1、保肝利水湯聯合腹腔化療治療肝癌并發腹水臨床研究         11-04-30 09:16:00     編輯：studa20             作者：張定進,韋敏梅,王三虎,范先基,李俊【關鍵詞】  保肝利水湯；肝癌；腹水；腹腔化療；中西醫結合療法在原發性肝癌發展過程中常伴腹水形成,一旦發生,即失去手術機會,也是動脈栓塞化療、靜脈化療和放

2、療的禁忌癥,且快速增長的腹水給患者帶來的痛苦往往突出于其他癥狀,生活質量嚴重下降。單純的腹腔穿刺引流腹水可快速緩解癥狀,但腹水再發速度快。腹腔化療藥物灌注可抑制癌性腹水的生長1,但會增加化療藥物相關毒副反應。中醫藥療法既能抗癌利水,又能減輕化療藥物毒副反應。筆者采用保肝利水湯口服聯合順鉑氟尿嘧啶腹腔灌注化療治療肝癌并發腹水21例,并與常規順鉑氟尿嘧啶腹腔灌注化療相比較,現將結果報道如下。1  資料與方法1.1  一般資料    選擇2007年10月2009年5月本院腫瘤科收治的肝癌并發腹水患者42例,其中明確病理診斷者12例,經CT和/或MR檢

3、查結合AFP確診者30例,均無肺、腦、骨、腎上腺等臟器轉移,有肝門淋巴結轉移者8例,脾大者6例,肝硬化者5例,門脈癌栓者3例,既往有手術切除者9例,肝動脈栓塞化療者18例,經皮肝癌瘤內注藥者2例,放療者4例,未治療者9例。采用隨機數字表法將其分為治療組、對照組各21例。治療組男性16例,女性5例；年齡4072歲,平均58.3歲；病程最短14 d,最長3個月。對照組男性17例,女性4例,年齡4273歲,平均59.2歲；病程最短18 d,最長3個月。2組組間均衡性較好,具有可比性。1.2  病例選擇所有病例確診為原發性肝癌并發腹水,診斷標準參照現代腫瘤學2；行B超或CT檢查示中至大量腹腔

4、積液；預期存活2個月以上,Karnofsky評分60分；全部為住院患者；自愿接受該方案治療者。不符合診斷標準者；非原發性肝癌引起的腹水；妊娠期或哺乳期的婦女；處于發作期的精神病患者或不按規定用藥等不合作者；有嚴重的心、肝、腎功能障礙或其他重要臟器功能衰竭者或合并其他器官腫瘤的患者；過敏體質及對藥物過敏者；正在參加其他藥物臨床試驗者。凡未按規定用藥、無法判定療效、放棄治療、中途退出者；觀察期間因毒性反應嚴重被迫中斷治療者；觀察期間受到社會的和心理意外因素影響如家庭變故、心理創傷、財產損失等以及身體受到意外傷害而不能繼續進行試驗者。1.3  治療方法在對照組治療基礎上同時服用保肝利水湯(

5、柴胡12 g,黃芩12 g,法半夏14 g,生姜6 g,茯苓 60 g,大棗10 g,半邊蓮30 g,豬苓30 g,鱉甲30 g,穿山甲10 g,生牡蠣30 g,紅參10 g,白術15 g,黃芪50 g,澤瀉20 g,厚樸12 g,大腹皮30 g,炙甘草8 g等),每日1劑,水煎分2次服。    2組均以4周為1個療程,共2個療程。治療過程中每周監測血常規及肝、腎功能,行腹腔彩超檢查。     11-04-30 09:16:00     編輯：studa201.4  療效標準

6、    參照全國腫瘤會議制定的有關判定標準3,于療程結束后1周內對2組進行近期療效評價。腹水改善情況：腹水消失,癥狀緩解并至少維持在4周以上為完全緩解(CR)；腹水顯著減少(50%以上),癥狀緩解并維持4周以上為部分緩解(PR)；腹水減少(不足50%),無增加趨勢,癥狀部分緩解為穩定(SD)；腹水無減少或增加為無效(PD)。以CRPR計為總有效?；煻靖狈磻容^。生活質量情況：以Karnofsky評分為標準。1.5  統計學方法    應用PEMS3.1統計軟件。采用2檢驗。2  結果(見表1表3)表1 

7、 2組肝癌腹水患者腹水改善情況比較，表2  2組肝癌腹水患者化療毒副反應情況比較，表3  2組肝癌腹水患者Karnofsky評分比較（略）。3  討論    我國原發性肝癌發病率高,具有發展快、死亡率高、預后差的特點,1年生存率僅1%3%,中位生存期1.6個月,其中3期患者為0.7個月4。腹水是晚期肝癌常見并發癥之一,嚴重影響患者生存質量,臨床治療比較困難。腹腔化療始于20世紀80年代。國外學者研究表明,腹腔化療體內藥物濃度呈“三室”分布,即腹腔、血液、腹膜外器官依次遞減,腹腔內藥物濃度為血液的數倍乃至上百倍。對控制腹水快速生長、提高

8、生活質量與延長生存期有積極意義5。順鉑是一種周期性非特異廣譜抗癌藥,腹腔內灌注可達到低毒高效的目的,是目前腹腔化療理想選擇。選用氟尿嘧啶為化療藥物,因其對消化道腫瘤效果好,不良反應小,沈氏等6將氟尿嘧啶單藥腹腔化療運用于原發性肝癌并腹腔內轉移取得較好效果。在惡性腫瘤并發腹水的臨床治療中,中藥治療聯合腹腔化療目前使用較為廣泛,這種方法既能通過局部治療加速腹水消退,又可以通過中藥扶正培本和祛邪利水,糾正機體平衡失調,加強鞏固局部治療效果,減少局部治療的毒副反應,起到與腹腔化療相輔相成的作用。    肝癌并發腹水屬于中醫“臌脹”范疇。有關記載最早見于靈樞·水腫

9、,古人將其列為“風、癆、臌、膈”四大頑癥之一。中醫學認為,“臌脹”之成,系病久正虛,氣血水液運行受阻,水積于腹而形成,病機表現為虛實夾雜,行氣活血利水為其傳統治療方法。國內著名中醫抗癌專家王三虎教授在挖掘前人古藉經典的基礎上,結合自己多年來治療惡性腫瘤的臨床經驗,總結出其基本病機：氣機滯澀,濕熱毒濁凝滯三焦水道,本虛標實。而“寒熱膠結致癌論、燥濕相混致癌論”7也為本病的中醫治療提供了新的理論依據和思路。王三虎教授針對肝癌并發腹水創制了保肝利水湯,此方從小柴胡湯和五苓散化裁而來。小柴胡湯僅用柴胡、黃芩、半夏、生姜、人參、大棗、甘草7味藥,就有寒熱并用、補瀉兼施、和解表里、疏利樞機、恢復升降、通調

10、三焦、疏肝保肝、利膽和胃等功能,適應證非常廣泛,尤其與癌癥的寒熱膠結、升降失常、正虛邪實的病機相當合拍。保肝利水湯對于肝、膽、胰、胃等部位的惡性腫瘤以及化療、介入治療等引起的惡心嘔吐、食欲不振、頭暈目眩、口苦咽干、胸脅腹中疼痛、發熱不退等都有較好的效果7。且方中重用生黃芪補氣健脾、溫陽利水消腫,發揮其健脾祛濕利水功能；白術除健脾利濕外,兼有生津潤燥之功7,使利水不傷陰；大腹皮、厚樸行氣利水化濕；茯苓、豬苓、澤瀉利水滲濕、導水下行；生牡蠣、鱉甲、穿山甲破氣行血、軟堅散結；半邊蓮清熱解毒抗癌、利水消腫。本方藥性平和,攻補兼施,共奏扶正利水之功效,使利水而不傷陰液,補虛而不戀邪,從而達到瀉水抗癌之功

11、。    本觀察結果表明,保肝利水湯聯合順鉑氟尿嘧啶腹腔灌注化療能較好地控制腹水,減輕化療藥物毒副反應,緩解患者痛苦,改善生存質量,提示保肝利水湯聯合腹腔化療治療肝癌并發腹水有一定的優勢,是一種治療肝癌并發腹水有效、可靠的方法,值得進一步探討研究?！緟⒖嘉墨I】  1 白 娟.腹腔灌注治療惡性腹水的現狀和進展J.華西醫學,2007, 22(2)：428429.2 湯釗猷.現代腫瘤學M.第2版.上海：復旦大學出版社,2000.748750.3 孫 燕.抗腫瘤新藥的臨床試用方法J.中華腫瘤雜志,1980,2(2)：150.4 董志偉,谷銑之.臨床腫瘤學M.北京

12、：人民衛生出版社,2002.24.5 葉 孟,潘宏銘,王林波.胃癌的腹腔內化療J.國外醫學·腫瘤分冊, 2001,28(1)：6869.6 沈偉峰,楊甲梅,徐 峰,等.5-Fu加HCPT腹腔化療聯合平消片治療晚期肝癌J.現代腫瘤醫學,2004,12(4)：322.7 王三虎.中醫抗癌臨證新識M.北京：人民衛生出版社,2009.5060, 107,147.     11-04-30 09:16:00     編輯：studa201.4  療效標準    參照全國腫瘤會

13、議制定的有關判定標準3,于療程結束后1周內對2組進行近期療效評價。腹水改善情況：腹水消失,癥狀緩解并至少維持在4周以上為完全緩解(CR)；腹水顯著減少(50%以上),癥狀緩解并維持4周以上為部分緩解(PR)；腹水減少(不足50%),無增加趨勢,癥狀部分緩解為穩定(SD)；腹水無減少或增加為無效(PD)。以CRPR計為總有效。化療毒副反應比較。生活質量情況：以Karnofsky評分為標準。1.5  統計學方法    應用PEMS3.1統計軟件。采用2檢驗。2  結果(見表1表3)表1  2組肝癌腹水患者腹水改善情況比較，表2 

14、 2組肝癌腹水患者化療毒副反應情況比較，表3  2組肝癌腹水患者Karnofsky評分比較（略）。3  討論    我國原發性肝癌發病率高,具有發展快、死亡率高、預后差的特點,1年生存率僅1%3%,中位生存期1.6個月,其中3期患者為0.7個月4。腹水是晚期肝癌常見并發癥之一,嚴重影響患者生存質量,臨床治療比較困難。腹腔化療始于20世紀80年代。國外學者研究表明,腹腔化療體內藥物濃度呈“三室”分布,即腹腔、血液、腹膜外器官依次遞減,腹腔內藥物濃度為血液的數倍乃至上百倍。對控制腹水快速生長、提高生活質量與延長生存期有積極意義5。順鉑是一種周期性非

15、特異廣譜抗癌藥,腹腔內灌注可達到低毒高效的目的,是目前腹腔化療理想選擇。選用氟尿嘧啶為化療藥物,因其對消化道腫瘤效果好,不良反應小,沈氏等6將氟尿嘧啶單藥腹腔化療運用于原發性肝癌并腹腔內轉移取得較好效果。在惡性腫瘤并發腹水的臨床治療中,中藥治療聯合腹腔化療目前使用較為廣泛,這種方法既能通過局部治療加速腹水消退,又可以通過中藥扶正培本和祛邪利水,糾正機體平衡失調,加強鞏固局部治療效果,減少局部治療的毒副反應,起到與腹腔化療相輔相成的作用。    肝癌并發腹水屬于中醫“臌脹”范疇。有關記載最早見于靈樞·水腫,古人將其列為“風、癆、臌、膈”四大頑癥之一。中醫學

16、認為,“臌脹”之成,系病久正虛,氣血水液運行受阻,水積于腹而形成,病機表現為虛實夾雜,行氣活血利水為其傳統治療方法。國內著名中醫抗癌專家王三虎教授在挖掘前人古藉經典的基礎上,結合自己多年來治療惡性腫瘤的臨床經驗,總結出其基本病機：氣機滯澀,濕熱毒濁凝滯三焦水道,本虛標實。而“寒熱膠結致癌論、燥濕相混致癌論”7也為本病的中醫治療提供了新的理論依據和思路。王三虎教授針對肝癌并發腹水創制了保肝利水湯,此方從小柴胡湯和五苓散化裁而來。小柴胡湯僅用柴胡、黃芩、半夏、生姜、人參、大棗、甘草7味藥,就有寒熱并用、補瀉兼施、和解表里、疏利樞機、恢復升降、通調三焦、疏肝保肝、利膽和胃等功能,適應證非常廣泛,尤其

17、與癌癥的寒熱膠結、升降失常、正虛邪實的病機相當合拍。保肝利水湯對于肝、膽、胰、胃等部位的惡性腫瘤以及化療、介入治療等引起的惡心嘔吐、食欲不振、頭暈目眩、口苦咽干、胸脅腹中疼痛、發熱不退等都有較好的效果7。且方中重用生黃芪補氣健脾、溫陽利水消腫,發揮其健脾祛濕利水功能；白術除健脾利濕外,兼有生津潤燥之功7,使利水不傷陰；大腹皮、厚樸行氣利水化濕；茯苓、豬苓、澤瀉利水滲濕、導水下行；生牡蠣、鱉甲、穿山甲破氣行血、軟堅散結；半邊蓮清熱解毒抗癌、利水消腫。本方藥性平和,攻補兼施,共奏扶正利水之功效,使利水而不傷陰液,補虛而不戀邪,從而達到瀉水抗癌之功。    本觀察結果表明,保肝利水湯聯合順鉑氟尿嘧啶腹腔灌注化療能較好地控制腹水,減輕化療藥物毒副反應,緩解患者痛苦,改善生存質量,提示保肝利水湯聯合腹腔化療治療肝癌并發腹水有一定的優勢,是一種治療肝癌并發腹水有效、可靠的方法,值得進一步探討研究。【參考文獻】  1 白 娟.腹腔灌注治療惡性腹水的現狀和進展J.華西醫學,2007, 22(2)：428429.2 湯釗猷.