1、臨床醫學科研從選題、實踐到成果報獎選題選題團隊團隊實驗研究實驗研究臨床應用臨床應用形成成果形成成果醫工結合醫工結合 選擇臨床診治中的重要問題，如期望有重要選擇臨床診治中的重要問題，如期望有重要發現或重要成就，必須研究重要問題發現或重要成就，必須研究重要問題 無關緊要的問題只產生一般的或無關痛癢的結果無關緊要的問題只產生一般的或無關痛癢的結果 一個值得研究的課題，其結果一定會影響學科一個值得研究的課題，其結果一定會影響學科專業發展、技術水平提高和醫學進步專業發展、技術水平提高和醫學進步l臨床重大疾病的診治臨床重大疾病的診治l有爭議的診治方法有爭議的診治方法l不完善的診治方法不完善的診治方法l指南

2、中未能明確的臨床問題指南中未能明確的臨床問題l臨床工作中的新發現、新現象臨床工作中的新發現、新現象l患者群患者群l社會需要社會需要l人員知識結構、能力人員知識結構、能力l關鍵材料關鍵材料l經費經費l室間隔缺損是最常見的先天性心臟病室間隔缺損是最常見的先天性心臟病l 占先心病的占先心病的20%30%l 全國每年新生兒中室間隔缺損約全國每年新生兒中室間隔缺損約3萬萬l 外科手術是傳統的治療方法外科手術是傳統的治療方法 創傷大創傷大占用醫療資源多占用醫療資源多(人員、設備，材料人員、設備，材料) 住院時間長住院時間長 輸血輸血. 并發癥多，留有瘢痕并發癥多，留有瘢痕 影響美觀、成家、就業等影響美觀、

3、成家、就業等膜部室間隔結構復雜，功能重要，介入治療容易引起嚴重并膜部室間隔結構復雜，功能重要，介入治療容易引起嚴重并發癥，因此進展緩慢發癥，因此進展緩慢 1988年年Look和和Sideris分別應用治療房間隔缺損的雙面傘分別應用治療房間隔缺損的雙面傘封堵器治療膜周部室間隔缺損封堵器治療膜周部室間隔缺損 ,因操作復雜，成功率低，并因操作復雜，成功率低，并發癥多，未能推廣發癥多，未能推廣 l阜外和安貞醫院曾邀請國外專家演示阜外和安貞醫院曾邀請國外專家演示2例膜周部室缺介入治療，術后例膜周部室缺介入治療，術后出現嚴重并發癥行外科治療出現嚴重并發癥行外科治療(中華心血管病雜志中華心血管病雜志 ,19

4、97 , 25 (3):204-206)l1997年年Amplatzer 發明了鎳鈦合金的肌部室間隔缺損封堵器，由于肌發明了鎳鈦合金的肌部室間隔缺損封堵器，由于肌部室間隔缺損僅占室間隔缺損的部室間隔缺損僅占室間隔缺損的1-2，故應用數量較少，故應用數量較少l2000年年Gu等報道應用偏心型封堵器封堵膜周部等報道應用偏心型封堵器封堵膜周部VSD的動物實驗研的動物實驗研究，究， 但是未見應用于臨床的研究報道但是未見應用于臨床的研究報道l有應用其他類型封堵器治療膜周部室間隔缺損的成功和失敗的經驗l有應用鎳鈦合金封堵器的治療室間隔缺損的動物實驗研究報道l膜周部室間隔缺損介入治療是可行的l材料和方法學存

5、在問題l鎳鈦合金封堵器可能是有前途的一種封堵材料l研究的基本構思研究的基本構思 研究主攻方向：研究主攻方向： 室缺介入治療相關研究室缺介入治療相關研究l本研究主要難點？本研究主要難點？ 封堵器封堵器l解決問題的方法：找合作者解決問題的方法：找合作者 l封堵器的基本形狀封堵器的基本形狀l封堵器腰部高度封堵器腰部高度l封堵器邊緣長度封堵器邊緣長度l封堵器超彈性、形狀記憶性能封堵器超彈性、形狀記憶性能l室間隔膜周部的應用解剖室間隔膜周部的應用解剖 l室間隔缺損的形態室間隔缺損的形態l以往應用封堵器的形狀以往應用封堵器的形狀l一個醫與工結合的課題l需要有意向的合作單位l明確任務和目標：明確任務和目標：

6、l 工方：工方： 封堵器的制作封堵器的制作 配套器械的制作配套器械的制作l醫方：醫方： 提出封堵器形狀和性能的主要參數提出封堵器形狀和性能的主要參數 封堵器性能的評價封堵器性能的評價 封堵器的動物實驗研究封堵器的動物實驗研究 臨床試用臨床試用膜部室間隔的形態可分為膜部室間隔的形態可分為:三角形三角形58% 圓型圓型23.7%橢圓型橢圓型18.3%l室間隔膜部的面積平均為 82.4mm2 l室間隔膜部的厚度 （0.700.80）mm 結 構間 距（mm）主動脈右竇底部主動脈后竇底部三尖瓣隔瓣與前瓣連接部6.731.459.771.946.791.98l室間隔膜部遠離二尖瓣，左心室面無重要室間隔膜

7、部遠離二尖瓣，左心室面無重要結構結構 可以放置封堵器的盤片可以放置封堵器的盤片 l室間隔膜部厚度室間隔膜部厚度1mm左右封堵器的高左右封堵器的高度應在度應在2mm左右左右l室間隔膜部與主動脈瓣和三尖瓣相鄰室間隔膜部與主動脈瓣和三尖瓣相鄰 封堵器的邊緣不宜過長封堵器的邊緣不宜過長l根據研究結果制作封堵器根據研究結果制作封堵器l動物體檢難以發現室間隔缺損動物體檢難以發現室間隔缺損l無現存的膜周部室間隔缺損的動物模型無現存的膜周部室間隔缺損的動物模型動物模型創新動物模型創新l開胸經心室壁穿刺制備室間隔缺損模型開胸經心室壁穿刺制備室間隔缺損模型l經頸內靜脈穿刺制備室間隔缺損模型經頸內靜脈穿刺制備室間隔

8、缺損模型采用頸內靜脈穿刺室間隔法制備室缺動物模型采用頸內靜脈穿刺室間隔法制備室缺動物模型左心室造影顯示模型制備成功 左心室造影左心室造影封堵器釋放封堵器釋放 制備模型制備模型封堵器置入后封堵器置入后3 3個月個月心臟超聲檢查心臟超聲檢查右室面觀右室面觀左室面觀左室面觀無血栓栓塞無血栓栓塞內皮化完全內皮化完全l封堵器的生物相容性好封堵器的生物相容性好l封堵器經導管輸送操作簡便，收封堵器經導管輸送操作簡便，收 放自如，療效可靠放自如，療效可靠 l病人的篩選：病人的篩選： 超聲研究：超聲切面的提出超聲研究：超聲切面的提出 主要參數的選擇主要參數的選擇l 封堵器的選擇封堵器的選擇 左心室影像研究：形態

9、分類的提出左心室影像研究：形態分類的提出 室間隔缺損的分型室間隔缺損的分型l通過通過300300余例余例VSDVSD的術前超聲檢查和左心室造影的對比觀察，提出的術前超聲檢查和左心室造影的對比觀察，提出了術前超聲檢查的了術前超聲檢查的“三切面三切面”篩選法，提高了封堵治療的成功篩選法，提高了封堵治療的成功率，避免了介入治療的盲目性。率，避免了介入治療的盲目性。 胸骨旁五腔心切面胸骨旁五腔心切面主動脈短軸切面主動脈短軸切面左心室長軸切面左心室長軸切面 成成功功率率l膜部室缺膜部室缺 距主動脈瓣膜距主動脈瓣膜 2mm以上以上, 距三尖瓣距三尖瓣2mm以上。以上。 缺損直徑缺損直徑214 mml肌部室

10、缺肌部室缺 根據左心室造影顯示的膜周部根據左心室造影顯示的膜周部VSD形形態提出態提出 “象形象形 ” 分類法分類法窗型窗型漏斗型漏斗型管型管型囊袋型囊袋型 l超聲三切面的應用超聲三切面的應用 術前成功可能性預測準確率術前成功可能性預測準確率98% l室間隔缺損的象形分型室間隔缺損的象形分型 為封堵器創新、改進和選擇提供依據為封堵器創新、改進和選擇提供依據l對稱性封堵器適應范圍有限對稱性封堵器適應范圍有限 適合距離主動脈瓣適合距離主動脈瓣/三尖瓣三尖瓣2 mm的大部分室缺的大部分室缺l多孔型室缺的介入治療？多孔型室缺的介入治療？l靠近主動脈瓣的室間隔缺損可否治療？靠近主動脈瓣的室間隔缺損可否治

11、療？特點：左盤大、右盤小、腰細特點：左盤大、右盤小、腰細腰部直徑小，左心室側的盤片比腰部直徑大腰部直徑小，左心室側的盤片比腰部直徑大4-8 mm4-8 mm，右心，右心室側的盤片比腰部直徑大室側的盤片比腰部直徑大2-4 mm 2-4 mm 細腰型封堵器細腰型封堵器1孔孔2孔孔3孔孔l對稱型封堵器應用靠近主動脈瓣的室對稱型封堵器應用靠近主動脈瓣的室間隔缺損可引起主動脈瓣反流間隔缺損可引起主動脈瓣反流l有無可能既封堵室間隔缺損又不影響有無可能既封堵室間隔缺損又不影響主動脈瓣的功能？主動脈瓣的功能？嵴內型室間隔缺損的介入治療嵴內型室間隔缺損的介入治療特點：上邊緣短特點：上邊緣短(0mm)，下邊緣長，

12、下邊緣長(6mm)適用于靠近主動脈瓣的室缺，可避免損傷主動脈瓣適用于靠近主動脈瓣的室缺，可避免損傷主動脈瓣l國外封堵器應用中房室傳導阻滯的發生國外封堵器應用中房室傳導阻滯的發生率較搞，并出現或后期的并發癥，率較搞，并出現或后期的并發癥， 美國美國FDA未批準其臨床應用未批準其臨床應用l國產封堵器也出現同樣的問題國產封堵器也出現同樣的問題l繼續應用？就此止步？繼續應用？就此止步？術后：新問題術后：新問題臨床指標主要臨床參數（565）成功率91%95%死亡1例例房室傳導阻滯2%8%安置人工心臟起搏器12例，3.8%Catheter Cardiovasc Interv. 2006 ，68(4):62

13、0- 8(n=100)J Am Coll Cardiol. 2006 Jan 17;47(2):319-25(n=35)Eur Heart J. 2007 Aug 7; Epub ahead of print (n=430)Amplatzer Amplatzer 封堵器長期張力釋放：腰部直徑增加一倍封堵器長期張力釋放：腰部直徑增加一倍以上，長度縮短至植入時的以上，長度縮短至植入時的1/31/3早期早期隨訪中隨訪中2001-20032001-2003年應用的封堵器腰部長年應用的封堵器腰部長196196例例無傳導阻滯無傳導阻滯l通過對以往工作的分析和總結，提出封通過對以往工作的分析和總結，提出封堵

14、器的結構和性能是引起封堵器的主要堵器的結構和性能是引起封堵器的主要原因，通過改良封堵器的結果和性能，原因，通過改良封堵器的結果和性能，基本上解決了房室傳導阻滯的并發癥基本上解決了房室傳導阻滯的并發癥l建立一種模型建立一種模型 國內外首創經導管穿刺方法建立室間隔缺損動物模型國內外首創經導管穿刺方法建立室間隔缺損動物模型l提出兩種方法提出兩種方法 率先提出超聲率先提出超聲“三切面三切面”篩選法篩選法 率先提出膜周部室缺左心室造影率先提出膜周部室缺左心室造影“象形象形”分類法分類法l研制出三種封堵器研制出三種封堵器 國內外率先研制成功對稱型、細腰型和零邊偏心型膜部室間國內外率先研制成功對稱型、細腰型

15、和零邊偏心型膜部室間隔缺損封堵器，并成功應用于臨床隔缺損封堵器，并成功應用于臨床4.4.解決了術后嚴重并發癥問題解決了術后嚴重并發癥問題 創新性提出傳導阻滯并發癥與封堵器結構相關創新性提出傳導阻滯并發癥與封堵器結構相關 國內外率先研制和應用對稱雙盤鎳鈦合金封國內外率先研制和應用對稱雙盤鎳鈦合金封堵器治療膜周部堵器治療膜周部VSDVSD國內外首先提出和應用細腰和零邊偏心封堵器治國內外首先提出和應用細腰和零邊偏心封堵器治療多孔型和嵴內型療多孔型和嵴內型VSDVSD國內首例心梗合并室間隔穿孔的成功介入治國內首例心梗合并室間隔穿孔的成功介入治療療 新型封堵器的問世改變了室間隔缺損新型封堵器的問世改變了

16、室間隔缺損的治療方法從的治療方法從巨創至微創巨創至微創主要研究成果主要研究成果 獲國家食品藥品監督管理局頒發的醫療器械注冊證獲國家食品藥品監督管理局頒發的醫療器械注冊證產業化產業化上海市高新技術成果轉化項目上海市高新技術成果轉化項目l經過經過9年臨床隨訪，證明療效可靠，使年臨床隨訪，證明療效可靠，使用安全，操作簡便用安全，操作簡便l已在全國已在全國238家醫院推廣應用家醫院推廣應用l部分出口，治療方法得到國內外同行部分出口，治療方法得到國內外同行的認可和接受的認可和接受主要研究成果主要研究成果 發表論文發表論文4040余篇，余篇，SCISCI收錄收錄1010余篇余篇 出版專著出版專著2部部 主要研究成果主要研究成果 獲國家發明專利獲國家發明專利 1 1項項實用新型專利實用新型專利 7 7項項國家科技進步二等獎國家科技進步二等獎 2009 2009上海市科學技術一等獎上海市科學技術一等獎 2008 2008上海市醫學科技獎一等獎上海市醫學科技獎一等獎 2008 2008l關注國際動態關注國際動態l不斷思考、聯想、升華和提煉問題不斷思考、聯想、升華和提煉問題l研究工作中發生新問題研究工作中發生新問題l將問題科學化將問題科學化l注意總結和剖析以往的工作和他人的研注