腸道毒性反應(yīng)比較（略）表3  兩組腎功能變化比較（略）2.2  氨磷汀的副作用 在應(yīng)用氨磷汀的觀察組中，部分患者的血壓有輕微的變化，在510 mmhg之間；僅1例患者下降至80/50 mmhg，經(jīng)升壓治療后很快恢復(fù)正常。有2例患者應(yīng)用氨磷汀同時出現(xiàn)惡心、嘔吐，對癥處理后緩

6、解，化療間期未再出現(xiàn)上述癥狀。所有患者血鈣濃度、心電圖無明顯變化，亦未出現(xiàn)肌肉痙攣和神經(jīng)系統(tǒng)變化。3  討  論氨磷汀(amifostine,wr2721)是近年來研究最多廣譜的細(xì)胞保護(hù)劑，一項臨床前期研究顯示24，在放療、化療中除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，氨磷汀可以保護(hù)幾乎所有的正常組織。氨磷汀最初是冷戰(zhàn)期間美國的walterreed陸軍研究所研制合成的保密使用于核戰(zhàn)爭項目中的一種放射保護(hù)劑，是一種有機(jī)硫代磷酸類化合物，在組織中被與細(xì)胞膜結(jié)合的堿性磷酸酶水解脫磷酸后成為具有活性的代謝產(chǎn)物wr1065。wr1065是一種游離巰基化合物，可結(jié)合烷化劑及鉑類化合物的活化代謝產(chǎn)物，并可作

7、為組織中的自由基清除劑，凈化鉑類化合物及放射線產(chǎn)生的自由基，從而產(chǎn)生解毒作用。正常組織與腫瘤組織內(nèi)微環(huán)境的差異，影響組織細(xì)胞對氨磷汀的轉(zhuǎn)化和吸收5。正常組織有較高的堿性磷酸酶活性，較高的ph值和較好的血管供應(yīng)，能導(dǎo)致氨磷汀更快地活化成wr1065和更高的攝取常數(shù)。而腫瘤組織內(nèi)情況恰好相反。實驗顯示,氨磷汀在腫瘤組織與正常組織中的蓄積量比為1501006，因此，氨磷汀對腫瘤組織并不產(chǎn)生保護(hù)作用。本組病例中，應(yīng)用氨磷汀觀察組化療后的血液毒性明顯減輕，主要表現(xiàn)在度和度的血液毒性，出現(xiàn)度和度的血液毒性的病例數(shù)明顯少于對照組，而且對白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板三系細(xì)胞的影響均顯示了不同程度的作用。這說明氨磷

8、汀對骨髓有保護(hù)作用，且體現(xiàn)為多系造血祖細(xì)胞的保護(hù)作用。進(jìn)一步說明在整個治療中，由于氨磷汀的應(yīng)用減少了集落刺激因子和抗菌素的用量，保證了化療周期的正常進(jìn)行，延長患者的生存期，減少了治療的總費(fèi)用；進(jìn)一步分析得出，氨磷汀對胃腸道的也顯示了較明顯保護(hù)作用，主要表現(xiàn)度、度、度的胃腸道反應(yīng)，觀察組化療后胃腸道反應(yīng)減輕，病人對化療的耐受性增加，生存質(zhì)量明顯提高。    氨磷汀對化療病人的腎臟保護(hù)作用已有大量的資料證實，特別是能降低順鉑的腎毒性。本組病例中化療后僅3例病人出現(xiàn)度腎功損害，余病人腎功無變化，兩組比較無差異，這與選擇的腎功觀察指標(biāo)有關(guān)，有資料表明7，早期腎功指標(biāo)尿系列

9、微量蛋白檢測；腎小球功能尿微量白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白；腎小管功能尿視黃醇蛋白、n乙酰d氨基葡萄糖苷酶。本組病例因費(fèi)用及實驗室檢測條件有限，未進(jìn)行上述指標(biāo)的觀察。且目前臨床常用腎功觀察指標(biāo)一旦出現(xiàn)異常,常提示腎臟的功能損害已是很嚴(yán)重。提示在病人化療前，應(yīng)檢測敏感腎功指標(biāo)的變化，特別是對腎毒性較大的藥物。    氨磷汀的副反應(yīng)主要是嘔吐、血壓下降、高血壓、嗜睡、打噴嚏。短間隔、長時間應(yīng)用還出現(xiàn)四肢酸軟、乏力、周身不適的感覺。本觀察組中，氨磷汀應(yīng)用中2例出現(xiàn)一過性惡心、嘔吐，對癥處理后很快緩解，病人尚能耐受。1例出現(xiàn)明顯血壓下降，估計與治療前患者出現(xiàn)消化道大出血有關(guān)。總之，氨

10、磷汀在本組應(yīng)用中，副作用不明顯，進(jìn)一步說明了氨磷汀應(yīng)用的安全性。 綜上所述，氨磷汀對化療患者的骨髓及胃腸道均有一定的保護(hù)作用，特別是對老年惡性腫瘤化療患者的應(yīng)用也是安全的和有效的。但是未得出對腎臟功能的保護(hù)作用，提示我們在以后的工作中需進(jìn)一步的觀察。【參考文獻(xiàn)】  1 徐 翔,忻納新.廣譜細(xì)胞保護(hù)藥氨磷汀j.中國新藥與臨床雜志，2003；22(2):10812.2 de castro gj，federico mh.evaluation，prevention and management of radiotherapyinduced xerostomia in head and nec

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